CS261442B1 - -(2-aikyltio-6-benzotiazolylamfnomethyl)-5-(3,4-dichlórfenyl)-l,2,3,4- -tetrazoly - Google Patents

Description

261442

Predmetom vynálezu sú l-(2-alkyltio-6--benzotiazolylamínometyl)-5-(3,4-dichlórfe-nyl)-1,2,3,4-tetrazoly. Z uvedeného radu zlú-čenín bol doteraz známy len etylový a izo-butylový derivát [Holbová, E. a Uher, M,,Chem. Zvěsti 36 254 (1982)].

Teraz sme zistili, že doteraz neznáme zlú-čeniny vzorca

kde R znamená metyl, n-propyl, izopropyl,n-butyl, sek-butyl, alebo n-pentyl, sú proti-kvasinkovo účinné. Súčasne bol zistený sposob přípravy uve-dených zlúčenín reakciou 5-(3,4-chlórfe-nyl)-l,2,3,4-tetrazolu s formaldehydom a 2--alkyltio-6-amínobenzotiazolu v etanole, pri35 až 40 °C.

Nasledujúce příklady bližšie osvetíujú, alenijako neobmedzujú přípravu a vlastnostizlúčenín podl'a vynálezu. Příklad 1 Příprava 1- (2-metyltio-6-benzotiazolylamíno-metyl) -5- (3,4-dichlórf enyl) -1,2,3,4-tetrazolu

Suspenzia 2-metyltio-6-amínobenzotiazolu(1,96 g, 0,01 mólu) a 5-(3,4-dichlórf enyl)--1,2,3,4-tetrazolu (2,15 g, 0,01 mólu] v eta-nole (60 cm3) sa za miešania zohreje na tep-lotu 35 až 40 °C. Za tejto teploty sa do roz-toku přidá 30 %-ný vodný roztok formal-dehydu (2 cm3, 0,02 mólu). Za miešaniazačne z roztoku krystalizovat: produkt reak-cie bielej farby. Po 20 minútach sa odsajea na filtri sa po kvapkách premyje etano-lom (15 cm3). Výťažok činil 3,59 g (85 %).Teplota topenia: 157 až 159 °C.

Pre C16H12S2N6CI2 (423,35) vypočítané °/o: C 45,39, I-I 2,85, N 19,85, S 15, 14, Cl 16,74zistené %: C 45,60, H 2,90, N 19,84, S 15,06, Cl 16,92 Příklad 2 Příprava l-(2-n-propyltio-6-benzotiazolylamí-nometyl) -5- (3,4-dichlórf enyl) -1,2,3,4-tetra-zolu

Suspenzia 2-n-propyltio-6-amínobenzotia-zolu (1,12 g, 0,005 mólu) a 5-(3,4-dichlór-fenyl)-1,2,3,4-tetrazolu (1,07 g, 0,005 mólu)v etanole (20 cm3) sa za miešania zohrejena teplotu 35 až 37 °C. Za tejto teploty sado roztoku přidá 30 %-ný vodný roztok for-maldehydu (1 cm3, 0,01 mólu). Za miešaniazačne po 2 minútach krystalizovat: produktreakcie bielej farby. Tento sa po 20 minú-tach odsaje a na filtri sa premyje etanolom(10 cm3). Výťažok činil 1,55 g (68,8 %).Teplota topenia: 131 až 132 °C.

Pre C18H16N6S2CI2 (451,38) vypočítané %: C 47,89, H 3,57, N 18,61, S 14,20, Cl 15,70zistené %: C 47,96, H 3,21, N 18,47, S 14,09, Cl 15,77Příklad 3 Příprava 1- (2-izopropyltio-6-benzotiazolyl-amínometyl) -5- (3,4-dichlórf enyl) -1,2,3,4--tetrazolu

Suspenzia 2-izopropyltio-6-araínobenzoiia-zolu (2,24 g, 0,01 mólu) a 5-(3,4-dichlórfe-nyl)-1,2,3,4-tetrazolu (2,15 g, 0,01 mólu) vetanole (40 cm3) sa za miešania zohreje nateplotu 35 až 37 °C. Za tejto teploty sa doroztoku přidá 30 %-ný vodný roztok for-maldehydu (2 cm3, 0,02 mólu). Po 4 minú-tach miešania začne z roztoku kryštalizovaťprodukt reakcie v tvare drobných kryštá-lov. Tento sa za odsávania premýva etanolom(15 cm3). Výťažok činil 3,20 g (70,9 %).Teplota topenia: 138 až 140 °C.

