CS270919B1 - Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood - Google Patents
Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood Download PDFInfo
- Publication number
- CS270919B1 CS270919B1 CS8610216A CS1021686A CS270919B1 CS 270919 B1 CS270919 B1 CS 270919B1 CS 8610216 A CS8610216 A CS 8610216A CS 1021686 A CS1021686 A CS 1021686A CS 270919 B1 CS270919 B1 CS 270919B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- heparin
- albumin
- solution
- layer
- citrate buffer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 80
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 80
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims abstract description 59
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims abstract description 59
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 34
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- -1 Avcothane Chemical compound 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N Ethylurea Chemical compound CCNC(N)=O RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004936 Lavsan® Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- ZWGTVKDEOPDFGW-UHFFFAOYSA-N hexadecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[NH3+] ZWGTVKDEOPDFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002129 infrared reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- CWEFIMQKSZFZNY-UHFFFAOYSA-N pentyl 2-[4-[[4-[4-[[4-[[4-(pentoxycarbonylamino)phenyl]methyl]phenyl]carbamoyloxy]butoxycarbonylamino]phenyl]methyl]phenyl]acetate Chemical compound C1=CC(CC(=O)OCCCCC)=CC=C1CC(C=C1)=CC=C1NC(=O)OCCCCOC(=O)NC(C=C1)=CC=C1CC1=CC=C(NC(=O)OCCCCC)C=C1 CWEFIMQKSZFZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Řešení se týká způsobu tromborezistentní úpravy povrchu výrobků používaných v lékařství v kontaktu s krví, jejich úpravou roztoky albuminu, heparinu a glutaraldehydu, jehož podstata spočívá v tom, že se na povrch výrobku 1 až SOkrát střídavé působí roztokem albuminu o koncentraci 0,1 až 0,5 % hmot, po dobu 5 až 30 minut a roztokem heparinu o koncentraci 50 až 100 m.j./ml po dobu 5 až 30 minut, přičemž roztoky mají pH 3,0 až 4,8 a iontovou sílu nižší než 0,5, načež se provede závěrečná fixace v rožtoku glutaraldehydu o koncentraci 0,5 až 1,0 % obj.
CS 270919 Вб
Vynález se týká způsobu tromborezistentní úpravy povrchů výrobků používaných v lékařství v kontaktu s krví, jejich úpravou roztoky albuminu, heparinu a glutaraldehydu.
Výrobky z cizorodých materiálů aktivují při kontaktu s krví procesy vedoucí к tvorbě trombů. Proto jsou pro kontakt s krví používány výrobky se sníženou trombogenitou. Takové výrobky lze získat jednak výběrem materiálů a technologických podmínek při výrobě (Biomer, Avcothane, Pellethane), jednak dodatečnou úpravou povrchů již hotových výrobků. Účinným způsobem úpravy výrobků je imobilizace antikoagulantů na jejich povrchu. Jako nejperspektivnější se jeví přírodní antikoagulant heparin. Jsou známy způsoby přímé iontové nebo kovalentní vazby heparinu na povrch. Avšak, při iontové vazbě je heparin z povrchu rychle vymýván ve fyziologických roztocích, při kovalentní vazbě heparin často ztrácí svou aktivitu.
Technologicky nej jednodušší a účinná je úprava povrchů heparinem vázaným na povrchově aktivní látky. Jako příklad lze uvést úpravu povrchu cetylamoniumchloridem, heparinem a glutaraldehydem (Lagergren H., Eriksson J.C., Trans. Amer. Intern. Organs, 1971, 17,10-19; Larsson.N., Stenius P., Eriksson J.C., Maripuu R., Lindberg B., Colloid Interface Sci, 1982, 90,127). Nedostatkem tohoto způsobu je použití toxické organické povrchově aktivní aminosloučeniny, nedostatečná pevnost vazby povrchově aktivní látky s povrchem, použití vysoké teploty (60-90 °C) a v mnohých případech nutnost předem upravit povrch v oxidačním prostředí.
Je znám způsob imobilizace fyzikální adsorpcí kovalentně svázaného komplexu heparinu s přírodní povrchově aktivní látkou (albuminem), přičemž vázaný komplex je předem připraven v roztoku (Hennink W.E., Kim S.W., Feijen J., J. Biomed. Mater. Res. 1984 18,911-926). Nedostatky tohoto způsobu jsou: 1. použití karboimidu pro vazbu heparinu s albuminem vyvolává rozpad karboxylových skupin heparinu, což snižuje antikoagulační aktivitu heparinu. 2. vytvoření kovalentně vázaného komplexu snižuje schopnost albuminu hydrofobně se vázat na povrch - ve vodných roztocích se komplex vymývá s povrchu.
