CS264904B1 - Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy - Google Patents
Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS264904B1 CS264904B1 CS841316A CS131684A CS264904B1 CS 264904 B1 CS264904 B1 CS 264904B1 CS 841316 A CS841316 A CS 841316A CS 131684 A CS131684 A CS 131684A CS 264904 B1 CS264904 B1 CS 264904B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetoxy
- fluoro
- dihydrouracil
- preparation
- nucleoside derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor- -5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I kde R = 2,3,5-tri-O-acetylribosyl, 2,3-di- -O-acetyl-5-deoxyribosyl, 2, 3-di~O-acetyl-5- -chlor-5-deoxyribosyl a jejich hospodárná příprava. Tyto deriváty umožňují výrobu vysoce čistých 5-fluoruracilových kancerostatik s vysokými výtěžky.
Description
Tyto látky nebyly dosud popsány ani v odborné ani patentové literatuře a představují novou skupinu látek s potenciální vysokou biologickou, zvláště kancerostatickou aktivitou.
Význakem předmětného vynálezu jsou nové nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I. Dalším význakem vynálezu je způsob přípravy nukleosidových derivátů 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I spočívající v tom, že se příslušný nukleosidový derivát uracilu, s výhodou acetylovaný, jako triacetyluridin, diacetyl-5'-deoxyuridin, diacetyl-5'-chloruridin, převede působením fluoru, s výhodou v kyselině octové, na derivát 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I a izoluje se s výhodou vytřepáním mezi organické rozpouštědlo a vodu, eventuálně chromatografií a krystalizací.
Výhodou způsobu přípravy podle předmětného vynálezu je jednoduché provedení reakce, která se dá provádět v běžné chemické laboratoři vybavené účinnou digestoři, bez nároků na speciální zařízení. Vysoký výtěžek zmíněného způsobu přípravy je další jeho výhodou. Podstatnou výhodou předmětného vynálezu je dále, že postupy v něm uvedené je možno aplikovat na pyrimidinové nukleosidy a nukleobase a jejich analogy, včetně 5-fluorderivátů, jako např. uráčil, 5-fluoruracil, 5-fluoruridin, 2-deoxyuridin, 2-deoxy-5-fluoruridin. Nové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu připravované podle předmětného vynálezu se dají jednoduchým způsobem, i v jednom reakčním stupni, převést na 5-fluoruracilové deriváty a jsou proto důležitými výchozími'látkami pro jejich přípravu. Tímto způsobem je možno připravovat 5-fluoruracil a jeho deriváty, léčiva nepostradatelná v chemotherapii rakoviny.
V dalším je vynalez blíže objasněn v příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.
Γ ř í k 1 a d 1
Do roztoku triacetyluridínu (3,7 g) v kyselině octové (200 ml) byl uváděn fluor (24 h). Po zreagování. vjchozí látky se reakční roztok probublá dusíkem (30 min), odpaří ve vakuu a kodestiluje 2x s kyselinou octovou a ethanolem. Odparek se rozpustí v ethylacetátu (200 ml) a vytřepe vodou do odstranění kyselé reakce (6x20 ml). Ethy lacetátov-ý roztok se odpaří ve vakuu a kodestiluje s toluenem. Získá se 4,22 g (94%) 6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridinu, t.t. 140 až 145 °C.
Příklad 2
Do roztoku diacetyl-5'-chloruridinu (3,47 g) v kyselině octové (200 ml) byl uváděn fluor do zreagování výchozí látky (30 h). Roztok byl probublán dusíkem (30 min), odpařen ve vakuu a kodestilován s kyselinou octovou a ethanolem. Odparek se rozpustí v ethylacetátu (200 ml), vytřepe 3x5% roztokem hydrogenuhliěitanu sodného, lx vodou a odpaří ve vakuu a chromatografuje na koloně silikagelu v soustavě ethylacetát-toluen 1:1. Získá se 3,19 g (75%) 6-acetoxy-diacetyl-5'-chlor-5-fluor-5,6-dihydrouridinu, t.t. 138 až 142 °C.
CS 264 904 Bl
Příklad 3
Do roztoku diacetyl-5'-deoxyuridinu (3,12 g) v kyselině octové (200 ml) se uvádí fluor do zreagování výchozí látky. Roztok se potom probublá dusíkem, odpaří ve vakuu a kodestiluje s kyselinou octovou a ethanolem. Odparek se rozpustí v ethylacetátu (200 ml) a vytřepe vodou do odstranění kyselé reakce. Odpařením ve vakuu se získá 3,75 g (96%) 6-acetoxy-diacetyl-5'-deoxy-5-fluor-5,6-dihydrouridinu. Krystalizací z 2-propanolu se získá tato látka o t.t. 148 až 151 °C.
