CS268205B1 - Method of acids' amides preparation - Google Patents
Method of acids' amides preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS268205B1 CS268205B1 CS872862A CS286287A CS268205B1 CS 268205 B1 CS268205 B1 CS 268205B1 CS 872862 A CS872862 A CS 872862A CS 286287 A CS286287 A CS 286287A CS 268205 B1 CS268205 B1 CS 268205B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propanolate
- mol
- aluminum
- trimer
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 3
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 aromatic esters carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 abstract description 28
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 abstract 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 8
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QDLFVXRWLQSBTF-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-triethylhydrazine Chemical compound CCNN(CC)CC QDLFVXRWLQSBTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBREZOWOLOPLW-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-n-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 KCBREZOWOLOPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N Isopropylparaben Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLRVSRJKZYZCJY-UHFFFAOYSA-N N,N-Diethyl-4-hydroxybenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 WLRVSRJKZYZCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLNGEXDJAQASHD-UHFFFAOYSA-N N,N-Diethylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 JLNGEXDJAQASHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- PHWSCBWNPZDYRI-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-nitrobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PHWSCBWNPZDYRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- LXNFVVDCCWUUKC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LXNFVVDCCWUUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- WBKMAVFQCXJDDT-UHFFFAOYSA-N n-butyl-4-chlorobenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WBKMAVFQCXJDDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu přípravy amidů aromatických karboxylových kyselin aminolýzou esterů aromatických karboxylových kyselin působením amoniaku nebo primárního či sekundárního aminu v přítomnosti komplexní sloučeniny vzniklé vazbou trimeru 2-propanolátu hlinitého s amoniakem nebo primárním či sekundárním aminem. Produkty slouží k přípravě léků.The solution relates to a method of preparation aromatic carboxylic acid amides aminolysis of aromatic esters carboxylic acids with ammonia or a primary or secondary amine in the presence of a complex compound 2-propanolate trimer alumina with ammonia or primary or a secondary amine. Products serve to prepare medicines.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of aromatic carboxylic acid amides of the general formula I
I, ve kterém R značí atom vodíku, atom chloru, hydroxy- skupinu nebo aminoskupinu, A značí skupinu -CONCRp -(R2), ve které R^ značí atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíka a R2 značí totéž co R1 nebo fenyl, benzyl nebo diethylaminoethyl. Tyto sloučeniny Jsou použitelné jednak jako důležitá léčiva, jednak jako meziprodukty výroby léčiv.I, in which R represents a hydrogen atom, a chlorine atom, a hydroxy group or an amino group, A denotes a group -CONCRp - (R 2 ), in which R 1 denotes a hydrogen atom or an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and R 2 denotes the same as R 1 or phenyl, benzyl or diethylaminoethyl. These compounds are useful both as important drugs and as intermediates in the manufacture of drugs.
Podle známého způsobu se sloučeniny obecného vzorce I připravují nejčastěji aminolýzou esterů kyselin obecného vzorce IIAccording to a known method, the compounds of general formula I are most often prepared by aminolysis of acid esters of general formula II
II, ve kterém R značí totéž co ve vzorci I a 3 je skupina -COOR^, ve které R^ značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, působením aminu obecného vzorce IIIII, in which R represents the same as in formula I and 3, the group is -COOR6, in which R1 represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, by the action of an amine of general formula III
III, ve kterém R^ a R2 mají výše uvedený význam.III, in which R 1 and R 2 are as defined above.
Obvykle se zníměná aminolýza provádí zahříváním směsi obou složek, tj. esteru obecného vzorce II a aminu obecného vzorce III, k varu po dobu několika hodin nebo i dní u méně reaktivních složek.Usually, said aminolysis is performed by heating a mixture of both components, i.e. the ester of formula II and the amine of formula III, to boiling for several hours or even days for the less reactive components.
