SU1507764A1 - 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов - Google Patents

1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов Download PDF

Info

Publication number
SU1507764A1
SU1507764A1 SU874345565A SU4345565A SU1507764A1 SU 1507764 A1 SU1507764 A1 SU 1507764A1 SU 874345565 A SU874345565 A SU 874345565A SU 4345565 A SU4345565 A SU 4345565A SU 1507764 A1 SU1507764 A1 SU 1507764A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
fluoro
deoxy
benzoyl
synthesis
acetyl
Prior art date
Application number
SU874345565A
Other languages
English (en)
Inventor
Николай Евгеньевич Пупейко
Тамара Иосифовна Прикота
Григорий Гаврилович Сивец
Евгений Иванович Квасюк
Игорь Александрович Михайлопуло
Original Assignee
Институт биоорганической химии АН БССР
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт биоорганической химии АН БССР filed Critical Институт биоорганической химии АН БССР
Priority to SU874345565A priority Critical patent/SU1507764A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1507764A1 publication Critical patent/SU1507764A1/ru

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к химии сахаров , в частности, к 1-0-ацетил-2,5-ди-о-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофуранозе, котора  может быть использована как промежуточный продукт в синтезе новых 3Ъ-фтор-3Ъ-дезоксирибонуклеозидов, обладающих цитостатической активностью, и может быть использовано в производстве лекарств. Цель - новый полипродукт дл  получени  новых биологически активных веществ. Синтез ведут из 2,5-ди-0-бензоил-3-фтор-3-дезокси-α,(β)-Д-рибофуранозы и уксусного ангидрида в среде уксусной кислоты в присутствии серной кислоты. Выход ъ 90%. Брутто-ф-лы C21H19O7F. Дальнейшее получение 3Ъ-фтор-3Ъ-дезоксирибонуклеозидов осуществл ют гликозилированием полученного соединени  соответствующим производным нуклеинового основани  (аденин, гуанин, цистозин) в присутствии кислоты Льюиса и деблокированием полученных продуктов в основной среде. Выход 60-70%. 1 табл.

Description

1рированной серной кислоты и переме- ;шивают при 20°С 20 ч. Реакционную ; :с мес1 вьшивают в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натри , содержащего 50 г льда. Смесь экстра- |Гируют хлороформом (2-Х100 мл), орга- |нический слой отдел ют, сушат безводным сульфатом натри  и упаривают.
кагеле L 100/400 (300 см). Колонк -элюируют смесью, растворителей хлор форм - метанол с постепенным увели чением содержани  метанола от 2 до 12% (объемных). Фракции, содержащи нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Получают 1,99 г (82%) 6 -М-б ензоил-9-(2,5-ди-0-бензоил-3УФ спектр: Д
EiOH, мсхчс
в нм ( 23
Остаток хроматографируют на силикаге- д -фтор-3-дезокси-/з-В-рибофуранозил)
|ле L 40/100 (100 см ). Колонку элю-аденина (На) в виде сиропа.
I ИРуют смесью растворителей гексан I эфир с постепенным увеличением содержани  эфира от 1 до 50% (объемных ). Фракции, содержание соединение 5 (с, 1Н, NHBz); 8,56 и 8,13 (с, по
(I), объедин ют и упаривают. Полу--|н, Н-2 k. Н-8) ; 8,11-8,03 (м, 15Н,
чают 1,31 г (93,8%) 1-0-ацетил-2,5j -ди-О-бекзоил-З-фтор-З-дезокси-В-ри- бофуранозы (I) в виде сиропа.
(4,56); 280 (4,30).
