CS274008B1

CS274008B1 - New derivatives of 2-methylene butanedioic acid and method of their preparation

Info

Publication number: CS274008B1
Application number: CS449688A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Ing Csc Veverka
Original assignee: Veverka Miroslav
Priority date: 1988-06-27
Filing date: 1988-06-27
Publication date: 1991-04-11
Also published as: CS449688A1

Description

Vynález sa týká nových derivátov kyseliny 2-metylen-l,4-butandiovej a spbsobu ich přípravy .

Kyselina 2-motylenbutendlová bola popísaná napr. Moritsu H., a kol.: Eur. J. Appl. Microbiol. Biotechnol 10, 358 (1980) ako produkt Aspergilus terreus. Niektoré jej deriváty ako mono- a diestery alebo imidy, popisuje napr. Európsky patentový spis č. 34556 alebo belgický patentový spis č. 613, 136, kde je pre tieto látky deklarovaný fungicídny účinok a stimulácia rastu rastlín.

Predmetom vynálezu sú nové deriváty kyseliny 2-metylenbutandiovej všeobecného vzorca I, ch₂ = C - cor₂

I

CH₂ - CORjl /1, kde ak R^ představuje rovný alebo rozvětvený alkoxyl s alkylom C^ až Cg, připadne substituovaným chlórom, alebo skupinou metoxy, potom R₂ představuje skupinu hydroxy, amino, monoalebo disubstituovanú skupinu fenoxy so substituentami R a R ’'kde R'a R''představujú metyl, chlór, nitro, etoxykarbonyl v polohách orto, meta a para,.etylénimino skupinu, anilino skupinu mono - alebo disubstituovanú so substituentami na aromat. jádře R a R^, kde R a R^V predstavujú metyl, etyl, chlor alebo nitro v polohách orto, meta a para, v ktorej substituent R na dusíku představuje vodík, skupinu l-metoxy-2-propyl alebo skupinu l-(l-metoxykarbonyl)etyl a ak R^ představuje anilinoskupinu mono- alebo disubstituovanú substituentami R^Va R^VI, kde R^ a R^ predstavujú metyl, etyl, chlór, fluór, trifluormetyl, metoxy alebo nitro v polohách orto, meta a para potom R₂ představuje skupinu hydroxy.

Uvedené zlúčeniny sa podřa vynálezu pripravujú reakciou 1 až 3 molárnych dielov kyseliny 2-metylenbutándiovej alebo jej reaktívneho derivátu ako anhydridů alebo metyl-(3-chloroformyl)-3 buteonátu s 1 až 8 molárnymi dielmi nukleofilnej zlúčeniny všeobecného vzorca II,

Rj - Nu /II kde ak Nu představuje skupinu hydroxy, potom.R^ je rovný alebo rozvětvený alkyl C^ až Cg připadne substituovaný chlórom alebo metoxy skupinou, fenyl mono alebo disubstituovaný nezávisle skupinou nitro, etoxykarbonyl, metyl alebo chlorom ak Nu představuje skupinu amino potom Rj je atom vodíka, fenyl, fenyl mono alebo disubstituovaný nezávisle atómom fluoro,· chlóru, skupinou nitro, metyl, etyl trifluormetyl alebo metoxy a ak Nu představuje skupinu imino potom Rj je etylénová skupina alebo Rj představuje zároveň dva substituenty, fenyl disubstituovaný nezávisle skupinami metyl, etyl a skupinu l-metoxy-2-propyl alebo skupinu l-(l-metoxykarbonyl)-etyl, pri teplote -30 °C až 100 °C po dobu 5 minút až 6 hodin.

Zlúčeniny všeobecného vzorca I prejavujú fungicídnu aktivitu. Z tohto důvodu je možné tieto zlúčeniny použií ako látky pře ochranu rastlín.

Podrobnosti jednotlivých spůsobov přípravy sú uvedené v následujúcich príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzovali. Struktura zlúčenin bola potvrdená

NMR, IČ spektrami a elementárnou anylýzou.

Přiklad 1 l-/3-metoxy-2-proplyl/-3-metylénbutandioát

Zmes (13 g, 0,1 mol) kyseliny 2-metylénbutandiovej (53 g, 0,6 mol) 3-metoxy-2-propanolu a /15,7 g, 0,2 mol/ acetylchloridu sa zahrievalo pri 65 °C počas 20 minút. Reakčná zmes sa zahustí za zníženého tlaku a zvyšok sa destiluje za zníženého tlaku. Získalo sa 18 g produktu (89 %) s teplotou varu B7 °C při tlaku 0,53 kPa.