Pre Ct3HlsN6S2Cl2 (451,38) vypočítané %: C 47,89, H 3,57, N 18,61, S 14,20, Cl 15,70zistené %: C 47,65, H 3,44, N 18,18, S 14,34, Cl 15,74 Příklad 4 Příprava 1- (2-.n-butyltio-6-benzotiazolylamí-nometyl )-5-( 3,4-dichlórf enyl )-1,2,3,4--tetrazolu

Suspenzia 2-n-butyltio-6-amínobenzotia-zolu (1,19 g, 0,005 mólu) a 5-(3,4-dichlór-fenyl)-1,2,3,4-tetrazolu (1,07 g, 0,005 mólu)v etanole (20 cm3) sa za miešania zohrejena teplotu 35 až 38 °C. Za tejto teploty sado roztoku přidá 30 %-ný vodný roztok for-maldehydu (1 cm3, 0,01 mólu). Za miešaniazačne už po 1 minúte kryštalizovať pro-dukt reakcie bielej farby, který sa vo vač-šom množstve etanolu rozpusta. Preto saza odsávanie premýva na filtri po kvapkáchetanolom (7 cm3). Výťažok činil 1,62 g (70 percent).

Teplota topenia: 123 až 125 °C,

Pre C10H18N6S2CI2 (465,43) vypočítané %: C 49,03, H 3,89, N 18,05, S 13,77, Cl 15,23zistené %: C 48,69, H 3,79, N 18,06, S 13,86, Cl 15,12 Příklad 5 Příprava 1- (2-sek-butyltio-6-benzotiazolyl-amínometyl) -5- (3,4-dichlórf enyl )-1,2,3,4--tetrazolu

Suspenzia 2-sek-butyltio-6-amínobenzo-tiazolu (2,15 g, 0,01 molu) a 5-(3,4-dichlór-v etanole (40 cm3) sa za miešanla zohrejena teplotu 35 až 37 °C. Za tejto teploty safenyl )-1,2,3,4-tetrazolu (2,15 g, 0,01 molu)do' roztoku přidá 30 %-ný vodný roztok for-maldehydu (2 cm3, 0,02 mólu). Po niekol'-kých minutách miešania začne z roztokukryštalovať produkt reakcie, ktorý sa po15 až 20 minútach odsaje a na filtri sa pre-myje etanolom (10 cm3). Výlažok činil 3,62 g(78%).

Teplota topenia: 128 až 130 °C.

Pre C19HWN6S2CI2 (465,41) vypočítané %: C 49,03, H 3,89, N 18,05, S 13,77, Cl 15,23zistené %: C 48,58, H 3,80, N 17,92, S 13,59, Cl 15,29 Příklad 6 Příprava 1 - f 2-n-pentyltio-6~beuzotiazolyl-amínometyl )-5-( 3,4-dichlórf enyl )-1,2,3,4--tetrazolu

Suspenzia 2-n-pentyltio-6-amínobenzotia-zolu (1,26 g, 0,005 mólu) a 5-(3,4-dichlór-fenyl)-1,2,3,4-tetrazolu (1,07 g, 0,005-mólu)v etanole (20 cm5) sa za miešania zohrejena 35 až 37 °C. Za tejto- teploty sa ku zrnesipřidá 30 %-ný vodný roztok formaldehydu(1 cm3, 0,01 mólu). Mliečne zakalený roz-tok sa vyčíri a skoro okamžité ipo tom začnez roztoku krystalizovat produkt reakcie bie-lej farby. Po- 20 minútach sa krystalická lát-ka odsaje a na filtri sa premyje po kvap-kách etanolom (10 cm3). Výťažok činil1,69 g (70,8 %).

