CS276060B6

CS276060B6 - Algicídny prostriedok ne báze piperidínoetylesterov substituovaných kyselin alkoxyfenylkarbámových

Info

Publication number: CS276060B6
Application number: CS903475A
Authority: CS
Inventors: Katarina Rndr Csc Kralova; Frantisek Ing Csc Sersen; Jozef Prof Rndr Csc Cizmarik
Original assignee: Univ Komenskeho
Priority date: 1990-07-13
Filing date: 1990-07-13
Publication date: 1992-03-18
Also published as: CS347590A3

Abstract

Algicídny prostriedok, ktorý ako účinnú látku obsahuje zlúčeninu obecného vzorca I kde OR znamená alkoxyl β 1 až 10 atómami uhlíka V orto-, meta- alebo para- polohe benzénového jadra. Syntéza týohto zlúčenín je predmetom cs. autorského osvedčenia č. 169379 autorov: Borovanský A., Čižmárik J., Beneš L., Lukáš A., Švec P. /1977/. Zlúčeniny pósobiagalgicídne pri konoentráeiáoh 7,9.10”° mol.dm“-’ a vyššíoh-/t.j. pri konoentráeiáoh 3,2 mg.dm“-5 a vyšších/.

Description

Vynález sa týká algicídneho prostriedku, ktorý ako účinnú látku obsahuje zlúčeninu obecného vzorca I

Cl® /1/ kde OR znamená alkoxy1 β 1 až 10 atómami uhlíka v orto-, meta- alebo para- polobe benzénového jadra.

Syntéza zlúčenín obecného vzorca I je předmetom Čs. autorského osvedčenla č, 168379 autorov: Borovanaký A., Čižmárik J., Beneš L., Lukáš A., Švec P. /1977/. Tieto zlúčeniny vykazujú lokálně anestetlckú účinnost^{1 II. III. IV. V. VI. VII, VIII. IX. X. XI. XII.} /Čižmárik J„, Borovanský A., Švec P.; Acta Fac. Pharm, Univ.Comeniane XXIX, 53, 1976/.

Pri íalšom štúdiu biologickej účinnosti zlúčenín obecného vzorca I sme zlatili, že tieto výrazné inhibujú rast a syntézu chlorofylu rias.

Inhibičná účinnost’ zlúčenín obecného vzorca I na rlasy sa testovala stacionárnou kultivácíou synchrónnej kultury rlas ChloreIla vulgaris. Hodnotil sa nárast buniek rise, ako aj obsah syntetizovaného chlorofylu. Podrobný popis metody hodnotenia je uvedený v příklade 1. Mlera antlalgálnej účinnosti zlúčenín obecného vzorca I je vyjádřená údajmi v tab. 1. Inhlblčný vplyv na rlasy sa sledoval u nasledujúclch zlúčenín obecného vzorca I:

I. N- (2-(2-metoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidínlumchlorld

II. N-^-(3-metoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -piperidínlumchlorld

III. N-{2«(4-metoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl) -piperidínlumchlorld

IV. N-f2«(2-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl]-piperidíniumchlorid

V. N-[2-(3-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl] -piperidínlumchlorld

VI. N-[2-(4-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -piperidínlumchlorld

VII, N-[2-(2-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

VIII. N-(2-(3-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl) -piperidínlumchlorld

IX. N-[2-(4-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -piperidínlumchlorld

X. N-[2~(2-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

XI. N-E2-(3-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl] -piperidíniumchlorid

XII. H-[2-(4-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl] -piperidíniumchlorid

XIV. N- r2-(3-pentyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl]-piperidíniumchlorid

XV. N- [2-(4-pentyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylj-piperidíniumchlorid

XVI. N-[2-(2-hexyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl]-piperidíniumchlorid

XVII. N-[2-(3-bexyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

XVIII.N-f2-(4-hexyloxyfenylkarbamoyloxy)-ety^ -piperidíniumchlorid

XIX. N-Í2-(2-heptyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

XX. N-f2-(3-heptylozyfenylkarbamoyloxy)-etyíj[ -piperidíniumchlorid

XXII. N-£2-(2-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

XXIII.N-[2-(3-oktyloxyfenyIkarbamoyloxy)-etylj-piperidíniumchlorid

XXIV. N-j2-(4-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid

XXV. N-[2-(2-nonyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylj[-piperidíniumchlorid

XXVI. N-E2-(3-nonyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyy -piperidíniumchlorid

XXVII. (2-(4-nonyloxyf enylkarbamoyloxy J-etylJ-piperidiniutnchlorld XXVIII.N- |2-(2-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidiniumchlorid XXIX. N- |2-(3-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-ety]J -piperidiniumchlorid XXX. N-{2-(4-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyi)-piperidiniumchlorid