CS 274 008 Bl

H - nmr(co₃)₂)co tT= ž,3; 5,8; (s) 3,31 (S) 5,03 m, 3,42 (s), 1,17 (d); 9,2,1 (bs)

Příklad 2 až

Analogicky podía příkladu 1 sa získali následovně deriváty

A \

C /

H„ = C - C0,H I ^L

CH₂ - CORj

Příklad R^ Výťažok /% T.v. ^H-NMR,

			°C/kPa		^ha>	^hb
2	Cl-/CH₂/₃-0-	72	90/0,13	6.	,30;	5,84
3	C1-/CH₂/_a-0-	81	98/0,13	6,	,32;	5,90
4	2-izooktyl-O-	91	60°C	6.	,28;	5,78

Příklad 5

4-/2,4-dinitrofenyl/-l-metyl-3-metylénbutandioát

Zmes metyl-3-chlórformyl-3-butenoátu /1,62 g, 0,01 mol/, 2,4-dinitrofenolu /1,84 g, 0,01 mol/ a trietylamínu /1,01 g, 0,01 mol/ sa miešala 2 hodiny v benzéne pri laboratórnej teplote a produkt sa destiloval při zníženom tlaku. Získalo sa 2,1 g /69 %/ látky s teplotou varu 120 až 121 °C při 0,013 kPa.

^IH NMR /DMSO-dg/ = 6,15, 5,75(s), 3,58(s), 3,35(s), 8,86-8,38(m)

Přiklad 6 až 23

Analogicky postupu v příklade 5 sa získali následovně deriváty

C - COR,

I

CH₂ - COjCH-j

Příklad R₂

Výťažok /%_/ T.v. resp.T.t. ^H-NMR S °C/kPa resp.°C H_A, Ηθ

135/0,013 6,48; 6,OB

142/0,53 6,03; 5,62

CS 274 008 Bl

8	-nh-<(5)-no₂	54	67	6,18;	5,80
9		73	132/0,052	6,45;	6,06
10	-nh-^5)-no₂	64	121 až 122	6,11;	5,78
11	-N-^>	63	76 až 78	6,04;	5,66
12	-NH^	63	143/0,065	6,04;	5,65
13	-ΝΗ-Ηβ) Cl Cl	67	24	6,08;	5,69
14	-NH-fo\	61	110	6,00;	5,61
15	-<T	61	olej	6,23;	5,81

ch₃och₂ch/ch₃/n-^^:

ch₃och₂ch/ch₃/n-^)

CH₃0CH₂CH/CH₃/N-^O

CH,0C0CH/CH,/N-^{5 i} I

CH₃0C0CH/CH₃/N- <0

-NH

-<o

-NH-^O)

F

Cl

-NHCHý“^

Cl

-NHnfe) '^—'N0,

164/0,065

142/0,065

104/0,026

176/0,065

178/0,065

132/0,052

131/0,052

140/0,039

128 až 132

5,21; 4,98

5,20; 5,09

6,15

6,15; 5,28

5,29; 4,83

5,59; 5,54

5,90; 5,56

5,95; 5,54

5,85; 5,65

Příklad 25

3-/2-trifluormetylfenylkarbamoyl/-2-metylénpropanová kyselina

K roztoku anhydridu kyseliny 2-metylénbutándiovej /1,12 g, 0,01 mol/ v benzéne /50 ml/ sa přidalo při teplote miestnosti 1,61 g /0,01 mol/ 2-trifluorometylanilínu. Miešalo sa počas 2 hodin a vylúčila sa tuhá látka, ktorá sa prekryštalizovala z etanolu. Získalo sa 2,3 g /87 %/ látky s t.t. 147 °C.

^ΣΗ - NMR/DMSO-dg/6,17; 5,79(s), 3,36(s), 7,76 - 7,42 (m) 9,55 (bs)

CS 274 008 Bl

Příklad 26 až 35

Analogicky postupu v příklade 26 sa získali nasledujúce deriváty

A ^s ^A C = C - C0,H s i 4

H„ ¹

B CH_Z - CORj

Příklad R^	Výtažok	T.t. resp. °C resp	. T.v. . °C/kPa	¹H-NMR ^ha ^hb
26._-	- -nh-Í))	91,	187 až	189	6,17; 5,77
27		89	175 až	179	6,18; 5,78
	ClMl
28	’ΝΗ-Ο	83	157		6,09; 5,96
29'	-_NH-^-no₂ Cl	67	173		6,20; 5,79
30	CF,	.87	136		6,19; 5,77
31	^•no₂	73	187 až	189	6,19; 5,77
32	0CH₃	88	147		6,14; 5,71
33		89	166		6,28; 5,84
³⁴	^CH3?-\ -nh-Vq) Cl	78	187		6,12; 5,72
35	•'ΝΜ'Ο	86	148		6,15; 5,71
36	'f -nh-^5)	88	163		6,34; 5,87

• F

CS 274 008 81

Příklad 37

Metyl 3-karbamoyl-3-butenoát

K skvapalnenému amoniaku /0,68 g, 0,04 mol/ sa postupné přidal metyl-3-chlórformyl-3butenoát /3,24 g, 0,02 mol/ v dietyl éteri /30 ml/ pri teplote -30 °C. Potom sa k reakčnej zmesi přidal aceton /100 ml/ a zmes sa zahrievala při teplote varu počas 5 minút. Tuhý podiel sa odfiltroval, filtrát sa vákuovo zahustil a olejovitý zvyšok sa prekryštalizoval zo zmesi benzén-hexán. Získalo sa 2,2 g látky /77 %/ s teplotou topenia 73 až 74 °C.