Je znám způsob získání tromborezistentních polymerních výrobků úpravou jejich povrchů albuminem následovanou adsorpcí heparinu a fixací glutaraldehydem ve vodě (Novikova S.P., Dobrova
N. B., Popov S.A., Selezneva M.N., Autorské osvědčení SSSR 1 097 336 A. Tento způsob umožňuje vytvoření vazby mezi povrchem a komplexem heparin-albumin bez inaktivace heparinu. Nedostatky tohoto způsobu jsou: 1. nerovnoměrnost vrstvy komplexu vytvořené adsorpcí heparinu v neutrálním pH na adsorbovaný albumin a s ní spojené kolísání výsledného množství vázaného komplexu, c<?ž může mít negativní vliv na tromborezistentní vlastnosti. 2. Malá tloušťka antikoagulačního pokrytí tvořeného jednou vrstvou molekul albuminu a heparinu, což může mít vliv na dobu trvání antikoagulačního efektu obvzlášté u výrobků, které jsou dlouho v kontaktu s organismem. Uvedené nedostatky odstraňuje způsob tromborezistentní úpravy povrchů výrobků používaných v lékařství v kontaktu s krví podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na povrch výrobku 1 až 50krát střídavě působí roztokem albuminu o koncentraci
O, 1 až 0,5 % hmot, po dobu 5 až 30 minut a roztokem heparinu t
CS 270919 B1 2 o koncentraci 50 až 100 m.j./ml po dobu 5 až 30 minut, přičemž roztoky mají pH 3,0 až 4,8 a iontovou sílu nižší než 0,5, načež se provede závěrečná fixace v roztoku glutaraldehydu o koncentraci 0,5 až 1,0 % obj.
Roztoky albuminu, kromě roztoku pro první adsorpcí, roztoky heparinu, promývací roztoky a roztok glutaraldehydu mají pH 3 až 4,8,aby byla zajištěna stabilita komplexu albumin-heparin. Při vyšších pH se adsorbovaný heparin rychle uvolňuje do roztoku, síťování glutaraldehydem je méně účinné, protože proces rozpadu komplexu konkuruje procesu síťování. Nestabilita komplexu znemožňuje provádění vícenásobné adsorpce při pH vyšším než 4,8.
Koncentrace albuminu vyšší než 0,01 % zajišťuje vytvoření kompletních adsorbovaných vrstev albuminu.
Koncentrace heparinu 50 až 100 m.j./ml zajišťuje vytvoření kompletních adsorbovaných vrstev heparinu. Z úsporných důvodů nemá smysl používat vyšší koncentrace.
Teploty při adsorpcí albuminu do 35 °C zajišťují tvorbu rovnoměrné adsorbované vrstvy. Při vyšších teplotách se v roztocích albuminu s kyselým pH rychle tvoří agregáty.
Iontová síla vodných roztoků je nižší než 0,5, protože při vyšší iontové síle je adsorbovaný komplex nestabilní.
Doby 5 až 30 minut (v závislosti na koncentraci a proudění roztoku u povrchu) zajišťují vytvoření jednotlivých adsorbovaných vrstev.
Navrhovaný způsob může být použit pro tromborezistentní úpravu materiálů různých typů, které adsorbují albumin, přičemž další proces již je určen první adsorbovanou vrstvou albuminu. Ze známých materiálů lze uvést například polyolefiny, polyestery, polymethakryláty, polyvinylchlorid, fluorované polymery, silikonový kaučuk i anorganické materiály jako jsou kovy, sklo, keramika, nebo materiály jejichž povrchy byly heparinizovány některým z dosud používaných způsobů. Navrhovaným způsobem je možno upravit povrchy výrobků určených pro kontakt s krví libovolných geometrických tvarů a rozměrů, například katetrů, cévních protéz, umělých srdečních chlopní, oxygenátorů, součástek přístrojů, které přicházejí do kontaktu s krví, kontejnerů pro uchovávání krve. Podle způsobu použití výrobku může být volen počet adsorbovaných vrstev albuminu a heparinu tak, aby byl pro dané použití optimální. Například u polyethylenových trubek pokrytých dvojnásobnou nebo čtyřnásobnou vrstvou komplexu (albumin-heparin) nebyl nalezen rozdíl při 20 min. ex-vivo pokusech zatímco čtyřnásobná vrstva vykazovala lepší účinek při dvouměsíční in-vivo implantaci.