Aminolýza málo reaktivních esterů se usnadňuje přídavkem látek, které svým účinkem na směs reagujících látek umožní tuto reakci při Šetrnějších podmínkách. Těmito katalytickými účinky se vyznačují zejména alkalické kovy, alkalické soli aminů, alkalické alkanoláty. K těmto účinným katalyzátorům je též řazen 2-propanolát hlinitý.Aminolysis of low reactive esters is facilitated by the addition of substances which, by their effect on the mixture of reactants, allow this reaction under more gentle conditions. These catalytic effects are characterized in particular by alkali metals, alkali metal salts of amines and alkali metal alcoholates. Aluminum 2-propanolate is also included among these effective catalysts.
Použití 2-propanolátu hlinitého jako katalyzátoru aminolýzy esterů obecného vzorce II aminem obecného vzorce III je podmíněno známou skutečností, že tato sloučenina existuje ve dvou polymerních formách v závislosti na teplotě a době trvání při této teplotě. Při teplotách nižňích než 49 °C je stálou formou polymerace 2-propanolátu hlinitého tetramer, při teplotách vyšších než 49 °C je stálou formou polymerace 2-propanolátu hlinitého trimer. Změna trimeru 2-propanolátu hlinitého v tetramer a naopak je vratná a závislá na změnách teploty ΓV. J. Shiner a spol. : J. Am. Chem. Soc. 85, 2318 (1963)The use of aluminum 2-propanolate as a catalyst for the aminolysis of esters of formula II by an amine of formula III is conditioned by the known fact that this compound exists in two polymeric forms depending on the temperature and the duration at this temperature. At temperatures below 49 ° C the stable form of polymerization of aluminum 2-propanolate is tetramer, at temperatures above 49 ° C the stable form of polymerization of aluminum 2-propanolate is trimer. The change of the aluminum 2-propanolate trimer in the tetramer and vice versa is reversible and dependent on changes in the ΓV temperature. J. Shiner et al. : J. Am. Chem. Soc. 85, 2318 (1963)
Tato vlastnost 2-propanolátu hlinitého určuje možnosti a způsoby jeho použití jako katalyzátoru pro chemické reakce.This property of aluminum 2-propanolate determines the possibilities and methods of its use as a catalyst for chemical reactions.
Experimentálním studiem působení tetrameru 2-propanolátu hlinitého na průběh aminolýzy ethylestrru kyseliny 4-aminobenzoové diethyleminoethylaminem, bylo zjištěno, že tetramer 2-propanolátu hlinitého, použitý v množství 0,05 až 0,25 mol oproti 1 mol esteru, nemá účinky na systém ester kyseliny a amin při teplotách nižších než 49 °C. Tetramer 2-propanolátu hlinitého tedy není katalyzátorem aminolýzy esterů kyselin.In an experimental study of the effect of aluminum 2-propanolate tetramer on the aminolysis of 4-aminobenzoic acid ethyl ester with diethyleminoethylamine, it was found that aluminum 2-propanolate tetramer, used in an amount of 0.05 to 0.25 mol compared to 1 mol of ester, had no effect on the acid ester system. and amine at temperatures below 49 ° C. Thus, aluminum 2-propanolate tetramer is not a catalyst for the aminolysis of acid esters.
Pro studium působení trlmeru 2-propanolátu hlinitého na průběh aminolýzy ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminem byl trimer 2-propanolátu hlinitého připraven šeetihodlnovým zahříváním tetrameru této sloučeniny na 110 °C a ochlazen na 20 °C.To study the effect of aluminum 2-propanolate trimmer on the aminolysis of 4-aminobenzoic acid ethyl ester with diethylaminoethylamine, the aluminum 2-propanolate trimmer was prepared by heating the tetramer of this compound at 110 ° C for six hours and cooling to 20 ° C.