Teplota topenia: 122 až 123 °C.

Pre C.žoH2tiN6S2Cl2 vypočítané %: C 50,10, H 4,20, N 17,52, S 13,37, Cl 14,78zistené %: C 50,06, H 3,84, N 17,54, S 13,35, Cl 14,74 Příklad 7

Protikvasinková účinnost zlúčenín pódia vynálezu (,10“6 mol. dm-3) v porovnaní s ú-činnostou 2-merkaptobenzotiazolu (2-MBT)

Zlúčenina podl'a Candida albicans Saccharomyces cerevisae příkladu EDso ED100 EDso ED100 1 46 380 290 720 2 60 200 350 1000 3 65 200 410 760! 4 22 100 87 190 5 72 180 100 210' 6 15 100 23 51 2-MBT 360 1000 520 >1000 EDso, ED100 = koncentrácia látky, ktorá brzdí rozmnožovanie kvasinky právě na 50 %,resp. 100 % oproti kontrole; > = nepostačuje ani uvedená koucentoácia.

Pre stanovenie protikvasinkovej účinnostisa použila tekutá syntetická póda s vitamín-mi (5 cm3 v skúmavkách), kultivácia static-ká, teplota 28 °C. Látky rozpuštěné v dime-tylsulfoxide sa dávkovali do nódy, potominokulum. Rozmnožovanie kvasiniek sa sle-dovalo turbidimetricky a zo zostrojenýchrastových krivlek sa matematicko-grafickýravýpočtem získali hodnoty EDso a EDino. Tie-to sa u Candida albicans vzťahujú na 6. deňkultivácie, u Saccharomyces cerevisiae na4. deň, kedy kontroly dosiahly maximálnyrast. Významný je fakt, že všetky zlúčeniny po-dlá vynálezu sú účinneišie proti kvasinkámCandida albicans a Saccharomyces cerevi-siae ako 2-merk.aptobenzotiazol. Zvlášť vý-znamný je fakt, že zlúčenina podlá příkladu6 prejavila účinnost proti Candida albicansuž v koncentrácii 15 .10~6 mól. dm-3 a pro-ti Saccharomyces cerevisiae už v koncen-trácii 23.10_6 mól. dm-3, pričom totálně in-hibuje rozmnožovanie Candida albicans vkoncentrácii 100.10-6 mól. dm-3 a rozmno-žovanie Saccharomyces cerevisiae v kon-centrácii 51.10-6 mól. dm-3.

Claims (2)

1. 261442 7 Zlúčeniny podlá vynálezu možno používalako účinná zložku protikvasinkových pří-pravko v samostatné alebo v zmesi s inými látkami, dalej ako medziprodukty pře syn-tézy zlúčenín s předpokládanou biologickouaktivitou. PREDMET 1. 1- (2-alkyltio-6-be,nzotiazolylamínome-tly) -5-3,4-dichlórf enyl J -1,2,3,4-tetrazoylvzorca I

   vynalezu N . I NH N ~ C z Λ

   s 2 molárnymi dielmi formaldehydu asimolárnym dielom 2-alkyltio-6-amínobenzo-tiazolu vzorca III kde R znamená metyl, n-propyl, izopropyl, n--butyl, sek-butyl ,alebo n-pentyl.
2. 2. Sposob přípravy zlúčenín podlá bodu 1vyznačený tým, že sa nechá reagovat 1 mo-lárny diel 5-(3,4-dichlórfenyl)-l,2,3,4-tet-razolu vzorca II kde

   í III) R má význam uvedený v bode 1, v etano-le pri 35 až 40 °C po dobu 1 až 30 minút. Severografia, n. p. závod 7, Most Cena 2,40 Kčs