Přednosti navrhovaného způsobu, které vytvářejí nový kvalitativní efekt ve srovnání s dosud používaným způsobem za použití albuminu, heparinu a glutaraldehydu ve vodě bez úpravy pH,jsou:
1) Zvýšeni tromborezistentních vlastností v důsledku
a) rovnoměrnosti a planárnosti pokrytí,
b) mnohovrstevné adsorpce albuminu a heparinu.
2) Možnost regulovat množství imibilizovaného albuminu a heparinu podle použití výrobku.
3) Zjednodušení technologie procesu prováděním adsorpce albuminu a heparinu při teplotách 0 až *35 °C.
4) Zmenšení spotřeby biologických preparátů (albuminu až lOkrát, heparinu 30 až 50krát), snížením koncentrace používaných roztoků, které bylo umožněno prováděním celého postupu při pH 3,0 až 4,8.
Příklad 1
Pokrytí povrchu trubek z polyethylenu schváleného pro lékařské použití dvojitou vrstvou (albumin-heparin)-(albumin-heparin). První vrstva adsorbovaného albuminu byla získána kontaktováním trubek s 0,5 hmot. % roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po 30 min při 20 °C.
Po skončení adsorpce byly trubky třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9.
První vrstva heparinu byla získána kontaktováním povrchu trubek upravených albuminem s roztokem heparinu 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 s koncentrací heparinu 100 m.j./ml po 20 min při 20 °C.
Trubky byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9.
První vrstva adsorbovaného komplexu obsahovala 0,15 μg/cm albuminu a 0,07 цд/ст2 heparinu.
Druhá vrstva adsorbovaného albuminu byla získána kontaktováním trubek s 0,5 roztokem albuminu v 0,1 citrátovém pufru pH 3,9 po 20 min při 20 °C.
Trubky byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9.
Druhá vrstva heparinu byla získána kontaktováním trubek s roztokem heparinu 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 s koncentrací heparinu 100 m.j./ml po 20 min při 20 °C.
Trubky byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9.
Druhá vrstva komplexu obsahovala 0,35 ид/спг albuminu a 0,15 ц.д/ст2 heparinu.
Adsorbovaná dvojitá vrstva (albumin-heparin)-(albumin-heparin) byla fixována v 1 % obj. roztoku glutaraldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po 30 min při 60 °C.
Trubky byly promyty nejprve proudem vody a potom umístěny ve větším množství destilované vody na 20 min. s pěti výměnami vody při 20 °c.
Vzorky byly sušeny při 40 G.
plexu obsahující 0,5 цд/ст2 albuminu a 0,2 μg/cm2 heparinu. Tromborezistentní vlastnosti upravených trubek v kontaktu s nativní krví byly vyhodnoceny ex-vivo experimenty na psech. Krev cirkulovala testovanými trubkami upevněnými ve speciálním držáku připojeném ke zvířeti metodou arterio-venozního šuntu. Držák umožňoval v jednom experimentu paralelní sledování upravených a kontrolních neupravených trubek. V časovém průběhu bylo zjišťováno množství trombosní hmoty, která se usazovala na stěnách trubek. Maximální doba kontaktu s krví byla 20 min.
Trombosní hmoty na vzorcích, pokrytých dvojitou vrstvou albuminu a heparinu, bylo méně než 5 % ve srovnání s množstvím trombosní hmoty na kontrolních neupravených trubkách; na trubkách pokrytých jednou vrstvou albuminu a heparinu bylo okolo 20 % trombosní hmoty v poměru ke kontrolním trubkám.
Příklad 2
Pokrytí povrchu polyethylenových trubek čtyřmi vrstvami komplexu (albumin-heparin).
* Povrch trubek byl kontaktován s 0,1 hmot, roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 20 min při teplotě 18 °C. Trubky byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu 1 min. Trubky byly kontaktovány s roztokem 50 m.j./ml heparinu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 10 min při teplotě 18 °C. Trubky byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu jedné min. Popsaný postup byl dále opakován třikrát s tím, že doba kontaktování s roztokem albuminu byla zkrácena na 10 min. Výsledná čtyřnásobná vrstva adsorbovaného albuminu a heparinu byla fixována 1% obj. glutaraldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 30 min při 55 °C. Trubky byly důkladně promyty destilovanou vodou po dobu 20 min a usušeny. Čtyřnásobná vrstva komplexu albumin-heparin obsahovala 1,2 цд/ cm2 albumiriu a 0,47 ид/ст2 heparinu.
