CS264757B1 - Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu - Google Patents
Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS264757B1 CS264757B1 CS852156A CS215685A CS264757B1 CS 264757 B1 CS264757 B1 CS 264757B1 CS 852156 A CS852156 A CS 852156A CS 215685 A CS215685 A CS 215685A CS 264757 B1 CS264757 B1 CS 264757B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- mixture
- reaction
- previously defined
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- FBMQNRKSAWNXBT-UHFFFAOYSA-N 1,4-diaminoanthracene-9,10-dione Chemical class O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2N FBMQNRKSAWNXBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 150000004350 1,4-dihydroxyanthraquinones Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- SOGCSKLTQHBFLP-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,8-tetrahydroxyanthraquinone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(O)=CC=C2O SOGCSKLTQHBFLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 anthraquinone compound Chemical class 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- GUEIZVNYDFNHJU-UHFFFAOYSA-N quinizarin Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(O)=CC=C2O GUEIZVNYDFNHJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N aminoethylethanolamine Chemical compound NCCNCCO LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PRKNCOCERFKSLP-UHFFFAOYSA-N 1,4,5-trihydroxyanthraquinone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O PRKNCOCERFKSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTLXPCBPYBNQNR-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyanthraquinone Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O BTLXPCBPYBNQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 9,10-anthraquinone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- MEHLXACDLXEVBE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=C(Cl)C=CC(Cl)=C2C(=O)C2=C1C(O)=CC=C2O MEHLXACDLXEVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NODIKSDYJPSZTN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylhydrazinyl)ethanol Chemical compound CCNNCCO NODIKSDYJPSZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003139 primary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu obecného vzorce I kde R je atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde alkyl představuje 1 až 4 atomy uhlíku a může být dále substituován hydroxyskupinou, X a Y jsou stejné nebo různé a představují atom vodíku, chloru nebo skupinu hydroxylovou, reakcí směsi redukované a neredu- kované formy odpovídajících 1,4-dihydroxy- anthrachinonů obecného vzorce II a III kde symboly X a Y mají dříve uvedený význam s aminy obecného vzorce IV NH2-CH2CH2NHR (IV), kde R má význam dříve uvedený tak, že se reakční teplota pohybuje v rozmezí od 10 do 40 °C. Příprava vhodné formy meziproduktu pro další použití s možností zařazení filtrace, oproti dříve získané mazlavé konzistenci vyráběného meziproduktu.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoantrachinonu. Při přípravě nebo průmyslové výrobě 1,4-diaminoantrachinonu a jeho N- alkyl- i N,N'-dialkylderivátů se obvykle využívá snadné výměny hydroxyskupin na anthrachinonové sloučenině za aminoskupiny, která nastává působením příslušných aminů na redukovanou, tzv. leukoformu 1,4-diaminoaňtrachinonu. Obdobně se postupuje i při přípravách derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu substituovaného také v polohách 5- a 8-.
V poslední době se předmětem zájmu pro své potenciální využití při farmakoterapii zhoubného bujení staly deriváty 1,4-diaminoantrachinonu popřípadě substituovaného v polohách 5- a 8-, v nichž na aminoskupinách připojených k antrachinonovérau jádru je 2-aminoethylový zbytek, popřípadě dále substituovaný na terminálnim atomu dusíku, a jejich příprava.
Při přípravě farmakologicky významných sloučenin anthrachinonové řady reakci příslušných aminů s leukochinizarinem nebo jeho deriváty, substituovanými v polohách 5- a 8- za vyšší teploty (40 až 80 °C) se postupem podle čs. AO 204 010 a podle DOS 2 835 661 získají meziprodukty v leukoformě obtížně oxidovatlené na formu anthraohinonovou, navíc v mazlavé formě, s níž se obtížně manipuluje. Oproti těmto dvěma způsobům je pogtup podle čs. AO 231 079 výhodný tím, že oxidace meziproduktu je usnadněna v důsledku použiti směsi leukoformy a anthrachinonové formy výchozí látky k reakci s příslušným aminem. Nicméně při použití 1,2-dioaminoethanu a N-monosubstituovaných 1,2-diaminoethanů k reakci činí mazlavá konzistence meziproduktů i produktů potíže jak při manipulaci, tak i tím, že nedovoluje zařadit čisticí operaci, jakou by byla například filtrace pevné fúze.
