CS267786B1

CS267786B1 - Sposob přípravy ó-amino-S-brom-l-metyl- -1H-pyri.midin~2,4~dionu

Info

Publication number: CS267786B1
Application number: CS883552A
Authority: CS
Inventors: Alfonz Ing Csc Rybar; Milan Clen Korespondent Repas; Marian Ing Tegza; Dusan Ing Csc Hesek; Richard Doc Ing Csc Frimm; Fridrich Rndr Csc Szemes; Eva Ing Greiplova
Original assignee: Rybar Alfonz; Milan Clen Korespondent Repas; Tegza Marian; Hesek Dusan; Frimm Richard; Szemes Fridrich; Eva Ing Greiplova
Priority date: 1988-05-25
Filing date: 1988-05-25
Publication date: 1990-02-12
Also published as: CS355288A1

Description

Vynález sa týká sposobu přípravy 6-am í no-5-b ro.i>-1 -net y l-1 H-py r i m i d i n-2,4-d i onu vzorca I

(I) ktorý sa používá vo farmaceutickej chémii ako medziprodukt pri syntéze va z od i l a t anc i a p rspent o fy I I nu.

Doposiat sa táto zlůčenina připravovala zo 6-an ino-1 -me ty l-1 H~py r im i d í n-2 ,6-d i onu vzorca II ,

CH₃ (II) h bromáciou vo vodnom prostředí pri teplote miestnosti vo výtažku 23 % G. R. Barker, N. G. Luthy: J. Chera. Soc. 12Ž£_z920 alebo v kyselině octovej J. Wojciechowski: Acta Polon. Pharm. 409 /1961 / ; PL 42,976. Nevýhodou prvého postupu je bromácia vo vodnor. kyslom prostředí, v ktorom dochádza k čiastočnej hydrolýze na derivát barbiturovej kyseliny. U druhého postupu pri reakcii vznikajúci broraovodik sposobuje tvorbu nečistot, ktoré při odstraňovaní majú za následok pokles výtažku zlúčeniny vzorca I.

Uvedené nevýhody odstraňuje sposob přípravy zlúčeniny vzorca I podlá vynálezu, podstatou ktorého je bromácia zlúčeniny vzorca II v prostředí vody alebo nižších alkoholov za přítomnosti oxidu, uhličitanu alebo hydrogénuhHči tanu jednomocného alebo dvojmocněho kovu.

Postup podlá vynálezu sa uskutečňuje tak, že sa zlůčenina vzorca u suspenduje vo vodě, alebo v alifatickém alkohole s počtom uhlikov 1 až 3, napr. v metanole, etanole, 1-propanole, 2-propanole, přidá sa uhličitan alebo hydrogenuhličitan jednoraocného alebo dvojmocného kovu alebo ich oxidy ako činidlá viažúce reakciou vznikajúci bromovodik, napr. uhličitan sodný, draselný, vápenatý, barnatý, horečnatý, hydrogenuhličitan sodný, oxidy vápenatý, bárnatý, horečnatý a k vzniklej zmesi sa po malých dávkách přidává bróm pri teplote 0 až 35 °C. Po doreagovani sa zlůčenina vzorca I odsaje alebo odstředí a po prekryštalizovani z vody sa suší pri zvýšenej teplete, s výhodou vo vákuu.

Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezu je dosiahnutie podstatné vyšších výtažkov zlúčeniny I, 75 až 80 X oproti 23 X teorie a podstatné vyššej čistoty /nad 98,5 X/ u deposial popisaných metod.

V ďalšom je predmet vynálezu poplsaný v príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na ne obmedzoval.

