CS267331B1 - Spdsob 1 přípravy l-/5-oxohexyl/-3-metyl-7-alkylxantínov - Google Patents

Abstract

Riešenie sa týká jednostupňovej přípravy farmakologicky účinných l-/5-oxohe-· xyl/-3-metyl-7-alkylxantínov z l-metyl-5- -/N-formyl-N-alkyl/-amino-6-aminouraciIov a 6-halogen-hexanónov pósobenia alkalických uhličitanov v prostředí aprotického polárného rozpúšťadla při teplote 60 C až 180 °C.

Description

Predmetom vynálezu je spOsob přípravy l-/5-oxohexyl/-3-metyl-7-alkylxantínov všeobecné ho vzorca I

/1/ kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl 0_χ až C_4< Látky vzorca I sa vyznačujú farmakologickým účinkom na srdovocievny systém.

Příprava předmětných, zlúčenín vzorca I je opísaná dvorná základnými spůsobmi:

1. alkyláclou 3-metyl-7-alkylxantínov s 6-halogen-2-hexanónmi, ako uvádza napr. ČS AO

č. 237719, DOS 2330 742.

2. cyklizáciou l-metyl-3-/5-oxohexyl/-5-alkyl-amino-6-aminouracilov /Jap. pat. 147091/.

Podstata postupu podlá vynálezu sa vyznačuje· tým, že ea nechá reagovat l-metyl-5-/N-alkyl-N-formyl/smino-ó-aminouracil všeobecného vzorca II

II /11/ kde R představuje lineárny alebo rozvětvený alkyl až C^, s 6-halcgenhexanonom všeobecného vzorca III.

ch₃-co-ch₂-ch₂-ch₂-ch₂-x /111/ kde X je atom chlóru alebo brómu, za přítomnosti uhličitanov alkalických kovov, s výhodou uhličitanu draselného v prostředí aprotického polárného rozpúšíadla, s výhodou dimetylformamidu, při zvýšenej teplota 60 °C až 180 °C.

V jednom reakčnom stupni dochádza jednak k alkylácii 6-halogénhexenonom vzorca III a jednak k cyklizáoii za vzniku xantínového skeletu. V reakoii ea používá poměr molárnych dielov 6-halogénhexanónu vzorca III ku uracilu vzorca ·ΙΙ 0,8 s 1 až 1,2 s 1 a poměr molárnych dielov alkalického uhličitanu ku uracilu 2 : 0,8 až 4 : 1.

Výhodou postupu podlá vynálezu je skrátenie reakčných stupňov syntézy, nakolko nie je nutné připravit 3-metyl-7-alkylxantín. V óalšom je postup objasněný v príkladoch bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval.

Příklad 1 · l-/5-oxohexyl/-3-metyl-7-propylxantín

Zmes 22,3 g l-metyl-5-j/”/N-formyl-N-/-propyl/_7 amino-6-aminouracilu a 28 g uhličitanu draselného sa zahřeje v 100 ml dimetylformamitu na teplo 140 °C. Následná sa přidá v priebehu 1 hodiny 14,4 g 6-chlóro-2-hexanónu. Řeakčná zmes sa mieša ešte 6 hodin. Po oddělení sa odfiltruje a zahustí sa vákuovo. Získá sa 26 g, t.j. 86 % l-/5-oxo-hexyl/-3-metyl-7-n-propylxantínu s t.t, 62 °C až 64 °C, krystalizované s terč, butylmetyléteru,

Příklad 2 l-/5-oxohexyl/-3,7-dimetylxantín

Postupom apologickým ako v příklade 1 sa spracuje 19,6 g l-mstyl-5-/N-metyl-N-íormyl/ amino-6-aminouracilu a 20 g 6-bróm-2-hexanónu při teplote 120 °C. Získá sa 20 g, t.j. 70 % l-/5-oxohexyl/-3,7-dimetylxantínu.

OS 267331 Bl

Příklad 3 l-/5-oxohexyl/-3-metyl-7-isobutylxantín

Postupem anologickým ako ,v příklade 1 sa spracuje 20,1 g 1-metyl-5-/N-isobuty1-N-formyl/amino-6-aminouracilu a 16,3 g 6-chloro-2-hexanónu získá sa 28,2 g, t.j. 90 % l-/5-oxohexyl/-3-mety1-7-isobutyIxant ínu.

Claims (3)

1. Spůsob přípravy l-/5-oxohexyl/-3ř'mety l-7-.alky lxantínov všeobecného vzorce I /^{g /v}

Cn3 kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl až C₄, vyznačený tým, že sa 1-metyl-5-/N-alkyl-N-formyl/amino-6-amin‘ouracil všeobecného vzorca II,

A kde R je lineárny alebo rozvětvený alkyl Cj až C₄, -hexanónom všeobecného vzorca III /11/ nechá reagovaó s 6-halogén-2ch₃-co-ch₂-ch₂-ch₂-ch₂-x /111/ kde X je atom chlóru alebo brómu, v přítomnosti uhličitanov alkalických kovov, s výhodou uhličitanu draselného v polárnom aprotickom rozpúšťadle, s výhodou dimetyhlformamidu, za zvýšenej teploty 60 °C až 180 °C.

2. Spésob podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým; že molárny poměr halogémhexanónu vzorca III ku uracilu vzorca II je 0,8 : 1 až 1,2 : 1.

3. Spósob podlá bodu 1 vyznačený tým, že molárny poměr alkalického uhličitanu ku uracilu vzorca II je 2 : 0,8 až 4 : 1.