CS263200B1 - Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t - Google Patents

Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t Download PDF

Info

Publication number
CS263200B1
CS263200B1 CS88132A CS13288A CS263200B1 CS 263200 B1 CS263200 B1 CS 263200B1 CS 88132 A CS88132 A CS 88132A CS 13288 A CS13288 A CS 13288A CS 263200 B1 CS263200 B1 CS 263200B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
propyl
formula
mol
dione
purine
Prior art date
Application number
CS88132A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS13288A1 (en
Inventor
Alfonz Ing Csc Rybar
Milan Clen Korespondent Repas
Marian Ing Tegza
Dusan Ing Csc Hesek
Jozef Ing Nevydal
Richard Doc Ing Csc Frimm
Fridrich Rndr Csc Szemes
Original Assignee
Rybar Alfonz
Milan Clen Korespondent Repas
Tegza Marian
Hesek Dusan
Nevydal Jozef
Frimm Richard
Szemes Fridrich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rybar Alfonz, Milan Clen Korespondent Repas, Tegza Marian, Hesek Dusan, Nevydal Jozef, Frimm Richard, Szemes Fridrich filed Critical Rybar Alfonz
Priority to CS88132A priority Critical patent/CS263200B1/en
Publication of CS13288A1 publication Critical patent/CS13288A1/en
Publication of CS263200B1 publication Critical patent/CS263200B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie spočívá v tom, že sa 100 mol. dielov alkalickéj soli 3-metyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-díonu vzorca II, kde M* znamená sodný alebo draselný kation, nechá zreagovat so 100 až 150 mol. dielmi n-propylhalogenidu v aprotickom rozpúšíadle a vzniknutý 7-4- -propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6- -dion vzorca I sa izoluje. Zlúčenina vzorca I sa používá vo farmaceutickej chémii ako medziprodukt pri výrobě periférnych vazodilatancií a hemereologík xantínového typu.The solution is that 100 mol. parts of an alkaline salt of 3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione of formula II wherein M * is sodium or potassium cation is reacted with 100 to 150 mol. the n-propyl halide in the aprotic solvent and the resulting 7-4-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione of formula I are isolated. The compound of formula I is used in pharmaceutical chemistry as an intermediate in the production of peripheral vasodilators and xanthine-type hemereologists.

Description

263200 2

Vynález sa týká způsobu přípravy 7-n-propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu

vzorca I o’ hit

I ch3 <I>

Zlúčenina vzorca I sa používá vo farmaceutickéj chémii ako medziprodukt pri výroběperiférnych vazodilatancil a hemoreologík xantínového typu. Příprava a fyzikálno-analytická charakteristika zlúčeniny vzorca I nie je doposialpopísáná. V patentovej literatúre sa popisuje výlučné použitie zlúčeniny vzorca I v alkylač-ných reakciách. Sú známe len spůsoby přípravy příbuzných derivátov, napr. 7-(3-butenyl)--7-benzyl-derivátu (U. Gebert, I. Okyayuz-Boklonti, W. Thorwart: DE OS 3 525 801).

Spůsob přípravy zlúčeniny vzorca I podlá vynálezu je založený na reakcii alkalickejsoli 3-mety1-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu vzorca II

CH3 v ktorom M+ znamená sodný alebo draselný kation, s n-propylhalogenidom v prostředí aprotícké-ho rozpúšťadla.

Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa alkalická sol vzorca II suspendujev aprotickom rozpúšťadle, k vzniklej suspenzii sa přidá 100 až 150 molárnych dielov n-propyl-halogenidu na 100 dielov alkalickej soli vzorca II a vzniklá zmes sa zohrieva za miešaníana teplotu 50 až 150 °C, s výhodou na 90 až 110 °C. Alkylačná reakcia trvá 1 až 5 h v závislosti od použitého n-propylhalogenidu. Ako n-propylhalogenid možno použit n-propylchlorid,n-propylbromid alebo n-propyljodid. Namiesto n-propyljodidu je možné použiť n-propylchloridalebo n-propylbromid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov jodidu sodného alebo draselnéhopřipadne jódu na 100 mol. dielov uvedených n-propylhalogenidov. Podobné namiesto n-propyl-bromidu je možné použiť n-propylchlorid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov bromidusodného alebo draselného na 100 mol. dielov n-propylchloridu. Ako aprotické rozpúšťadlomožno použiť aceton, dimetylsulfoxid, sulfolan, hexametylfosfotriamid, dimetylacetamid,s výhodou dimetylformamid.

