CS261125B1

CS261125B1 - A method for preparing a solution of iodine-labeled iodamphetamine with radioactive isotopes

Info

Publication number: CS261125B1
Application number: CS869487A
Authority: CS
Inventors: Eva Pereszlenyiova; Pavel Hradilek; Leo Kronrad
Original assignee: Eva Pereszlenyiova; Pavel Hradilek; Leo Kronrad
Priority date: 1986-12-18
Filing date: 1986-12-18
Publication date: 1989-01-12
Also published as: CS948786A1

Abstract

Injekční roztok jodamfetaminu značeného [i23I] se používá v nukleární medicíně pro stanovení cerebrálního průtoku krve. Způsob přípravy jodamfetaminu značené ho· [123I] spočívá v tom, že k roztoku neradioaktivního jodamfetaminu se přidá jako katalyzátor chlorid paládnatý, radioaktivní roztok [123I] jodidu sodného· a reakční směs je zahřívána na 100 °C po dobu 20 minut. Nově je použití chloridu paládnatého jako katalyzátoru, což podstatně snižuje teplotu reakční směsi. Tím se zabrání vzniku rozkl. produktů a zkrátí se potřebná doba pro reakci.An injectable solution of [i23I]-labeled iodoamphetamine is used in nuclear medicine for the determination of cerebral blood flow. The method of preparing iodoamphetamine labeled with [123I] consists in adding palladium chloride as a catalyst to a solution of non-radioactive iodoamphetamine, a radioactive solution of [123I] sodium iodide, and heating the reaction mixture to 100 °C for 20 minutes. The use of palladium chloride as a catalyst is new, which significantly reduces the temperature of the reaction mixture. This prevents the formation of decomposition products and shortens the time required for the reaction.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy injekčního roztoku jodamfetaminu (IAMP) značeného radioaktivnímu izotopy jodu.The present invention relates to a process for the preparation of an iodamphetamine (IAMP) solution for injection labeled with radioactive iodine isotopes.

IAMP značený radioaktivními izotopy jodu je možné připravit celou řadu způsobů. Pro případ I¹²³, vzhledem k jeho krátkému poločasu rozpadu, z časových důvodů, neboť ¹²³I má krátký poločas 13,,3 hod, je prakticky výhradně používána výměnná reakce mezi organickým jodderivátem a anorganickým [¹²³I] jodidem sodným.IAMP labeled with radioactive iodine isotopes can be prepared in a number of ways. For case I ¹²³ , due to its short half-life, for time reasons, since ¹²³ I has a short half-life of 13, 3 hours, the exchange reaction between the organic iodo derivative and the inorganic [ ¹²³ I] sodium iodide is practically exclusively used.

Značně složitý způsob přípravy IAMP, popisuje Kuhl D. E. a spolupracovníci v J. Nucl. Med. 23 (1982), str. 196 až 203 a Lassen N. A. a spol· v J. Nucl. Med. 24, (1983), str. 17 až 21. Tento způsob je založen na tavení org. látky s radioaktivním jodidem při teplotě 150 °C po dobu 30 minut. Jeho hlavní nevýhodou je, že může vést ke vzniku rozkladných produktů. Radioaktivní IAMP je z reakční směsi izolován opakovanou extrakcí etherem.A considerably complex process for preparing IAMP is described by Kuhl D.E. and co-workers in J. Nucl. Copper. 23 (1982), pp. 196-203 and Lassen N.A. et al., J. Nucl. Copper. 24, (1983), pp. 17-21. This method is based on melting the org. with iodide at 150 ° C for 30 minutes. Its main disadvantage is that it can lead to decomposition products. Radioactive IAMP is isolated from the reaction mixture by repeated extraction with ether.