^TH HMR /CD₃/₂C0 5,96; 5,56(s); 3,58 (s); 3,32(s); 6,87 (bs)

Příklad 38 až 39

Analogicky postupu v příklade 37 sa získali následovně deriváty

A\

C = C - conh₂

Ho''' ¹ ^B CH₂ - CORjl

Příklad	^R1	Výfažok /%/	T.t. /°C/	³H NMR ^ha ^hb
38	-0-/CH₂/₇CHj	66	59 až 61	5,81;	5,51
39	-O-CH/CH₃//CH₂/₅CHj	64	60	5,86;	5,49

Antifugálna účinnosí bola stanovená na plesniach Alternaria alternata, Botrytis cinerea a Fusarium nivale metodou dilučných plátnových pód..

látka ^-1°^{9 εθ}50 P° ^{48 h} / gdm'³/ v příklade A.alternata 8.cinerea F. nivale

8	3,85	3,9	3,95
11	3,00	3,9	-
12	3,45	3,6	3,8
16	3,00	3,0	3,0
17	3,00	3,0	3,0
14	3,00	3,5	3,0
¹⁸	. 3,1	3,4	3,0
10	«,1	4,4	4,1
23	3,55	. 4,05	3,8
21	3,90	4,35	4,1
8	3,6	4,1	4,3
25	3,5	4,15	4,4
24	3,3	3,8	4,0
fundazol	4,0	4,7	4,7
29	3,0	3,1	3,0
31	3,45	3,5	3,0
36	3,85	4,35	4,1
39	3,50	3,20	3,0

CS 274 008 Bl 6

Claims

1. Nové deriváty kyseliny 2-metylénbutandiovej všeobecného vzorca I,

CH, = C - COR, /

CH₂ - COR₁ kde ak R^ představuje rovný alebo rozvětvený alkoxyl s alkylotn C^ až Cg, připadne substituovaný chlórom alebo skupinou metoxy, potom R₂ představuje skupinu hydroxy, amino, mono- alebo disubstituovanú skupinu fenoxy so substituentami R' a R’'kde R’a R'predstavujú metyl, chlór, nitro, etoxykarbonyl v polohách orto, meta a para, etylénimino skupinu, anilino skupinu mono- alebo disubstituovanú so substituentami na aromatickom jádře R' a R^, kde R' a R^^V predstavujú metyl, etyl, chlor alebo nitro v polohách orto, meta. a para, v ktorej substituent R na dusíku představuje vodík, skupinu 1-metoxy-2-propyl alebo skupinu l-(l-metoxykarbonyl)etyl a ak R^ představuje anilinoskupinu mono, alebo disubstituovanú substituentami R^V a R^V^ kde R^ a predstavujú metyl, etyl, chlór, fluór, trifluórmetyl, metoxy alebo nitro v polohách orto, meta a para potom R₂ představuje skupinu hydroxy.

2. Sposob přípravy nových derivátov kyseliny 2-metylénbutándiovej podía bodu 1, vyznačujúci sa tým, že 1 až 3 molárne diely kyseliny 2-metylenbutandiovej alebo jej reaktívného derivátu ako anhydridu alebo metyl-(3-chloroformyl)-3-buteonátu reagujú s 1 až 8 molárnymi dielmi nukleofilnej zlúčeniny všeobecného vzorca II

R₃ - Nu /11/ kde ak Nu představuje skupinu hydroxy, potom R^ je rovný alebo rozvětvený alkyl C^ až Cg připadne substituovaný chlórom alebo metoxy skupinou, fenyl mono alebo disubstituovaný nezávisle skupinou nitro, etoxykarbonyl, metyl alebo chlorom, ak Nu představuje skupinu amino, potom Rj je atom vodíka, fenyl, fenyl mono alebo disubstituovaný nezávisle atómom fluoru, chloru, skupinou n itro, metyl, etyl, trifluórmetyl alebo metoxy a ak Nu představuje skupinu imino potom Rj je etylénová skupina alebo R^ představuje zároveň dva substituenty. -fenyl disubstituovaný nezávisle skupinami metyl, etyl a skupinu l-metoxy-2-propyl alebo skupinu l-(l-metoxykarbonyl)etyl, při teplote -30 °C až 100 °C po dobu 5 minut až 6 hodin.

3. Spósob podía bodu 2, vyznačujúci sa tým, že ak je reaktivným derivátom kyseliny 2-metylénbutandiove j metyl-(3-chlorformy)-3-butenoát přidává sa do reakčnej zmesi 1 až 1,6 molárneho dielu organickej bázy.