CS267786B1 - Sposob přípravy ó-amino-S-brom-l-metyl- -1H-pyri.midin~2,4~dionu - Google Patents

Abstract

Riešenie 3a týká sposobu přípravy ó-ara i ηθ-5-b róm-1-raet yl~1H-pyrimidin-2,4- -dlonu vzorca I, ktorý sa používá vo farma ceut i ck ej chémli ako medzlprodukt při syntéze vazodila taneia prope.ntofyl inu. Připravuje se zo 6-amino~1-metyl-1H~pyrim1- d1n-2z6-dionu vzorca II a brómu v prostredi vody alebo alifatických atkoholov s počtom uhlíkov 1 až 3, za přítomnosti uhličitanu, hydrogénuhličitanu alebo oxidu j edr.omocného^a l ebo dvojmocného kovu, viažuceho uvotňuiúei se tromovodlk pri teplote Q až 35 C,

Description

CS 267 786 Θ1 1

Vynález sa týkávzorca I sposobu přípravy 6-amino-5-bró.ii-1-mctyl-1K-pyrimid1n-2z4-dionu

ktorý sa použiva vo farmaceutickcj chémii ako medzIprodukt prl syntéze vaz od ilatanci ap ropent o fyl1 nu.

Dopos i a(vzorca II sa táto zlůčenina připravovala zo 6-anino-1-metyl-1H-pyrimidin-2,č-di onu

12 h bromáclou vo vodnom prostřed! pri teplote miestnosti vo výtažku 23 '1. G. R. Ba rk er,N. S. Luthy: J. Chera. Soc. 12£Žx9?0 alebo v kyselině octovej J. U o j c i» c h ow sk i: Acta Po-lon, Pharra. J§, 409 /1961 / > PL 42,976. Nevýhodou prvého postupu je bromácia vo vodnor.kyslom prostředí, v ktorom dochádza k íiastoínej hydrolýze na derivát barbiturovej ky-seliny. U druhého postupu pri reakcii vznlkajúci broraovodik sposobuje tvorbu nečistot,ktoré pri odstraňovaní aajú za nésledok pokles výtažku zlůčeniny vzorca I.

Uvedené nevýhody odstraňuje sposob přípravy zlůčeniny vzorca I podta vynálezu,podstatou ktorého je bromácia zlůčeniny vzorca II v prostřed! vody alebo nižších alko-holov za pritoranosti oxidu, uhličitanu alebo hydrogénuhHči tanu jednomocného alebo dvojmocného kovu.

Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zlůčenina vzorca n suspendujevo vodě, alebo v alifaticko™ alkohole s počtom uhHkov 1 až 3, napr. v metanole, eta-nole, 1-propanole, 2-propanole, přidá sa uhličitan alebo hydrogenuhl1čitan jednomocné-ho alebo dvojmocného kovu alebo ich oxidy ako činldlá viažůce reakciou vznikajůci bro-movodlk, napr. uhličitan sodný, draselný, vápenatý, barnatý, horečnatý, hydrogenuhli-čitan sodný, oxidy vápenatý, bárnatý, horečnatý a k vzniklej zraesi sa po malých dáv-kách přidává bróm pri teplote 0 až 35 °C. Po doreagovanl sa zlůčenina vzorca I odsajealebo odstředí a po prekryítalizovan! z vody sa su51 pri zvýíenej teplote, s výhodouvo vákuu.

Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezu je dosiahnutie podstatné vyšších výtažkovzlůčeniny I, 75 až 80 7. oproti 23 Z teorie a podstatné vyíšej čistoty Znad 98,5 Z/u dcposial popisaných metod. V ďalšom je predmet vynálezu poplsaný v přlkladoch prevedenia bez toho, že bysa na ne obmedzoval. Přiklad 1

