CS267211B1

CS267211B1 - Process for preparing 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid

Info

Publication number: CS267211B1
Application number: CS874413A
Authority: CS
Inventors: Ludmila Ing Csc Fisnerova; Bohumila Ing Csc Brunova; Karel Rndr Gajewski; Stanislav Ing Simek
Original assignee: Fisnerova Ludmila; Brunova Bohumila; Gajewski Karel; Simek Stanislav
Priority date: 1987-06-16
Filing date: 1987-06-16
Publication date: 1990-02-12
Also published as: CS441387A1

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby kyseliny 2-/4-hydroxybenzoyl/benzoové, která je meziproduktem syntézy známého spaemolytika pitofenonhydrochloridu. Kyselina se dosud připravovala tak, že se produkt mezistadia syntézy, oxim fenolftaleinu, z reakční směsi izoloval a v dalším stupni se prováděl jeho rozklad na kyseliny. Při použití způsobu podle vynálezu .se příprava oximu fenolftaleinu i jeho rozklad na kyselinu provádí v jednom stupni a vzniklá kyselina se bez čištění použije do dalšího stupněThe solution concerns a method for producing 2-/4-hydroxybenzoyl/benzoic acid, which is an intermediate in the synthesis of the known antispasmodic pitofenone hydrochloride. The acid has so far been prepared by isolating the intermediate product of the synthesis, phenolphthalein oxime, from the reaction mixture and in the next stage, its decomposition into acids. When using the method according to the invention, the preparation of phenolphthalein oxime and its decomposition into acid are carried out in one stage and the resulting acid is used in the next stage without purification

Description

Vynález se týká způsobu výroby kyseliny 2-/4-hydroxybenzoyl/benzoové vzorce IThe invention relates to a process for the preparation of 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid of formula I.

COOH která je meziproduktem syntézy známého spasmolytika pitofenonhydrochloridu.COOH which is an intermediate in the synthesis of the known antispasmodic pitophenone hydrochloride.

Podle dostupné literatury /M.H.Hubacher, J4Amer.Chem.S0c. 68,718,1946/ se látka vzorce I připravuje tak, že se z fenolftaleinu a hydroxylaminu připraví oxim, který se izoluje a v dalším stupni se rozkládá na žádanou kyselinu. Při tomto způsobu provedení, zejména pokud by se využíval v provozním měřítku, by velmi jemná krystalická struktura oximu fenolftaleinu představovala při jeho izolaci filtrací závažnou překážku.According to available literature /M.H.Hubacher, J4Amer.Chem.S0c. No. 68,718,1946), the compound of formula I is prepared by preparing an oxime from phenolphthalein and hydroxylamine, which is isolated and decomposed to the desired acid in the next step. In this embodiment, especially if used on a commercial scale, the very fine crystalline structure of phenolphthalein oxime would be a serious obstacle to its isolation by filtration.

Uvedenou nevýhodu se podařilo odstranit vypracováním způsobu výroby kyseliny 2-/4-hydroxybenzoyl/benzoové vzorce I, připravované dosud reakcí fenolftaleinu s hydroxylaminem ve vodně alkalickém prostředí za vzniku oximu, který se v prostředí 2% kyseliny sírové vyloučí v krystalické formě, izoluje a v dalším stupni rozkládá 21% kyselinou sírovou při teplotě 90 až 100 °C, podle vynálezu, jehož podstatou je příprava oximu fenolftaleinu i jeho rozklad na kyselinu vzorce I v jednom reakčním stupni přídavkem 20 až 30% kyseliny sírové v hmotnostním poměru 6 až 6,5 na výchozí fenolftalein při teplotě 80 až 100 °C po dobu minim. 1 h.This disadvantage has been overcome by the preparation of a process for the preparation of 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid of formula I, which has hitherto been prepared by reacting phenolphthalein with hydroxylamine in an aqueous alkaline medium to give an oxime which precipitates in crystalline form in 2% sulfuric acid. in the next step it decomposes with 21% sulfuric acid at a temperature of 90 to 100 ° C, according to the invention, the essence of which is the preparation of phenolphthalein oxime and its decomposition to the acid of formula I in one reaction step by adding 20 to 30% sulfuric acid in a weight ratio of 6 to 6.5 to the starting phenolphthalein at a temperature of 80 to 100 ° C for a period of min. 1 h.