Při experimentálním studiu působení trlmeru 2-propanolátu hlinitého na průběh amlnolýz7 esterů kyselin bylo zjištěno, že trimer 2-propanolátu hlinitého při styku s primárním nebo sekundárním aminem okamžitě reaguje v množstvích 1 mol trlmeru 2- propanoláťu hlinitého a 1 mol aminu. Tato reakce probíhá a uvolněním tepla.Vzniklé komplexní sloučeniny nejsou rozpustné v nižších alkanolech jako je metanol, etanol, 2-propanol, málo jsou rozpustné v toluenu, chloroformu, trichlorethylenu, dobře se rozpouštějí v aminech, jako je diethyland.no ethy lamin, diethylamin, 2-popylamin. Dále bylo zjištěno, že tyto komplexní sloučeniny vzniklé vzájemnou reakcí trlmeru 2-propanolátu hlinitého a primárního nebo sekundárního aminu zachovávají svoji vazebnou koordinaci po celou dobu probíhající analýzy a izolované z matečných louhů, mohou být opakovaně použity jako katalyzátory při andnolýze esterů kyselin.In an experimental study of the effect of the aluminum 2-propanolate trimer on the course of amino acid hydrolysis of esters, it was found that the aluminum 2-propanolate trimer reacted immediately in contact with the primary or secondary amine in amounts of 1 mol of aluminum 2-propanolate trimer and 1 mol of amine. The reaction takes place and releases heat. The resulting complex compounds are insoluble in lower alkanols such as methanol, ethanol, 2-propanol, sparingly soluble in toluene, chloroform, trichlorethylene, they dissolve well in amines such as diethylamino, ethylamine, diethylamine , 2-popylamine. Furthermore, it has been found that these complex compounds formed by the interaction of aluminum 2-propanolate trimer and primary or secondary amine retain their binding coordination throughout the analysis and are isolated from the mother liquors can be reused as catalysts in the andnolysis of acid esters.
S využitím těchto objevených skutečností byly připraveny komplexní sloučeniny vzniklé vazbou ekvivalentních množství reagujících látek, tj. 1 mol trlmeru 2-propanolátu hlinitého a 1 mol amoniaku nebo aminu. Jako amin byl použit diethylaminoethylamln, diethylamin a 2-propylamin. Příprava těchto komplexních sloučenin byla provedena smícháním reagujících složek, tj. trlmeru 2-propanolátu hlinitého a amoniaku nebo »mlnu v n-hexanu jako rozpouštědle při teplotách, které nepřevýšily 28 °C.Using these findings, complex compounds were prepared by coupling equivalent amounts of reactants, i.e. 1 mol of aluminum 2-propanolate trimer and 1 mol of ammonia or amine. Diethylaminoethylamine, diethylamine and 2-propylamine were used as amines. The preparation of these complex compounds was carried out by mixing the reactants, i.e. aluminum 2-propanolate trimer and ammonia or mill in n-hexane as solvent at temperatures not exceeding 28 ° C.
Vzniklé komplexní sloučeniny nejsou rozpustné v metanolu, etanolu, 2-propanolu, málo jsou rozpustné v toluenu, chloroformu, trichlorethylenu, dobře jsou rozpustné v diethylaminoethylaminu, diethylamlnu, 2-propylaminu.The resulting complex compounds are insoluble in methanol, ethanol, 2-propanol, sparingly soluble in toluene, chloroform, trichlorethylene, well soluble in diethylaminoethylamine, diethylamine, 2-propylamine.
Teploty tavení vzniklých komplexních sloučenin se pohybují v rozmezí od 119 do 128 °C při použitém diethylaminoethylaminu, od 128 do 136 °C při použitém dlethyl aminu, od 127 do 136 °C při použitém 2-propylaminu, od 118 do 127 °C při použitém amoniaku.Melting points of the resulting complex compounds range from 119 to 128 ° C with diethylaminoethylamine, from 128 to 136 ° C with diethyl amine, from 127 to 136 ° C with 2-propylamine, from 118 to 127 ° C with ammonia.
Dále byl NMR spektrální analýzou sledován vznik tetrameru 2-propanolátu hlinitého přeměnou trlmeru této sloučeniny při teplotách kolem 20 °C.Furthermore, the formation of the aluminum 2-propanolate tetramer was monitored by NMR spectral analysis by converting the trimer of this compound at temperatures around 20 ° C.
