CS273048B1 - Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation - Google Patents
Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS273048B1 CS273048B1 CS535389A CS535389A CS273048B1 CS 273048 B1 CS273048 B1 CS 273048B1 CS 535389 A CS535389 A CS 535389A CS 535389 A CS535389 A CS 535389A CS 273048 B1 CS273048 B1 CS 273048B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fluoro
- carboxylic acid
- dihydro
- ethyl
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CN=C21 ILNJBIQQAIIMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKORZNPFZXORNH-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3h-quinoline-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC(C(=O)O)=NC2=C1 KKORZNPFZXORNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká derivátu bis 4-chinolon-S-fluor-3-karboxyIové kyseliny, v němž dvě molekuly jsou spojeny v poloze 7 piperazinem a který má antibakteríálni účinek.
Deriváty 4-chinolon-2-karboxylových kyselin se používají v lékařství jako antibakteriálni sloučeniny. Oejich účinek Je založen na zásahu do syntézy deoxyribonukleové kyseliny tim způsobem, že inhibuji DNK-gyrázu, která Je odpovědná za tvorbu suparstruktury chromozomů.
□ednou z velmi účinných sloučenin této struktury Je norfloxacin, l-ethyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-3-chinolinkarboxylová kyselina, který vzhledem k rychlé resorpci se používá především při léčeni:.infekci urogenitálního traktu.
Podstatou vynálezu je nový derivát 4-chinolo-6-fluor-3-karboxylové kyseliny vzorce I
Vynález se dále týká způsobu přípravy sloučeniny vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že na l-athyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-3-chinolinkarboxYlovou kyselinu se působí l-ethyl-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylovou kyselinou v prostředí výšsvroucího rozpouštědla, 3 výhodou dimethylformamidu nebo difenyletheru, při teplotách 90 až 240 °C. Reakce se katalyzuje bázickými sloučeninami, s výhodou triethylaminem. Při reakci sa používá molárnl poměr obou komponent 1 : 1 až 1 s 5.
Sloučenina vzorce I inhibuje růet grampozitivnlch i gramnegativních bakterií:
Escharichia coli 0,75 ^ug/ml
Staphllococeus aureus 30 yug/ml
Pseudomonas aeruginosa 30 y.ug/ral
Sloučenina vzorce I se vyznačuje velmi nepatrnou rozpustnosti a tim i malou reeorbovatelnosti a je proto vhodná pro použiti Jak v humánní tak i veterinární medicíně k léčeni infekci gestrointestinálniho traktu.
Může se používat též v různých farmaceuticky použitelných formách. Jako Jsou soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.·
Příklad 1 l,4-bis(l-ethYl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-karboxY-7-chinolyl)-piperazin
4,8 g l-ethyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxa-7-(l-piperazinyl)-3-chinalinkarboxylové kyseliny a 7;1 g l-athyl-7-chlor-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny se zahřívá v prostředí 70 ml dimethylformamidu a 3 g triethylaminu na 120 až 140 °C. Po 10 hodinách sa vzniklý l,4-bi8(l-ethyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-3-karboxy-7-chinolyl)piparazin za horka odfiltruje a promyje vodou. Přečisti se rozpuštěním ve vodném roztoku louhu sodného nebo draselného a vysrážením kyselinou chlorovodíkovou. Získá se sloučenina rozkládající se nad 310 °C s výtěžkem 3,9 g.
Pro c28H2SN406F2 (552,5) vypočteno; 80,87 % C, 4,74 % H, 10,14 % N, 6,44 % Fj nalezeno: 60,4 % C, 4,7 % H, 9,7 % N, 6,6 % F.
'H NMR spektrum (rozp. CFgCOOD) standard TMS)
3-j 1,81 (total 6H, t H-H > 7,4 Hz, CHg)
CS 273 048 Bl
| 4,05 | (total | 8H, | 3, | CH, piperazin) 3 |
| 4,86 | (total | 4H, | q. | °H-H » 7,4 Hz, CH2) |
| 7,40 | (total | 2H, | d. | 4'3h_P » 7,2 Hz, arom. Hg) |
| 8,30 | (total | 2H, | d, | 30h_P “ 13,1 Hz, arom. H&) |
| 9,27 | (total | 2H. | e, | arom. Hc) |
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (2)
1. Derivát bis 4-chinolon-6-fluor-3-karboxylové kyseliny vzorce I
2. Způsob přípravy sloučeniny vzorce I, vyznačující sa tím, ža při syntéze sa vychází z l-ethyl-S-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-pÍpsrazinyl)-3-chinolinkarboxylové kyseliny, která sa kondenzuje s l-ethyl-7-chlor-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylovou kyselinou v molárnim péměru 1 : 1 až 1 : 5 v prostředí výšavrouciho rozpouštědla, e výhodou dimethylformamidu nebo difenyletheru, při teplotě 120 až 240 °C za přítomnosti báze a za horka sa izoluje z reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS535389A CS273048B1 (en) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS535389A CS273048B1 (en) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS535389A1 CS535389A1 (en) | 1990-06-13 |
| CS273048B1 true CS273048B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5398280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS535389A CS273048B1 (en) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273048B1 (cs) |
-
1989
- 1989-09-19 CS CS535389A patent/CS273048B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS535389A1 (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1340285C (en) | Novel quinolonecarboxylic acid derivatives having at 7-position a piperidin-1-yl substituent | |
| SU1015827A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или их гидратов | |
| JP3510955B2 (ja) | 改良された抗ウイルス化合物 | |
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| Sanderson | An interpretation of bond lengths in alkali halide gas molecules | |
| DK172077B1 (da) | 6-Fluor-7-(4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-4H-(1,3)thiazeto(3,2-a)quinolin-3-carboxylsyre-derivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse forbindelser | |
| JPS6331465B2 (cs) | ||
| EP0109284B1 (en) | 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
| JP3493692B2 (ja) | ビスビグアナイド系化合物およびそれを含む殺菌剤 | |
| HU177657B (en) | Process for producing substituted piperasinyl-quinoline-carboxylic acid | |
| CS273048B1 (en) | Derivative of bis 4-quinolone-6-fluoro-3-carboxylic acid and method of its preparation | |
| JPS591489A (ja) | ピリドベンゾオキサジン誘導体 | |
| CS264345B2 (en) | Process for preparing quinolincarboxylic acids | |
| US3900476A (en) | 2(2'-pyrimidylamino)quinazolines and their preparation | |
| US3647808A (en) | N-substituted diaminopyridines | |
| EP0248876B1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| EP0339406A1 (en) | Quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for preparing the same, and composition exhibiting excellent antibacterial effect containing the same | |
| JPH05112554A (ja) | 新規なキノロンカルボン酸誘導体 | |
| US4179509A (en) | (Substituted 2-carboxyanilino)nicotinic acids as inhibitors of allergic reactions | |
| RU2127270C1 (ru) | Способ получения 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-хинолин-3- карбоновой кислоты, 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(4-замещенной-1-пиперазинил)-1,4- дигидрохинолин-3-карбоксилат-бор-диацетат и способ его получения | |
| JPS5929685A (ja) | ７−置換フエニルピペラジノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| US2428355A (en) | Amino-substituted acridines and method of making the same | |
| KR970003501B1 (ko) | 퀴놀론계 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR840000522B1 (ko) | 퀴놀린 화합물의 제조방법 | |
| JPS59204194A (ja) | ７−ジアザビシクロアルカン置換−６，８−ジフオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 |