Nyní bylo zjištěno, te uvedený nedostatek lze odstranit provedením přípravy způsobem podle vynálezu. Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoantrachinonu obecného vzorce I
kde R představuje atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde alkyl představuje 1 až 4 atomy uhlíku a může být dále substituován hydroxyskupinou, X a Y jsou stejné nebo různé a představuji atom vodíku, chloru nebo skupinu hydroxylovou, reakčí směsi redukované
| a neredukované | formy | výchozích 1,4-dihydroxyanthrachinonů | obecného | vzorce II a III |
| Jx | OH A | OH | A | 1A |
| Y | V OH | \h (ii) | Γ | Ti rii>' O OH |
kde symboly X a Y mají již dříve uvedený význam, v organickém polárním prostředí, s aminem obecného vzorce IV
NH2-CH2CH2NHR (IV) kde R má dříve uvedený význam, spočívá podle vynálezu v tom, že reakční teplota je nižší než 40 °C s výhodou 20 až 25 °C. Reakci lze uskutečnit v organickém polárním prostředí, které může být tvořeno rozpouštědly, jako jsou alifatické nižší alkoholy, alkoxyalkoholy, terciární aminy přebytek reagujícího aminu a další polární rozpouštědla a jejich směsi.
K reakci lze použít řadu primárních alifatických aminů, avšak způsob podle vynálezu je zejména významný při reakcích s aminy obecného vzorce IV, tedy u monoalkylových derivátů 1,2-diaminoethanu, zvláště nese-li alkylový substituent další hydrofilní skupinu, například skupinu hydroxylovou. Množství aminu použitého při reakci je minimálně stechiometrické (2 moly aminu na 1 mol tricyklické výchozí látky), s výhodou větší, a to 3 až 4násobek stechiometrické ho množství, nebo se amin použije jako rozpouštědlo.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce III, které se aplikují částečně v redukované formě jako leukosloučeniny II, jsou nejčastěji chinizarin, (leukochinizarin), 5-hydroxychinizarin (a příslušný leukoderivát), 5,8-dichlorchinizarin (a leukoderivát) a 1,4,5,8-tetrahydroxyanthrachinon (a jeho leukoderivát). Izolované reakční produkty se dále zpracovávají oxidací na jednotný produkt v oxoformě odpovídající vzorci I a pro farmaceutické účely se převádějí do formy solí s kyselinou chlorovodíkovou nebo i jinými vhodnými organickými kyselinami.
Provedení přípravy anthrachinonových kancerostatik je ilustrováno následujícími příklady.
Přikladl >
V atmosféře inertního plynu, (dusík, argon) se do směsi 20 g (0,192 mol) 2-(2-hydroxyethylamino)ethylaminu a 20 ml ethanolu vnese během 10 minut 7,1 g (0,023 5 mol) směsi 1,4,5,8-tetrahydroxyanthrachinonu a jeho leukoderivátu, která obsahuje tohoto leukoderivátu 70 %. Reakční teplota během vnášení a po dalších 6 až 8 hodin se udržuje v rozmezí 20 až 25 °C.
Konec reakce se stanoví chromatografií na tenké vrstvě silikagelu. Po vymizení výchozích látek se odsaje krystalický produkt, tvořený směsí 1,4-bis £2-(2-hydroxyethylamino) ethylaminoj -5,8-díhydroxyanthrachinonu a jeho leukoderivátu. Výtěžek činí 7,5 g tmavě modře zbarvené krystalické látky, v níž se obsah obou složek stanovuje kapalinovou chromatografií. Oxidace 7,7 g směsi se uskuteční v prostředí 25 ml ethanolu popřípadě 2-ethoxyethanolu působením 6 g chloranilu a proběhne kvantitativně při teplotě 20 až 25 °C za 8 hodin. Konec oxidace lze stanovit chromatografií na tenké vrstvě silikagelu.
Produkt tvořený 1,4-bis£2-(2-hydroxyethylamino) ethylaminoj-5,8-dihydroxyanthrachinonem, se převede na sůl s kyselinou chlorovodíkovou přídavkem 10 ml ethanolu obsahujícího 4 N chlorovodíku v 1 000 ml. Vzniklý dihydrochlorid se srazí přídavkem 100 ml diethyletheru a odsaje. Výtěžek tmavě modré látky o teplotě tání 203 až 205 °C činí 7,7 g (0,014 9 mol), tj. 63,5 % na výchozí hydroxyanthrachinonové látky.
Tenkovrstvá chromatografie
Roztoky reakční směsi se tečkují na tenkou vrstvu silikagelu, například Silufol. Vhodná vyvíjecí soustava je například směs octan ethylnatý: ethanol: čpavek v poměru 5:2:1.
Kapalinová chromatografie
Ke stanovení obsahu složek v produktu reakce se provede kapalinová chromatografie na převrácené stacionární fázi (Separon SW - C^g) s použitím mobilní fáze methanol: amoniak 8% smísené v poměru 8:3 a za spektrometrické detekce při 254 nm. Kvalita produktu po oxidaci se hodnotí kapalinovou chromatografií na aminové stacionární fázi (Separon SIX - NHg) s elucí mobilních fázi o složení octan ethylnatý: ethanol: konc. amoniak v poměru 24:2:1. K detekci slouží spektrofotometrický detektor nastavený na vlnovou délku 289 nm.
Příklad 2
Postupem stejným jako v příkladu 1 s tím rozdílem že 7,1 g směsi 1,4,5,8-tetrahydroxyanthrachinonu a jeho leukoderivátu obsahuje tyto složky v poměru 1:9, tj. 90 % leukoformy, se provede reakce s 2-(2-hydroxyethylamino)ethylaminem. Získaný reakční produkt izolovaný odsátím se oxiduje v prostředí 2-ethoxyethanolu s použitím 7,5 g chloranilu.
Příklad 3
Analogicky dle příkladu 1 s tím rozdílem, že k reakci se použiji NHgCHgCHgNHR, při čemž se po následující oxidaci získají látky zahrnuté do obecného vzorce I, uvedené v následující tabulce.
Tabulka
X Y R t tání (°C) pro dihydrochlorid
| OH | OH | -H | 350 |
| OH | OH | -CH2CH2CH2OH | 210 až 216 |
| OH | OH | -CH„CH-OH | 177 až 185 |
| CH3 |
Příklad4
V atmosféře inertního plynu (dusík, argon) se do směsi 20 g (0,192 mol) 2-(2-hydroxyethylamino) ethylaminu a 40 ml ethanolu vnese během 10 minut při teplotě 20 až 25 °C směs obsahující 2 g 1,4-dihydroxyanthrachinonu a 8 g jeho leukoderivátu (dohromady 0,04 mol). Reakční směs se míchá v inertatmosféře při teplotě 20 až 25 °C po dobu 6 hodin. Postup a konec reakce se sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu. Po vymizení výchozích látek se do reakční směsi počne uvádět proud vzduchu k oxidaci leukoformy produktu na je,dnotný produkt, 1,4-bis [2-(2-hydroxyethylamino)ethylaminoj antraohinon. Výtěžek modré látky o teplotě tuhnutí 156 až 158 °C činí 12,1 g (0,029 mol; 73,3 %). Při převádění do formy soli se reakční produkt rozpustí v bezvodém ethanolu a roztok se nasytí plynným chlorovodíkem. Vyloučený červený hydrochlorid se odsaje a usuší.
Analogicky dle uvedeného příkladu lze k reakci místo 1,4-dihydroxyanthrachinonu a jeho leukoderivátu použít i příslušného 5-chlorderivátu nebo 5,8-dichlorderivátu.
Reakční průběh lze kontrolovat chromatografií na tenké vrstvě silikagelu (vyvíjecí soustava octan ethylnatý-ethanolkonc. amoniak v poměru 4:1, 2:1).
Kvalitu produktu lze hodnotit pomocí kapalinové chromatografie.
Příklad 5
V atmosféře inertního plynu se do směsi 20 g (0,192 mol) 2-(2-hydroxyethylamino)ethylaminu a 20 ml 2-ethoxyethanolu vnese během 10 minut 7,1 g směsi, která obsahuje 30 % 1,4,5,8-tetrahydroxyanthrachinonu a 70 % jeho leukoderivátu. Po dobu vnášení a dalších 6 až 8 hodin se reakční teplota udržuje v rozmezí 20 až 25 °C. Po vymizení výchozích látek se krystalický produkt odsaje. Výtěžek činí 7,4 g směsi 1,4-bis ^2-(2-hydroxyethylamino)ethylaminoj-5,8-dihydroxyanthrachinonu a jeho leukoderivátu.