Množství trombosní hmoty usazené na trubkách při ex-vivo testech bylo méně než 5 % trombozní hmoty usazené v kontrolních nei upravených trubkách.
Příklad 3
Pokrytí povrchu folie z polyvinylchloridu trojnásobnou vrstvou komplexu albumin-heparin.
Povrch folie byl kontaktován s 0,1 hmot. % roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 20 min při teplotě 23 °C. Folie byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 4 v průběhu 1 min. Folie byly kontaktovány s roztokem 50 m.j./ml heparinu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 10 min při teplotě 23 °C. Folie byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru pH 4 v průběhu jedné min. Popsaný postup byl dále opakován dvakrát s tím, že doba kontaktování s roztokem albuminu byla zkrácena na 10 min. Výsledná čtyřnásobná vrstva adsorbovaného albuminu a heparinu byla fixována 1% obj. glutaraldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 30 min při 55 °C.
Folie byly promyty destilovanou vodou a usušeny. Trojnásobná vrstva komplexu albuminu s heparinem obsahovala 0,8 цд/cm2 albuminu a 0,35 цд/ст2 heparinu.
Příklad 4
Pokrytí povrchu folie ze silikonového kaučuku trojnásobnou vrstvou komplexu albumin-heparin.
Povrch folie byl kontaktován s 0,1 hmot. % roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 20 min při teplotě 23 °C. Folie byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 4 v průběhu 1 min. Folie byly kontaktovány s roztokem 50 m.j./ml heparinu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 10 min při teplotě 23 °C. Folie byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru f
pH 4 v průběhu jedné min. Popsaný postup byl dále opakován dvakrát s tím, že doba kontaktování s roztokem albuminu byla zkrácena na 10 min. Výsledná čtyřnásobná vrstva adsorbovaného albuminu a heparinu byla fixována 1% obj. glutaraldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 4 po dobu 30 min při 55 °C. Folie byly omyty destilovanou vodou a usušeny. Trojnásobná vrstva komplexu albuminu s heparinem obsahovala 1 цд/ст2 albuminu a 0,4 цд/ст2 heparinu.
Příklad 5
Pokrytí povrchu anorganického materiálu - germania - pětinásobnou vrstvou komplexu (albumin-heparin).
Povrch krystalu byl kontaktován s 0,1 hmot. % roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 20 min při teplotě 30 °C. Krystaly byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu 1 min. Krystaly byly kontaktovány s roztokem 50 m.j./ml heparinu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 10 min při teplotě 30 °C. Krystaly byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu jedné min. Popsaný postup byl dále opakován čtyřikrát s tím, že doba kontaktování s roztokem albuminu byla zkrácena na 10 min. Výsledná čtyřnásobná vrstva adsorbovaného albuminu a heparinu byla fixována v 1% obj. glutaldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 30 min při 55 °C.
Množství adsorbovaného komplexu v tomto případě v 1. vrstvě albuminu 0,15 цд/ст2, heparinu 0,08 v 2. vrstvě albuminu 0,35 цд/ст2, heparinu 0,14 v 3. vrstvě albuminu 0,21 цд/ст2, heparinu 0,10 v 4. vrstvě albuminu 0,30 цд/ст2, heparinu 0,12 v 5. vrstvě albuminu 0,35 цд/ст2, heparinu 0,14 sestávalo цд/ст2 μ-g/cmид/сп/ цд/ст* цд/ст^
Příklad б
Pokrytí tkané cévní protézy z materiálu ftorlon-lavsan (vlákna polyethylentereftalátu a kopolymerů tetrafluorethylenu s 1,1-difluorethylenem) SSSR čtyřnásobnou vrstvou komplexu (albumin-heparin ).
Povrch protéz byl kontaktován s 0,1 hmot. % roztokem albuminu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 20 min při teplotě 18 °C. Protézy byly třikrát promyty proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu 1 min. Protézy byly kontaktovány s roztokem 50 m.j./ml heparinu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 10 min při teplotě 18 °C. Protézy byly promyty třikrát proudem 0,1 M citrátového pufru pH 3,9 v průběhu jedné min. Popsaný postup byl dále opakován třikrát s tím, že doba kontaktování s roztokem albuminu byla zkrácena na 10 min. Výsledná čtyřnásobná vrstva adsorbovaného albuminu a heparinu byla fixována v 1 % obj. glutaraldehydu v 0,1 M citrátovém pufru pH 3,9 po dobu 30 min při 55 °C. Protézy byly promývány proudem vody po dobu 30 min a usušeny.
