CS276790B6 - Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin - Google Patents
Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin Download PDFInfo
- Publication number
- CS276790B6 CS276790B6 CS147890A CS147890A CS276790B6 CS 276790 B6 CS276790 B6 CS 276790B6 CS 147890 A CS147890 A CS 147890A CS 147890 A CS147890 A CS 147890A CS 276790 B6 CS276790 B6 CS 276790B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cloprostenol
- dosage form
- injection
- injectable dosage
- luteolytic
- Prior art date
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 9
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 3
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 title description 2
- VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N Cloprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960004409 cloprostenol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- SMFHPCZZAAMJJO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(O)=C1 SMFHPCZZAAMJJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 3-chlorophenoxy Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940032383 estrumate Drugs 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001294 luteotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M sodium;(z)-7-[(1r,2r,3r,5s)-2-[(e,3r)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate Chemical compound [Na+].C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC([O-])=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešení se týká injekční lékové formy pro veterinární použití, která obsahuje jako účinnou látku 100 až 300 Aig opticky aktivního d-isomeru 16-3-chlorfenoxy-9Λ, 11 dS , 15-trihydroxy-17,18,19,20-tetranor-5- -cis-13-trans prostadienové kyseliny (generický název cloprostenol), y acetátovém pufru s hodnotou pH 5,5 až 6,5 a 0,5 až 2,5 mg alkylchlorfenolu a vodu pro injekce do celkového objemu 2 ml. Injekční léková forma se užívá při synchronizaci hospodářských zvířat, indukci porodů u prasnic a léčení řady patologických stavů pohlavních orgánů u skotu.The present invention relates to an injectable dosage form for veterinary use which contains as 100 to 300 Aig optically active d-isomer 16-3-chlorophenoxy-9Λ, 11 dS, 15-trihydroxy-17,18,19,20-tetranor-5 -cis-13-trans prostadienic acid (generic the name cloprostenol), y acetate buffer of pH 5.5 to 6.5 and 0.5 to 0.5 2.5 mg alkylchlorophenol and water for injection to a total volume of 2 ml. Injectable medication form is used in economic synchronization animals, induction of births in sows and treatment of a number of pathological sexual conditions organs in cattle.
Description
Vynález se týká injekční lékové formy luteolyticky účinného analoga prostaglandinuThe invention relates to an injectable dosage form of a luteolytically active prostaglandin analogue
F_ . „ obsahujícího jako účinnou substanci opticky aktivní d-isomer 16-/3-chlorfenoxy/Z ail a *F_. "Containing as active substance the optically active d-isomer 16- (3-chlorophenoxy) Z ail and *
-9 £ , 11 X, 15-trihydroxy-17,18,19,2D-tetranor-5-cis-13-trans-prostadienové kyseliny (generický název cloprostenol) vzorce la, která-9E, 11β, 15-trihydroxy-17,18,19,2D-tetranor-5-cis-13-trans-prostadienoic acid (generic name cloprostenol) of formula Ia, which
je využívána ve veterinární medicíně, zejména při synchronizaci říje hospodářských zvířat, indukci porodů u prasnic a léčení řady patologických stavů pohlavních orgánů u skotu.It is used in veterinary medicine, especially in the synchronization of the rut of livestock, the induction of farrowing in sows and the treatment of a number of pathological conditions of the genital organs in cattle.
Z řady doposud užívaných injekčních lékových forem nalezl široké uplatnění ve veterinární medicíně preparát Estrumate fy ICI (G. 8. pat. spis 1 350 971, A0 204 595, A0 204 594) a Oestrophane R Spofa obsahující jako účinnou substanci směs d,l-isomerů cloprostenolu. V nedávné době bylo prokázáno intensivním výzkumem (Biologizace a chemizace živočišné výroby, Veterinaria: XXIV/III, (3), 217 (1988) a XXV/XXXI (4), 293 (1989), Cs. pat. spis 26 59 47), že pouze opticky aktivní d-isomer cloprostenolu vzorce la má vysoký specifický luteolytický účinek, zatímco jeho opticky aktivní 1-isomer vzorce Ib působí jako jeho antagonista, tj. vykazuje luteotropní afekt, je tedy zřejmé, že k dosažení žádoucího účinku synchronisaci říje u jalovic a krav - je nutné aplikovat relativně (několikanásobně) vyšší jednorázovou dávku preparátu obsahujícího směs d,l-isomerů cloprostenolu vzorce I. Tato skutečnost, přestože je účinná substance v organismu relativně rychle odbourávána, má za následek jednak nepříznivý vliv na zvíře (krávu, jalovici a u slabších kusů dochází někdy k pocení a třesu) a mimoto jsou při prvním dojení v mléce přítomna residua v koncentracích cca 0,1/ig/ml. Další nevýhodou injekční lékové formy podle patentních spisů G. B. 1 386 146, Ger. Offen 2 223 365, G. B. 1 350 971) obsahujících směs d,l-isomerů analogů prostaglandinu Fj a^fa a jako přídavné pufrující složky fosfátový pufr bez konzervační přísady je to, že vykazují omezenou stabilitu.From a number of injectable dosage forms hitherto used, the preparation Estrumate by ICI (G. 8th Pat. No. 1,350,971, A0 204,595, A0 204,594) and Oestrophane R Spofa containing a mixture of d, l- cloprostenol isomers. Recently, it has been proven by intensive research (Biologization and chemicalization of animal production, Veterinaria: XXIV / III, (3), 217 (1988) and XXV / XXXI (4), 293 (1989), Cs. Pat. File 26 59 47) that only the optically active d-isomer of cloprostenol of formula Ia has a high specific luteolytic effect, while its optically active 1-isomer of formula Ib acts as its antagonist, i.e. exhibits a luteotropic effect, it is clear that to achieve the desired effect of oestrus synchronization in heifers and cows - it is necessary to apply a relatively (several times) higher single dose of a preparation containing a mixture of d, l-isomers of cloprostenol of formula I. This fact, although the active substance is degraded relatively quickly in the body, has an adverse effect on the animal (cow, heifer). and in weaker pieces, sweating and tremor sometimes occur) and, in addition, residues are present in the milk at the first milking in concentrations of about 0.1 .mu.g / ml. Another disadvantage of the injectable dosage form according to GB 1 386 146, Ger. Offen 2 223 365, GB 1 350 971) containing a mixture of d, l-isomers of prostaglandin analogs Fj a ^ f a a as additional buffering components phosphate buffer without preservative is that they show limited stability.
Podstatné zlepšení se dosáhne injekční lékovou formou obsahující jako účinnou substanci pouze opticky aktivní d-isomer (vzorce la) v prostředí citrátového pufru a v přítomnosti konzervačního činidla typu chloralkylfenolů.Substantial improvement is obtained with an injectable dosage form containing as active ingredient only the optically active d-isomer (formula Ia) in a citrate buffer medium and in the presence of a preservative of the chloroalkylphenol type.
Na tyto známé skutečnosti navazuje v pozitivním smyslu injekční léková forma podle vynálezu, která výše uvedené nedostatky podstatně omezuje (snižuje) popřípadě odstraňuje.These known facts are followed in a positive sense by the injectable dosage form according to the invention, which substantially reduces (reduces) or eliminates the above-mentioned disadvantages.
Injekční léková forma podle vynálezu, jejíž podstata spočívá v tom, že se rozpustí ve vodě pro injekce chloralkylfenol octan sodný a kyselina octová. Hodnota pH se podle potřeby upravuje roztokem octanu sodného nebo kyselinou octovou. Po rozpuštění účinné látky d-cloprostenolu se roztok sterilizuje membránovou filtrací a plní do ampulí nebo lahviček.An injectable dosage form according to the invention, which consists in dissolving chloroalkylphenol sodium acetate and acetic acid in water for injection. The pH is adjusted as needed with sodium acetate solution or acetic acid. After dissolving the active substance d-cloprostenol, the solution is sterilized by membrane filtration and filled into ampoules or vials.
Injekční léková forma podle vynálezu je stabilní, způsob podle vynálezu byl ověřen s úspěchem řádnými stabilitními testy a bylo potvrzeno, že řeší problém jakosti a stability injekční lékové formy na bázi cloprostenolu. Při aplikaci injekční lékové formy v praxi byl potvrzen účinek při řízení ovariálních funkcí hospodářských zvířat. Způsob pódle vynálezu je jednoduchý a kvalita získaných injekcí umožňuje výrobu i případný export.The injectable dosage form of the invention is stable, the method of the invention has been successfully verified by proper stability tests and has been confirmed to solve the quality and stability problem of cloprostenol-based injectable dosage form. The effect of controlling the ovarian function of livestock has been confirmed in practice when administering the injectable dosage form. The method according to the invention is simple and the quality of the obtained injections allows the production and possible export.
Následující příklady provedení injekční formu podle vynálezu pouze dokládají, ale ne omezují. ·The following examples merely illustrate, but do not limit, the injectable form according to the invention. ·
CS 276 790 B6CS 276 790 B6
7,5 g7.5 g
60,05 g60.05 g
558,95 g558.95 g
100,0 g ad 100.0 1100.0 g to 100.0 1
Příklad 1 d-cloprostenol kyselina octová octan sodný 2-chlor-5-methy1-fenol voda pro injekceExample 1 d-cloprostenol acetic acid sodium acetate 2-chloro-5-methyl-phenol water for injection
Asi v 90 1 vody pro injekce se rozpustí 2-chlor-5-methyl-fenol, octan sodný-a kyselina octová. Úprava pH se provádí roztokem octanu sodného nebo kyselinou octovou, v rozmezí pH 5,5 až 6,5, s výhodou 5,9 až 6,1. Vodou pro injekce se doplní na požadovaný objem, tj. 100 1. Odebere se část tohoto roztoku (pufru) a ve zbylém objemu pufru se rozpustí účinná látka a doplní se na požadovaný objem pufrem. Roztok se sterilizuje filtrací membránovým filtrem o velikosti pórů 0,2 μ a za aseptických podmínek se plní do ampulí nebo do lahviček.2-Chloro-5-methyl-phenol, sodium acetate and acetic acid are dissolved in about 90 l of water for injection. The pH is adjusted with a solution of sodium acetate or acetic acid, in the range of pH 5.5 to 6.5, preferably 5.9 to 6.1. Make up to the required volume with water for injections, ie 100 1. A part of this solution (buffer) is taken and the active substance is dissolved in the remaining volume of buffer and made up to the required volume with buffer. The solution is sterilized by filtration through a membrane filter with a pore size of 0,2 μ and aseptically filled into ampoules or vials.
