CS270225B2

CS270225B2 - Method of tetrahydropyran or furane derivatives production

Info

Publication number: CS270225B2
Application number: CS874111A
Authority: CS
Inventors: Alain Chene; Pascal Caruhel
Original assignee: Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date: 1985-12-16
Filing date: 1987-06-04
Publication date: 1990-06-13
Also published as: CS411187A2

Description

Vynález ее týká způsobu výroby heterocyklických derivátů, konkrétná derivátů tetrehydropyranu nebo - furanu, použitelných jako nematocidní a insekticidní prostředky· 270216 _л

V našem souvisejícím československém patentovém spisu δ· »oo······ jsou popsány nematocidní a insekticidní prostředky, obsahující jako účinnou látku alespoň jednu heterocyklickou sloučeninu obecného vzorce I

ve kterém n je celé číslo o hodnotě 1 nebo 2,

X představuje etom kyslíku nebo atom síry, eubstituenty R_x, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku a popřípadě halogenované alkylové zbytky в 1 až 3 atomy uhlíku, a R₂, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a

Y znamená atom halogenu, nebo OSOgRf kde R'představuje alkylovou skupinu a 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nsbo/a 1 až 3 atomy halogenů, nebo, pokud tato sloučenina obsahuje asymetrický atom uhlíku, některý z jejích enantlomerů nebo, pokud toto sloučenina obsahuje více než jeden asymetrický atom uhlíku, některý z jejích diaatereomerů nebo některý z odpovídajících enantlomerů·

Dále popisuje shora citovaný patentový epie způsob výroby určité skupiny těchto účinných látek·

Tento vynález ee týká dalšího způsobu výroby určité skupiny shora uvedených účinných látek·

V souladu a tím je tedy předmětem vynálezu způsob výroby účinných látek obecného vzorce II

(П)

ve kterém n je celé číalo o hodnotě 1 nebo 2, subetituenty R_x, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku a popřípadě halogenované alkylové zbytky s 1 až 3 atomy uhlíku, ^R1 ^{0 R}2* které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a

Y znamená atom halogenu, nebo, pokud tyto sloučeniny obsahují asymetrický atom uhlíku, jejich enantlomerů nebo, pokud tyto aloučeniny obsahují více než Jeden asymetrický atom uhlíku, jejich diaetereomerů nebo odpovídajících enantlomerů,

CS 270 225 B2 který spočívá v cyklizaci alkoholu obecného vzorce III

ve kterém n, R_x, Rj a Rg mají shora uvedený význam a v izolaci výsledného produktu va formě individuálního enantiomeru, diastereomeru nebo jejich směsi»

Teto cyklizace se provádí o sobě známými metodami v přítomnosti halogenečního a esteriflkačního činidla, například za použití N-bronsukcinimidu nebo terc»-butyl-hypobronitи Qviz zejména M· L· Mlhailovic a spol·, Bull· Soc· Chim· Beograd, 1982, 47 (8), 407 - 415], nebo ze použití činidla tvořeného kombinací octanu olovičltého a sloučeniny obecného vzorce M-hal, kde M znamená atom alkalického kovu nebo kovu elkalické zeminy, zejména lithia, sodíku nebo draelíku a hal představuje atom halogenu £ viz zejména S· Motohashi a spol·, Heterocycles, 1985, 23» (8), 2035 - 2039]·

Ty sloučeniny, které obsahují jeden asymetrický atom uhlíku, existuji vs dvou enantiomernlch formách R a S· V takovémto případě je třeba na shora uvedený obecný vzorec II pohlížet tak, že definuje rovněž směs obou těchto forem, a to bud v ekvivalentních podílech (racemát) nebo v takovém poměru, že některý z těchto enantiomerO převládá·

Sloučeniny obsahující více než jeden asymetrický atom uhlíku existují v diastereomernlch formách, přičemž každý diastereoner obecně existuje ve dvou enantiomarnich formách· V takovýchto případech je třeba na shora uvedený obecný vzorec II pohlížet tak, že definuje rovněž eměs diaetereomeró a enantiomerO, a to bud v ekvivalentním poměru nebo v takovém poměru, kdy jedna ze složek převládá·

Výhodné jsou ty sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce II, ve kterém n je celé čielo o hodnotě 1 nebo 2,

R_x, Rj a R₂ znamenají vždy atom vodíku, methylovou nebo halogenmethýlovou skupinu a

Y představuje atom halogenu·

Způsoby zpracováváni shora uvedených účinných látek na přieluěné nematocidní s ineekticidní prostředky, jakož i testy účinnosti těchto sloučenin jsou uvedeny v našem shora citovaném československém patentovém spisu·

Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje·

Struktury výsledných produktů byly potvrzeny NMR epektrografií nebo/e iG spektrografii nebo/a hmotovou epektrografií nebo/a mikroanalýzou·

Příklad 1

Příprava 6,6-dimethyl-2-(jodmethyl)tetrahydropyranu (sloučenina 1)

К roztoku 44,3 g octanu olovičltého ve 200 ml 1,2-dlmethoxyethanu se za míchání při teplotě O °C přidá roztok 7,2 g 2-methyl-6-hepten-2-olu ve 100 ml 1,2-dimethoxyethanu, pak ae přidá roztok 15 g jodidu sodného ve 200 ml 1,2-dimethoxyethanu a v míchání při teplotě O °C se pokračuje ještě 30 minut· Reakční směs se vylije do směsi 1500 ml vody s ledem a 500 ml 10% kyseliny chlorovodíkové a vodná eměs ss extrahuje etherem· Etherová fáze se postupně promyje nasyceným roztokem hydrogenuhliCS 270 225 B2

