CS270491B1

CS270491B1 - Způsob výroby kyseliny 7-ethyl-2-karboxyindol- -3—yloclové

Info

Publication number: CS270491B1
Application number: CS886941A
Authority: CS
Inventors: Magdalena Ing Stankova; Petr Hezky; Josef Ing Csc Hajicek
Original assignee: Magdalena Ing Stankova; Petr Hezky; Hajicek Josef
Priority date: 1988-10-20
Filing date: 1988-10-20
Publication date: 1990-06-13
Also published as: CS694188A1

Abstract

Kyselina 7-ethyl-2-karboxyindol-3—yloctová je důležitý meziprodukt výroby biologicky aktivních látek. Podle řešení se tato kyselina (vzorec i) vyrábí tak, že se 2-ethylfenylhydrazin kondenzuje s kyselinou 2-oxoglularovou nebo jejím dimethyl- nebo dlethyl-esterem, získaný 2-ethyMenylhydrazon vzorce III se cykli— zuje chlorovodíkem v alkoholu, a nakonec se takto připravený diester vzorce IV hydrolyzuje za varu roztokem hydroxidu sodného nebo draselného ve vodě, alkoholu, nebo jejich směsi.

Description

Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 7-ethyl-2-karboxyindol-3-yloctové vzorce I

[T^COOH ^^COOH (I).

Dikyselina vzorce 1 Je nová látka a představuje důležitý meziprodukt výroby biologicky účinných látek.

Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se 2-ethylíenylhydrazin kondenzuje s ketonem obecného vzorce Π .

ROOC-CH₂-CH₂-C-COOR (H), ve kterém R značí atom vodíku nebo skupinu methylovou nebo ethylovou, v ethanolu nebo methanolu v rozmezí teplot 4o °C až teplota varu směsi, získaný 2-ethylfenylhydrazon obecného vzorce III

COOR

COOR ( III ), ve kterém R má shora uvedený význam, se cyklizuje působením chlorovodíku v methanolu nebo ethanolu v rozmezí teplot 5o °C až teplota varu směsi, a získaný alkylester kyseliny 2—alkoxykarbonyl-7-ethylindol-3-yloctové obecného vzorce IV

( IV ), ve kterém R¹ značí skupinu methylovou nebo ethylovou, se hydrolyzuje vroucím roztokem hydroxidu alkalického kovu, např. hydroxidu sodného nebo draselného, ve vodě nebo v alkoholu, např. v ethanolu nebo methanolu, nebo v jejich směsi.

Při realizaci postupu podle vynálezu se výhodně postupuje tak, že se hydrazon obecného vzorce III neizoluje, ale použije přímo surový v dalším stupni.

Následující příklady znázorňují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu výroby podle vynálezu.

Příklad 1

A) 2-Ethylfenylhydrazon kyseliny 2—oxoglutarové (lil, R > h)

K roztoku 7,46 g (o,o51 mol) kyseliny 2-oxoglutarové (li, R » H) v ethanolu (2o ml) se přikape roztok 6,9 g (o,o51 mol) 2-ethylfenylhydrazinu v 8 ml ethanolu a směs se zahřívá 1 h k varu. Po ochlazení se re akční směs nechá krystalovat při 15 °C. Vyloučené krystaly se odsají

CS 27o491 Bl a promyjí ethanolem. Získá se 12,8 g (95 %) sloučeniny vzorce III (R - H) s teplotou tání 146 až 15ο °C.