Takto připravené injekce skladované při teplotě 10 až 25 °C chráněné před světlem mají použitelnost minimálně 2 roky.Injections prepared in this way stored at a temperature of 10 to 25 ° C protected from light have a shelf life of at least 2 years.
Injekce připravené stejným způsobem jako je uvedeno v příkladu 1 a'skladované při teplotě 10 až 25 °C, chráněné před světlem mají použitelnost minimálně 2 roky. ' ..Injections prepared in the same manner as in Example 1 and stored at 10-25 ° C, protected from light, have a shelf life of at least 2 years. '..
Injekce připravené stejným způsobem jako je uvedeno v příkladu 1 a skladované při teplotě 10 až 25 °C, chráněné před světlem mají použitelnost minimálně 2 roky.Injections prepared in the same manner as in Example 1 and stored at 10 to 25 ° C, protected from light, have a shelf life of at least 2 years.
Injekce připravené stejným způsobem jako je uvedeno v příkladu 1 a skladované při teplotě 10 až 25 °C, chráněné před světlem mají použitelnost minimálně 2 roky.Injections prepared in the same manner as in Example 1 and stored at 10 to 25 ° C, protected from light, have a shelf life of at least 2 years.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS147890A CS276790B6 (en) | 1990-03-27 | 1990-03-27 | Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS147890A CS276790B6 (en) | 1990-03-27 | 1990-03-27 | Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9001478A2 CS9001478A2 (en) | 1991-10-15 |
| CS276790B6 true CS276790B6 (en) | 1992-08-12 |
Family
ID=5349292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS147890A CS276790B6 (en) | 1990-03-27 | 1990-03-27 | Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS276790B6 (en) |
-
1990
- 1990-03-27 CS CS147890A patent/CS276790B6/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS9001478A2 (en) | 1991-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69232847T2 (en) | STABILIZED PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING GROWTH HORMONE AND HISTIDINE | |
| RU2688919C1 (en) | Isoxazoline compositions | |
| EA017094B1 (en) | Pharmaceutical compositions for intranasal administration comprising choline salts of succinic acid | |
| JPS596844B2 (en) | Anthelmintic liquid composition | |
| CN119110722A (en) | Aqueous pharmaceutical composition containing SGLT-2 inhibitors | |
| DE102006010643A1 (en) | Using quaternary ammonium compounds to inhibit precipitation of fluoroquinolone antibiotics, particularly in ready-for-use formulations for veterinary medicine | |
| DE69003906T2 (en) | Long-acting injectable compositions containing triacetin. | |
| US20090036384A1 (en) | Increasing pregnancy rates | |
| JPH0672108B2 (en) | Long-term sustained injectable formulation containing hydrogenated castor oil | |
| US4772460A (en) | Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions | |
| EP0867186B1 (en) | A long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation | |
| KR101318603B1 (en) | Benzimidazole anthelmintic compositions | |
| CS276790B6 (en) | Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of f2 alpha prostaglandin | |
| US6193989B1 (en) | Long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation | |
| DE60309447T2 (en) | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF INJECTABLE ANTIBIOTICS IN THE EAR OF ANIMAL | |
| CA1163197A (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| EA016274B1 (en) | Use of succinic acid for preventing and treating neurodegenerative diseases | |
| Aitken et al. | Plasma levels following administration of sodium meclofenamate by various routes | |
| JPH0347250B2 (en) | ||
| CS277085B6 (en) | Medicament applicable by injection based on luteolytic active analog of prostaglandin | |
| DE3209429A1 (en) | AGENT FOR IMPROVING THE RESORPTION OF INJECTED ANTIBACTERIAL EFFECTIVE SUBSTANCES AND COMBINATIONS CONTAINING A BENZYAMINE DERIVATIVE | |
| US11903962B1 (en) | Isoxazoline complexes and compositions thereof | |
| ES2985990T3 (en) | Veterinary compositions and their uses to control iron deficiencies in non-human mammals | |
| KR102058133B1 (en) | Composition for enhancing immune activity capable of improving of solubility of antibiotics in mixed formulation and use thereof | |
| CZ133592A3 (en) | Use of tilmicosine derivatives for the preparation of a medicament for the prevention or treatment of mastitis of mammals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000327 |