CZ2000336A3 - Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem - Google Patents
Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000336A3 CZ2000336A3 CZ2000336A CZ2000336A CZ2000336A3 CZ 2000336 A3 CZ2000336 A3 CZ 2000336A3 CZ 2000336 A CZ2000336 A CZ 2000336A CZ 2000336 A CZ2000336 A CZ 2000336A CZ 2000336 A3 CZ2000336 A3 CZ 2000336A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- product according
- rnadb
- hepatitis
- interferon
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 33
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 33
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 25
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims description 19
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims description 19
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 13
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 9
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 claims description 8
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 15
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 5
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 5
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 5
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 5
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 208000000419 Chronic Hepatitis B Diseases 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 3
- -1 cumermycin A1 Chemical compound 0.000 description 3
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 2
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 2
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 2
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 2
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019773 Hepatitis G Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002223 uridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
dvěma vlákny (RNAdb) spolu s alespoňjednímantivirálním
činidlempro terapeutické použití pro léčbu virového
onemocnění, zejména hepatítidy.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká produktu obsahujícího alespoň jednu RNA se dvěma vlákny (RNAdb) spolu s alespoň jedním antívírálním činidlem pro terapeutické použití pro léčbu virového onemocnění, zejména hepatitidy.
Podstata vynálezu
Vynález se týká produktu obsahujícího alespoň jednu RNA se dvěma vlákny (RNAdb) spolu s alespoň jedním antívírálním činidlem, výhodně interferonem, pro terapeutické použití současně, odděleně nebo postupně v čase, pro léčbu virového onemocnění. Takový produkt může být použit zejména pro léčbu virové hepatitidy.
Přihlašovatelé zjistili, že spojení RNAdb s antívírálním činidlem, zejména interferonem, přináší neočekávaný synergický účinek pro léčbu virové onemocnění, zejména pro léčbu virové hepatitidy.
Vynález se tedy týká produktu obsahujícího alespoň jednu RNAdb spolu s alespoň jedním antívírálním činidlem pro terapeutické použití současně, odděleně nebo postupně v čase, pro léčbu virového onemocnění.
- 2 Pod RNAdb se rozumí především kyselina polyadenylová komplexovaná s kyselinou polyuridylovou, nazývaná také póly(A)-póly(U) nebo Poly-adenur®. Podle vynálezu mohou být používány i další RNAdb, zejména komplex kyseliny polyinosinová s kyselinou polycytidylovou, známá také pod názvem póly(I)-póly (C), stejně jako tytéž komplexy modifikované zavedením kyseliny kyselina polycytidylové, jako společnosti HEMISPHERx (pro popis těchto produktů, se odkazuje zejména na evropskou patentovou přihlášku EP 0 300 680). Použitá RNAdb může být může být například směs kyselin RNAdb, jak byly definovány výše. Výhodně se RNAdb připraví způsobem popsaným ve francouzském vynálezu č. 2 622 586.
uridylové do řetězce je produkt Ampligen®
Pod antivirálním činidlem se v předložené přihlášce vynálezu rozumí stejně tak činidlo, působí přímo proti viru, jako je například ribavirin nebo lamivudin, jako imunomodulační činidlo, to jest činidlo, které snižuje nebo zesiluje imunitní obranu, jako je cyklosporin nebo interferon. Antivirální činidla spojená s RNAdb mohou být například zvolena ze souboru, zahrnujícího interferony α, β a γ nebo konvenční (consensus) interferony, především interferon a (IFN-α), další lymfokiny jako jsou interleukiny, například IL 6 nebo IL 9, kumermycin Al, lamivudin, ribavirin, dideoxyinosin (DDI), azathioprin, prednisolon a cyklosporin. Výhodné antivirální činidlo spojené s RNAdb je interferon.
gancyklovir, vidarabin,
- 3 ··· · · · · * · * 44 4444 44 444 94 44
Pod interferonem α se rozumí jeden nebo více různých interferonů a, jako jsou například interferony a-2a, a2b, oc-2c, α-ni, a-n3 nebo kterýkoli analog, který má srovnatelné imunologické vlastnosti. Pod konvenčním (consensus) interferonem se rozumí například interferony IFN-conl, IFN-con2 a IFN-con3 (tyto konvenční interferony jsou popsány zejména v americkém patentu US 5,372,808 nebo patentové přihlášce PCT WO 93/21229).