Β) Ethyl-2-ethoxykarbonyl-7-ethylindol-3-ylacetát (IV, R¹ - C₂H_g)

Do míchaného roztoku 5,28 g (o,o2 mol) 2-ethylfenylhydrazonu vzorce III (R - H) v e th ano— lu (3o ml) se zavádí 3o minut chlorovodík, přičemž směs postupné hnědne a samovolně se zahřeje k varu. Zároveň dochází k vylučování jemnozrnného chloridu amonného. Potom se reakční směs zahřívá 1 h k varu, ochladí se a zfiltruje. Krystaly se promyjí ethanolem a spojené filtráty se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozdělí mezi chloroform (3o ml) a vodu (3o ml). Organická fáze se promyje vodou (lo ml), vysuší se chloridem vápenatým a odpaří se ve vakuu k suchu. Odparek se překrystaluje z isopropylalkoholu nebo ethyl-acetátu. Získá se 5,24 g (86,3 %) diesterů vzorce IV (R·*· - ^C2^H5 ⁸ ^P¹⁰*⁰“ tání 91 až 93 °C.

C) Kyselina 7-ethyl-2-karboxyindol-3-yloctová (l)

Směs 22,11 g (o,o7 mol) diesterů vzorce IV (R¹ C₂H_g) ^a hydroxidu sodného (7,o5 gj o,176 mol) ve vodě (75 ml) se zahřívá k varu 3 h. Potom se reakční směs za horka zfiltruje, ochladí se a okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na pH cca 4. Vyloučený produkt se odsaje a vysuší za laboratorní teploty. Získá se 14,76 g (81,9 %) s teplotou tání 221 až 23o °C za rozkladu.

P ř í k 1 a d 2

Postupem podle příkladu 1-A a 1-B s tím, že se místo kyseliny 2-oxoglutarové použije diethyl-2-oxoglutarátu (li, R - C₂H_g) a obě reakce se provádějí při teplotě 5o °C po dobu 4 h, přičemž sloučenina vzorce III (r - ^C ₂ ^H5 ^{se ne}*^zol^uJ^e» ^se připraví diethylester vzorce IV (R^ - ^C2^Hb) ^Ve νγ!®^¹⁴ 79,3 %.

Příklad 3

Postupem podle příkladu 1-C s tím, že se místo hydroxidu sodného použije hydroxidu draselného a voda se nahradí ethanolem nebo směsí methanol a voda (1 : 1), se z methyl-7-ethyl-2-methoxykarbonylindol-3-ylacetátu (IV, R¹ > CHj) připraví kyselina vzorce I ve výtěžku 83,1 %. Vlastnosti kyseliny jsou shodné s příkladem 1-C.

Příklad4 ·

Postupem podle příkladu 1-A a 1-B s tím, že se místo kyseliny 2-oxoglutarové použije dimethyl-2-oxoglutarátu (li, R ^CH ₃) a místo ethanolu se použije methanolu, hydrazon vzorce III (R - CH^) ^se neizoluje, se získá methylester vzorce IV (R¹ - CH.j) ve výtěžku 81,2 %. Teplota tání 133 až 137 °C.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1.

Způsob výroby kyseliny 7-ethyl-2-karboxyindol-3-yjoctové .vzorce I

CS 27o491 Bl vyznačující se tím, že se 2-ethylfenylhydrazin kondenzuje s ketonem obecného vzorce II

ROOC-CH -CH -C-COOR II o ( II ).

ve kterém R značí atom vodíku nebo skupinu methylovou nebo ethylovou, v ethanolu nebo methanolu v rozmezí teplot 4o °C až teplota varu smési, získaný 2-ethylfenylhydrazon obecného vzorce III

( ΙΠ ), ve kterém R má shora uvedený význam.

se cyklizuje působením chlorovodíku v methanolu nebo ethanolu v rozmezí teplot 5o °C až teplota varu smési.

a získaný alkylester kyseliny 2-alkoxykarbonyl-7-ethylindol-3-yloctové obecného vzorce IV

( IV ), ve kterém R¹ značí skupinu methylovou nebo ethylovou, se hydrolyzuje vroucím roztokem hydroxidu alkalického kovu, např. hydroxidu sodného nebo draselného, ve \odé nebo v alkoholu, např. v ethanolu nebo methanolu, nebo v jejich smési. .
2. Způsob výroby podle bodu 1, vyznačující se tím, že se 2-ethyifenylhydrazon vzorce III přímo použije v surovém stavu v daléím stupni.