Je známo, že přeměna trlmeru 2-propanolátu hlinitého v tetramer této sloučeniny probíhá s poločasem vzniku tetrameru 21 hodin a je provázen určitým rozštěpováním NMR spektra trlmeru. [ V. J. Shiner a spol.: J. Amr. Chem. Soc. 85, 2J18 (1963) ] · K úplné přeměně trlmeru 2-propanolátu hlinitého v tetramer dojde po více jak sedmi dnech, tedy k úplnému rozštěpení NMR spektra trlmeru za stejnou dobu.It is known that the conversion of the aluminum 2-propanolate trimer into the tetramer of this compound takes place with a tetramer half-life of 21 hours and is accompanied by some cleavage of the NMR spectrum of the trimer. [V. J. Shiner et al., J. Amr. Chem. Soc. 85, 2J18 (1963)] · The complete conversion of the aluminum 2-propanolate trimer to tetramer occurs after more than seven days, i.e. the NMR spectrum of the trmer is completely cleaved over the same time.
Při vzniku komplexu trlmeru 2-propanolátu hlinitého a amoniaku a komplexu trlmeru 2-propanolátu hlinitého a 2-propylamlnu bylo zjištěno, že podobnému rozštěpení NMR spektra trlmeru dochází okamžitá při styku těchto látek, tj. 2-propanolátu hlinitého ve formě trlmeru a amoniaku nebo 2-propylamlnu.In the formation of the trlmer complex of aluminum 2-propanolate and ammonia and the trlmer complex of aluminum 2-propanolate and 2-propylamine, it was found that a similar cleavage of the NMR spectrum of trlmer occurs immediately upon contact of these substances, i.e. aluminum 2-propanolate in the form of trlmer and ammonia or 2 -propylamine.
Výsledkem této experimentální studie je zjištění, že 2-propanolát hlinitý v žádné ze svých forem, tj. tetramer nebo trimer, není katalyzátorem aminolýzy esterů kyselin. Tetramer 2-propanolátu hlinitého nemá účinky na směs esterů kyseliny a primárního nebe sekundárního aminu. Trimer 2-propanolátu hlinitého v prostředí primárního nebo sekundářCS 268205 31 3 ního aminu neexistuje sanotný, nýbrž jen jako komplexní sloučenina vzniklá vazbou ekvivalentních množství těchto látek, tj. 1 mol trimeru 2-propanolátu hlinitého a 1 mol amoniaku nebo promámího nebo sekundárního aminu. Právě tato komplexní sloučenina je katalyzátorem aminolýzy esterů kyselin.The result of this experimental study is the finding that aluminum 2-propanolate in any of its forms, i.e. tetramer or trimer, is not a catalyst for the aminolysis of acid esters. Aluminum 2-propanolate tetramer has no effect on the mixture of acid esters and the primary or secondary amine. The trimer of aluminum 2-propanolate in the primary or secondary amine environment does not exist as a sanitary, but only as a complex compound formed by coupling equivalent amounts of these substances, i.e. 1 mol of trimer of 2-propanolate aluminum and 1 mol of ammonia or promamium or secondary amine. It is this complex compound that catalyzes the aminolysis of acid esters.
Účelné využití vlastností těchto objevených komplexů pro způsob výroby amidů aromatických karboxylových kyselin aminolýzou esterů těchto kyselin je předmětem tohoto vynálezu.The expedient use of the properties of these discovered complexes for a process for the production of aromatic carboxylic acid amides by aminolysis of esters of these acids is an object of the present invention.
Podstata způsobu výroby amidů aromatických karboxylových kyselin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se vzájemná reakce esteru aromatické karboxylové kyseliny obecného vzorce II a aminu obecného vzorce III provede v přítomnosti komplexní sloučeniny obecného vzorce IVThe process for the preparation of aromatic carboxylic acid amides of the formula I according to the invention consists in reacting an aromatic carboxylic acid ester of the formula II and an amine of the formula III in the presence of a complex compound of the formula IV.
IV,IV,
R^ - N - Rj H ve kterém R značí skupinu atomů (CH3)2CH- a R, a R2 zna2í totéž cQ νθ vzorcl při teplotách do 180 °C za tlaku atmosférického nebo sníženého az na 13 kPa.R 1 - N - R 1 H in which R represents a group of atoms (CH 3 ) 2 CH- and R, and R 2 denotes the same cQ ν θ formula at temperatures up to 180 ° C at atmospheric pressure or reduced to 13 kPa.