Alkalická sol vzorca II sa připraví z časti známými metodami, napr. rozpuštěním3-metyl 3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu vo vodnom roztoku hydroxidu draselného a odpařenímvzniklého roztoku do sucha za zníženého tlaku (U. Gebert, I. Okyayuz-Baklonti, W. Thorwart: DE OS 3 525 801). Analogicky je možné použiť vodný roztok hydroxidu sodného a vzniklýroztok odpařit do sucha. Alkalická sol vzorca II sa může připravit aj refluxom 3-metyl-3,7--dihydro-lH-purín-2,6-dionu s etanolickým alebo metanolickým roztokom hydroxidu sodného alebodraselného, připadne s metanolickým roztokom metoxidu sodného alebo etanolickým roztokometoxidu sodného, ochladením vzniklej suspenzie alkalickej soli vzorca II v použitom alkohole,jej odfiltrováním a vysušením s výhodou za zníženého tlaku. Výhoda přípravy alkalickejsoli vzorca II v prostředí metanolu alebo etanolu je v jej podstatné rýchlejšom vysušeníoproti postupu vo vodnom prostředí.

Zlúčenina vzorca I sa z reakčnej zmesi izoluje tak, že sa prebytok n-propylhalogenidu a aprotického rozpúšťadla oddestilujú, s výhodou za zníženého tlaku a zvyšná zmes zlúčeniny vzorca.I a halogenidu alkalického kovu sa rozdělí rozpuštěním zlúčeniny vzorca I vo vhodnom organickom rozpúšťadle, v ktorom je halogenid alkalického kovu velmi málo, resp. vůbec íí 3 263200 nerozpustný. Ako vhodné organické rozpúšťadlo sa použije napr. bezvodý etanol, 2-propanol,1-propanol, chloroform, dichlórmetán. Zahuštěním alebo úplným odpařením takto získanéhoroztoku zlúčeniny vzorca I vo vhodnom organickom rozpúšťadle sa získá zlúčenina vzorca Iznečistěná l,7-di-n-propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionom, t.j. produktom dvoj -násobnej n-propylácie. Túto nečistotu je možné odstrániť kryštalizáciou z vyššie uvedenýchalkoholov alebo z chlorovaných uhlovodíkov, prlp. extrakciou s tetrachlórmetánom za zvýšenejteploty, resp. stípcovou chromatografiou na silikagéle pri eluovaní chlóroformom alebojeho zmesami s nižšími alifatickými alkoholmi s počtom uhllkov 1 až 3. Odstránenie halogenidualkalického kovu i 1,7-di-n-propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu je možné s výhodouuskutočniť v jednej operácii tak, že sa odparok po oddestilovaní přebytku n-propylhalogenidua aprotického rozpúšťadla rozpustí v minimálně ekvivalentnom množstve zriedeného vodnéhoroztoku alkalického hydroxidu za vzniku alkalickéj soli zlúčeniny vzorca 1. Súčasne savo vodě rozpustí halogenid alkalického kovu. Prevážne nerozpustný l,7-di-n-propyl-3-metyl--3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dion sa vyextrahuje najvhodnejšie s chlórovaným rozpúšťadlom,napr. dichlórmetánom, chlóroformom alebo tetrachlórmetánom. Vodný roztok zbavený 1,7-di-n--propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu a případných dalších organických nečistĎtsa okyselí so zriedenou minerálnou alebo organickou karboxylovou kyselinou s výhodou s kyselinouoctovou, čím z roztoku vypadne zlúčenina vzorca I.

Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezu sú vysoké výtažky zlúčeniny vzorca I v rozsahu70 až 90 % teorie. Ďalšou výhodou je záskanie velmi čistéj zlúčeniny vzorca I. V dalšom je predmet vynálezu popísaný v příkladech prevedenia bez toho, že by sana tieto obmedzoval. Příklad 1

Zmes 17,6 g <0,092 mól) sodnej soli vzorca II, 200 ml suchého dimetylformamidu a13,6 g (10,1 ml; 0,111 mól) n-propylbromidu sa za miešania ohrieva na 100 °C počas 2 h. Z reakčnej zmesi sa oddestiluje prebytočný n-propylbromid a dimetylformamid za vákua. K suchému destilačnému zvyšku vychladenému na teplotu miestnosti sa přidá 93 ml lM-NaOHa miešaním sa rozpustí na mierne zakalený hnědý roztok. Organické nečistoty sa z něhovyextrahujú s dichlórmetánom 13x20 ml). Hodnota, pH vodného alkalického roztoku zbavenéhoorganických nečistĎt sa upraví pomocou kys. octovéj na hodnotu 7. Suspenzia vylúčenejzlúčeniny vzorca I sa nechá niekolko hodin stáť pri teplote miestnosti, lepšie za chladu,zlúčenina vzorce I sa odsaje a vysuší do konštantnej hmotnosti pri 100 °C, s výhodouza sníženého tlaku. Získá sa 17,3 g <90 % teorie) 7-n-propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín--2,6-dionu, ako svetlobéžový prášok s t.t. 248 až 250 °C.

Kryštalizáciou z etanolu sa získá kryštalický produkt s t.t. 250 až 252 °C. TLC naSilufole (UV254, chloroform - metanol 9:1), Rp 0,45 až 0,50. Elementárna analýza: CgH12N4O2(208,2) vypočítané: 51,91 % C, 5,81 % H, 26,91 % N; nájdené: 51,77 % C, 5,98 % H, 27,00 % N. Příklad 2

Zmes 19,8 g (0,096 5 mól) draselnej soli vzorca II, 210 ml suchého dimetylformamidua 14,2 g (10,5 ml; 0,116 mólu) n-propylbromidu sa zahrieva za miešania na 100 °C počas2 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získá sa 17,9 g (89 % teorie)produktu s t.t. 248,5 až 251 °C. Příklad 3

Zmes 40,9 g (0,216 mól) sodnej soli vzorca II, 1,78 g (0,012 mól) jodidu sodného, 480 ml suchého dimetylformamidu a 34,5 g (25,6 ml; 0,281 mól) n-propylbromidu sa zahrievaza miešania na 100 °C počas 1 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získása 38,3 g (85 % teorie) produktu s t.t. 248 až 250 °C.

263200 2

The present invention relates to a process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione.

formula I o 'hit

I ch3 <I>

The compound of formula I is used in pharmaceutical chemistry as an intermediate in the production of peripheral vasodilators and xanthine type hemorrhage. The preparation and physico-analytical characterization of the compound of formula I is not yet described. The patent literature describes the exclusive use of a compound of formula I in alkylation reactions. Only processes for the preparation of related derivatives are known, e.g. 7- (3-butenyl) -7-benzyl derivative (U. Gebert, I. Okyayuz-Boklonti, W. Thorwart: DE OS 3 525 801).

The process for preparing the compound of formula I according to the invention is based on the reaction of the alkaline salt of 3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione of formula II

CH 3 wherein M + is sodium or potassium cation, with n-propyl halide in an aprotic solvent medium.

The process of the invention is carried out by suspending the alkali metal salt of formula II in an aprotic solvent, adding 100 to 150 molar parts of n-propyl halide per 100 parts of alkali salt of formula II to the resulting suspension, and heating the resulting mixture to a temperature of 50 to 150 with stirring. ° C, preferably 90 to 110 ° C. The alkylation reaction takes 1 to 5 hours depending on the n-propyl halide used. As n-propyl halide, n-propyl chloride, n-propyl bromide or n-propyl iodide can be used. Instead of n-propyl iodide, n-propyl chloride or n-propyl bromide can be used in the presence of 0.5 to 20 mol. parts of sodium iodide or potassium or iodine per 100 mol. parts of said n-propyl halides. Similar to n-propyl bromide, n-propyl chloride can be used in the presence of 0.5 to 20 moles. bromide or potassium parts per 100 mol. n-propyl chloride. As the aprotic solvent acetone, dimethylsulfoxide, sulfolane, hexamethylphosphotriamide, dimethylacetamide, preferably dimethylformamide may be used.

The alkaline salt of formula II is prepared in part by known methods, e.g. by dissolving 3-methyl 3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione in an aqueous solution of potassium hydroxide and evaporating the resulting solution to dryness under reduced pressure (U. Gebert, I). Okyayuz-Baklonti, W. Thorwart: DE OS 3 525 801). Similarly, an aqueous sodium hydroxide solution can be used and the resulting solution evaporated to dryness. The alkaline salt of formula II can also be prepared by refluxing 3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione with ethanolic or methanolic sodium hydroxide or potassium hydroxide solution, optionally with methanolic sodium methoxide solution or ethanolic sodium methoxide solution, cooling the resulting suspension of the alkali salt of formula II in the alcohol used, filtering it off and drying it preferably under reduced pressure. The advantage of the preparation of the alkali salt of formula II in methanol or ethanol is in its substantially faster drying process than in aqueous medium.

The compound of formula (I) is isolated from the reaction mixture by distilling off excess n-propyl halide and aprotic solvent, preferably under reduced pressure, and the remaining mixture of formula (I) and an alkali metal halide is separated by dissolving a compound of formula (I) in a suitable organic solvent in which the alkali metal halide is very little, respectively. at all, 3 263200 insoluble. Suitable organic solvents include, for example, anhydrous ethanol, 2-propanol, 1-propanol, chloroform, dichloromethane. By concentrating or completely evaporating the thus obtained solution of the compound of formula I in a suitable organic solvent, a compound of formula I is unresolved with 1,7-di-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione, ie the product double-n-propylation. This impurity can be removed by crystallization from the abovementioned alcohols or from chlorinated hydrocarbons. extraction with carbon tetrachloride at elevated temperatures, respectively. silica gel column chromatography eluting with chloroform or mixtures thereof with lower aliphatic alcohols having a carbon number of 1 to 3. 1,7-Di-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2, removal of halideualcalic acid, The 6-dione can be advantageously carried out in one operation by dissolving the residue after distilling off the excess n-propyl halide and the aprotic solvent in a minimum equivalent amount of an aqueous alkali hydroxide solution to form an alkaline salt of the compound of formula 1. At the same time, it dissolves the alkali metal halide at the same time. The predominantly insoluble 1,7-di-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione is most preferably extracted with a chlorinated solvent, e.g. dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride. Acidifying the aqueous solution free of 1,7-di-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione and any other organic impurities with a dilute mineral or organic carboxylic acid, preferably with acetic acid thereby removing the compound of formula I from the solution.

The main advantage of the process of the invention are the high yields of the compound of formula I in the range of 70 to 90% of theory. Another advantage is the acquisition of a very pure compound of formula I. In the following, the invention is described in the examples without limiting the invention. Example 1

A mixture of 17.6 g <0.092 mol) of the sodium salt of formula II, 200 ml of dry dimethylformamide and 13.6 g (10.1 ml; 0.111 mol) of n-propyl bromide was heated to 100 ° C with stirring for 2 h. distilling off excess n-propyl bromide and dimethylformamide under vacuum. To the dry distillation residue, cooled to room temperature, 93 mL of 1M NaOH was added and stirred to a slightly cloudy brown solution. The organic impurities were extracted with dichloromethane (13 x 20 mL). The pH of the aqueous alkaline solution is adjusted to 7 with acetic acid. The suspension of the compound of formula (I) is allowed to stand at room temperature for several hours, preferably under cold conditions, the compound of formula (I) is filtered off with suction and dried to 100 ° C at constant weight. preferably under reduced pressure. 17.3 g (90% of theory) of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione are obtained as a pale beige powder with mp 248-250 ° C.