Спектр ПНР (CDClg), , м.д.: 9,
ароматика); 6,47 (д, 1Н, Н-1 , J,fi 7,0 Гц); 6,37 (м, 1Н, Н-2 ); 5,8 ( м, 1Н, Н-3 ); 4,87 (дд, 1Н, Н-5 )
ароматика); 6,47 (д, 1Н, Н-1 , J,fir 7,0 Гц); 6,37 (м, 1Н, Н-2 ); 5,80 (м, 1Н, Н-3 ); 4,87 (дд, 1Н, Н-5 );
Спектр IMP (CDClj), сР , м.д.: 8,11-20 4,82 (м, 1Н, Н-4 ); 4,63 (дд, 1Н,
1 7,45 (м, 20Н5 ароматика); 6,55 (д, 1Н, 6,41, (дд, 1Н, Л-1); 5,59 (м, 1Н, И-2/3); 5,46 (м, 1Н, Н-3); 5.,37 (м, 1Н, Н-Зс); 5,35 (м, 1Н, ;Н-2оО; 4,85 (м, 1Н, Н-4«:); 4,74 (м, 1Н, ); 4,68 (дд, 1Н, И-5/i); 4,58 (дд, ТА, Н-5оО; 4,51 (дд, 1Н, ; 4,48 (дд, 1Н, Н-5/5); 2,17 (с, ЗИ, : ОАссО 1,98 (с, ЗН, ОАс;в). Найдено, %: С 62,80; Н 4,81;; , F 4,,69.
р О А f7 71 9 1
Н-5 ).
Найдено, %: С 63,90; Н 4,00; N 11,90; F 3,21. . ..
25 . Вычислено, %: С 64,02; Н 4,15; N 12,04; F 3,26.
Пример 3. 2-К-Ацетил-9- -(2,5-ди-0-бензоил-3 фтор-3-дезокси- -/i-D-рибофуранозил)гуанин (Ilia).
30 I . ,
Смесь 1,74 г (4,32 ммоль) соеди- нени  (I) и триметилсилильного производного 2,9-Н,Ы-ацетилгуа1-ина, полученного кип чением в течение 3-х ч
35 из 1,2 г (5,10 ммоль) 2,9-К,Ы-аце- тилгуанина в 30 мл гексаметилдиси- лазана, 0,91 мл (1,11 rf 5,0 ммоль) триметилсилилтрифторметансульфоната в 50 ют дихлорэтана кип т т 1,5 ч.
Вычислено, %: С. Н 4,75; : F 4,72.
В. Из 0,5 г (1,33 ммоль) метил 2,5-ди-0 бензоил- 3-фтор-3-дезокси-р1-. : -D-рибофуранозы действием смеси 3 мл : уксусной кислоты, 2,1 мл. уксусного ангидрида и 0,03. .мл концентрированной серной кислоты получают, как опи-4о Реакционную смесь упаривают, остаток сано в метбдике А, 0,48 г (89,3%) раствор ют в 150 мл хлороформа и про- соединени  (1);мыва рт насыщенным раствором бикарбо .. П р и м е р 2. 6-Н-Бензоил-9-| ната натри  ( мл) , водой (.мл). (2,5-дн-0-бензоил 3 фтор-3-дезокси- .- Хлороформный раствор сушат безводным . - -В-рибофуранозш1)аденин (На). . сульфатом натри , упаривают Смесь 1,7 г (4,22 ммоль) соединени  (I), 1,6 г (4,17 ммоль) бис-три- метилсилильного производного 6-N-6eH- зоиладенина и 0,97 мл (2,16 г; -- 8,31 ммоль) четыреххлористого олова . в 26 мл дихлорэтана перемешивают 18 ч при 20°С. Реакционную смесь разбавл ют хлороформом до 70 мл и вьшивают в 40 мл насыщенного раствора бикарбоната натри . Водный слой отдел ют и промывают хлороформом ( мл). Хло- роформные растворы объедин ют, суШат безводным сульфатом натри  и упаривают . Остаток хроматографируют на сили50
55
и хроматографируют на силикагеле L 40/100 (200 см). Колонку злюируют смесью хлороформ - метанол с постепенным увеличением содержани  метанола от 2 до 6% (объемных). Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Получают 1,44 г (62,2%) 2-Н-ацетш1-9-(2,5-ди-0-бензоил-3- -фтор-З-дезокси- -Б-рибофуранозил)гуанина (Ilia) в виде аморфного порошка (после высаживани  в гексан), т.пл. 135-138°С
УФ-спектр: Л в нм (lg): 234 (4,53); 259 (4,32); 280 (4,22).
