CS274244B1 - Method of normethanephrine preparation - Google Patents
Method of normethanephrine preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS274244B1 CS274244B1 CS35489A CS35489A CS274244B1 CS 274244 B1 CS274244 B1 CS 274244B1 CS 35489 A CS35489 A CS 35489A CS 35489 A CS35489 A CS 35489A CS 274244 B1 CS274244 B1 CS 274244B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- water
- methoxyphenyl
- hydroxy
- ethanone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- ZYISHMORGJQMEO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(=O)CCl)=CC=C1O ZYISHMORGJQMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- HDSZSHKKALYOPY-UHFFFAOYSA-N 2-azido-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound N(=[N+]=[N-])CC(=O)C1=CC(=C(C=C1)O)OC HDSZSHKKALYOPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- YNYAYWLBAHXHLL-UHFFFAOYSA-N Normetanephrine Chemical compound COC1=CC(C(O)CN)=CC=C1O YNYAYWLBAHXHLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YNYAYWLBAHXHLL-MRVPVSSYSA-N Normetanephrine Natural products COC1=CC([C@H](O)CN)=CC=C1O YNYAYWLBAHXHLL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- VQXINLNPICQTLR-UHFFFAOYSA-N carbonyl diazide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)N=[N+]=[N-] VQXINLNPICQTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- VKFPRGQZWKTEON-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-2-methoxyphenol;hydron;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC(C(O)CN)=CC=C1O VKFPRGQZWKTEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- -1 4-hydroxy-3-methoxyphenyl Chemical group 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- VUZPGEIXNYGDJN-UHFFFAOYSA-N 1-nitroethanol Chemical class CC(O)[N+]([O-])=O VUZPGEIXNYGDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethenylbenzene Chemical class [O-][N+](=O)C=CC1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JSHLOPGSDZTEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- PZSJOBKRSVRODF-UHFFFAOYSA-N vanillin acetate Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1OC(C)=O PZSJOBKRSVRODF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob přípravy normetanephrinu (57) Způsob přípravy normetanepbrinu vzorce III spočívá v tom, že se na 2-chlor-l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanon vzorce I působí alkalickým azidem sodným ve směsi vody a alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 5 v objemovém poměru 1 : 1 až 10 za vzniku 2-azido-l-(4-bydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanonu vzorce II, který se hydrogenuje v rozpouštědle mísitelném s vodou , například alkoholech s počtem uhlíků 1 až 5 nebo kyselině octové, za přítomnosti 1,0 až 1,3 molárních ekvivalentů kyseliny chlorovodíkové a 5 až 35 % hmot., katalyzátoru na bázi 5 až 10 % hmot. paladia na nosiči, například na uhlí nebo křemelině.
ch3o.
| (Π) , | ||
| (13) | Bl | |
| (51) | Int. | Cl.5 |
| C 07 | C 209/42 // | |
| C 07 | c 211/03 |
H0^O^C0CH2Cl
II
CS 274244 Bl
Vynález ee týká způsobu přípravy normetanephrinu (l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-aminoetbanolu vzorce III), který se používá k stanovení katecholeminů v tělních tekutinách.
Dosavadní postupy přípravy normetanephrinu vzorce III využívaly kondenzace nitromethanu s O-acetylvanilinem (Heacock R.A., Hutzinger 0.: Chem. and. Ind. 1961, 595), nebo O-benzylvanilinem (Axelrod J., Sonoh S., Witkop B.: J.Biol.Chem. 233, 697 (1958)) na derivát nitroethanolu, jehož redukcí získali žádaný produkt. Nevýhodou uvedených postupů jsou složitá reakčni podmínky a vznik vedlejšího produktu (nitrostyrenový derivát), který je nutno odstranit frakční krystalizací. Výtěžek nitroderivátu popisují autoři okolo 50 až 60 %, ale reakce je velmi špatně reprodukovatelná a skutečné výtěžky jsou mnohem nižší. Jiný postup využívá kondenzace bisulfitového aduktu 3-methoxy-4-hyčroxyfenylglyoxalu g benzylaminem a dvojí hydrogenace - nejprve na Raneyově niklu a potom na paladiu (Fodor G., Kovács 0., Mecher T.: Acta Chim.Acad.Sci.Hungar.l,395 (1951). Tento postup zahrnuje minimálně o dva reakčni stupně víc.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy normetanephrinu vzorce III podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na 2-chlor-l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanon vzorce I působí alkalickým azidem sodným ve směsi vody a alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 5 v objemovém poměru 1 : 1 až 10 za vzniku 2-azido-l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanonu vzorce II, který se hydrogenuje v rozpouštědle mísitelném s vodou, například alkoholech s počtem uhlíků 1 až 5 nebo kyselině octové, za přítomnosti 1,0 až 1,3 molárních ekvivalentů kyseliny chlorovodíkové a 5 až 35 % hmot. katalyzátoru na bázi 5 až 10 % hmot. paladia na nosiči, například na uhlí nebo křemelině.