Crystallization from ethanol gave a crystalline product with mp 250-252 ° C. TLC on Silufole (UV254, chloroform-methanol 9: 1), Rp 0.45-0.50. Elemental analysis: C 9 H 12 N 4 O 2 (208.2) calculated: 51.91% C, 5.81% H, 26.91% N; Found: C, 51.77; H, 5.98; N, 27.00

A mixture of 19.8 g (0.096 5 mol) of the potassium salt of formula II, 210 ml of dry dimethylformamide and 14.2 g (10.5 ml; 0.116 mol) of n-propyl bromide was heated to 100 ° C with stirring for 2 h. analogously to Example 1. 17.9 g (89% of theory) of product with mp 248.5-251 ° C are obtained. Example 3

A mixture of 40.9 g (0.216 mol) of sodium salt of formula II, 1.78 g (0.012 mol) of sodium iodide, 480 ml of dry dimethylformamide and 34.5 g (25.6 ml; 0.281 mol) of n-propyl bromide is heated to The reaction mixture was worked up analogously to Example 1. 38.3 g (85% of theory) of the product was obtained with mp 248-250 ° C.

Claims (6)

263200 4 Příklad 4 Zmes 54,1 g (0,286 mál) sodnej soli vzorce II, 635 ml suchého dimetylsulfoxidu a 29,1 g (32,7 ml; 0,371 mál) n-propylchloridu sa zahrieva za miešania na 100 °C počas 5 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1. Získá sa 44,1 g (74 % teorie, produktu s t.t. 248 až 250,5 °C. Příklad 5 Zmes 54,1 g (0,286 mál) sodnej soli vzorca II, 635 ml suchého dimetylformamidu, 2,36 g (0,015 7 mál) jod.idu sodného a 29,1 g (32,7 ml; 0,371 mál) n-propylchloridu sazahrieva za miešania na 100 °C počas 1 h. Reakčná zmes sa spracuje analogicky ako v příklade 1Získá sa 47,7 g (80 % teorie) produktu s t.t, 248,5 až 251 °C. PREDMET VYNÁLEZUExample 4 A mixture of 54.1 g (0.286 mole) of sodium salt of formula II, 635 mL of dry dimethyl sulfoxide and 29.1 g (32.7 mL; 0.371 mole) of n-propyl chloride was heated with stirring at 100 ° C for 5 h The reaction mixture was worked up analogously to Example 1. 44.1 g (74% of theory, product mp 248-250.5 ° C) were obtained. Example 5 A mixture of 54.1 g (0.286 mole) of the sodium salt of Formula II, 635 ml of dry dimethylformamide, 2.36 g (0.015 mol) of sodium iodide and 29.1 g (32.7 ml; 0.371 mol) of n-propyl chloride are heated with stirring at 100 ° C for 1 h. 47.7 g (80% of theory) of product with mp 248.5-251 ° C are obtained. 1. Spásob přípravy 7-n-propyl-3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu vzorca I ch2ch2ch3A process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione of formula (I). (I) vyznačujúci sa tým, že sa 100 molárnych dielov alkalickéj soli 3-metyl-3,7-dihydro-lH-purín--2,6-dionu vzorca II(I) characterized in that 100 molar parts of the alkaline salt of 3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione of formula II CH3 (II) kde M+ znamená sodnýn-propylhalogenidu v alebo draselný katión,aprotickom rozpúšťadle nechá zreagovať so 100 až 150 mol. dielmia izoluje sa.CH 3 (II) wherein M + is a sodium-propyl halide in or a potassium cation, and the aprotic solvent is reacted with 100 to 150 mol. dielmia is isolated. 2. Spósob podlá vodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa akon-propylchlorid, n-propylbromid alebo n-propyljodid. n-propylhalogenid použije2. A method according to claim 1, characterized in that acon-propyl chloride, n-propyl bromide or n-propyl iodide is present. n-propyl halide will be used 3. Spásob podlá bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije n-propylchlorid alebon-propylbromid za přítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov jodidu sodného alebo draselného připadnejodu na 100 mol. dielov použitého alkylhalogenidu.3. A process as claimed in claim 1, wherein n-propyl chloride is used in the presence of 0.5 to 20 mol. parts of sodium iodide or potassium per 100 mol. parts of the alkyl halide used. 4. Spásob podlá bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že sa použije n-propylchlorid zapřítomnosti 0,5 až 20 mol. dielov bromidu sodného alebo draselného na 100 mol. dielovn-propylchloridu.4. A process according to claim 1, wherein n-propyl chloride is present in the presence of 0.5 to 20 mol. parts of sodium or potassium bromide per 100 mol. part-propyl chloride. 5. Spósob podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa ako aprotické rozpúšťadlo použijeaceton, dimetylsulfoxid, sulfolan, hexametylfosfotriamid, dimetylacetamid alebo s výhodoudimetylformamid.5. A process according to claim 1 wherein the aprotic solvent is acetone, dimethyl sulfoxide, sulfolane, hexamethylphosphotriamide, dimethylacetamide or preferably dimethylformamide. 6. Spósob podlá bodu i, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina vzorca I izoluje z reakčnej zmesi oddestilovaním prebytočného n-propylhalogenidu a aprotického rozpúšťadla, s výhodou 5 263200 za zničeného tlaku, destilačný zvyčok sa rozpustí v minimálně ekvivalentnom množstve roztoku alkalického hydroxidu, organické nečistoty sa vyextrahujú s chlórovanými rozpúštadlamia zlúčehina vzorca 1 sa z vodného alkalického roztoku vyzráža zriedenou minerálnou kyselinoualebo organickou karboxylovou kyselinou, s výhodou s kyselinou octovou.6. Process according to claim 1, characterized in that the compound of the formula I is isolated from the reaction mixture by distilling off the excess n-propyl halide and the aprotic solvent, preferably 5 263200 under reduced pressure. the impurities are extracted with a chlorinated solvent The compound of formula 1 is precipitated from the aqueous alkaline solution with a dilute mineral acid or an organic carboxylic acid, preferably with acetic acid.
CS88132A 1988-01-06 1988-01-06 Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t CS263200B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS88132A CS263200B1 (en) 1988-01-06 1988-01-06 Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS88132A CS263200B1 (en) 1988-01-06 1988-01-06 Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS13288A1 CS13288A1 (en) 1988-08-16
CS263200B1 true CS263200B1 (en) 1989-04-14

