CS263920B1 - Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby - Google Patents
Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS263920B1 CS263920B1 CS876533A CS653387A CS263920B1 CS 263920 B1 CS263920 B1 CS 263920B1 CS 876533 A CS876533 A CS 876533A CS 653387 A CS653387 A CS 653387A CS 263920 B1 CS263920 B1 CS 263920B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- rcooch2
- general formula
- methoxy
- denotes
- acids
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Estery arylalkanových kyselin s 1,3- -diglyceridy obecného vzorce I, RCOOCH2 kde 1 R značí uhlíkatý řetězec nasycené nebo nenasycené mastné kyseliny obsahující 11 ArCH(R1)COOCH až 19 atomů uhlíku, RCOOCH2 R1 značí vodík nebo methyl, Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-inaf(I) tyl-, 2-fluor-4-bifenylyl nebo [l-(4-chlorbenzoyl) -5-methoxy -2-methylindol-3-yl] - ArCHCOOH skupinu. R1 patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv. Způsob jejich výroby spočívá v (Π) tom, že se na substituované arylalkanové RCOOCH2 kyseliny obecného vzorce II, 1 kde Ar a R1 mají vpředu uvedený význam, ve formě halogenidu působí 1,3-diglyceriHOCH dem obecného vzorce III, RCOOCH2 kde R má vpředu uvedený význam, při teplotě 0 až 50 °C v prostředí terciárního aminu, s výhodou pyridinu, triethylamimu, ethyldiisOpropylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylamino- nebo 4-dibutylaminopyridinu po dobu 1 až 12 hodin, načež se po zředění reakční směsi vodou, případně po předchozím oddestilování rozpouštědla za sníženého tlaku, izoluje extrakcí organickým rozpouštědlem produkt obecného vzorce I.
Description
Vynález se týká esterů arylalkanových kyselin s 1,3-diglycerldy obecného vzorce I
RGOOCH2
ArCH(R1)COOCH
RCOOCH2 (I) kde
R značí uhlíkatý řetězec nasycené nebo nenasycené mastné kyseliny obsahující 11 až 19 atomů uhlíku,
R1 značí vodík nebo methyl,
Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-naftyl-, 2-fluior-4-bifenylyl nebo [l-(4-chlorbenzoyl j -5-methoxy-2-methylindůl-3-yl ] skupinu.
Uvedené estery obecného vzorce I patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv (Čs. Farmacie 29, 309 [1980]; Chronicles of Drugs Discovery, J. Wiley, New York 1981; J. Pharm. Sci. 73, 579 [1984]). V řadě případů bylo prokázáno, že estery 2-arylalkanových kyselin vykazují vyšší analgetickou a protizánětlivou účinnost než volné kyseliny. DE-OS 3 043 712 chrání ftalidylestery arylalkanových kyselin jako ftalidyl-2-(4-isobutylf enyl Jpropionát, ftalidyl-d-2- (6-methoxy-2-naf tyl j propionát, f talidyl-2- (3-benzoylfenyl jpropionát a další. Tyto látky vykazují prokazatelně vyšší protizánětlivou a analgetickou účinnost než odpovídající matečné kyseliny, a to i v lékových formách. Ve švýcarských patentových spisech 579 051 a 594 625 jsou chráněny (2-pyridylj methyl-, (3-pyridyl) methyl-, (4-pyridyl) methyl-, 3-(4-pyridyljpropylestery kyseliny o-(2,6-dichloranilino)fenyloctové a dalších příbuzných kyselin, které vedle protizánětlivých a analgetických účinků se osvědčily jako filtry proti nebezpečnému krátkovlnnému slunečnímu záření. Zvláště výrazná analgetická účinnost (evropský pat. spis 166 135) byla prokázána u [4-(2-hydroxy-2-propyl)-l-(cyklohexen-l-yl)jmethylesteru kyseliny 2-(6-methoxy-2-naftyl)propionové, který mimoto vykazuje 3krát vyšší toleranci na gastrointestinální trakt. V belg. pat. sp. 887 460 jsou chráněny estery glykolů s arylpropionovými kyselinami se srovnatelnou účinností matečných kyselin, ale s protrahovanými účinky. Do stejné skupiny přísluší i 2,2,4,6-tetracetyl-1- [ 2- (4-isobutylfenyl)propionyl)-(3-D-glukopyranosa a 2,3,4,6-tetraacetyl-1-(2-( 6-methoxy-2-naftyl j proplonyl ] -/3-D-glukopyranosa (Indián. J. Chem., Séct. B 25 B, 337 [1986]). Další terapeutické použití (Euro pat. 70-717) nalezly také při léčení akutního respiračního syndromu. V poslední době (Folia pharmacol. japon. 88, 33 až 40, 77 až 84, 205 až 213 [1986]) byly do klinické praxe zavedeny nové estery l-(4-chlorbenzoyl) -5-methoxy-3-methylindol-3-yloctové kyseliny s protizánětlivou účinností volné kyseliny (léčivo indomethacin), ale s podstatně nižším ulcerogenním účinkem (1/7 až 1/10 indomethacinu) vedle menšího inhibičního účinku na biosynthesu prostaglandinů.
