CS272018B1 - Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone - Google Patents

Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone Download PDF

Info

Publication number
CS272018B1
CS272018B1 CS887195A CS719588A CS272018B1 CS 272018 B1 CS272018 B1 CS 272018B1 CS 887195 A CS887195 A CS 887195A CS 719588 A CS719588 A CS 719588A CS 272018 B1 CS272018 B1 CS 272018B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
quinazolinone
formula
difluoro
compounds
hydrochloride
Prior art date
Application number
CS887195A
Other languages
English (en)
Other versions
CS719588A1 (en
Inventor
Ludmila Ing Csc Fisnerova
Bohumila Ing Csc Brunova
Eva Mudr Maturova
Jaroslava Mudr Csc Grimova
Original Assignee
Fisnerova Ludmila
Brunova Bohumila
Maturova Eva
Grimova Jaroslava
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fisnerova Ludmila, Brunova Bohumila, Maturova Eva, Grimova Jaroslava filed Critical Fisnerova Ludmila
Priority to CS887195A priority Critical patent/CS272018B1/cs
Priority to CA000609601A priority patent/CA1316924C/en
Priority to EP19890116865 priority patent/EP0367944A3/en
Priority to AU42880/89A priority patent/AU4288089A/en
Priority to US07/430,293 priority patent/US4973691A/en
Priority to JP1283147A priority patent/JPH02172977A/ja
Publication of CS719588A1 publication Critical patent/CS719588A1/cs
Publication of CS272018B1 publication Critical patent/CS272018B1/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3

Description

Vynález se týká také způsobu výroby látek obecného vzorce I. Podle vynálezu se připravují například tak, že se 4(3H)-chinazolinon alkyluje hálogenetherem obecného vzorce II
R0(CH2)nX (II), ve kterém n a R značí totéž co ve vzorci I, X značí atom chloru nebo bromu, v přítomnosti hydridu sodného v prostředí inertního rozpouštědla, jako je například dimethylformamid, při teplotě 90 až 110 °C, načež se získaná báze popřípadě převádí na hydrochlorid.
Všechny meziprodukty, s výjimkou 2^4^- difluor-4-(2-chlorethoxy)bifenylu jsou známé a byly připraveny známými postupy. Zmíněný difluorovaný /3 -chlorethylether byl získán z odpovídajícího 4-hydroxybifenylu reakcí sA -chlorethylesterem kyseliny p-toluensulfonové (G.R.Olemo, W.H.Perkini J.Chem.Soc. 642 (1922)).
Při farmakologiekém hodnocení etherů obecného vzorce I vykázal zejména 3-(2-) 2,*4Z- difluor-4-bifenylyloxy(ethyl)-4(3H)-chinazolinon ve formě hydrochloridů pozoruhodné vlastnosti a získané výsledky opravňují k předpokladu, že by se látka mohla stát používaným analgetikem.
Dosud používaná analgetika, jako je aminofenazon, fenacetin, kyselina acetylsalicylová aj., mají řadu vedlejších nežádoucích účinků. V posledních letech bylo například prokázáno, že aminofenazon, používaný stéle v analgetických testech jako standard, je potenciálně kancerogenní a v mnoha zemích bylo jeho používání zakázáno nebo silně omezeno.
Nejúčinnější ze sledované série, látka vzorce I, kde R značí 2^4*- difluor-4bifenylyl, byla srovnávána s aminofenazonem, brufenem, kyselinou acetylsalicylovou a paracetamolem a výsledky jsou uvedeny v tabuace 1. Analgetická účinnost je vyjádřena hodnotami ED 50, toxicita hodnotami ID 50.
CS 272018 Bl
Tabulka 1'
Látka
ED 50 mg/kg p.o.
LD 50 mg/kg p.o.
3-(2-)2,'4*-difluor-4-bife- 71 vyšší než 1000 nylyloxy(ethyl)-4(3H)-chinazolinon - báze
- hydrochlorid 26 vyšší než 2000
Λ aminofenazon 104 800
brufen 179 1258
kyselina acetylsalicylová 190 1068
paracetamol 285 1088
Výsledky, uvedené v tabulce 1, doplňuje u vybrané látky nulová hodnota pro gastrotoxicitu a zjištěni, že látka neni kancerogenni.
Způsob výroby látek obecného vzorce I a nepopsané látky obecného vzorce II je blíže popsán v následujících příkladech provedení.
Příklad 1
a) Příprava báze
K roztoku 8,76 g 4(3H)-chinazolinonu ve 120 ml dimethylformamidu se přidají postupně 2 g 80%ního hydridu sodného při počáteční teplotě 25 °C. Směs se jahřeje za míchání na 100 °C, na této teplotě se udržuje 15 min, ochladí se na 50 °C i. přidá se najednou 16,1 g 2,'4*- difluor-4-(2-ehlorethoxy)bifenylu. Směs se znovu zahieje a udržuje se 2,5 h při teplotě 98 až 105 °C. Po ochlazení na 20 až 25 °C se naředí vodou, surový produkt se odsaje a po vysušeni se překrystaluje z 2-propanolu. Získá se
16,7 g žádané látky, t.t. 183 až 184 b) Převedení báze na hydrochlorid JC.
Roztok 16,7 g báze, získané popsaným způsobem, ve 185 ml chloroformu se nasytí suchým plynným chlorovodíkem a směs se ponechá 12 h při teplotě 20 až 22 °C krystalovat. Získá se 18 g Žádaného hydrochloridu.
Stejným způsobem byly připraveny báze látek 1 až 5, uvedené v tabulce 2.
Tabulka 2
Látka R
T.t. °C
Rozpouštědlo
1 4-°6H5C6H4 2 185 až 186 2-propanol
2 2-C6H5C6H4 2 161 až 162 lt
3 4-C6 h5C6H4 3 140 až 141 M
4 2-naftyl 2 203 až 204 nitromethan
5 6-Br-2-naftyl 2 246 až 247 n
CS 272018 Bl
Přiklad 2
Příprava 2Í4*- difluor-4-(2-chlorethoxy) bifenylu
Směa 58,5 g 4-{2Í+*- diXluorfenyl)fenolu, 13 g hydroxidu sodného, 26 ml vody a 66 g β -chlorethylesteru kyaeliny p-toluensulfonové se udržuje za míchání 2 h při teplotS*95 až 100 °0, Po ochlazení na 20 až 25 °0 se zředi vodou, produkt se odsaje a překrystaluje z vodného ethylalkoholu (2:1). Získá se 35 g žádané látky/ t.t. 72 až 74 °C.