Čítánu sodného, 10% roztokem thiosíranu sodného a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří se к suchu· žlutý zbytek se podrobí destilaci ve vakuu 2,7 Pa· Získají se 4 g žlutého kapalného produktu o teplotě varu 34 °C/2,7 Pa a indexu lomu ngO _w tvořeného 6,6-dimethyl-2-(Jodmethyl)-tetrahydropyrenem vzorce

Příklad 2

Příprava 2-(¢6 , -dimethyl-dC -brom·ethyl)tetrahydropyránu (sloučenina 2) a 5,5dimethyl-2-(brommethyl)tetrahydropyranu (sloučenina 3)

Do 75 ml tetrachlormethanu se vnese 12,8 g 6-methyl-5-hepten-l-olu a 19 g N-bromaukcinimidu a směs se 8 hodin míchá při teplotě místnosti· Reakční směs se zfiltruje, promyje se 10% roztokem thioeíranu sodného a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se к suchu· Zbytek se podrobí chromstogrsfii na sloupci silikagelu, za použití směsi heptanu a ethylacetátu (98 t 2) jako elučního činidla· Získá se 1,5 g bezbarvé kapalíny tvořené 2- ( £ , cG -dimethyl- -brommethyl)tetrahydropyrenem (sloučenina 2) vzorce

13g-NMR (62,90 MHz, deuterochloroform, hodnoty O v ppm oproti tetramethylsilanu):

85,0, 69,0, 68,0, 30,7,

31,1, 26,9, 25,8, 23,5·

Stejným postupem se za použiti 14,2 g 2,2-dimothyl-5-hexen-l-olu a 21 g N-bromsukcinimidu ve 150 g tetrachlormethanu získá 8,0 g 5,5-dimethyl-2-(brommethyl)totrahydropy renu (sloučenina 3) o teplotě varu 48 °C/6,7 Pa, odpovídající vzorci

Příklad 3

Příprava dvou diastereomerě 2-brommothyl-6-methyl-tetrahydropyránu (sloučeniny a 5)

Reakce se provádí analogickým postupem jako v příkladu 2 s tím, že se nsmísto

6-methyl-5-hepten-l-olu použije 6-hepton-2-ol· Po chromatografil ae získají následující produkty:

g bezbarvé kapaliny tvořené diaatereomerem A a g bezbarvé kapaliny tvořené diaetereomerem В

CS 270 225 B2

2-brommethyl-6-methyltetrahydropyranu vzorce

¹³C-NMR (⁶²·^{90 MHz}» deuterochloroform, hodnoty ó v ppm oproti tetramathylsilanu): lsomer AI 77,1, 74,6, 35,6, 33,0, 29,5, 23,5, 21,6; .

isomer B; 70,6, 67,9, 34,2, 31,1, 28,0, 19,4, 18,1.

Analogickým způsobem jako v předcházejících příkladech lze připravit rovněž následu^ jící sloučeniny obecného vzorce II:

2-brommethyltětrahydropyran (sloučenina 6} vzorce

c.

o teplotě vsru 74 °C/2,4 kPa;

2-(brommethyl)tetrahydrofuran (sloučenina 7) o teplotě varu 70 °C/2,4 kPa, odpovídající vzorci

c.

cis—bis(2,6-brommethyl)tetrahydropyran (sloučenina 8) o teplotě tání 37 °C, odpovídající vzorci

2-(1-bromethyl)tetrahydropyran (sloučenina

ve formě směsi dvou diastereomerč v poměru ny o indexu lomu ngO 1,4855;

2-(chlormethyl)tetrahydropyran (sloučenina : 45. Produkt rezultuje ve formě kapali10) vzorce

CS 270 225 B2

o teplotě varu 55 °C/2 kPa;

2-(jodmethyl)tetrehydropyran (sloučenina 11) vzorce

o teplotě varu 88 °C/1,6 kPaj

2-(fluormethyl)tetrahydropyran (sloučenina 12) vzorce

vrouci za atmoaférického tlaku při 110 °C·

Claims

1· Způsob výroby derivátů tetrahydropyránu nebo -furanu obecného vzorce II (II) ve kterém n je celé člelo o hodnotě 1 nebo 2, substituenty R_x, které mohou být etejné nebo rozdílné, jeou vybrány ze ekupiny zahrnující atom vodíku a popřípadě halogenovaná alkylové zbytky a 1 až 3 atomy uhlíku,

R^ a Rg, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a

Y znamená atom halogenu, nebo, pokud tyto sloučeniny obsahují aeymetrický atom uhlíku, jejich enantiomerů nebo, pokud tyto sloučeniny obeehují více než jeden aeymetrický atom uhlíku, jejich diastereomerů nebo odpovídajících enantiomerů, vyznačující ae tím, že ae alkohol obecného vzorce III

CS 270 225 B2 ^ve kterém n_t Rp R₂ a R_x mají shora uvedený význam, cyklizuje v přítomnosti halogenačně-eeteriflkačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující brómované deriváty, Jako N-bromaukcinimid nebo terc.butyl-hypobromit, a komplexy octanu olovičitého a sloučeniny vzorce M-hal, kde M znamená atom alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy a hal znamená atom halogenu, a výsledný produkt se ozoluje ve formé individuálního enantiomeru, diastereomeru nebo jejich směsi· r 2· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ae použiji odpovídající výchozí látky, za vzniku doučanin shora uvedeného obecného vzorce II, ve kterém n, Rp R₂ a Y mají význam jako v bodu 1 a substituenty R_x, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku a alkylové zbytky s 1 až 3 atomy uhlíku, nebo, pokud tyto sloučeniny obsahují asymetrický atom uhlíku, jejich enantiomerů, nebo pokud tyto sloučeniny obsahují více než jeden asymetrický atom uhlíku, jejich diaatereomerů nebo odpovídajících enantiomerů·