Poněkud výhodnější je způsob přípravy, při němž je pro zlepšení výtěžku a čistoty preparátu používána katalýza výměnné reakce solemi CU^I!, jak uvádějí Carlsen L. a Andersen K. v Eur. J. Nucl. Med. 7, (1982), str. 820, Kunst E. J. a spol. v Third International Symposium on Radiopharmacology, Frelburg, Sept. 1983. Eli P· J. a spol. v Eur. J. Nucl. Med,8, (1983), str. 114 a Kunst E. J. a další v Nukleařmedizin 23, (1984), str. 31 až 34. Reakce v těchto případech probíhá při teplotě 175 °C v roztoku kys. octové po dobu 30 min. Protože neprobíhá kvantitativně, je nutno produkt čistit od nezreagovaného [¹²³I] — jodidu sodného pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie.Somewhat more preferred is a preparation process in which catalysis of the exchange reaction with CuI salts is used to improve the yield and purity of the preparation ^. as reported by Carlsen L. and Andersen K. in Eur. J. Nucl. Copper. 7, (1982), p. 820, Kunst EJ et al. at the Third International Symposium on Radiopharmacology, Frelburg, Sept. 1983. Eli P. J. et al. v Eur. J. Nucl. Med., 8, (1983), p. 114 and Kunst EJ et al. In Nuclearizin 23, (1984), p. 31-34. The reaction takes place at 175 ° C in acetic acid for 30 min. As it does not proceed quantitatively, the product must be purified from unreacted [ ¹²³ I] sodium iodide by high pressure liquid chromatography.

Využití katalytických vlastností Cu¹ pro výměnnou reakci popisuje Merteus a spol, v J. Labelled Compd. RAdiopharm. 22 (1985), str. 89 až 93, kde CU¹ ionty připravuje redukcí chloridem cínatým přímo v reakční směsi· Nevýhodou tohoto způsobu jsou vysoké používané teploty a nutnost odstraňování Cu¹ vysokotlakou kapalinou chromatografií.The use of the catalytic properties of Cu ¹ for the exchange reaction is described by Merteus et al. In J. Labeled Compd. RAdiopharm. 22 (1985), pp. 89-93, wherein Cu ¹ ions are prepared by reduction with stannous chloride directly in the reaction mixture. The disadvantages of this method are the high temperatures used and the necessity to remove Cu ^{1 by} high pressure liquid chromatography.

P. Angelberg a spol. popisují v J. Lab. Comp. Radiopharm. 21, (1984), str. 1110 až 1111 výsledky různých způsobů příprav IAMP, při nichž se teplota reakčních směsí pohybovala v rozmezí 120 až 160 °C, doba zahřívání 30 až 90 minut a výtěžky v rozmezí 7 až 85 %.P. Angelberg et al. described in J. Lab. Comp. Radiopharm. 21, (1984), pp. 1110-1111 results in various IAMP preparation methods in which the temperature of the reaction mixtures was 120-160 ° C, the heating time was 30-90 minutes, and the yields were 7-85%.

Obecnou nevýhodou všech těchto metod jsou nízké výtěžky, vysoké používané teploty vedoucí k částečnému rozkladu látky a nutnost složitého čištění produktu.The general disadvantage of all these methods is low yields, high temperatures used leading to partial decomposition of the substance, and the need for complex product purification.

Hlavní z těchto nevýhod — vysokou teplotu — odstraňuje způsob přípravy IAMP podle vynálezu, při kterém je k roztoku neradioaktivního jodamfetaminu přidán katalyzátor chlorid paládnatý, radioaktivní roztok [¹²³I] jodidu sodného spolu s reakční směsí je zahříván na 100 °C po dobu 20 minut a vzniká IAMP. Reakce probíhá s vysokým výtěžkem (95%) bez vzniku nežádoucích vedlejších produktů a případně přítomný nezreagovaný [¹²³I] jodid sodný lze velmi snadno* odstranit filtrací produktů přes papír sycený chloridem stříbrným.The main of these disadvantages - the high temperature - is eliminated by the process of preparing the IAMP of the invention, wherein the palladium chloride catalyst is added to the non-radioactive iodamphetamine solution, the radioactive [ ¹²³ I] sodium iodide solution and the reaction mixture is heated to 100 ° C for 20 minutes and IAMP is formed. The reaction proceeds in high yield (95%) without the formation of unwanted by-products and any unreacted [ ¹²³ I] sodium iodide present can easily be removed by filtering the products through silver-saturated paper.