Při hydrogenaoi dochází k redukci ketoskupiny a azidoskupiny současně a s přítomným chlorovodíkem vzniká jako konečný produkt hydrochlorid normetanephrinu. Výcho zí surovina 2-chlor-l-(4-bydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanonu vzorce I je snadno dostupná. (Pratt D.D. Robinson R.: J.Chem.Soc. 123, 753 (1923)).
Výhoda způsobu přípravy podle vynálezu spočívá v tom, že z chlorketonu vzorce I se jednoduchým způsobem připraví ve výtěžku 68 až 77 % izolovatelný azidoketon vzorce II. Jeho katalytickou hydrogenaoi za obvyklých podmínek se, opět v dobrém výtěžku 83 až 88 %, získá žádaný normetanephrin vzorce III. Obě reakce jsou jednoznačné, nedochází ke vzniku žádných vedlejších produktů. Při izolaci není třeba používat ohromatografii nebo frakční krystalizaci, čistý produkt vzorce III i meziprodukt vzorce II se získávají jedinou krystalizací.
Příklady provedení
Příklad 1
Claims (1)
- Chlorketon vzoťce I (6,2 g) byl rozpuštěn v ethanolu (90 ml) a výsledný roztok byl přidán k roztoku azidu sodného (3,0 g) ve vodě (25 ml). Směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem lha potom zředěna vodou, extrahována etherem, etherická vrstva byla promyta vodou, vysušena síranem sodným a vakuově odpařena. Odparek byl rozpuštěn v ethanolu a krystalován postupným přidáváním vody. Bylo získáno 4,35 až 4,95 g (68 až 77 %) azidoketonu vzorce II o t.t. 97 až 100 °C. Infračervené spektrum (chloroform)! 3525 (OH), 2107 (Nj), 1685 (CO), 1271 (0CH3) cm1.CS 274244 BlPro ΟθΗθΝ^ (207,2) vypočteno: 52,17 % C; 4,38 % H; 20,28 % N nalezeno: 52,35 % C5 4,42 % H; 20,10 % N,Příklad 2Hydrochlorid normetanephrinuK roztoku azidoketonu vzorce II (4,35 g) v methanolu (150 ml) byla přidána koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,0 ml, 1,1 ekvivalentu) a 1 g 10$ paladia na uhlí. Reakční směs byla třepána 32 h v často obnovovaná vodíkové atmosféře. Po odfiltrování katalyzátoru a přidání přibližně dvojnásobného objemu etheru stáním přes noc při -10 °C vykrystalizoval hydrochlorid normetanephrinu. Výtěžek 3,81 až 4,10 g (83 až 88 %), t.t. 204 °C za rozkladu. Produkt byl podle směsné teploty tání a tenkovrstevné chromatografie identický s komerčním preparátem fy Sigma.PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy normetanephrinu, l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-2-aminoethanolu vzorce III, vyznačující se tím, že se na 2-ohlor-l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanon vzorce I působí alkalickým azidem ve směsi vody a alkoholu β počtem atomů uhlíku 1 až 5 v objemovém poměru 1 : 1 až 10 za vzniku 2-azido-l-(4-hydroxy-3-methoxyfenyl)-ethanonu vzorce II, který se hydrogenuje v rozpouštědle mísitelnóm s vodou, například v alkoholech s počtem uhlíků 1 až 5 nebo kyselině octové za přítomnosti 1,0 až 1,3 molárních ekvivalentů kyseliny chlorovodíkové a 5 až 35 % hmot. katalyzátoru na bázi 5 až 10 % hmot. paladia na nosiči, například na uhlí nebo křemellně.1 výkresCS 274244 BlCh3°
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS35489A CS274244B1 (en) | 1989-01-19 | 1989-01-19 | Method of normethanephrine preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS35489A CS274244B1 (en) | 1989-01-19 | 1989-01-19 | Method of normethanephrine preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS35489A1 CS35489A1 (en) | 1990-09-12 |