кагеле L 100/400 (300 см). Колонку -элюируют смесью, растворителей хлороформ - метанол с постепенным увеличением содержани  метанола от 2 до 12% (объемных). Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Получают 1,99 г (82%) 6- -М-б ензоил-9-(2,5-ди-0-бензоил-3-фтор-3-дезокси-/з-В-рибофуранозил )
УФ спектр: Д
EiOH, мсхчс
в нм ( 232
денина (На) в виде сиропа.
(с, 1Н, NHBz); 8,56 и 8,13 (с, по
(4,56); 280 (4,30).
Спектр ПНР (CDClg), , м.д.: 9,03
ароматика); 6,47 (д, 1Н, Н-1 , J,fir 7,0 Гц); 6,37 (м, 1Н, Н-2 ); 5,80 (м, 1Н, Н-3 ); 4,87 (дд, 1Н, Н-5 );
4,82 (м, 1Н, Н-4 ); 4,63 (дд, 1Н,
Н-5 ).
Найдено, %: С 63,90; Н 4,00; N 11,90; F 3,21. . ..
. Вычислено, %: С 64,02; Н 4,15; N 12,04; F 3,26.
Пример 3. 2-К-Ацетил-9- -(2,5-ди-0-бензоил-3 фтор-3-дезокси- -/i-D-рибофуранозил)гуанин (Ilia).
I . ,
Смесь 1,74 г (4,32 ммоль) соеди- нени  (I) и триметилсилильного производного 2,9-Н,Ы-ацетилгуа1-ина, полученного кип чением в течение 3-х ч
из 1,2 г (5,10 ммоль) 2,9-К,Ы-аце- тилгуанина в 30 мл гексаметилдиси- лазана, 0,91 мл (1,11 rf 5,0 ммоль) триметилсилилтрифторметансульфоната в 50 ют дихлорэтана кип т т 1,5 ч.
Реакционную смесь упаривают, остаток раствор ют в 150 мл хлороформа и про- насыщенным раствором бикарбоната натри  ( мл) , водой (.мл). Хлороформный раствор сушат безводным сульфатом натри , упаривают
и хроматографируют на силикагеле L 40/100 (200 см). Колонку злюируют смесью хлороформ - метанол с постепенным увеличением содержани  метанола от 2 до 6% (объемных). Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Получают 1,44 г (62,2%) 2-Н-ацетш1-9-(2,5-ди-0-бензоил-3- -фтор-З-дезокси- -Б-рибофуранозил)гуанина (Ilia) в виде аморфного порошка (после высаживани  в гексан), т.пл. 135-138°С
УФ-спектр: Л в нм (lg): 234 (4,53); 259 (4,32); 280 (4,22).
2Н, Н-1 и Н-2); 5,64 (м, 1Н, Н-3 ); 4,75 (дд, Ш, Н-5 ); 4,62 (м, 1Н, Н-4 ); 4,54 (дц, 1Н, Н-5); 2,30 (с, ЗН, NAc).
Найдено, %; С 58,40; Н 3,97; N 12,87; F 3,28. .
.
Вычислено, %: С 58,31; Н 4,14J N 13,07; F 3,54
515077646
Спектр ПМР (CDClj), о м.д.: 12,19 Раствор ют 1,1 г (1,89 ммоль) сое- (с, 1Н, NHAc); 10,69 (с, 1Н, NH); динени  (На) в 20 мл 0,3 М раствора 8,00 -7,37 (м, ЮН, ароматика); метилата натри  в метаноле, вьщержи- 7,85 (с, 1Н, Н-8); 6,21 - 6,15 (м, ., j. вают при 20°С 10 ч. Реакционную смес-ь
нейтрализуют добавлением 0,34 мл уксусной кислоты и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на ионообменной смоле Дауэкс 18 (ОН -форма, 0 300 см).Колонку элюируют сначала водой , затем смесью метанол - вода 4:1. Фракции, содержащие нуклеозид- ный продукт, собирают и упаривают. Остаток кристаллизуют из этанола. : Пример 4. 1-(2,-5-ди-0-бен- 15 Получают 0,38 г (74,6%) 9-(3-фтор-3- зоил-З-фтор-З-дезокси-р-В-рибофура- -дезокси- 5-В-рибофуранозил)аденина нозил)цитозин (IVa)..
Смесь 1,1 г (2,73 ммоль) соедине-. ни  (I) и триметилсилильного производного цитозина, полученного кип че- 20 нием 0,3 г (2,70 ммоль) цитозина в смеси 1,0 мл триметилхлорсилана и 5,0 мл гексаметилдисилазана в течение 2-х ч, 0,5 мл (0,61 г, 2,70 ммоль)
триметилсилилтрифторметансульфоната 25 5,1Ь(дд, 1Н, Н-З ); 4,95 (м, 1Н, в 25 МП дихлорэтана кип т т l ч. )j 4,31 (м, 1Н, Н-4 ); 3,68 (м, Раствор упаривают, остаток раствор ют в 100 МП хлороформа и промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  (2x30 мл) и водой ( мл). Хло- ЗО роформньш раствор сушат безводным сульфатом натри , упаривают и хро (II). Т.пл. 211-2124.
УФ-спектр: , нм (Igf): 260
( КС
(4,16).
Спектр ПМР (DMCO-dg), Г, м.д.: 8,37 и 8,15 (с, по Ш, Н-2 ); 7,40 (с, 2Н, NHi); 5,96 (д, Ш, H-l , J 7,8 Гц); 5,92 (д, Ш, 2 -ОН, J , 6,ОГц); 5,78 (дд, 1Н,5 -ОН);
2Н, Н-5 , Н-5 ).
Найдено, %: С 44,66; Н 4,52; N 25,80; F 7,08.
C oHj NsOaF.
Вычислено, %: С 44,61; Н 4,49; N 26,01; F 7,05.
матографируют на силикагеле L40/100 (150 см ). Колонку элюируют смесью хлороформ - метанол с постепенным увеличением содержани  метанола от 2 до 10% (объемных). Фракции, содержащие нуклеозидный продукт, собирают и упаривают. Остаток кристаллизуют из этанола. Получают 0,92 г () 1-(2,5-ди-0-бензоил-3-фтор-3-дезок- си- -В-рибофуранозил)цитозина (IVa), Т.1Ш. 203-205°С.„
УФ-спектр: i
.
с в нм (lg): 231
(4,69); 269 (4,13).
Спектр ПМР (CDC1,,), , м.д.: 8,05 7,40 (м, ЮН, ароматика); 7,30 (д, Ш, Н-6, Jj5 Гц); 6,11 (д, 1Н, Н-Г, J ,. г, 4,8 Гц); 5,81 (д, Ш, Н-5, Jj-j 6,6 Гц); 5,68 (м, 1Н, Н-2 ); ,53 (м, 1Н , Н-З ); 4,73 - 4,55 (м, ЗН, Н-4 , Н-5 , Н-5 ).
Найдено, %: С 60,80; Н 4,40; N 9,30; F 4,10.
Сг. HioNaO F.
Вычислено, %: С 60,92; Н 4,44; N 9,26; F 4,18.
Пример 5. 9-(3-фтор-3-де- зокси- -D- рибофуранозил)аденин (II).
нейтрализуют добавлением 0,34 мл уксусной кислоты и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на ионообменной смоле Дауэкс 18 (ОН -форма, 300 см).Колонку элюируют сначала водой , затем смесью метанол - вода 4:1. Фракции, содержащие нуклеозид- ный продукт, собирают и упаривают. Остаток кристаллизуют из этанола. Получают 0,38 г (74,6%) 9-(3-фтор-3- -дезокси- 5-В-рибофуранозил)аденина
5,1Ь(дд, 1Н, Н-З ); 4,95 (м, 1Н, )j 4,31 (м, 1Н, Н-4 ); 3,68 (м,
(II). Т.пл. 211-2124.