Tabulka 1

Inhibičná účinnosť látok obecného vzorca I na riaey Chlorella vulgaris

Látka 2.	^IC50 syntézy chlorofylu	MIC syntézy chlorofylu	^IC50 rastu rias	10“⁶ mól.dm“^
I	24,5	316,0	107,2
II	30,2	87,1	50,0
III	21,9	57,5	32,3
IV	20,9	100,0	42,7
v	22,9	55,0	35,5
VI	22,9	40,7	33,5
VII	24,0	79,4	33,9
VIII	10,7	39,8	15,1
IX	11,2	20,0	14,1
X	30,9	83,1	28,8
XI	11,5	14,8	13,8
XII	0,9	12,6	9,4
xrv	5,9	11,0	7,9
XV	9,5	13,8	10,7
XVI	9,5	14,1	12,9
XVII	5,8	10,8	8,3
XVIII	5,2	8,1	5,8
XIX	8,3	10,7	8,9
XX	6,9	9,1	9,5
XXII	3,5	13,2	10,2
XXIII	6,8	11,5	10,7
XXIV	1,8	7,9	4,4
XXV	22,9	346,0	22,4
XXVI	19,4	61,7	25,7
XXVII	7,1	11,2	7,8
XXVIII	407,0	1000	1000
XXIX	51,3	126,0	83,2
XXX	33,9	138	38,0

IC₅₀ značí konoentráciu študovanej látky, pri ktorej dochádza k 50%nej inhibícii hodnoteného parametru rias vzhladom na kontrolné vzorky.

MIC značí minimálnu konoentráciu študovanej látky, pri ktorej dochádza k upínej inhibícii parametre rias.

Nasledujúci příklad bližšie osvětluje inhibičnú účinnost’ zlúčenín podlá vynálezu na zelené riaey.

Příklad 1

Účinok zlúčenín podťa vynálezu na rast rias Chlorella vulgaris a obsah syntetizovaného chlorofylu

Riasy Chlorella vulgaris sa pěstovali atacionámou kultiváclou při teplote 25 + 1 °C, pri avetalnom režime 16 hodin světlo - 8 hodin tma, v kultivačnom médiu podťa Žetlíka /Šetlík I.: Annual Report of Algolog. Lab. for 1967, 71-140, Třeboň, 1968/. K Živnému médiu sa přidával roztok študovanej zlúčeniny v destilovanej vodě takej koncentrácie, aby sa získala séria kultivěčných baniek s odstupňovanou koncentráciou látky a odstupňovaným biologickým účinkóm. Banky sa inokulovali přesným objemom homogénnej suspenzie rias. Po 7-dennej kultivácii sa objem kultivačného média doplnil deatilovanou vodou na pávodný objem /vyrovnanie odparu vody/ a v suspenzi! buniek sa merala abaorbancia pri 660 nm /úměrná množstvu buniek rias/ a obsah chlorofylu po jeho extrakci! dimetylformamidom z odcentrifugovaných buniek rias. Celkový obsah chlorofylu rias v kultivačnom médiu sa vyhodnotil podl’a rovnice: Cbl/mg.dm^/ 17,9 Ag^y + 8,08 Agg₄ kde A je absorbancia vzorky pri 647, resp. 664,5 nm v 1 cm kývete /Inskeep W.P.J Bloom P.R.: Plant Physiol. 77/2/, 483-5, 1985/.

Získané hodnoty týchto parametrov sa porovnávali s hodnotami parametrov kontrolných vzoriek / vyhodnotené ako % kontroly/. Na základe týchto hodnot sa extrapoláciou vyčíslili koncentrácie Studovaných zlúčenín, pri ktorých sa dosiahle 50%ná inhibícla /ΙΟ^θ/ a v případe hodnot chlorofylu aj úplná inhibícia /MIC/. Z hodnot absorbancia sa MIC nevyhodnocovala, nakoťko touto metodou sa stanovujú tlež odfarbené mrtvé buňky rias, a teda aj pri úplnej inhibícii sa namerajú určité hodnoty absorbancie.

Například v případe testovania účinku zlúčeniny XIX sa k 12 ml kultivačného média s inokulom rias přidalo 0,12 ml vodného roztoku zlúčeniny XIX následovných koncentrácií:

2,0.10\ l,0.10\ 8,0.104, 5,0.10“^ a 2,0.10“^ mól.dm^. Skutočné koncentrácie zlúčeniny XIX v kultivačnom médiu a příslušné hodnoty inhibície rastu rias a syntézy chlorofylu, vyjádřené v % kontrolných vzoriek sú uvedené v tab. 2.

Hodnoty koncentrácie študovanej zlúčeniny, pri ktoréj dochádza k 50%nej, resp. úplnej inhibícii študovaného parametre rias sa zistujú extrapoláciou zo závislosti vyššie uvedených hodnot % zistenej inhibície sledovaného parametre od logaritmu aplikovanej koncentrácie študovanej zlúčeniny.

«

CS 276060 B6 »

Tabuťka 2 .

Inhibícia rastu rias a syntézy chlorofylu v přítomnosti zlúčeniny XIX

Konc.zlúč. XIX 10θ mól.dm“·^	% kontroly +
Chlorofyl	Absorbancia
20	0	17,9 + 0,9
10	17,6 + 4,9	35,1 + 4,6
8	58,7 + 4,2	66,2 + 4,5
5	102,2 + 1,6	108,6 + 1,2
2	104,0 + 8,2	108,7 +

- smerodajná odchylka

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

Algicídny prostriadok, vyznačený tým, že ako účinná látku obsahuje zlúčeninu obecného vzorca I

Cl® /1/ kde OR znamená alkoxyl s 1 až 10 atómaml uhlíka v orto-, meta- alebo para- polohe benzénového jadra.