Způsob výroby esterů arylalkanových kyselin s 1,3-diglyceridy obecného vzorce I, podle vynálezu spočívá v tom, že se na snadno dostupné substituované arylalkanové kyseliny obecného vzorce II
ArCHCOOH
R1 (Π) kde Ar a R1 mají vpředu uvedený význam, ve formě halogenidu působí 1,3-diglyceridem obecného vzorce III
RCOOCH2
I
HOCH
RCOOCH2 (ΠΙ) kde R má shora uvedený význam, za míchání při teplotě reakční směsi 0 až 50 °C v prostředí terciárního aminu s výhodou pyridinu, triethylaminu, ethyldlisopropylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylamino- nebo 4-dibutylaminopyridinu po dobu 1 až 12 hodin. Průběh reakce je možné sledovat pomocí chromatografických metod, zvláště pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po ukončení reakce se reakční směs zředí vodou, případně po předchozím odpaření části rozpouštědla za sníženého tlaku, vodná fáze se extrahuje organickým rozpouštědlem jako· dichlormethan, 1,2-dichlorethan nebo toluen, spojené organické podíly se promyjí zředěným roztokem minerální kyseliny s výhodou kyseliny chlorovodíkové nebo sírové, vysuší a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získá se ester obecného vzorce I.
Vynález a jeho účinky jsou demonstrovány na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní.
Příklad 1
Směs 1,08 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 4-isobutylfenyl, R1 značí CH3, 1 g thionylchloridu a 10 ml toluenu bylo zahříváno 3 hodiny k varu, odpařeno k suchu a zbytek rozpuštěn ve 3 ml pyridinu. Roztok byl za míchání přikapán k roztoku 2 g alkoholu obecného vzorce III, kde R = — C15H31, v 5 ml pyridinu. Reakční směs byla míchána 6 hodin, rozložena vodou, promyta 3X 20 ml toluenu. Toluenový roztok byl promyt vodou, 5 % hmot. kyselinou sírovou, 5 °/o hmot. NaOH, vodou a vysušen síranem hořečnatým. Po odpaření byl surový zbytek přečištěn sloupcovou chromatografií.
6 3 3
Bylo získáno 1,80 g (68 °/o) esteru I, kde Ar značí 4-ísobutylfenyl, R1 značí CH3 a R značí C15H31, teploty tání 38 až 39 °C. XH NMR spektrum (CDCI3):
0,88 t (CH3),
1,26 s (CH2),
1,49 d (CH3),
1,63 m (CH2),
1,84 m (CH),
2.25 t (CH2),
2.30 (CH2),
2,44 d (CH2),
3,70 q (CH),
4,08 m,
4.23 m,
4.30 m (CH2),
5.24 m (CH),
7,09 d a
7,18 d (jádro).
Příklad 2
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 1,3-kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, R1 značí CH3, 1 g thioinylchloridu v toluenu připraven chlorid, který byl rozpuštěn v 5 ml CH2CI2. Roztok byl přikapán za míchání ke směsi 2 g alkoholu obecného vzorce III, kde R = C15H31, 0,8 g triethylaminu, 0,1 g 4-dimethylaminopyridinu a 20 ml CH2CI2. Po 3 hodinách byla reakční směs rozložena vodou, organická vrstva oddělena a zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 1,94 (69 °/o) esteru obecného vzorce I, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, R1 = CH3 a R = C15H31, teploty tání 44 až 45 °C. XH NMR spektrum (CDCl3j:
0,88 t (CH3),
1.26 s (CH2),
1,54 d (CH3),
1,60 m (CH2),
2,18 t (CH2),
2,30 t (CH2),
3,77 q (CH),
4.11 m,
4,21 m,
4,30 m (CH2),
5,28 m (CH),
7.11 až 7,54 (jádra).
Příklad 3
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 3,45 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 6-methoxy-2-naftyl, R1 značí CH3, 2,7 gramu thionylchlorldu v toluenu připraven chlorid, který byl rozpuštěn ve 20 ml CH2CI2. Roztok byl přikapán za míchání ke směsi 6,2 gramu alkoholu vzorce III, kde R značí uhlíkatý zbytek olejové kyseliny, tj. cis-8-heptadecenyl, 2,5 g ethyldiisopropylaminu, 0,1 gramu 4-dimethylaminopyridinu v 50 ml CH2CI2. Po 3 hodinách byla reakční směs zpracována jako v příkladu 2, Bylo získáno 5,5 g (66 %) esteru I, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R1 = CH3 a R = cis-8-heptadecenyl, v podobě oleje. XH NMR:
0,88 t (CH3),
1,26 s (CH2),
1,53 d (CH3),
1,60 m (CH2),
2,17 t (CH2),
2.30 t (CH2),
3,75 q (CH),
3,98 s (OCH3),
4.11 m,
4,21 m,
4.30 m (CH2),
5.30 m (CH),
5,39 m (CH=CH),
7,08 až 7,74 m (jádro).