Příklad4 příkladu 1 se rozpustí stání se roztok zneutral 5-fluoruridinu, t.t.
6-acetoxy-triacetyl-5-fluor-5,6-dihydrouridin připravený podle v 0,15 M methanolického roztoku methoxidu sodného (80 ml). Po 12 h zuje kyselým iontoměničem a odpaří ve vakuu. Získá se 2,39 g (91%) 184 až 185 °C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Nukleosídové deriváty 6-acetoxy-5-fLuor-5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I kde R= 2,3,5—tri-O-acetylribosyl, 2,3-di-0-acetyl-5-deoxyribosyl, 2,3-di-0-acetyl-5-chlor-5~deoxyribosyl
- 2. Způsob přípravy nukleosidových derivátů 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se acetylovaný derivát uracilu nechá reagovat s fluorem v kyselině octové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841316A CS264904B1 (cs) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841316A CS264904B1 (cs) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS131684A1 CS131684A1 (en) | 1989-01-12 |
| CS264904B1 true CS264904B1 (cs) | 1989-09-12 |
Family
ID=5347237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841316A CS264904B1 (cs) | 1984-02-24 | 1984-02-24 | Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264904B1 (cs) |
-
1984
- 1984-02-24 CS CS841316A patent/CS264904B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS131684A1 (en) | 1989-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Webb et al. | 1-(2, 3-Anhydro-. beta.-D-lyxofuranosyl) cytosine derivatives as potential inhibitors of the human immunodeficiency virus | |
| US4082911A (en) | Process for the preparation of nucleosides | |
| US4762823A (en) | Nucleosides of 5-monofluoromethyluracil and 5-difluoromethyluracil | |
| EP0535231B1 (en) | Pyrimidine nucleoside derivative | |
| US5218106A (en) | 2',3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides | |
| EP0726904A1 (en) | 5-fluorouracil derivatives | |
| US8193354B2 (en) | Process for preparation of Gemcitabine hydrochloride | |
| US5629454A (en) | Conformationally locked nucleoside analogues | |
| Luzzio et al. | A facile route to pyrimidine-based nucleoside olefins: application to the synthesis of d4T (Stavudine) | |
| KR20030092037A (ko) | 2'-할로-β-Ｌ-아라비노퓨라노실 뉴클레오사이드의 제조방법 | |
| AU5691094A (en) | Dihydropyrimidine nucleosides with antiviral properties | |
| CS264904B1 (cs) | Nukleosidové deriváty 6-acetoxy-5-fluor-5,6-dihydrouracilu a způsob jejich přípravy | |
| Hancox et al. | Some reactions of 4′-thionucleosides and their sulfones | |
| Haraguchi et al. | Anomeric manipulation of nucleosides: Stereosepecific entry to 1′-C-branched uracil nucleosides | |
| US4730001A (en) | Carbocyclic analogues of amino and azido thymidines | |
| US4954485A (en) | 2',3'-dideoxy-4-thio-uridine derivatives, process for their preparation and antivirus agents using them | |
| Maruyama et al. | Synthesis and Anti-HIV Activity of 6-Substituted Purine 2′-Deoxy-2′-Fluororibosides | |
| SK278598B6 (en) | Method for preparation of deoxynucleosides | |
| Hřebabecký et al. | Synthesis of 3'-azido-2', 3'-dideoxy-6-methyluridine, 2', 3'-dideoxy-6-methyluridine and 2', 3'-dideoxy-2', 3'-didehydro-6-methyluridine | |
| Al-Masoudi et al. | Synthesis and Biological Activity of Some 5-Substituted-6-azauracil-N-1-nucleosides of 2-Acetamido-2-deoxy-D-glucose | |
| SU1507764A1 (ru) | 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов | |
| SU961354A1 (ru) | 3-Фтор-2,3-дидезоксиаденозин,про вл ющий цитостатическую активность | |
| Vorbrüggen et al. | Nucleoside Syntheses, XXI. Synthesis of 5‐Methylaminomethyl‐2‐thiouridine, a Rare Nucleoside from t‐RNA | |
| CS264901B1 (cs) | Způsob přípravy 5'-chlor-5'-deoxy-5-fluoruriďinu | |
| EP0493602A1 (en) | Process for producing 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleoside |