CS276060B6 - Algicídny prostriedok ne báze piperidínoetylesterov substituovaných kyselin alkoxyfenylkarbámových - Google Patents

Description

1 1 CS 276060 B6 &

Vynález sa týká algioídneho prostriedku, ktorý ako účinnú látku obsahuje zlúče-nlnu obecného vzorca I

Gle' /1/ kde OR znamená alkoxyl β 1 až 10 atómaml uhlíka v orto-, meta- alebo para- polobebenzénového jadra.

Syntéza zlúčenín obecného vzorca I je predmetom Čs. autorského osvedčeniač, 168379 autorov; Borovanaký A., Čižmárik J., BeneS L., Lukáš A., Švec P. /1977/.Tleto zlúčeniny vykazujú lokálně anestetlckú účinnost1 II. III. IV. V. VI. * VIII. IX. X. XI. XII. /Čižmárik J., Borovanaký A.,Švec P.s Acta Pac, Pharm, Univ.Comeniane XXIX, 53, 1976/.

Pri Salšom štúdiu biologickej účinnosti zlúčenín obecného vzorca I sme zistili,že tleto výrazné inhibujd rast a syntézu chlorofylu rias.

Inhlbičná účinnost’ zlúčenín obecného vzorca I na riasy sa testovala atacionár-nou kultiváciou synchrónnej kultury rias Chlorella vulgaris. Hodnotil sa nárast bu-niek rias, ako aj obsah syntetizovaného chlorofylu. Podrobný popis metody hodnotenlaje uvedený v příklade 1. Miera antlalgálnej účinnosti zlúčenín obecného vzorca I jevyjádřená údajmi v tab. 1. Inhiblčný vplyv na riasy sa sledoval u nasledujúcich zlú-čenín obecného vzorca I: I. H- {2-(2-metoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -plperidíniumchlorid II. N-ř2-(3-metoxyfenylkarb»moyloxy)-etylJ -plperidíniumchlorid III. lí-£2«(4-metoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl) -plperidíniumchlorid IV. N-[2»(2-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl] -plperidíniumchlorid V. N-f2-(3-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -plperidíniumchlorid VI. N-[2»(4-etoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -plperidíniumchlorid VII» N-[2-(2-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ -plperidíniumchlorid VIII. H-(2-(3-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl| -plperidíniumchlorid IX. H-f2-(4-propoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid X. N-[2-(2-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-plperidíniumchlorid XI. N-[2-(3-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl) -plperidíniumchlorid XII. H-[2-(4-butoxyfenylkarbamoyloxy)-etyl] -plperidíniumchlorid XIV. N- C2-(3-pentyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl}-plperidíniumchlorid XV. H- [2-(4-pentyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-plperidíniumchlorid XVI. N-[2-(2-hexyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-plperidíniumchlorid XVII. N-[2-(3-hexyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid XVIII.H-f2-(4-hexyloxyfenylkarbamoyloxy)-ety^ -plperidíniumchlorid XIX. N-Í2-(2-heptyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-plperidíniumchlorid XX. N-£2-(3-heptyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyQ -piperidínlumcblorid XXII. N-£2-(2-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-plperidíniumchlorid XXIII.N- [2-(3-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylj-piperidíniuwchlorid XXIV. N-£2-(4-oktyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyl/-piperidíniumchlorid XXV. N-[2-(2-nonyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylj[-piperidíniumchlorid XXVI. N-[2-(3-nonyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyy -plperidíniumchlorid XXVII. N- [2-(4-nonyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid XXVIII.N- I2-(2-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid XXIX. N-{2-(3-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-etylJ-piperidíniumchlorid XXX. N-{2-(4-decyloxyfenylkarbamoyloxy)-etyÍ]-piperidíniumchlorid CS 276060 B6

Tabulka 1

Inhibičná účinnosť látok obecného vzorca I na rlaay Chlorella vulgaris Látka Č. IC50 syntézy chlorofylu MIC syntézy chlorofylu IC50 rastu rlas 10’6 mól.dm“^ I 24,5 316,0 107,2 II 30,2 87,1 50,0 III 21,9 57,5 32,3 IV 20,9 100,0 42,7 v 22,9 55,0 35,5 VI 22,9 40,7 33,5 VII 24,0 79,4 33,9 VIII 10,7 39,8 15,1 IX 11,2 20,0 14,1 X 30,9 83,1 28,8 XI 11,5 14,8 13,8 XII 0,9 12,6 9,4 XIV 5,9 11,0 7,9 XV 9,5 13,8 10,7 XVI 9,5 14,1 12,9 XVII 5,8 10,8 8,3 XVIII 5,2 8,1 5,8 XIX 8,3 10,7 8,9 XX 6,9 9,1 9,5 XXII 3,5 13,2 10,2 XXIII 6,8 11,5 10,7 XXIV 1,8 7,9 4,4 XXV 22,9 346,0 22,4 XXVI 19,4 61,7 25,7 XXVII 7,1 11,2 7,8 XXVIII 407,0 1000 1000 XXIX 51,3 126,0 83,2 XXX 33,9 138 38,0 IC50 značí konoentráciu študovanej látky, při ktorej dochádza k 50%nej inhibíciihodnoteného parametru rlas vzhťadom na kontrolně vzorky. MIC značí minlmálnu konoentráciu študovanej látky, pri ktorej dochádza k upínej in-hibícii parametre rlas. 3 CS 276060 B6

Nasledujúci příklad bliššie osvětluje inhibičnú účinnost’ zlúčenín podlá vynále-zu na zelené riaay. Příklad 1 Účinok zlúčenín podťa vynálezu na rast rias Chlořella vulgaris a obsah syntetizova-ného chlorofylu

Riasy Chlořella vulgaris sa pěstovali stacionáraou kultiváciou pri teplote25 + 1 °C, pri svetelnom režime 16 hodin světlo - 8 hodin tma* v kultivačnom médiupodťa Žetlíka /Setlík I.: Annual Report of Algolog. Lab. for 1967, 71-140, Třeboň,1968/. K Živnému médiu sa přidával roztok študovanej zlúčeniny v destllovanej vodětakej koncentrácie, aby sa získala sérla kultivačných baniek s odstupňovanou koncen-tráciou látky a odstupňovaným biologickým účinkóm. Banky sa inokulovali přesným ob-jemom homogénnej suspenzie rias. Po 7-dennej kultivácli sa objem kultlvačného médiadoplnil destilovanou vodou na pávodný objem /vyrovnanie odpáru vody/ a v suspenzi!buniek sa merala absorbancia pri 660 nm /úměrná množstvu buniek rias/ a obsah chlo-rofylu po jeho extrakcii dimetylformamidom z odcentrifugovaných buniek rias. Celkovýobsah chlorofylu rias v kultivačnom médiu sa vyhodnotil podťa rovnice:

Cbl/mg.dm"^/ . 17,9 Ag^y + 8,08 Agg4 5, kde A je absorbancia vzorky pri 647, resp. 664,5 nm v 1 cm kývete /Inskeep W.P., Bloom P.R.: Plant Physiol. 77/2/, 483-5, 1985/. Získané hodnoty týchto parametrov sa porovnávali s hodnotami parametrov kon-trolných vzoriek / vyhodnotené ako % kontroly/. Ha základe týchto hodnot sa extrapo-láciou vyčíslili koncentrácie Studovaných zlúčenín, pri ktorých sa dosiahla 50%náinhibícia /ΙΟ^θ/ a v případe bodnát chlorofylu aj úplná lnhlbícia /VilC/» Z hodnotabsorbancia sa MIC nevyhodnocovala, nakoťko touto metodou sa stanovujú tlež odfarbe-né mrtvé buňky rias, a teda aj pri úplnej inhibícii sa namerajú určité hodnoty ab-sorbancie.

Například v případe testovanla účinku zlúčeniny XIX sa k 12 ml kultlvačnéhomédia s inokulom rias přidalo 0,12 ml vodného roztoku zlúčeniny XIX následovnýchkoncentráclí: 2,0.10"\ ΐ,ο.1θ"\ 8,0.10"4, 5,0.10“^ a 2,0.10“^ mól.dm"^. Skutočné koncentráciezlúčeniny XIX v kultivačnom médiu a příslušné hodnoty inhibície rastu rias a syntézychlorofylu, vyjádřené v % kontrolných vzoriek sú uvedené v tab. 2.

Hodnoty koncentrácie študovanej zlúčeniny, pri ktorej dochádza k 50%nej, reep.úplnej inhibícii študovaného parametre rias sa zistujú extrapoláciou zo závislostivyššle uvedených hodnot % zlstenej inhibície sledovaného parametre od logaritmuaplikovanej koncentrácie študovanej zlúčeniny. «

Claims (2)

1. Tabuťka
2. 2 . Inhibícia rastu rias a syntézy chlorofylu v přítomnosti zlúčeniny XIX CS 276060 B6 Konc.zlúč, XIX 10"θ mól.dm“·^ % kontroly + (i Chlorofyl Absorbancla 20 0 17,9 + 0,9 10 17,6 + 4,9 35,1 + 4,6 8 58,7 + 4,2 66,2 + 4,5 5 102,2 + 1,6 108,6 + 1,2 2 104,0 + 8,2 108,7 + - smerodajná odchylka PATENTOVÉ NÁROKY Algicídny prostriadok, vyznažený tým, 2e ako účinná látku obsahuje zlúčeninuobecného vzorca I

   Cr* /1/ kde OR znamená alkoxyl s 1 až 10 atómami uhlíka v orto-, meta- alebo para- polohebenzénového jadra.