Komplexní sloučenina obecného vzorce IV vznikne při způsobu výroby amidů karboxylových kyselin obecného vzorce I podle vynálezu vzájemnou reakcí 1 mol trimeru 2-propanolátu hlinitého a 1 mol aminu obecného vzorce III při teplotách do 48 °C.The complex compound of the formula IV is formed in the process for the preparation of the carboxylic acid amides of the formula I according to the invention by reacting 1 mol of aluminum 2-propanolate trimer and 1 mol of the amine of the formula III at temperatures up to 48 ° C.
Výhody způsobu výroby amidů kyselin obecného vzorce I podle vynálezu spočívají zejména v tom, že aminolýzu esteru kyseliny obecného vzorce II aminem obecného vzorce III lze uskutečnit působením komplexu obecného vzorce IV vzniklého vzájemnou reakcí trimeru 2-propanolátu hlinitého a aminolyzačního činidla, kterým je amin obecného vzorce ΙΙΙζ nebo působením komplexu obecného vzorce IV, vzniklého z trimeru 2-propanolátu hlinitého a amoniaku nebo jiného aminu obecného vzorce III, podle fyzikálních a chemických vlastností reagujících složek, tj. esteru obecného vzorce II a aminu obecného vzorce III. S výhodou se použije komplex trimeru 2-propanolátu hlinitého a 2-propylaminu, který se pro způsob aminolýzy esterů podle vynálezu projevil jako nejůčinnějěí katalyzátor.The advantages of the process for the preparation of acid amides of formula I according to the invention are in particular that the aminolysis of an acid ester of formula II with an amine of formula III can be carried out by reacting a complex of formula IV formed by the interaction of aluminum 2-propanolate trimer and an aminolyzing agent ΙΙΙζ or by the action of a complex of general formula IV, formed from trimer of aluminum 2-propanolate and ammonia or another amine of general formula III, according to the physical and chemical properties of the reactants, i.e. an ester of general formula II and an amine of general formula III. Preferably, a complex of aluminum 2-propanolate trimer and 2-propylamine is used, which has proved to be the most effective catalyst for the process for the aminolysis of esters according to the invention.
Vhodná volba katalyzátoru pro způsob výroby amidů kyselin (I) podle vynálezu, umožňuje aminolýzu málo reaktivních esterů kyselin (II), nebo, vyžadují-li to vlastnosti reagujících složek, 1 aminolýzu při ěetmějěích podmínkách.A suitable choice of catalyst for the process for the preparation of the acid amides (I) according to the invention allows the aminolysis of low-reactive acid esters (II) or, if the properties of the reactants so require, 1 aminolysis under darker conditions.
Způsob výroby amidů aromatických karboxylových kyselin (I) aminolýzou esterů těchto kyselin (II) aminem (III) působením komplexu trimeru 2-propanolátu hlinitého a aminu (III) obecného vzorce IV je názorně ilustrován v následujících příkladech provedení, jimiž ověem vynález není nijak omezen.The process for the preparation of aromatic carboxylic acid amides (I) by aminolysis of esters of these acids (II) with amine (III) by the action of an aluminum 2-propanolate trimer complex of amine (III) of the general formula IV is illustrated in the following non-limiting examples.