Pod současným terapeutickým použitím se v předložené přihlášce vynálezu rozumí podávání několika účinných složek stejnou cestou a ve stejném okamžiku. Pod odděleným použití se rozumí zejména podávání několika účinných složek v zásadě ve stejném okamžiku různými cestami. Pod postupným terapeutickým použitím, rozloženým v čase, se rozumí podávání několika účinných složek v různých okamžicích a zejména způsob podávání při kterém podávání celého množství jedné účinné složky je ukončeno předtím, než započne podávání další nebo dalších složek. Jedna z účinných složek se tedy může podávat několik měsíců před podáváním další nebo dalších složek. V tomto případě tedy nejde o současné podávání.
Pod virovým onemocněním se rozumí zejména virová hepatitida a zejména hepatitida B nebo hepatitida C. Virové hepatítidy léčené produktem podle předloženého vynálezu mohou být chronického nebo akutního typu. Výhodně se použití produktu podle předloženého vynálezu týká chronických hepatitid.
Vynález se tedy týká zejména produktu, který zahrnuje:
- 4 ·. ·
i) RNAdb spolu s ii) antivirálním činidlem pro terapeutické použití rozložené v čase pro léčbu virového onemocnění. Výhodně se použití RNAdb provádí před použitím antivirálního činidla.
Ve výhodném provedení vynálezu se vynález týká produktu, který zahrnuje:
i) RNAdb spolu s ii) interferonem pro terapeutické použití rozložené v čase pro léčbu virového onemocnění. Výhodně se použití RNAdb provádí před použitím interferonu. Použitý interferon je výhodně interferon a.
Ve výhodném provedení vynálezu zahrnuje produkt alespoň jednu RNAdb spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem, kterým může být imunomodulační činidlo, a je charakterizován tím, že obsahuje také alespoň jedno antivirálním činidlo, které působí přímo na virus, přičemž produkt je určen pro použití současně nebo odděleně s imunomodulačními činidly pro léčbu virového onemocnění. Imunomodulační činidlo nebo činidla jsou výhodně interferony.
V jiném provedení vynálezu je produkt, který obsahuje alespoň jednu RNAdb spolu s alespoň jedním antivirálním
0 00 0 0 0000 00 00 0000 000 0000 • 0 0 0 0000 · 00 0 činidlem, výhodně interferonem, charakterizován tím, že obsahuje mimo jiné alespoň jedno další antivirální činidlo pro terapeutické použití rozložené v čase a pozdější než použití RNAdb pro léčbu virového onemocnění. Jako další antivirální činidla použitelná v tomto konkrétním provedení vynálezu je možno uvést další lymfokiny než jsou interferony, jako jsou například interleukiny, například IL 6 nebo IL 9, gancyklovir, kumermycin Al, lamivudin, ribavirin, vidarabin, dideoxyinosin (DDI), azathioprin, prednisolon a cyklosporin.
Ještě konkrétněji se předložený vynález týká produktu, který je charakterizován tím, že zahrnuje:
i) antivirální činidlo spolu s ii) RNAdb, a iii) interferon popřípadě spojený současně nebo odděleně s antivirálním činidlem, které působí přímo na virus, pro podávání oddělené v čase a prováděné ve výše uvedeném pořadí pro léčbu virového onemocnění, zejména virové hepatitidy.
Mohou být použity různé posloupnosti podávání RNAdb a antívirálního činidla. V jednom provedení vynálezu nejsou RNAdb a antivirální činidlo podávány současně. Výhodně se RNAdb podává před podáním spojeného antívirálního činidla. Ošetření pomocí RNAdb je rozloženo výhodně do doby 1 až 12 měsíců nebo více, například o 6 měsíců, a je následováno podáváním antivirální činidlo po stejnou nebo odlišnou dobu.
flfl ·· ·· ···· ·· ·· ···« · · · · « · «
9 4 4 9 444 9 9 9 4
9 4 4 4 4 4 4 9 9 9 4
9 9 9 4 4 9 4 9 4
4949 49 944 99 49
Vynález se také týká farmaceutických kompozic obsahujícího jako účinnou složku produkt podle předloženého vynálezu, to jest produkt obsahujícího alespoň jednu RNAdb spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem, výhodně interferonem, spolu s vhodnými excipienty nebo nosiči, pro terapeutické použití současné, oddělené nebo postupné v čase, pro léčbu virového onemocnění.
Výhodně je virové onemocnění, léčené produkty a farmaceutickými kompozicemi podle předloženého vynálezu, virová hepatitida jako je hepatitida A, B, C nebo G nebo hepatitidy ne A, ne B, ne C, ne G, což znamená jiný typ hepatitidy než jsou typy A, B, C nebo G. Produkty farmaceutické kompozice podle předloženého vynálezu jsou určeny konkrétněji pro léčení hepatitidy B nebo hepatitidy C. Kromě toho, virové hepatitidy, léčené produkty a farmaceutickými kompozicemi podle předloženého vynálezu, mohou být virové hepatitidy, které jsou akutní nebo chronické, výhodně virové hepatitidy chronické. Virové hepatitidy, léčené produkty a farmaceutickými kompozicemi podle předloženého vynálezu jsou nejvýhodněji chronické hepatitidy B nebo C.
Farmaceutické kompozice, obsahující produkt podle předloženého vynálezu, mohou být ve formě pevné látky, například prášky, granule, tablety, želé, liposomy nebo čípky. Vhodné pevné nosiče mohou být například, fosforečnan vápenatý, stearan hořečnatý, talek, cukry, laktóza, dextrin, škrob, želatina, celulóza, methylceluloza, sodná karboxymethylceluloza, polyvinylpyrrolidin a vosky.
• · · • f
999· • 9
9
999 »99
9# • * · » • 9 9 ·
9 9 9 9
9999 99 99« • 9 9 ·
9» 99
Farmaceutické kompozice obsahující produkt podle předloženého vynálezu mohou být také vytvořeny jako tekuté kompozice, například roztoky, emulze suspenze nebo sirupy. Vhodné tekuté nosiče mohou být například voda, organická rozpouštědla jako je glycerol nebo glykoly nebo jejich směsi v různých poměrech s vodou.
Nakonec se vynález týká použití produktu podle předloženého vynálezu, to jest produktu obsahujícího alespoň jednu RNAdb a alespoň jedno antivirální činidlo pro výrobu léčiva určeného pro léčbu virového onemocnění, zejména virové hepatitidy. Výhodně je virovým onemocněním léčeným produktem podle předloženého vynálezu hepatitida B nebo hepatitida C. Antivirální činidlo používané s RNAdb je výhodně interferon. Obzvláště výhodné je použití interferonu α (IFN-α).
Způsob podávání produktu podle předloženého vynálezu je zvolen jako některý z klasických způsobů podávání. Podávání RNAdb se může například provádět cestou topickou, orální, parenterální, injekcí intramuskulární nebo intravenózní nebo cestou subkutánní. Stejně tak podávání antivirálních činidel se může provádět stejnými cestami. Pro každou ze složek může odborník zvolit nejvhodnější cestu podávání.
Vhodná dávka pro podávání léčiva podle předloženého vynálezu je v rozmezí od 0,1 mg do 10 g najedno podání v závislosti na použité účinné složce.