X zmesi 14,1 g /0,10 mol/ zlůčeniny vzorca II, 5,3 g /0,05 mol/ bezvodého uhliči-tanu sodného a 150 ml vody sa za chladenia tečúcou studenou vodou a raiešania přidávápo malých častiach 16,2 g /0,10 mol/ brómu počas 20 min. při teplote max. 18 °C. Po u-končeni pridávania bromu sa reakčná zmes ešte 3 h raieša pri teplote miestnosti. Zlú-čenina vzorca I sa odsaje a prekryštaHzuje z 1,1 litra vody. číška sa 17,1 g /77,7 X 2 CS 267 786 81 teorie/ zlůčeniny vzorca I s t.t. 280 až 282 °C. Literatúra udává t.t. 278 až 280 °C. Pře CjH^BrNjO^ /220,0/ vypočítáni: 27,29 X C, 2,75 X H, 19,10 X N, 36,32 X Br; nájdené:27,06 X C, 2,66 X H, 19,16 X N, 36,21 X Br. Přiklad 2 K znesi 28,2 g /0,2 mol/ zlůčeniny vzorca II, 16,8 g /0,2 mol/ hydrogěnuhličitanusodného a 260 ml 99,8 X-ného etanolu sa za chladenia tečůeou studenou vodou a mieša-nia přidává po malých častiach 32,0 g /0,2 mol/ bromu počas 25 min, pri'teplotemax 18 °C. Ha doreagovanie sa eite 0,5 h mieša pri teplote miestnosti a zlůčeninavzorca I sa odsaje. Po premyti vodou a etanolom sa prekryšta lizuje z vody. Po 4 h kryšta-lizácii sa odsaje a su5i pri zvýšenej teplote a zniženého tlaku. Ziska sa 35,0 g/79,6 X teorie/ žlůčeniny vzorca I s t.t. 282 až 284 °C, Přiklad 3 K zmesi 28,2 g /0,2 mol/ zlůčeniny vzorca II, 16,8 g /0,2 mol/ hydrogénuhliči tanusodného a 250 ml metanolu sa za miešanla a chladenia studenou vodou po častiach přidá32,0 g /0,2 mol/ brómu. Rychlost brómu je limitovaná penenim reakčnej zmesi od vznika-júceho CO^. Pridávanie bromu trvá okolo 30 min. Reakčná zmes sa mieša pri teplotemiestnosti eš t e 2 h. Po tomto čase sa odsaje pevný podiel a prekryštalizuje z 3,5 litravody. Po 8 h kryštalizáci i sa odsaje a suši za zvýšenej teploty v teplovzdušnej sušiar-ni. Ziska sa 34,1 g /77,5 X teorie/ zlůčeniny vzorca 1 s t.t. 283-284 °C. Přiklad 4 K zmesi 14,1 g /0,10 mol/ zlůčeniny vzorca II, 5,0 g /0,05 mól/ zrážaného uhliči-tanu vápenatého a 150 ml vody sa za chladenia tečůeou vodou a miežania prikvapká16,2 g /0,10 mol/ brómu takou rýchlostou, aby reakčná zmes nevykypela v dósledku uvoí-óujůceho sa CO^. Reakcia sa dokonči eite 1 až 2 h mieianim při teplote miestnosti,pevný podiel sa odsaje a prekryštalizuje z vody. Po vysušeni sa ziska 16,9 g /76,8 Xteorie/ zlůčeniny vzorca I s t.t. 280-282,5 °C.

Claims (3)

1. CS 267 786 B1 3 P R E Ο Η E T VYNÁLEZU

   (I) z o 6~ami no-1-metyl-1H-pyrim idin-2,6-di onu vzorca II

   a brómu vyznačujúci sa tým, Je sa reakcia uskutočňuje v prostředí vody alebo ali-fatických alkoholov s počtom uhlikov 1 až 3, za přítomnosti uhličitanu, hydrogén-uhličitanu alebo oxidu jednomocného alebo dvojmoeného kovu, pri teptote 0 až 35 °C. Sposob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v prostředímetanolu. Sposob podta bodu 1, vyznačujúciuhličitanu sodného, draselného,tanu sodného, oxidu vápenatého, sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v přítomnostibárnatého, vápenatého, horečnatého, hydrogénuhliči-bárnatého alebo horečnatého.
2. 2 3