Claims (2)

  1. PŘ.EDMĚT VYNÁLEZU
    1. Etherické deriváty 4(3H)-chinazolinonu·obecného vzorce
    N/CH2/nOR (I), ve kterém n značí 2 nebo 3 a R 4-bifenylyl, 2-bifenylyl, 2,4 difluor-4-bifenylyl,
  2. 2-naftyl a 6-brom-2-naftyl a jejich hydroohloridy.
    2. Způsob výroby etheriokýoh derivátů 4 (3H)-chinazolinonu obecného vzoroe I, vyznačující se tim, že se 4(3H)-chinazolinon alkyluje halogenethsrem obecného vzorce II »
    RO(CH2)nX (II), ve kterém n a R značí totéž co ve vzorci I a X atom chloru nebo bromu, v přítomnosti hydridu sodného v prostředi inertního rozpouštědla, jako je napřiklad dimethylformamid, při teplotě 90 až 110 °C, načež se získaná báze případně převádí na hydrochlorid.
CS887195A 1988-11-01 1988-11-01 Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone CS272018B1 (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS887195A CS272018B1 (en) 1988-11-01 1988-11-01 Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone
CA000609601A CA1316924C (en) 1988-11-01 1989-08-28 Etheric derivative of 4/3h/-quinazolinone and a process for the preparation thereof
EP19890116865 EP0367944A3 (en) 1988-11-01 1989-09-12 Ether derivative of 4-[3H] -quinazolinone, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
AU42880/89A AU4288089A (en) 1988-11-01 1989-10-13 Etheric derivative of 4/3h/-quinazoline and a process for the preparation thereof
US07/430,293 US4973691A (en) 1988-11-01 1989-11-01 Etheric derivative of 4(3H)-quinazolinone and a process for preparation thereof
JP1283147A JPH02172977A (ja) 1988-11-01 1989-11-01 ４（３ｈ）―キナゾリノンのエーテル誘導体およびその製法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS887195A CS272018B1 (en) 1988-11-01 1988-11-01 Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS719588A1 CS719588A1 (en) 1990-03-14
CS272018B1 true CS272018B1 (en) 1990-12-13