Příklad 1Example 1
Ke směsi 165 g (1 mol) ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové a 139,2 g (1,2 mol) dlethylaminoethylaminu, umístěné v 2,5 litrové baňce opatřené míchadlem, teploměrem a sestupným chladičem, bylo při 20 °C přidáno 30,7 g (0,05 mol) trimeru 2-propanolátu hlinitého. Teplota reakční směsi se samovolně zvýšila na 28 °C. Reakční směs pak byla za míchání udržována při teplotách v rozmezí 142 až 146 °C k destilaci vzniklého etanolu s diethylaminoethylaminem. Po 8 hodinách byla za chlazení rozložena reakční směs 800 ml vody s obsahem 24 g hydroxidu sodného. Vzniklá krystalická látka byla oddělena filtrací a promyta vodou. Po usuěení bylo získáno 223 g (0,94 mol) 2- [(4- aminobenzamido)ethylj diethylaminu. Příklad 2To a mixture of 165 g (1 mol) of 4-aminobenzoic acid ethyl ester and 139.2 g (1.2 mol) of diethylaminoethylamine, placed in a 2.5 liter flask equipped with a stirrer, thermometer and descending condenser, was added 30.7 g (0.05 mol) of aluminum 2-propanolate trimer. The temperature of the reaction mixture rose spontaneously to 28 ° C. The reaction mixture was then maintained at 142-146 ° C with stirring to distill the resulting ethanol with diethylaminoethylamine. After 8 hours, the reaction mixture was quenched with cooling (800 ml) containing 24 g of sodium hydroxide. The resulting crystalline substance was separated by filtration and washed with water. After drying, 223 g (0.94 mol) of 2 - [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylamine were obtained. Example 2
Směs 165 g (1 mol) ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 133,4 g (1,15 mol) diethylaminoethylaminu a 36,4 g (0,05 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanoláťu hlinitého a diethyleminoethylaminem, umístěná ve stejné aparatuře jako v příkladu 1, byla za míchání udržována při teplotách v rozmezí 114 až U6 °C po dobu 3 hodin k destilaci vzniklého etanolu s diethylaminoethylamineni. Za chlazení byla reakční směs rozložena 800 ml vody obsahující 24 g hydroxidu sodného. Po následujícím oddělení krystalické látky filtrací, promytí vodou a usušení bylo získáno 225 g (0,95 mol) 2- ^(4-aminobenzamidojethyl^j diethylamlnu. Příklad 3A mixture of 165 g (1 mol) of 4-aminobenzoic acid ethyl ester, 133.4 g (1.15 mol) of diethylaminoethylamine and 36.4 g (0.05 mol) of the complex formed by coupling of aluminum 2-propanolate trimer and diethyleminoethylamine, placed in the same apparatus as in Example 1, was kept under stirring at temperatures ranging from 114 to 6 ° C for 3 hours to distill the resulting ethanol with diethylaminoethylamine. While cooling, the reaction mixture was quenched with 800 ml of water containing 24 g of sodium hydroxide. Subsequent separation of the crystalline substance by filtration, washing with water and drying gave 225 g (0.95 mol) of 2- (4-aminobenzamidoylethyl) diethylamine.
Směs 165 g (1 mol) ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 127,6 g (1,1 mol) diethylaminoethylaniinu a 16,7 g (0,025 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanolátu hlinitého s 2-propylaminem, umístěné ve stejné aparatuře jako v příkladu 1, byla za míchání při nezvýšených teplotách udržována 6 hodin. Po této době byl při teplotách 92 až 146 °C oddestilován vzniklý etanol spolu s diethylaminoethylamlneD. Za chlazení byla reakční směs rozložena 800 ml vody obsahující 24 g hydroxidu sodného. Po následujícím oddělení vzniklé krystalické látky filtraoí, jejím promytí vodou a usušením bylo získáno 228 g (0,97 mol) 2- £(4-aminobenzamido)ethylj diethylamlnu. Příklad 4A mixture of 165 g (1 mol) of 4-aminobenzoic acid ethyl ester, 127.6 g (1.1 mol) of diethylaminoethylaninine and 16.7 g (0.025 mol) of a complex formed by coupling aluminum trimer of 2-propanolate with 2-propylamine, placed in the same apparatus as in Example 1, it was kept under stirring at elevated temperatures for 6 hours. After this time, the resulting ethanol was distilled off together with diethylaminoethylamine at 92-146 ° C. While cooling, the reaction mixture was quenched with 800 ml of water containing 24 g of sodium hydroxide. Subsequent separation of the resulting crystalline material by filtration, washing with water and drying gave 228 g (0.97 mol) of 2- [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylamine. Example 4
Směs 170 g (1 mol) methylesteru kyseliny 4-chlorbenzoové, 37,6 g (1,2 mol) n-butylaminu a 31,4 g (0,05 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanolátu hlinitého a amoniakem, umístěné ve stejné aparatuře jako v příkladu 1, byla za míchání udržována při nezvýšených teplotách 8 hodin. Po této době byl při teplotách 70 až 94 °C oddestilován vzniklý metanol s n-butylaminem. Krystalizací reakční směsi z 400 ml toluenu bylo získáno 200,4 g (0,95 mol) n-butylamidu kyseliny 4-chlorbenzoové.A mixture of 170 g (1 mol) of 4-chlorobenzoic acid methyl ester, 37.6 g (1.2 mol) of n-butylamine and 31.4 g (0.05 mol) of the complex formed by coupling of aluminum 2-propanolate trimer and ammonia, placed in the same apparatus as in Example 1, was kept under stirring at elevated temperatures for 8 hours. After this time, the methanol formed with n-butylamine was distilled off at 70-94 ° C. Crystallization of the reaction mixture from 400 ml of toluene gave 200.4 g (0.95 mol) of 4-chlorobenzoic acid n-butylamide.