Mezi hlavní výhody způsobu podle vynálezu patří použití chloridu paládnatého jako katalyzátoru, což umožňuje podstatně snížit teplotu reakční směsi, tím zabránit vzniku rozkladných produktů a zkrátit dobu potřebnou pro reakci.The main advantages of the process according to the invention include the use of palladium chloride as a catalyst, which makes it possible to substantially reduce the temperature of the reaction mixture, thereby avoiding the formation of decomposition products and reducing the time required for the reaction.

Preparát je používán v nukleární medicíně pro stanovení lokálního cerebrálního průtoku krve, přičemž se využívá skutečnosti, že jeho vychytávání z krve do mozkové tkáně je rychlé, poměr radioaktivity v mozku a krvi vysoký a vymývání pomalé. Použití tohoto preparátu v nukleární medicíně umožňuje tak upřesnění diagnosy u některých velmi závažných mozkových onemocnění, jako jsou schizofrenie, manicko-depresivní psychózy apod.The preparation is used in nuclear medicine to determine local cerebral blood flow, taking advantage of the fact that its uptake from blood to brain tissue is rapid, the ratio of radioactivity in the brain to blood is high and the elution is slow. The use of this preparation in nuclear medicine makes it possible to refine the diagnosis in some very serious cerebral diseases such as schizophrenia, manic-depressive psychoses and the like.

PříkladExample

Κ 1 ml vodného- roztoku chromatograficky čistého N-isopropyl-p-jodamfetaminu o koncentraci 3,4 mg/ml se přidá 10 μΐ roztoku chloridu paládnatého o koncentraci 1,2 mg/ml. Po úpravě p.H na hodnotu 4,8 pomocí zředěného hydroxidu sodného se reakční směs zahřívá 5 minut na vroucí vodní lázni. Potom se přidá 10 až 100 <«1 roztoku radioaktivního [¹²³I ] jodidu sodného a pH se opět případně upraví na hodnotu 4,8· Reakce probíhá na vroucí vodní lázni po dobu 20 minut s výtěžkem kolem 95 %. Po ověření radiochemické čistoty a případném odstranění nezreagovaného jodidu filtrací přes papír, sycený AgCl, se produkt naředí ná požadovanou objemovou radioaktivitu, upraví pH na hodnotu 7,5 a sterilizuje autoklávováním.Κ 1 ml of an aqueous solution of chromatographically pure N-isopropyl-p-iodamphetamine of 3,4 mg / ml is added with 10 μΐ of 1,2 mg / ml palladium chloride solution. After adjusting the pH to 4.8 with dilute sodium hydroxide, the reaction mixture was heated on a boiling water bath for 5 minutes. 10 to 100% of radioactive [ ¹²³ I] sodium iodide solution is then added and the pH is optionally re-adjusted to 4.8. The reaction is carried out in a boiling water bath for 20 minutes in a yield of about 95%. After checking the radiochemical purity and optionally removing unreacted iodide by filtration through AgCl saturated paper, the product is diluted with the desired bulk radioactivity, adjusted to pH 7.5 and sterilized by autoclaving.

Parametry preparátu:Specimen parameters:

radio-nuklidická čistota:radio-nuclidic purity:

% ¹²⁴I v době aplikace radíochemická čistota: min. 95 % radioaktivity ve formě N-isopr-opyl-p-[¹²³I] amfetaminu objemová aktivita:% ¹²⁴ Even at the time of application radochemical purity: min. 95% of the radioactivity in the form of N-isopropyl-β- [ ¹²³ I] amphetamine volume activity:

až 80 MBq/ml chemický obsah:up to 80 MBq / ml chemical content:

0,5 až 1,5 látky/ml pH:0.5 to 1.5 substances / ml pH:

6,5 až 8,0 obsah Pd: ma-x. 2_l«g/ml.6.5 to 8.0 Pd content: m-x. 2 _l «g / ml.

Claims

A method for the preparation of an iodamphetamine-injected solution labeled with radioactive iodine isotopes, characterized in that to the solution of non-radioactive iodamphetamine is added as

SUMMARY OF THE INVENTION The palladium chloride catalyst and the radioactive solution of [ ¹²³ I] sodium iodide and the reaction mixture is heated to 100 ° C for 20 minutes.