Family

ID=5420647

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS887195A CS272018B1 (en) 1988-11-01 1988-11-01 Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4973691A (cs)
EP (1) EP0367944A3 (cs)
JP (1) JPH02172977A (cs)
AU (1) AU4288089A (cs)
CA (1) CA1316924C (cs)
CS (1) CS272018B1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5290780A (en) * 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5204354A (en) * 1992-02-14 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders
JP2005055674A (ja) * 2003-08-05 2005-03-03 Ricoh Co Ltd 現像マグネットローラ、現像装置、プロセスカートリッジ及び画像形成装置
TWI273911B (en) * 2005-01-18 2007-02-21 Univ Nat Chiao Tung Prevention and amelioration of acetaminophen toxicity with tea melanin

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL131479C (cs) * 1966-04-20
FR2528826A1 (fr) * 1982-06-16 1983-12-23 Sanofi Sa Nouveaux composes derives de phenols, procede de preparation desdits composes et medicaments antiseborrheiques et anti-inflammatoires contenant comme substance active au moins un desdits composes

Also Published As

Publication number Publication date
AU4288089A (en) 1990-05-10
EP0367944A2 (en) 1990-05-16
CS719588A1 (en) 1990-03-14
EP0367944A3 (en) 1990-12-05
CA1316924C (en) 1993-04-27
US4973691A (en) 1990-11-27
JPH02172977A (ja) 1990-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU694801B2 (en) Pyrrolo(2,3-d)pyrimidines and their use
HU188325B (en) Fungicides containing 7-amino-azolo/1,5-a/pyrimidines and process for the production of the active substances
HU194482B (en) Plant bactericide containing as active substance derivatives of quinoline carbonic acid
YU46054B (sh) Postupak za dobijanje imidazohinolinskih derivata
CS195346B2 (en) Fungicide
US4337263A (en) 1-Aryl-4-γ-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1H-pyrazoles and their use as hypolipemiant and hypocholesterolemiant agents
CZ2003493A3 (cs) Disubstituované benzeny jakožto insekticidy
JPS5817454B2 (ja) アルキル化ヒドロキシルアミン及びその製法
CS272018B1 (en) Ethereal derivatives of 4/3h/-quinazolinone
US3041342A (en) Amino-pyrazoles
EP0011372B1 (en) 1-acyloxyphenyl-1,2-diphenylalkene derivatives, processes for their manufacture and a pharmaceutical composition containing these derivatives
US4109088A (en) 2-(indenyloxymethyl) morpholine derivatives
US4273776A (en) Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones
US4537975A (en) 1-Phenylindazol-3-one compounds
US3530137A (en) Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof
HU180812B (en) Fungicide preparation containing substituted derivatives of benzyl-ammonium halide and process for preparing the active substance
US4746661A (en) Phenylpiperazine propyloxyquinolinones and methods for sedating and inhibiting aggression in livestock therewith
DE60209029T2 (de) Polycyclische verbindungen mit antitumor-wirkung
US4038415A (en) Prostaglandin dehydrogenase inhibiting agents
CS214841B2 (en) Method of making the tetrahydrochinolines
US3228961A (en) Diethylamino and pyrrolidino lower alkyl esters of 3, 5-dimethoxy-4-butoxy and amyloxy benzoic acids
FI78682B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar.
SE462683B (sv) 4-hydroxikumarinderivat, foerfarande foer framstaellning av dessa och en rodenticidisk beredning
US6235738B1 (en) Diphenyl-substituted heterocycles with 6-membered ring, processes for the preparation thereof and the use thereof as medicaments
US2570286A (en) Tertiary-amino-2-aryl-2-(4-quinolyl) alkane-nitriles and their preparation