Oxidace získaných 7,4 g reakčního produktu se uskuteční v prostředí 100 ml 2-methoxyethanolu po okyselení 10 ml ethanolu, obsahujícího chlorovodík o koncentraci 3,6 g HC1/100 ml, a za přídavku 4,5 chloranilu při teplotě 15 °C. Po vymizení leukosloučeniny se produkt z roztoku srazí přídavkem ethyletheru, sraženina se odsaje. Je tvořena tmavou látkou o teplotě tuhnuti 203 až 205 °C; výtěžek činí 8,4 g.
Claims (1)
- Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu obecného vzorce I yNHCHjCHjNHR nhch2ch2nhr (I) kde R představuje atom vodíku, alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde alkyl představuje 1 až 4 atomy uhlíku a může být dále substituován hydroxyskupinou X a Y jsou stejné nebo různé a představují atom vodíku, chloru nebo skupinu hydroxylovou, reakcí směsi redukované a neredukované formy odpovídajících výchozích 1,4-dihydroxyanthrachinonů obecného vzorce II a ΙΪΙX OH OHX O OHY OH OH Ý O OH (II) (III) kde symboly X a Y mají dříve uvedený význam s aminy obecného vzorce IVNH'2-CH2CH2NHR (IV) kde R má význam dříve uvedený, vyznačený tím, že reakční teplota se pohybuje v rozmezí od 10 do 40 °C v rozmezí 20 až 25 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS852156A CS264757B1 (cs) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS852156A CS264757B1 (cs) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215685A1 CS215685A1 (en) | 1988-12-15 |
| CS264757B1 true CS264757B1 (cs) | 1989-09-12 |
Family
ID=5357872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS852156A CS264757B1 (cs) | 1985-03-26 | 1985-03-26 | Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS264757B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108395379A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-08-14 | 南京医科大学康达学院 | 一种米托蒽醌的半合成方法 |
-
1985
- 1985-03-26 CS CS852156A patent/CS264757B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108395379A (zh) * | 2018-03-30 | 2018-08-14 | 南京医科大学康达学院 | 一种米托蒽醌的半合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS215685A1 (en) | 1988-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5049668A (en) | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs | |
| CA2093132C (en) | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| JP2781403B2 (ja) | Ｐｔ（ＩＶ）錯体 | |
| JPH06501476A (ja) | 水溶性カンプトテシン類似体、方法および手段 | |
| CA2010430A1 (en) | 1h-imidazo¬4,5-c|quinolin-4-amines | |
| EP0982307B1 (en) | 9 -Amino- and 9-nitro-camptothecin derivatives, process for their preparation and use as antitumor agents | |
| US6951935B2 (en) | Heteroatom-substituted porphyrins and methods for synthesis of same | |
| EP0118913B1 (en) | Porphyrin derivatives | |
| JPS6150985A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| ES8504797A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de hidroxiimino-octahidro-indolo(2,3-a)quinolizina | |
| CS264757B1 (cs) | Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoanthrachinonu | |
| EP1097125B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-bis[[2-(dimethylamino)ethyl amino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione | |
| EP1003735A1 (en) | Quinolizine carboxylic acid derivatives | |
| JP4094710B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| EP0306860A2 (en) | 4-Oxo-3-Quinolinecarboxylic acids useful as antibacterial agents and preparation thereof | |
| Harrington et al. | Cobalt (III) complexes of linear tetramines. VI. Stereochemistry of dichloro (4, 8-diaza-2, 10-undecanediamine) cobalt (III) complexes | |
| Krapcho et al. | Synthesis of 4‐hydroxy‐6, 9‐difluorobenz [g] isoquinoline‐5, 10‐diones and conversions to 4‐hydroxy‐6, 9‐bis [(aminoalkyl) amino]‐benz [g] isoquinoline‐5, 10‐diones | |
| Jones et al. | Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: benzoyl ring modifications | |
| US2595853A (en) | ||
| CS231079B1 (cs) | Způsob přípravy farmakologicky účinných derivátů 1,4-diaminoantrachinonu | |
| Marković et al. | Synthesis and antioxidant activity of novel vanillin-based ferrocenyl chalcones | |
| EP0155006B1 (en) | Compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0258253B2 (cs) | ||
| Martinez et al. | The Acetylation of 1-(β-D-Arabinofuranosyl) cytosine1 | |
| US4552967A (en) | Process for the synthesis of intermediates in the preparation of diaminopyridines |