V případě RNAdb, zejména v případě póly(A)-póly(U), může
- 8 • ft · · · · ♦ ft ftft ft ftft · ft ftft « » · · ftftftft • ftft ftft ftft ftftftft ftft ftftft • ft ftft • · · « • ftft · ft ftft · • · ftft být jedna podaná dávka výhodně v rozmezí mezi 10 mg a 3 g. Produkt může být podáván denně nebo několikrát za týden. Například je možno podávat 15 mg až 1,5 g, výhodně řádově 50 až 300 mg dvakrát nebo třikrát za týden.
Dávka interferonu je v zásadě dávkou, která je běžně používána odborníky v oboru a je výhodně v rozmezí od 0,5 do 60 milionů mezinárodních jednotek na jednu dávku. V případě IFN-α může být dávka například od 1 do 50 milionů jednotek, výhodně mezi 1 a 10 a zejména mezi 3 a 6 miliony jednotek. Kromě toho může podávání být prováděno denně nebo několikrát za týden. Podávání je možno zejména provádět dvakrát nebo třikrát týdně. Například je možno zvolit podávání 3 až 6 milionů jednotek dvakrát nebo třikrát za týden.
V jiném provedení vynálezu, je možné mimo jiné před použitím RNAdb provádět léčbu antivirálním činidlem. Například je možné podávat v prvním období interferon, lamivudin nebo ribavirin, podávat v druhém období RNAdb a nakonec v třetím období podávat interferon, popřípadě spolu s alespoň jedním dalším antivirálním činidlem jako je ribavirin nebo lamivudin. Interferon použitý pro léčení je výhodně IFN-a.
Při volbě způsobů a dávek pro podávání může odborník také vycházet z následujícího článku (referencí, které jsou v něm citované) : Daniel DHUMEAUX, La revue du praticien, 45, str. 2519-2522 (1995).
Pokud technické a vědecké výrazy, které jsou použity v této
- 9 • 4 • ·»·
44
4 4 4
4 4 4
444 44 4 444«
4444 4* 444 44 44 přihlášce vynálezu, nejsou definovány odlišně, mají stejné významy, které běžně používá odborník v tom oboru, do kterého uvedené výrazy spadají. Kromě toho všechny publikace, patentové přihlášky a patenty a všechny další citace, které jsou zde uvedeny, jsou zahrnuty jako reference.
Příklady provedení vynálezu
Klinické vlastnosti produktů podle předloženého vynálezu
Příklad 1 :
Skupina 10 pacientů, trpících hepatitidou C byla postupně léčena podáváním póly(A)-póly(U) a potom interferonem.
Léčba probíhala následujícím způsobem:
- v prvním období byla pacientům podávána dvakrát týdně po dobu 24 týdnů dávka 150 mg póly(A)-póly(U), podávaná intravenózní cestou;
po ukončení tohoto prvního období dostali pacienti třikrát týdně po dobu 24 dávku 3 milionů jednotek interferonu, podávaných intravenózní cestou.
Po ukončení tohoto dvojitého léčení byl pozorován ústup nemoci u 6 pacientu, ústup následovaný návratem onemocnění u sedmého pacienta, zatímco léčení bylo bez účinku pouze u tří pacientů.
-10ftft ftft • ftft » • · ♦ ftft · · · · ft · • ftftft ft · • ftft ftft ftftftft
Pro srovnání, léčba prováděná pouze interferonem přináší ústup nemoci pouze u 20 až 30 % případů (viz Daniel
DHUMEAUX, La revue du pratícien, 45, p. 2519-2522 (1995)).
Příklad 2 :
Dvě skupiny pacientů, trpících aktivní chronickou hepatitidou B, z nichž první byla tvořena 42 pacienty (skupina A), a druhá byla tvořena 44 pacienty (skupina Β) , byly ošetřovány s počátkem ke stejnému datu následujícím způsobem:
- nemocní ve skupině A dostávali dvakrát týdně po dobu 24 týdnů dávku 150 mg póly(A)-póly(U), podávanou intravenózní cestou, potom třikrát týdně po dobu následujících 24 týdnů dávku 6 milionů jednotek IFN-α podávaných subkutánní cestou;
- nemocní ve skupině B nedostávali žádné léčení v průběhu prvních 24 týdnů, potom dostávali třikrát týdně po dobu následujících 24 týdnů dávku 6 milionů jednotek IFN-a podávaných subkutánní cestou.