Při provedení způsobu podle vynálezu se účelně postupuje tak, že se k oximu fenolftaleinu, připravenému z fenolftaleinu a hydroxylaminhydrochloridu v prostředí vodného hydroxidu sodného přiIn carrying out the process according to the invention, it is expedient to proceed to the phenolphthalein oxime prepared from phenolphthalein and hydroxylamine hydrochloride in an aqueous sodium hydroxide medium at

267 211 teplotě 60 až 80 °C, přidá při 80 až 85 °C zředěná kyselina sírová /asi 24%/ a při teplotě 95 až 100 °C proběhne rozklad oximu na kyselinu. Po ochlazení reakční směsi se vyloučený krystalický produkt odsaje, promyje vodou a po vysušení se v tomto stavu použije do dalšího stupně. Kyselina vzorce I se získá ve/výtěžku 87 až 99 % teorie a vykazuje obsah 99- až 100 %.267 211 at a temperature of 60 to 80 ° C, dilute sulfuric acid (about 24%) is added at 80 to 85 ° C and the decomposition of the oxime to acid takes place at a temperature of 95 to 100 ° C. After cooling the reaction mixture, the precipitated crystalline product is filtered off with suction, washed with water and, after drying, used in this state for the next step. The acid of the formula I is obtained in a yield of 87 to 99% of theory and has a content of 99 to 100%.

Ve srovnání s dosavadním postupem přípravy kyseliny vzorce I je způsob podle vynálezu jednodušší a s ohledem na využití v provozním měřítku technologicky schůdnější, protože se podařilo odstranit obtížnou a zdlouhavou filtraci oximu fenolftaleinu, která představovala kritický stupeň celé syntézy kyseliny vzorce I.Compared to the prior art process for the preparation of the acid of the formula I, the process according to the invention is simpler and more technologically feasible with regard to commercial scale use, since the difficult and lengthy filtration of phenolphthalein oxime, which was a critical step in the whole acid synthesis of the formula I, has been eliminated.

Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu, provedení, který tento způsob pouze ilustruje, ale nijak peomezuje.Further details of the method according to the invention follow from the following example, an embodiment which only illustrates the method but does not limit it in any way.

K roztoku 576 g hydroxidu sodného v 5760 ml vody se přidá 1148,5 g fenolftaleinu, směs se zahřeje na 65 °C, při této teplotě se udržuje 1,5 h a přidá se roztok 273,4 g hydroxylaminhydrochloridu v 1080 ml vody. Teplota samovolně vystoupí z původních 65 °C na 77 až 79 °C a v tomto rozmezí se udržuje 30 min. K reakční směsi se potom přidá během 5 až 10 min zředěná kyselina sírová /948 ml konc. kyseliny a 5400 ml vody/, směs se vyhřeje asi během 15 min na 97 až 98 °C a na této teplotě se udržuje další 1 h. Rezultuje čirý nebo slabě zakalený roztok, z něhož se začíná už během zmíněného intervalu 1 h vylučovat kyselina v krystalické formě. Krystalizace se ukončí ochlazením směsi na 15 až 20 °C. Reakční produkt se odsaje a promyje vodou do neutrální reakce. Získá se 820 g, t.j. 94 % teorie,kyseliny 2-/4-hydroxybenzoyl/benzoové ve formě šedozeleně zbarvených krystalů. Takto připravená kyselina vykazuje obsah 99 až 100 % a použije se bez čistění do dalšího stupně.To a solution of 576 g of sodium hydroxide in 5760 ml of water was added 1148.5 g of phenolphthalein, the mixture was heated to 65 ° C, maintained at this temperature for 1.5 hours and a solution of 273.4 g of hydroxylamine hydrochloride in 1080 ml of water was added. The temperature rises spontaneously from the original 65 ° C to 77-79 ° C and is kept in this range for 30 minutes. To the reaction mixture is then added dilute sulfuric acid / 948 ml of conc. acid and 5400 ml of water], the mixture is heated to 97-98 ° C in about 15 minutes and maintained at this temperature for a further 1 hour. A clear or slightly turbid solution results, from which the acid begins to precipitate in crystalline form. The crystallization is terminated by cooling the mixture to 15 to 20 ° C. The reaction product is filtered off with suction and washed with water until neutral. 820 g, i.e. 94% of theory, of 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid are obtained in the form of gray-green crystals. The acid thus prepared has a content of 99 to 100% and is used without purification in the next step.

Claims

Process for the preparation of 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid of formula I

COOH (1), by reacting phenolphthalein with hydroxylamine in an aqueous alkaline medium to give an oxime which precipitates in crystalline form in 2% sulfuric acid, is isolated and further decomposed in a further step with 21% sulfuric acid at 90-100 ° C, characterized by in that the preparation of the phenolphthalein oxime and its decomposition to the acid of formula I are carried out in one reaction step by adding 20 to 30% sulfuric acid in a weight ratio of 6 to 6.5 to the starting phenolphthalein at a temperature of 80 to 100 ° C for at least 1 hour. ,