Množství vázaného heparinu bylo v 1. vrstvě 48,4 цд/д, v 2. vrstvě 58,9 цд/д, ve 3. vrstvě 59,2 ид/д, ve 4. vrstvě 59,8 цд/д. Množství heparinu jsou vztažena na 1 g suché protézy.
Sterilizace výrobků upravených komplexem albumin-heparin byla prováděna t-zářením (2,5 Mrad) nebo etylenoxydem. Oba způsoby sterilizace nemají vliv na vlastnosti pokrytí a jsou vybírány
CS 270919 Bl
tak, aby nepoškodily materiál, ze kterého je výrobek zhotoven.
Množství albuminu a heparinu, postupně se zvyšující při opakování adsorpce, bylo stanovováno infračervenou reflexní spektroskopií v příkladech 1 až 5. V příkladě 6, kde se jednalo o materiál s velkým povrchem, bylo množství imobilizovaného heparinu stanovováno specifickou adsorpcí toluidinové modři s použitím spektroskopie ve viditelné oblasti.
Claims (1)
- Způsob tromborezistentní úpravy povrchů výrobků používaných v lékařství v kontaktu s krví, jejich úpravou roztoky albuminu, heparinu a glutaraldehydu, vyznačený tím, že se na povrch výrobku 1 až 50krát střídavě působí roztokem albuminu o koncentraci 0,1 až 0,5 % hmot, po dobu 5 až 30 minut a roztokem heparinu o koncentraci 50 až 100 m.j./ml po dobu 5 až 30 minut, přičemž roztoky mají pH 3,0 až 4,8 a iontovou sílu nižší než 0,5, načež se provede závěrečná fixace v roztoku glutaraldehydu o koncentraci 0,5 až 1,0 % obj.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8610216A CS270919B1 (en) | 1986-12-30 | 1986-12-30 | Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8610216A CS270919B1 (en) | 1986-12-30 | 1986-12-30 | Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS1021686A1 CS1021686A1 (en) | 1990-01-12 |
| CS270919B1 true CS270919B1 (en) | 1990-08-14 |
Family
ID=5448346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8610216A CS270919B1 (en) | 1986-12-30 | 1986-12-30 | Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS270919B1 (cs) |
-
1986
- 1986-12-30 CS CS8610216A patent/CS270919B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS1021686A1 (en) | 1990-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5417969A (en) | Process for reducing the thrombogenicity of biomaterials | |
| US5811151A (en) | Method of modifying the surface of a medical device | |
| CA1127025A (en) | Anti-thrombogenic retentive catheter | |
| DE69725205T2 (de) | Befestigung von Biomolekülen | |
| JP6962901B2 (ja) | 物理的操作または殺菌の後に大きな生物活性を有する固定化された生物活性物質 | |
| US5415938A (en) | Biocompatability of solid surfaces | |
| US5344455A (en) | Graft polymer articles having bioactive surfaces | |
| US8840927B2 (en) | Method of making anti-microbial polymeric surfaces | |
| US5728420A (en) | Oxidative method for attachment of glycoproteins to surfaces of medical devices | |
| CA2087102C (en) | Anti-thrombogenic and/or anti-microbial composition | |
| EP0309473B1 (en) | An article adapted for contact with blood, a process for the preparation thereof as well as uses thereof | |
| US5441759A (en) | Method to stabilize TDMAC heparin coating | |
| US5767108A (en) | Method for making improved heparinized biomaterials | |
| US5376692A (en) | Method of binding using irradiation and product with albumin bound to biomaterials | |
| JPH11510399A (ja) | 生体材料用の血栓耐性表面処理 | |
| AU4633785A (en) | Improved antibiotic bonded prosthesis and process for producing same | |
| EP0426486B1 (en) | Anti-thromobogenic, and/or anti-microbial composition | |
| JPH0236267B2 (cs) | ||
| CS270919B1 (en) | Method for tromboresistive treatment of products being used in medicine in contact with blood | |
| US20250325733A1 (en) | Multifunctional Surface Modification of Biomaterials to Reduce Thrombosis | |
| CN114522278A (zh) | 一种长效抗凝血涂层及其制备方法 | |
| Pitt | United States Patent po | |
| JP4848501B2 (ja) | 放射線照射された改質基材 | |
| Hoffman et al. | Method for preparation of biocompatible and biofunctional materials and product thereof | |
| PL218709B1 (pl) | Uszczelnione protezy naczyń krwionośnych oraz sposób wytwarzania uszczelnionych protez naczyń krwionośnych |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19991230 |