Přítomnost DNA viru HBV a serokonverze Hbe byla určována 24, 48 a 72 týdnů po započetí případného léčení pomocí póly(A)-póly(U). Výsledky, vyjádřené v procentech pacientů s odezvou na léčení, jsou přehledně uvedeny v následující tabulce:
• 4 ·· 4· 44·· ·· ·· • · 4 · 444 · · * ·
4· · 4444· «·»· «· ···· ······
4·· · · · ····
4· ···· ·· ··· ·« ··
| Po 24 týdnech | Po 48 týdnech | Po 72 týdnech | ||||
| Kritérium | Skupina A | Skupina B | Skupina A | Skupina B | Skupina A | Skupina B |
| Nepřítomnost DNA viru HBV nebo snížení o více než 50 % | 40 % | 37 % | 94 % + | 58 % + | 71 % * | 39 % * |
| Serokonverze HBe | 14 % | 7 % | 29 % | 14 % | 33 % * * | 9 % ** |
+ ρ = 0,001; * ρ = 0,02; ** ρ = 0,006
Závěr: u pacientů trpících aktivní chronickou hepatitidou B, předchozí podávání póly(A)-póly(U) před léčbou IFN-a vede ke zvýšení odezvy na léčení po 6 měsíců podáváním IFNα a snižuje počet opětovných výskytů nemoci po ukončení tohoto léčení.
Zastupuje:
Dr. Otakar Švorčík
-12JUDr. Otakar Švorčík advokát
120 00 Praha 2, Hálkova 2 ·· toto • toto · ·· · ··· toto· •to ···· •to toto·· ·· • · to to · · · • to ··· to · to · íjpr^ná*s{r^nřař.,·
Upravené patentové nároky [podány na Bureau International dne 1. února 1999 (01.02.99)] ;
nároky 1,5-11 a 13 až 15 změněny:
ostatní nároky beze změny (2 stránky):
| Ρ A T Ε N | T O V E | NÁROKY | |
| 1. Produkt, vyznačující | se tím, | že zahrnuje alespoň | jednu |
| RNA se dvěma vlákny | (RNAdb) | spolu s alespoň | j edním |
Claims (15)
- ostatní nároky beze změny (2 stránky):
Ρ A T Ε N T O V E NÁROKY 1. Produkt, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jednu RNA se dvěma vlákny (RNAdb) spolu s alespoň j edním interferonem pro terapeutické použití současně, odděleně nebo postupně v čase, pro léčbu virové hepatitidy. - 2. Produkt podle nároku 1, vyznačující se tím, kyselina polyadeninová komplexovaná s polyuridylovou.že RNAdb je kyselinou
- 3. Produkt podle nároku 1, vyznačující se tím, že RNAdb je komplex kyseliny polyinosinové s kyselinou polycytidylovou.
- 4. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že interferon je zvolen ze souboru, zahrnujícího interferony α, β a γ nebo odpovídající konvenční (consensus) interferony.
- 5. Produkt podle nároku 4, vyznačující se tím, že interferon je interferon α (IFN-α).
- 6. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se-13• ft ·· • · · · • · · • · · · • · · • ft ftftftft • ft ···· ftft • · · · · · • · ··· · · · •Upr^ygriá st^na tím, že použití RNAdb se provádí před použitím interferonu.
- 7. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že zahrnuje mimo jiné alespoň jedno další antivirální činidlo pro léčbu virové hepatitidy pro terapeutické použití oddělené v čase a předcházející použití RNAdb.
- 8. Produkt podle nároku 7, vyznačující se tím, že zahrnuje:i) antivirální činidlo, spolu s ii) RNAdb, a iii) interferon popřípadě spojený současně nebo odděleně s antivirálním činidlem působícím přímo na virus pro podávání oddělené v čase a prováděné v uvedeném pořadí pro léčení virové hepatitidy.