Příklad 5Example 5
Směs 150 g (1 mol) ethylesteru kyseliny benzoové, 146 g (2,0 mol) diethylamlnu a 33,5 g (0,05 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanolátu hlinitého s 2-propylaminem, umístěná ve stejné aparatuře jako v příkladu 1, byla za míchání udržována při nezvýšených teplotách po dobu 6 hodin. Po této době byl při teplotách 46 až 90 °C oddestilován vzniklý etanol s dlethylaminem. Krystalizací reakční směsi z 400 ml toluenu bylo získáno 155 g (0,87 mol) diethylamidu kyseliny benzoové. Příklad 6A mixture of 150 g (1 mol) of ethyl benzoate, 146 g (2.0 mol) of diethylamine and 33.5 g (0.05 mol) of the complex formed by coupling of aluminum 2-propanolate trimer with 2-propylamine is placed in the same apparatus as in of Example 1, was kept under stirring at elevated temperatures for 6 hours. After this time, the ethanol formed with dlethylamine was distilled off at 46-90 ° C. Crystallization of the reaction mixture from 400 ml of toluene gave 155 g (0.87 mol) of benzoic acid diethylamide. Example 6
Směs 180 g (1 mol) 2-propylesteru kyseliny 4-hydroxybenzoové, 146 g (2,0 mol) diethylamlnu a 34,25 g (0,05 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanolátu hliCS 268205 B1 5 nitého s diethylaminem, umístěná v 2,5 litrové baňce s míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem, byla udržována za míchání při teplotách 42 až 48 °C po dobu 10 hodin.A mixture of 180 g (1 mol) of 4-hydroxybenzoic acid 2-propyl ester, 146 g (2.0 mol) of diethylamine and 34.25 g (0.05 mol) of the complex formed by the coupling of hliCS 2-propanolate trimer with diethylamine, placed in a 2.5 liter flask with stirrer, thermometer and reflux condenser, was kept under stirring at temperatures of 42 to 48 ° C for 10 hours.
Po této době byl zpětný chladič vyměněn za sestupný a při teplotách 48 až 92 °C byl oddestilován vzniklý 2-propanol a diethylaminem. Krystalizací reakční směsi z 400 ml toluenu bylo získáno 161 g (0,83 mol) diethylamidu kyseliny 4-hydroxybenzoové.After this time, the reflux condenser was replaced with a dehumidifier and the resulting 2-propanol and diethylamine were distilled off at 48-92 ° C. Crystallization of the reaction mixture from 400 ml of toluene gave 161 g (0.83 mol) of 4-hydroxybenzoic acid diethylamide.