УФ-спектр: , нм (Igf): 260
( КС
(4,16).
Спектр ПМР (DMCO-dg), Г, м.д.: 8,37 и 8,15 (с, по Ш, Н-2 ); 7,40 (с, 2Н, NHi); 5,96 (д, Ш, H-l J 7,8 Гц); 5,92 (д, Ш, 2 -ОН, J , 6,ОГц); 5,78 (дд, 1Н,5 -ОН);
5,1Ь(дд, 1Н, Н-З ); 4,95 (м, 1Н, )j 4,31 (м, 1Н, Н-4 ); 3,68 (м,
2Н, Н-5 , Н-5 ).
Найдено, %: С 44,66; Н 4,52; N 25,80; F 7,08.
C oHj NsOaF.
Вычислено, %: С 44,61; Н 4,49; N 26,01; F 7,05.
Пример 6. 9-(3-фтор-3-де- зокси-/ь-В-рибофуранозил)гуанин (III)
Раствор ют 1,2 г (2,24 ммоль) соединени  (Ша) в 50 мл насыщенного . при раствора аммиака в метаноле, выдерживают трое суток при 20 С и упаривают. Остаток растирают с 50 мл , осадок отфильтровьшают и кристаллизуют из воды. Получают 0,45 г (70,4%) 9-(3-фтор-3-дезокси- - -D-рибофуранозил)гуанина (III), Т.пл. 289-291°С (с разложением).
УФ-спектр: , нм (lg): 253 (4,14); 269 плечо (4,00).
Спектр ПМР (DMCO-d р , / , м.д.: 7,91 (с, 1Н, Н-8); 6,34 (с, 2Н, NH j); 5,88 (с, 1Н, 5 -ОН); 5,75 (д, Ш, , Н-1 , J 8,4 Гц); 5,42 (с, 1Н,2 -ОН); 5,04 (дд, 1Н, Н-З ); 4,75 (м, Ш, Н-2 ); 4,20 (м, 1Н, Н-4 ); 3,59 (д, 2Н, Н-5 , Н-5).
Найдено, %: С 42,30; Н 4,17; N 24,25; F 6,55.
.
Вычислено, %: С 42,10; Н 4,24; N 24,55; F 6,66.
71507764
: Пример 7. 1-(3-фтор-3-дезок- си- -В рибофуранозил)цитозин (IV).
Раствор ют 0,А1 г (0,9 ммоль) соединени  (IVa) в 30 мл насыщенного при 0°С раствора аммиака в метаноле, Iвьщерживают двое суток и упаривают. IОстаток растирают с 30 мл эфира, осадок отфильтровьшают и кристаллизуют из этанола. Получают 0,18 г (81,2%) 1-(3-фтор-3-дезокси-|й-В-ри- бофуранозил)цитозина IV, т.пл. 2218
10
223 С.
УФ-спектр: Л ,
им (Ig): 270 (3,92).
Спектр IMP (DMCO-d), V, м.д.: 7,73 (д, 1Н, Н-6, J 7,2 Гц); 7,24 (с, 1Н, NH); 7,18 (с, 1Н, NH); 5,92 (д, 1Н, Н-1 , J 7,8 Гц); 5,78 (д, 1Н, Н-5, J 7,2 Гц); 4,92 (дд, 1Н, Н-3 ); 4,25 (м, Ш, Н-2 ); 4,13 (м, Ш, Н-4 ); 3,55 (м, 2Н, Н-5 ,- Н-5).
Найдено, %: С 43,97; Н 4,88; N 17,01; F 7,57.
.j04F.
Вычисленс), %: С 44,08; Н 4,93; N 17,13; F 7,74.
. Цитостатическую активность 9-(3- -фтор-З-дезокси-р-В-рибофуранозил)- аденина -(И) 9-(3-фтор-3-дезокси- -fl-D-рибофуранозил)гуанина (III) и 1-(3-фтор-3-дезокси-/}-В-рибофурано- зил)цитозина (IV) изучали в системе in vitro при инкубировании суспенЦифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики.
Производное аденозина (II) про вл ет четко выраженный эффект уже чеч рез 3 ч ин1 :убации; содержание жизнеспособных клеток по отношению к контролю (контроль принималс  за 100%) составл ет 64,7±6,8 и.81,3±4,2% при концентрации препарата 5 соответственно. Спуст  24 ч инкубации эффект подавлени  лейкоз- ных клеток L-1210 наблюдаетс  при действии всех фторсодержащих нуклес15 зидов II - IV (данные представлены в таблице).
В сравнении с этим известный структурный аналог - противолейкоз- ный препарат - циклоцитидин (V) на20 чинал про вл ть цитостатический эффект только после 24 ч инкубации, а содержание погибпих лейкозных кле- TfOK составл ло лишь 3,9% по отноше нию к контролю.
25Вли ние in vitro 3 -фтор-3 -дезокси-р-В-рибофуранозидов аденина (II), гуанина (III), цитозина (IV) и про- тиволейкозного препарата - циклоцитидина (V) на клеткиЪ-1210 представлено
30 в таблице.
Таким образом, 1-0-ацетш1-2,5-ди- -О-бензоил-З-фтор-З-дезокси-В-рибофу-, раноза (I)  вл етс  удобным промежуточным продуктом в синтезе ранее не
дированной культуры асцитической лей-,5 описанных 3 -фтор-3 -дезокси-рибонуккозной опухоли штамма лимфолейкоза L-1210, В каждом опыте использовали по 2 мл взвеси, содержащей 1-1,IT 10 лейкозных клеток. Препарат примен ли в концентраци х- 5 10 и 5 «10 моль/л в виде раствора в 0,9%-ном растворе хлорида натри , В контрольных опытах вместо растворов препарата в пробирки добавл лс  раствор хлорида натри  После инкубировани  в течение 3 и 24 ч в каждом опыте подсчитывалось общее количество клеток в 1 мп взвеси , содержание жизнеспособных клеток и отношение его к содержанию жизнеспособных клеток в контрольном опыте
40
45
о
леозидов II - IV, обладающих биологической активностью.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    1-0-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-З- -фтор-З-дезокси-D- рибофураноза формулы
    ,Н,.
    Vf
    F ООССбН
    в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3- -фтор-З -дезоксирибЭнуклеозидов.
    8
    Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики.
    Производное аденозина (II) про вл ет четко выраженный эффект уже чеч рез 3 ч ин1 :убации; содержание жизнеспособных клеток по отношению к контролю (контроль принималс  за 100%) составл ет 64,7±6,8 и.81,3±4,2% при концентрации препарата 5 соответственно. Спуст  24 ч инкубации эффект подавлени  лейкоз- ных клеток L-1210 наблюдаетс  при действии всех фторсодержащих нуклесзидов II - IV (данные представлены в таблице).
    В сравнении с этим известный структурный аналог - противолейкоз- ный препарат - циклоцитидин (V) начинал про вл ть цитостатический эффект только после 24 ч инкубации, а содержание погибпих лейкозных кле- TfOK составл ло лишь 3,9% по отноше нию к контролю.
    Вли ние in vitro 3 -фтор-3 -дезокси-р-В-рибофуранозидов аденина (II), гуанина (III), цитозина (IV) и про- тиволейкозного препарата - циклоцити, дина (V) на клеткиЪ-1210 представлено
    в таблице.
    Таким образом, 1-0-ацетш1-2,5-ди- -О-бензоил-З-фтор-З-дезокси-В-рибофу-, раноза (I)  вл етс  удобным промежуточным продуктом в синтезе ранее не
    ,5 описанных 3 -фтор-3 -дезокси-рибонук40
    45
    о
    леозидов II - IV, обладающих биологической активностью.
    Формула изобретени 
    1-0-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-З- -фтор-З-дезокси-D- рибофураноза формулы
    ,Н,.