Family

ID=5332937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS88132A CS263200B1 (en) 1988-01-06 1988-01-06 Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS263200B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS13288A1 (en) 1988-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU784777A3 (en) Method of preparing purine derivatives or their salts
CN109456329B (en) Preparation method of famciclovir
CA2029314C (en) Aqueous process for the preparation of 5-methyl-n-(aryl)- -1,2,4,-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides
US4029661A (en) Process for producing 5-fluorouracil and derivatives thereof in acid and/or alcohol solvents
CS263200B1 (en) Process for the preparation of 7-n-propyl-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione \ t
US4246411A (en) 5,5-Difluorouracil
US20080154038A1 (en) Process for the manufacture of famciclovir using phase-transfer catalysts
US5124442A (en) Process for preparing azt (3&#39;-azido-3&#39;-deoxy-thymidine) and related compounds
CS263595B1 (en) Process for preparing 7-n-propyl-3-methyl 3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
KR0146349B1 (en) Preparation of 5-amino-1,2,4,-triazole-3-sulfonamides
CN111574463B (en) Rivastigmine intermediate compound IV
GB1597428A (en) Manufacture of pyridoxin
US4423219A (en) Production of purine derivatives and intermediates therefor
EP3759082A1 (en) Process for the synthesis of 6-chloromethyluracil
SU576045A3 (en) Method of preparing pyrimidine derivatives
US4476306A (en) Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine
KR930010559B1 (en) 1-hydroxyalkyl xanthines, preparation method thereof
US4900826A (en) Process for preparing N6,9-disubstituted adenine
CS263369B1 (en) New 5-halo-6-amino-1-methyluracil derivatives and their preparation
Hesek et al. [f]-Fused purine-2, 6-diones: Synthesis of new [1, 3, 5]-and [1, 3, 6]-thiadiazepino-[3, 2-f]-purine ring systems
US3357976A (en) Mercury derivatives of certain as-triazine-5 (2h)-ones
WO2013023626A1 (en) A method for the preparation of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-l-yl)adenosine and 2-(4-ethoxycarbonylpyrazol-l-yl)adenosine
JPS5869836A (en) Manufacture of 4-alkoxyacetoacetic acid ester
JPS6245867B2 (en)
EP0066440A1 (en) Chemical process