Příklad 7Example 7
Směs 195 g (1 mol) ethylesteru kyseliny 4-nitrobenzoové, 102,3 g (1 > 1 mol) fenylaminu a 44 g (0,07 mol) komplexu vzniklého vazbou trimeru 2-propanolátu hlinitého a amoniakem, umístěná ve stejné aparatuře jako v příkladu 1, byla udržována za míchání osm hodin při 80 °C. Po této době byl při teplotách 98 až 160 °C oddestilován vzniklý etanol s částí fenylaminu. Krystalizací reakční směsi z 400 ml toluenu bylo získáno 215 g (0,89 mol) fenylamidu kyseliny 4-nitrobenzoové. -A mixture of 195 g (1 mol) of 4-nitrobenzoic acid ethyl ester, 102.3 g (1> 1 mol) of phenylamine and 44 g (0.07 mol) of the complex formed by coupling of aluminum 2-propanolate trimer and ammonia, placed in the same apparatus as in of Example 1, was kept under stirring at 80 ° C for eight hours. After this time, the ethanol formed with a portion of the phenylamine was distilled off at 98-160 ° C. Crystallization of the reaction mixture from 400 ml of toluene gave 215 g (0.89 mol) of 4-nitrobenzoic acid phenylamide. -
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS872862A CS268205B1 (en) | 1987-04-22 | 1987-04-22 | Method of acids' amides preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS872862A CS268205B1 (en) | 1987-04-22 | 1987-04-22 | Method of acids' amides preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS286287A1 CS286287A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268205B1 true CS268205B1 (en) | 1990-03-14 |
Family
ID=5366958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS872862A CS268205B1 (en) | 1987-04-22 | 1987-04-22 | Method of acids' amides preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268205B1 (en) |
-
1987
- 1987-04-22 CS CS872862A patent/CS268205B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS286287A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5206386A (en) | Controlled release N-substituted pyrrolidone esters and process for the use thereof | |
| GB2126224A (en) | Derivatives of ???-amino alkanoic acids | |
| Kaboudin et al. | An Efficient One-Pot Synthesis of 1-Aminophosphonates | |
| CN111875514A (en) | Method for preparing n-nonanoic vanilloylamine | |
| CN1072406A (en) | Synthesis of acrylamide alkyl sulfonic acid | |
| KR20110066199A (en) | Process for preparing N, N-dialkyl lactamide | |
| US5391780A (en) | Aqueous process for preparing amido-carboxylic acids by reacting an aminoacid with a carboxylic acid anhydride | |
| SU555847A3 (en) | The method of obtaining 2,5-disubstituted benzamides or their salts | |
| DE69207698T2 (en) | ARYLALKYLESTERS OF 4,5-DIHYDOXY-9.10-DIHYDRO-9.10-DIOXO-2-ANTHRACECARBOXYLIC ACID AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| CS268205B1 (en) | Method of acids' amides preparation | |
| JP3748821B2 (en) | Novel process for producing α- (2-4-disulfophenyl) -N-tert-butylnitrone and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| EP0246849B1 (en) | Method of preparing n-acryloyl-alpha-amino acids | |
| EP0135189A2 (en) | Pharmaceutically useful malonamides | |
| CS268204B1 (en) | Method of 2-aluminium propanolate's and amine's or amonia's trimes's complex preparation | |
| JPS63166852A (en) | N-substituted acrylamide containing ester group | |
| EP0414407B1 (en) | N-acyl and O-acyl derivatives of N,N-bis(2,2-dimethyl-3-hydroxypropyl)amine, their preparation and use | |
| RU2809166C2 (en) | Method of obtaining organosulphate salts of amino acids esters | |
| RU2243219C1 (en) | Method for preparing n-acyl-derivatives of 4-aminoantipyrine | |
| SU1409624A1 (en) | Method of producing 2,3,5-trimethyl-4-nitrozophenol | |
| CA1214470A (en) | Process for the preparation of derivatives of 2- diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy- (bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| PL210199B1 (en) | New long-chain diamidoamines derived from propion acid | |
| SU1705281A1 (en) | Method for synthesis of n-monoalkylsubstituted amides of aromatic sulphoacids | |
| KR940009935B1 (en) | N-benzoyl-c-thiophenoxyimidoyl chloride derivatives and manufacturing method thereof | |
| JP3569428B2 (en) | Method for producing homoallylamines | |
| KR970001536B1 (en) | Process for the preparation of triiodide benzene derivatives |