CS260097B1 - 11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát - Google Patents
11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát Download PDFInfo
- Publication number
- CS260097B1 CS260097B1 CS873860A CS386087A CS260097B1 CS 260097 B1 CS260097 B1 CS 260097B1 CS 873860 A CS873860 A CS 873860A CS 386087 A CS386087 A CS 386087A CS 260097 B1 CS260097 B1 CS 260097B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- maleate
- substance
- binding sites
- antireserpine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Látka vzorce X, testovaná ve formě svého malelnátu, projevuje ve farmakologických testech vysoký stupeň antireserpinové účinnosti, která je považována za předpoklad therapeutického působení při duševních depresích. V biochemicko-farmakologických testech jeví vysokou afinitu k vazebným místům imipraminu v krysím hypothalamu, zatímco jeho afinita k vazebným místům desipraminu v téže mozkové struktuře je podstatně nižší.
Tento rozdíl je možno považovat za příznak toho, že látka je inhibitorem zpětného příjmu 5-hydroxytryptaminu v mozkových strukturách. I tato její vlastnost naznačuje její použitelnost v therapii depresi. Ve shodě s jinými tricyklickými antidepresivy vykazuje silnou afinitu k muskarinovým receptorům v mozku, což odpovídá anticholinergickému působení. Naproti tomu její centrálně tlumívé působení je zřejmě slabé, což je její výhodou.
Konkrétní výsledky farmakologického a biochemicko-farmakologického hodnocení látky vzorce I (hodnocena jako hydrogenmaleinát, avšak uváděné dávky a koncentrace jsou přepočteny na basi; ve všech testech in vivo byla látka podávána orálně) jsou tyto:
Akutní toxicita u myší (samice), LD^q = 350 mg/kg; v testu akutní toxicity dochází zprvu ke krátkodobé excitaci, po které se objevují parézy, dostavuje se dyspnoe a objevují se křečové projevy. Látka je intensivně antireserpinové účinná v testu ptosy u myší v dávce 25 mg/kg; prahová účinná dávka v tomto testu je 10 mg/kg. V dávce 50 mg/kg látka vzorce I signifikantně inhibuje tvorbu žaludečních vředů u krys, vyvolávaných reserpinem. V dávce 10 mg/kg v intervalech 1 h a 3 h po podání neovlivňuje lokomotorickou aktivitu myší v testu podle Dewse, z čehož vyplývá, že nemá podstatnější centrálně tlumivý účinek. Ve vazebné studii s 4 nM /^H/imipraminem v hypothalamu krys vykazuje látka I vysokou afinitu k vazebným místům imipraminu; střední inhibiční koncentrace XC^g je 16,23 nM.
Naproti tomu v podobné vazebné studii s 4 nM / H/desipraminem jako ligandem vykazuje látka vzorce I jen slabou afinitu k vazebným místům tohoto ligandu; IC,-q je 5 233 nM (tj. afinita je o 2 až 3 řády nižší). Anticholinergické působení bylo prokázáno vazebnou studií v krysím mozku při použití 0,5 nM / H/chinuklidylbenzilátu jako ligandu; ICjg je 30,5 nM.
Látka vzorce I je přístupná jednostupňovým procesem, jehož podrobnosti jsou popsány v příkladu. Výchází se při něm ze známého N,N-dimetyl-3-(2-brom-4,11-dihydrodibenzo(b,e/~ thiepin-ll-yl)propylaminu (Protiva M. et al., Collet. Czech. Chem. Commun. 29, 2 161, 1964). který se podrobí působení kyanidu mědnatého v hexametylfosfortriamidu při zvýšené teplotě, nejlépe při 150 °C. Získá se směs látek, ze které se chromatografii na kysličníku hlinitém isoluje žádaná base vzorce I a tato se neutralizací kyselinou maleinovou v etanolu převede na hydrogenmaleinát. Base vzorce I i její hydrogenmaleinát jsou látky nové, krystalické, jejichž identita byla zajištěna analyticky i spektrálními metodami. Uváděný příklad se týká racemické výchozí látky a preparace vede k racemátu látky vzorce I. Postup je však vhodný i pro opticky aktivní sloučeniny.
Směs 7,1 g N,N-dimetyl-3-(2-brom-6,1l-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yl)propylaminu (olejovité base uvolněná z hydrochloridu popsaného v citované literatuře), 4,5 g kyanidu mědnatého a 20 ml hexametylfosfortriamidu se zahřívá za míchání 28 h na 150 °C. Po částečném ochlazení se zředí benzenem a rozloží se zředěným vodným amoniakem.
