CS269127B1 - Deriváty adeninu - Google Patents

Abstract

N,N-bis(2-Chlorethyl)-N'-purin- -6-yloočovina, 6-aoino-7-bÍ8-(2-chlorethyljkarbaooylpurin a 6-a«ino-9-bis (2-chíorethyl)karbaooylpurin připravené reakcí sodné soli adeninu s bis(2- -chlor-ethyl3karbo«oylehlorideo jsou potenciálně kaneerostaticky účinné.

Description

Vynález se týká derivátů adeninu obecného vzorce I (I).

m 1 23 ve kterém buo značí R , R ato· vodíku, R skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoy lovou, nebo 132 . R , R atom vodíku, R skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoylovou, nebo

31

R , R .aton vodíku a R skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoy lovou.

Tyto sloučeniny jsou nové potenciálně kancerostaticky účinné látky, ve své molekule obsahují zbytek bis(2-chlorethyl)aminu vázaný přes karbonylovou skupinu na molekule adeninu, který jeko součást nukleových kyselin je fyziologicky vlastní organismu a slouží zde jako nosič efektorové bis(2-chlorethyl)karbamoylové skupiny. U látek podle vynálezu , o byl prokázán slabý vliv na inkorporaci 5-jod-2 -deoxy-(6- H)uridinu do desoxyribonukleové kyseliny a (U-¹⁴C)aminokyselinové- směsi do buněk Yoshidova nádoru.

Látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R¹, R² a R³ se připravují reakcí igramekvivalentu adeninu s 1 až 1,1 gramekvivalentem bis(2-chlorethyl)karbamoyIchloridu v dimethylformamidu, za přítomnosti 1 gramekvivalentu hydridu sodného při 20 až 25 °C a za vyloučení vzdušné vlhkosti. 6-Amino-7-bis(2-chlorethyl)karbasoyIpurin a 6-aaino-9-bis(2-chlorethyl)karbamoyIpurin se získají vé směsi. Oejich struktura byla potvrzena infračervenou spektrometrií, kterou byla prokázána přítomnost volné aminoskupiny a elementární analysou. Látky jsou podle tenkovrstevné chromatografie ve směsi přítomny v poměru 1:1.

Z matečného louhu byla izolována N,N-bis(2~chlorethyl)-N'-purin-6-y1-močovina, jejíž struktura byla potvrzena infračervenou spektrometrií, ¹H-nukleární magnetickou rezonancí a elementární analysou. Bližší podrobnosti vyplývají z příkladu provedení.

Příklad

Ve 100 ml bezvodého dimethyIformamidu bylo suspendováno 2,7 g (0,02 mol) adeninu. K suspensi bylo za míchání přidáno 0,48 g (0,02 mol) hydridu sodného, po 4 hodinách míchání při 20 °C bylo do reakční směsi vneseno 4,5 g (0,022 mol) bis(2-chlorethyl)karbamoylchloridu a směs byla míchána 96 hodin při 20 °C. Reakce byla provedena za vyloučení vzdušné vlhkosti. Po dokončení reakce byl z reakční směsi odsát vyloučený produkt a překrystalizován ze směsi ethanol-voda (1 : 1). Směs izomerních,6-amino-7- a -9-bis(2-chlorethyl)karbamoylpurinů, které nebyly již dále děleny, váží 2,15 g, t.t. 322 - 324 °C (Koflerův blok).

Elementární analysa: pro ©₁₀h^2^C^2^6° <³⁰³'¹⁶) vypočteno: 39,62 % C, 3,99 % H, 27,72 % N, 23,39 % Cl nalezeno : 38,90 % C, 3,90 % H, 27,53 % N, 23,81 % Cl

TLC (Silufol soustava: chloroform-aceton-n-propanol-amoniak) : směs látek 1 : 1,

Rp 0,2 a 0,3.

Matečný louh byl odpařen za sníženého tlaku k olejovitému odparku, který byl chromatografován na sloupci silikagelu ve směsi chloroformu s 10 % methanolu. Bylo získáno

CS 269127 Bl

0,74 g produktu, který byl překrystalizován z methanolu. Výtěžek N,N-bi®(2-chlorethyl)-N*-purin-6-yl-močoviny byl o,36 g, t.t. 178 až 180 °C (Koflerův blok).

Elementární analysa:

pro CjQHjgCljjNgO (303,16)

Vypočteno: 39,62 % C, 3,99 % H, 27,72 % N, 23,39 % Cl nalezeno: 39,32 % C, 3,88 % H, 27,82 % N, 24,19 % Cl

TLC (Silufol UV₂₅₄; soustava jako výěe) · R_p 0,35.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Deriváty adeninu obecného vzorce I,

   NHť

   (I).

   ve kterém bu3 značí R¹, R² atom vodíku, R³ skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoylovou, nebo i o 2

   R , R atom vodíku, R skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoylovou, nebo 2 3 1

   R , R atom vodíku a r skupinu bis(2-chlorethyl)-karbamoylovou.