    Vf
    F ООССбН
    в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3- -фтор-З -дезоксирибЭнуклеозидов.
    Эффективность определена, как отношение % погибЕШх клеток под действием фторпроизводных соединений к % погибших клеток под действием циклоцитидина.
SU874345565A 1987-12-18 1987-12-18 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов SU1507764A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874345565A SU1507764A1 (ru) 1987-12-18 1987-12-18 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874345565A SU1507764A1 (ru) 1987-12-18 1987-12-18 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1507764A1 true SU1507764A1 (ru) 1989-09-15

Family

ID=21343128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874345565A SU1507764A1 (ru) 1987-12-18 1987-12-18 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1507764A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114236008A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 山东铂源药业有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kowollik G., Gaertner F., Lan- gen P. Nucleosides of fluorocarbonydrates, XIII. Syntheis of 3 -deoxy- -3 -fluorouridine J.Carbohydr, Nucleosides, Nucleotides, 1975, v. 2, № 3, p. 191-195. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114236008A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 山东铂源药业有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法
CN114236008B (zh) * 2021-12-17 2023-11-28 山东铂源药业股份有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0717748B1 (fr) Composes 2' ou 3'-deoxy- et 2', 3'-dideoxy-beta-l-pentofuranonucleosides, procede de preparation et application therapeutique, notamment anti-virale
US4177348A (en) Carbocyclic analogs of cytosine nucleosides
Robins et al. Nucleic Acid Related Compounds. LXXXI. Efficient General Synthesis of Purine (Amino, Azido, and Triflate)-Sugar Nucleosides
CH500203A (de) Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden
WO1984000759A1 (en) Desoxyuridine derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
Tong et al. Synthesis of some 3'-O-methylpurine ribonucleosides
AU677441B2 (en) Conformationally locked nucleoside analogues
DE60204859T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2'-Halo-beta-L-arabino-furanosylnucleosiden
US4232154A (en) Carbocyclic analogs of cytosine nucleosides exhibiting antiviral and antineoplasticactivity
IL25712A (en) 5',5'-dinucleoside phosphate
DE68927651T2 (de) Derivate von Fluorphosphonat-Nukleotiden
US4691012A (en) Sialic acid derivative and process for preparing the same
SU1507764A1 (ru) 1-О-Ацетил-2,5-ди-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофураноза в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов
Urbas et al. Synthesis of Purine and Pyrimidine Nucleosides of Thiopentoses1
EP0491793B1 (en) 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides as antiviral and anticancer agents
US5290927A (en) Process for preparing 2',3'-dideoxyadenosine
US4730001A (en) Carbocyclic analogues of amino and azido thymidines
Watanabe et al. Nucleosides. XXXI. 3'-Amino-3'-deoxyhexopyranosyl Nucleosides. IV. Nucleoside Conversions in the 3'-Aminohexose Series1
SU1500645A1 (ru) 3'-фтор-з'-дезоксирибонуклеозиды, проявляющие цитостатическую активность
SU1500644A1 (ru) МЕТИЛ 5-0-БЕНЗИЛ-2-О-БЕНЗОИЛ-ЗФТОР-З-ДЕЗОКСИ-й/- И р-Б-РИБОФУРАНОЗИДЫ, КАК ПОЛУПРОДУКТЫ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ 3 *-ФТОР-3' -ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕОЗИДОВ
SU1521738A1 (ru) Метил-2-О-бензоил-3-фтор-3-дезокси-Д-рибофуранозиды в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов
US4992427A (en) 2-substituted inosines and their use as antiviral agents
CN112209976B (zh) 一种地西他滨中间体化合物ⅴ
Vorbrüggen et al. Nucleoside Syntheses, XXI. Synthesis of 5‐Methylaminomethyl‐2‐thiouridine, a Rare Nucleoside from t‐RNA
SU1521739A1 (ru) 2-О-Сульфонаты метил 5-О-бензил-3-фтор-3-дезокси-Д-арабинозы в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных 3 @ -фтор-3 @ -дезоксирибонуклеозидов