Po filtraci se benzenová fáze filtrátu promyje vodou, vysuší a benzen se odpaří. Získá se 3,7 g nehomogenního zbytku, který se rozpustí v etheru. Po odstranění nerozpuštěného podílu (0,5 g) filtrací se filtrát znovu odpaří a zbylých 3,2 g materiálu se chromatografuje na sloupci 150 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II). Elucí benzenem se odstraní 0,75 g méně polární složky směsi a potom se směsí benzenu a chloroformu eluuje 1,66 g prakticky homogenní base vzorce I.
Neutralizací kyselinou maleinovou v etanolu poskytuje 1,85 g (22 %) hydrogenmaleinátu, který krystalizuje z etanolu a taje při 187 až 191 °C. Rozkladem vzorku maleinátu vodným amoniakem a extrakcí etherem se získá čistá base I, která stáním krystalizuje, t.t. 79 až 82 °C (ether).
Claims (1)
- předmEt vynálezu11-(3-dimetylaminopropyl)-6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-2-karbonitril vzorce I •S.^CN (ch2)3n(ch3)2 (I) a jeho maleinát.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873860A CS260097B1 (sk) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873860A CS260097B1 (sk) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS386087A1 CS386087A1 (en) | 1988-03-15 |
| CS260097B1 true CS260097B1 (sk) | 1988-11-15 |
Family
ID=5379934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873860A CS260097B1 (sk) | 1987-05-27 | 1987-05-27 | 11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260097B1 (cs) |
-
1987
- 1987-05-27 CS CS873860A patent/CS260097B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS386087A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pfau et al. | Aristolochic acid binds covalently to the exocyclic amino group of purine nucleotides in DNA | |
| Ferland et al. | Synthesis of derivatives of isoindole and of pyrazino [2, 1-a] isoindole | |
| Dandridge et al. | Synthesis, resolution, absolute stereochemistry, and enantioselectivity of 3', 4'-dihydroxynomifensine | |
| de los Rı́os et al. | Novel tacrine derivatives that block neuronal calcium channels | |
| Muralidharan et al. | Photolabile “caged” adrenergic receptor agonists and related model compounds | |
| Mokrosz et al. | Structure-activity relationship studies of central nervous system agents. 13.4-[3-(Benzotriazol-1-yl) propyl]-1-(2-methoxyphenyl) piperazine, a new putative 5-HT1A receptor antagonist, and its analogs | |
| Freed et al. | Bridged aminotetralins as novel potent analgesic substances | |
| EP0496238A1 (de) | Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| Wikstrom et al. | Pivaloyl esters of N, N-dialkylated dopamine congeners. Central dopamine-receptor stimulating activity | |
| FI91750C (fi) | Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti käyttökelpoista bentso-3,4-dihydropyridiinin johdosta | |
| CS260097B1 (sk) | 11 -(3-Dimethylaminopropyl)-6-11 -dihydrodibenzo-/b.e/thiepin-2-karbonitril a jeho maleinát | |
| Rice et al. | Pavinan and isopavinan alkaloids. Synthesis of racemic and natural thalidine, bisnorargemonine, and congeners from N-norreticuline | |
| EP0155903A1 (de) | Indolophenanthridine, ihre Herstellung und Verwendung | |
| PL88630B1 (en) | N-formyl and N-desmethyl leurosine derivatives[US4189432A] | |
| Banzatti et al. | Preparation of 7-oxaaporphine derivatives and evaluation of their dopaminergic activity | |
| Scherer et al. | Model iron-catalyzed biomimetic cyclization of a cyclic tryptamine N-oxide | |
| Nonnenmacher et al. | A novel route to new dibenzo [b, f][1, 5] diazocine derivatives as chemosensitizers | |
| CH626616A5 (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,1-b]-3-benzazepines | |
| Faigle et al. | Structures and Mutagenic Properties of Products Obtained by C‐Nitrosation of Opipramol | |
| Kemp et al. | Synthesis of cyclophanes derived from 1-amino-3, 7-dialkyl-4-methylnaphthalenes | |
| Pecherer et al. | Synthesis and biological properties of some dibenzazepines and dibenzazonines related to protostephanine | |
| De Costa et al. | Synthesis of [3H]‐1‐[1‐(3‐isothiocyanatophenyl) cyclohexyl] piperidine (METAPHIT), an acylating agent for phencyclidine receptors | |
| DE60305229T2 (de) | Indolderivate als 5-HT2C-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CS249455B1 (en) | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepines and their salts and method of their preparation | |
| CS263998B1 (cs) | S-íll-methyl-S/il-dihydrodibenzoÍbjelthiepin-e-ylJpropylaminy a jejich hydrogenmaleináty |