| CS274244B1 true CS274244B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5335482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS35489A CS274244B1 (en) | 1989-01-19 | 1989-01-19 | Method of normethanephrine preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS274244B1 (cs) |
-
1989
- 1989-01-19 CS CS35489A patent/CS274244B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS35489A1 (en) | 1990-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0717748B1 (fr) | Composes 2' ou 3'-deoxy- et 2', 3'-dideoxy-beta-l-pentofuranonucleosides, procede de preparation et application therapeutique, notamment anti-virale | |
| Pitsch | An Efficient Synthesis of Enantiomeric Ribonucleic Acids from D‐Glucose | |
| JPH0859597A (ja) | 光学異性体の分割法 | |
| SK743188A3 (en) | 2',3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides, method of production and pharmaceutical agents containing them | |
| Luzzio et al. | A facile route to pyrimidine-based nucleoside olefins: application to the synthesis of d4T (Stavudine) | |
| JP3987306B2 (ja) | ２−デオキシ−２−フルオロ−アラビノース誘導体の合成 | |
| Johnson et al. | 4-(p-hydroxyphenyl)-cyclohexanecarboxylic acid and derivatives | |
| CS270249B2 (en) | Method of purine's new derivatives production | |
| CS274244B1 (en) | Method of normethanephrine preparation | |
| JPH0155278B2 (cs) | ||
| JPS5826360B2 (ja) | グリコケノデオキシコ−ルサンノ セイホウ | |
| Kawakami et al. | The synthesis of 2'-deoxyadenosine via stereospecific coupling reaction. | |
| Sasaki et al. | Introduction of a 2', 3'double bond into 1-(5'-0-benzoyl-. beta.-D-lyxofuranosyl) uracil by selective elimination reactions. Facile synthesis of 5'-0-benxoyl-3'-deoxy-2'-ketouridine | |
| NL8105259A (nl) | Nieuwe 3-geamineerde steroiede-derivaten en de zouten daarvan, werkwijze en intermediairen voor de bereiding daarvan, de toepassing daarvan als geneesmiddelen en preparaten, die deze verbindingen bevatten. | |
| Andersen et al. | 1, 5-Anhydro-D-fructose: stereoselective conversions to 1, 5-anhydroalditols and deoxy/amino substituted analogues | |
| JPS60239496A (ja) | Ｎ↑６−置換−アデノシン−３′，５′−環状リン酸及びその塩の製法 | |
| KR950008970B1 (ko) | t-부틸 에르골린 유도체의 제조방법 | |
| EP0082793B1 (fr) | Nouveaux dérivés à structure acide uronique, leur préparation et leurs applications biologiques | |
| Burger et al. | 1-Methyl-2-phenylcyclopropylamine | |
| Watanabe et al. | Synthesis and catalytic hydrogenation of 3. alpha., 19-di-hydroxycholest-5-ene and its derivatives | |
| JPH03227997A (ja) | ヌクレオシド誘導体の製造方法 | |
| Ferrier et al. | Unsaturated carbohydrates. Part XVI. Isomerisation of allylic 4-azides and 4-thiocyanates and the subsequent synthesis of 2-acetamido-2-deoxyhexopyranoside derivatives | |
| MORIKAWA et al. | A New Class of Nitrosoureas. V. Structure of Isomeric L-Arabinosylureas and Isomerization Thereof | |
| FR3127755A1 (fr) | PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (15α,16α,17β)-ESTRA-1,3,5(10)-TRIÈNE-3,15,16,17-TÉTROL (ESTÉTROL) ET D’ESTÉTROL MONOHYDRATÉ | |
| Lerner | Preparation of the E and Z isomers of 9-(5, 6-dideoxy-. beta.-D-erythro-hex-4-enofuranosyl) adenine |