Claims (2)
1. Estery arylalkanových kyselin s 1,3-dlglyceridy obecného vzorce I,
RCOOCH2
ArCH(R1)COOCH
I
RCOOCH2 (I) kde
R značí uhlíkatý řetězec nasycené nebo
YNÁLEZ U nenasycené mastné kyseliny obsahující 11 až 19 atomů uhlíku,
R1 značí vodík nebo methyl,
Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-naftyl-, 2-fluor-4-bifenylyl nebo [l-(4-chlorbenzoyl) -5-methoxy-2-methylindol-3-yl) skupinu.
2. Způsob výroby esterů arylalkanových kyselin s 1,3-diglyceridy obecného vzorce I podle bodu 1 vyznačený tím, že se na substituované arylalkainové kyseliny obecného' vzorce II,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (cs) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (cs) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS653387A1 CS653387A1 (en) | 1988-09-16 |
| CS263920B1 true CS263920B1 (cs) | 1989-05-12 |
Family
ID=5412594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876533A CS263920B1 (cs) | 1987-09-10 | 1987-09-10 | Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS263920B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10774059B2 (en) | 2016-12-19 | 2020-09-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation |
-
1987
- 1987-09-10 CS CS876533A patent/CS263920B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10774059B2 (en) | 2016-12-19 | 2020-09-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS653387A1 (en) | 1988-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0192535A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide alpha-[oxo-2-hexahydro-2,4,5,6,7a thiéno (3,2-c)pyridyl-5] phényl acétique, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique | |
| Renaud et al. | Cobalt-mediated cycloisomerization of δ-substituted ε-acetylenic β-ketoesters construction of angular triquinane by a sequence ene/Pauson-Khand reactions | |
| DE69612086T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)compactin und (+)mevinolin derivaten mit beta-hydroxy-delta-lactonresten | |
| Heathcock et al. | Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin | |
| Maitra et al. | First asymmetric synthesis of the Troger's base unit on a chiral template | |
| JPH0641010A (ja) | タキサン誘導体、その製造方法及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| EP0001534B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| Charette et al. | Synthesis of Monoprotected 2-Alkylidene-1, 3-propanediols by an Unusual SN2'Mitsunobu Reaction | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| Ubukata et al. | Absolute configuration of tautomycin, a protein phosphatase inhibitor from a streptomycete | |
| Sun et al. | Synthesis of (−)-(5R, 6S)-6-acetoxyhexadecan-5-olide by l-proline-catalyzed asymmetric aldol reactions | |
| JPH10511699A (ja) | リグナン及びその製造方法並びに医薬組成物及びその使用方法 | |
| Prasad et al. | Stereoselective syntheses of γ-alkyl (aryl)-α, β-dihydroxy-γ-butyrolactones and naturally occurring lipid guggultetrol | |
| Bernardi et al. | Improved synthesis of both enantiomers of trans-cyclohex-4-ene-1, 2-dicarboxylic acid | |
| CS263920B1 (cs) | Estery arylaikanových kyselin s 1,3-diglyeeridy a způsob jejich výroby | |
| Toya et al. | Stereocontrolled total synthesis and biological evaluation of (−)-and (+)-petrosin and its derivatives | |
| Chavan et al. | Chirality induction and chiron approaches to enantioselective total synthesis of α-lipoic acid | |
| CH644101A5 (fr) | Analogues de la prostaglandine e(1) et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| PT768296E (pt) | Processo para a preparacao de carboxilatos beta-trifluorometilados alfa beta.insubstituidos | |
| CS261332B1 (cs) | Estery arylalkanových kyselin s 1.2-diglyceridy a způsob jejich výroby | |
| Wenkert et al. | Methyl β-(2-Methyl-5-Oxocyclopentenyl-) Propionate and Ethyl 3-Methyl-6-Oxohepta-2, 4-Dienoate | |
| Ragoussis et al. | Formal total synthesis of (+)-12-deoxyscalarolide | |
| EP0027412B1 (fr) | Dérivés de la pyridine, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant | |
| EP0198762A1 (fr) | Dérivés d'acide dibenzo[be]oxépinne-acétique, leur préparation, et des médicaments les contenant | |
| DE3613383A1 (de) | 7-oxabicycloheptansubstituierte prostaglandin-analoge |