Přiklad 1

K zmesi 14,1 g /0,10 mol/ zlúčeniny vzorca II, 5,3 g /0,05 mol/ bezvodého uhličitanu sodného a 150 ml vody sa za chladenia tečúcou studenou vodou a miešania přidává po malých častiach 16,2 g /0,10 mol/ brómu počas 20 min. pri teplote max. 18 °C. Po ukončení pridávania bromu sa reakčná zmes ešte 3 h mieša při teplote miestnosti. Zlúčenina vzorca I sa odsaje a prekryšta l i zuje z 1,1 litra vody. Ziska sa 17,1 g /77,7 X

CS 267 786 81 teorie/ zlúčeniny vzorca I a t.t. 280 až 282 °C. Literatůra udává t.t. 278 až 280 °C. Pre C₅H₆BrN₃O₂ /220,0/ vypočítáni: 27,29 X C, 2,75 X H, 19,10 % N, 36,32 X Br; nájdené: 27,06 X C, 2,66 X H, 19,16 X N, 36,21 % Br.

Přiklad 2

K znesi 38,2 g /0,2 mol/ zlúčeniny vzorca II, 16,8 g /0,2 mol/ hydrogěnuhtičitanu sodného a 260 ml 99,8 Z-ného etanolu sa za chladenia tečůcou studenou vodou a miešania přidává po malých častiach 32,0 g /0,2 mol/ bromu počas 25 min. pri'teplote max 18 °C. Ma doreagovanie sa ešte 0,5 h mieša pri teplote miestnosti a zlúčenina vzorca I sa odsaje. Po premyti vodou a etanolom sa prekryštalizuje z vody. Po 4 h kryštalizácii sa odsaje a suši pri zvýšenej teplote a zničeného tlaku. Ziska sa 35,0 g /79,6 Z teorie/ zlúčeniny vzorca I s t.t. 282 až 284 °C, Přiklad 3

K zmesi 28,2 g /0,2 mol/ zlúčeniny vzorca II, 16,8 g /0,2 mol/ hydrogénuhliči tanu sodného a 250 ml metanolu sa za miešania a chladenia studenou vodou po častiach přidá 32,0 g /0,2 mol/ bromu. Rychlost bromu je limitovaná pěněním reakčnej zmesi od vznikájúceho C0₂· Pridávanie bromu trvá okolo 30 min. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti ešte 2 h. Po tomto čase sa odsaje pevný podiel a prekryštalizuje z 3,5 litra vody. Po 8 h kryštalizáci i sa odsaje a suši za zvýšenej teploty v teplovzdušnej sušiarni. Ziska sa 34,1 g /77,5 Z teorie/ zlúčeniny vzorca I s t.t. 283-284 °C.

Přiklad 4

K zmesi 14,1 g /0,10 mol/ zlúčeniny vzorca II, 5,0 g /0,05 mól/ zrážaného uhličitanu vápenatého a 150 ml vody sa za chladenia tečůcou vodou a miešania prikvapká 16,2 g /0,10 mol/ brómu takou rýchlostou, aby reakčná zmes nevykypela v dósledku uvo(ňujúceho sa CO^. Reakcia sa dokonči ešte 1 až 2 h miešanim při teplote miestnosti, pevný podiel sa odsaje a prekryštalizuje z vody. Po vysušeni sa ziska 16,9 g /76,8 Z teorie/ zlúčeniny vzorca I s t.t. 280-282,5 °C.

Claims

PREDMET VYNÁLEZU

1. Spósob přípravy 6-amino-5-bróm-1~mety1-1H-pyrimid1n-2,4-dionu vzorca £

(i) zo 6-amino-1-metyl~1H-pyrimid1n~2,6-dionu vzorca li

______ (II) a brómu vyznačujúcl sa tým, Je sa reakcia uskutečňuje v prostředí vody alebo alifatických alkoholov s počtem uhlikov 1 až 3, za přítomnosti uhličitanu, hydrogénuhličitanu alebo oxidu jednomoeného alebo dvojraocného kovu, pri teplote 0 až 35 °C.
2. Spósob podlá bodu 1_Z vyznačujúcl sa tým, že sa reakcia uskutečňuje v prostředí metanolu.
3. Sposob podlá bodu 1, vyznačujůci sa tým_z že sa reakcia uskutečňuje v přítomnosti uhličitanu sodného, draselného, bárnatého, vápenatého, horečnatého, hydrogénuhličitanu sodného, oxidu vápenatého, bárnatého alebo horečnatého.