- 9. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že virová hepatitida je chronická virová hepatitida.
- 10. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že virová hepatitida je hepatitida B.
- 11. Produkt podle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že virová hepatitida je hepatitida C.
- 12. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku produkt podle kteréhokoli z nároků 1 až 11 spolu s vhodnými excipienty nebo nosiči.-14·· • · ·· · · · ··· ·· • « · · · · φ · · · · • « · · · ··· · · · · • Φ 4 · Φ . Φ ·ζ* Λ · · · φ · · Upravená sfrane· · ·· ···· ·*· ··· 4 9 4 4
- 13. Použití produktu podle jednoho z nároků 1 až 11 pro výrobu léčiva určeného pro léčení virové hepatítidy.
- 14. Použití podle nároku 13, onemocnění je hepatitida B.
- 15. Použití podle nároku 13, onemocnění je hepatitida C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000336A CZ2000336A3 (cs) | 1998-08-03 | 1998-08-03 | Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000336A CZ2000336A3 (cs) | 1998-08-03 | 1998-08-03 | Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000336A3 true CZ2000336A3 (cs) | 2000-08-16 |
Family
ID=5469434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000336A CZ2000336A3 (cs) | 1998-08-03 | 1998-08-03 | Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2000336A3 (cs) |
-
1998
- 1998-08-03 CZ CZ2000336A patent/CZ2000336A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6509154B1 (en) | Product comprising at least a double stranded RNA combined with at least an antiviral agent | |
| EP0286224B1 (en) | Treatment of human viral infection by dsrna combined with viral inhibitors | |
| CN102159245B (zh) | Hcv ns3蛋白酶抑制剂与干扰素和利巴韦林的组合 | |
| JPH0125A (ja) | ｄｓＲＮＡと逆転写酵素インヒビターを含んで成るＨＩＶ感染治療のための医薬組成物 | |
| US20200385735A1 (en) | Modified gapmer oligonucleotides and methods of use | |
| JP2012519181A5 (cs) | ||
| EP1121370A1 (en) | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection | |
| ZA200602912B (en) | Combination therapy for HCV infection | |
| US7678774B2 (en) | Treating severe acute respiratory syndrome | |
| US20030004119A1 (en) | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection | |
| JP2013508425A (ja) | Ｂｉ２０１３３５、インターフェロンアルファおよびリバビリンを含むｈｃｖの併用療法のための投薬処置計画 | |
| EP1772155A1 (en) | Medicament for treating avian influenza | |
| JPWO1999018993A1 (ja) | Ｃ型肝炎治療効果の改善剤及びその応用 | |
| CZ2000336A3 (cs) | Produkt obsahující alespoň jednu RNA se dvěma vlákny spolu s alespoň jedním antivirálním činidlem | |
| CA2141951C (en) | Inhibition of retrovirus infection | |
| RU2217161C2 (ru) | Способ лечения вирусного гепатита | |
| HK1048951A1 (zh) | 与PEG-IFN-α结合的霉酚酸酯MOFETIL | |
| MXPA00001205A (en) | Product comprising at least a double stranded rna combined with at least an antiviral agent | |
| HK1031999A (en) | Product comprising at least a double stranded rna combined with at least an antiviral agent | |
| WO2025242158A1 (en) | Combination treatments | |
| US8217014B2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of blood clotting disorder | |
| AU660673B2 (en) | Treatment of human viral infection by dsRNA combined with viral inhibitors | |
| FR2768345A1 (fr) | Produit comprenant au moins un arn double brin en association avec au moins un agent anti-viral pour une utilisation therapeutique dans le traitement d'une maladie virale, notamment d'une hepatite virale | |
| FR2768344A1 (fr) | Produit comprenant au moins un arn double brin en association avec au moins un agent anti-viral pour une utilisation therapeutique dans le traitement d'une maladie virale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |