CS260089B1 - Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy - Google Patents
Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy Download PDFInfo
- Publication number
- CS260089B1 CS260089B1 CS873397A CS339787A CS260089B1 CS 260089 B1 CS260089 B1 CS 260089B1 CS 873397 A CS873397 A CS 873397A CS 339787 A CS339787 A CS 339787A CS 260089 B1 CS260089 B1 CS 260089B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- piperazine
- hydrochlorides
- methoxyphenoxyacetic
- piperazides
- acids
- Prior art date
Links
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- GDVIZLVBBHYJMF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-phenoxyacetic acid Chemical class COC(C(O)=O)OC1=CC=CC=C1 GDVIZLVBBHYJMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- DUUIKSNOGTVREZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)acetic acid Chemical compound COC1=CC(OCC(O)=O)=CC(OC)=C1OC DUUIKSNOGTVREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- JVXJGLIGBHCEDP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(OCC(Cl)=O)C=C1 JVXJGLIGBHCEDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- LKUAPSRIYZLAAO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1CCC1=CC=CC=C1 LKUAPSRIYZLAAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 abstract description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- VHWUWURPJISUNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(1-phenylpropan-2-yl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1C(C)CC1=CC=CC=C1 VHWUWURPJISUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- -1 methoxyphenoxyacetic acid piperazides Chemical class 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XHUVNMCDTOSWHT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-(4-methoxyphenoxy)ethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCC(=O)N1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 XHUVNMCDTOSWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZFACGVQRLYET-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-phenylpropan-2-yl)piperazin-1-yl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)ethanone Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)N2CCN(CC2)C(C)CC=2C=CC=CC=2)=C1 OIZFACGVQRLYET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFAZSJWALVKDNX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-phenylethyl)piperazin-1-yl]-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)ethanone Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)N2CCN(CCC=3C=CC=CC=3)CC2)=C1 RFAZSJWALVKDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXRETNJUXJBRJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)ethanone Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(OCC(=O)N2CCN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=C1 DCXRETNJUXJBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFSBJHPPFJCOS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)acetic acid Chemical class COC1=CC=C(OCC(O)=O)C=C1 BHFSBJHPPFJCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 235000018770 reduced food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem jsou piperazidy metoxyfe- noxyoctových kyselin obecného vzorce I
R ch3o G och2con n-x-ch
R
ve kterém R značí atom vodíku nebo meth- oxyl a X je bu3 přímá vazba, skupina -CHj- nebo skupina -CH-, a jejich hydrochloridy. ch3
Látky obecného vzorce I a jejich hydrochloridy mají řadu centrálních i periferních neurotropních účinků, které je charakterizují jako potenciální antidepresiva, anorektika, nootropika a spasmolytika. Lze je připravit z 4-methoxyfenoxyacetyl- chloridu nebo kyseliny 3,4,5-trimethoxy- fenoxyoctové reakcemi s 1-benzylpiperazi- nem, 1-(2-fenylethyl)piperazinem a 1—(1— - -fenyl-2~propyl)piperazinem a neutralizací basí chlorovodíkem.
Description
Vynález se týká piperazidů methoxyfenoxyoctových kyselin obecného vzorce I
R
CH3O
OCH2CON~J4-X- CH2R ve kterém R značí atom vodíku nebo methoxyl a X je bučí přímá vazba, skupina -CHj- nebo skupina -CH-, a jejich hydrochloridů.
ch3
Látky podle vynálezu obecného vzorce I a jejich hydrochloridy ee vyznačují řadou centrálně i periferně neurotropních a cirkulačních farmakologických účinků. V testech na zvířatech a na isolovaných orgánech vykazují zejména tyto účinky: antireserpinový (odpovídající antidepresivnímu účinku u pacientů), ve vyšších dávkách centrálně stimulační a anorektický (vede k snížení příjmu potravy u obézních pacientů), nebo naopak centrálně tlumivý a diskoordinační, snižují amnesii vyvolanou halothanovou narkózou (možnost příznivého ovlivňování procesů učení a zapamatování si), mají účinek lokálně anestetický, spasmolytický a antiarytmlcký.
Pro jednotlivé sloučeniny podle vynálezu (vesměs hydrochloridy) lze uvést tyto konkrétní farmakologické vlastnosti:
l-benzyl-4-(4-methoxyfenoxyacetyl)piperazin: Akutní toxicita u myší, LDgQ = 80 mg/kg i.v. V dávkách vyšších než 17 mg/kg i.v. působí mírně centrálně stimulačně u myší. V orální dávce 85 mg/kg působí u myší anorektický, tj. uvedená dávka vede ke snížení příjmu potravy o 50 ». V dávce 17 mg/kg i.p. u myší působí antireserpinově v testu hypothermie, vyvolané reserpinem.
1-(2-fenylethyl)-4-(4-methoxyfenoxyacetyl)pipreazin: Akutní toxicita u myší, LDg0 = = 125 mg/kg i.v. V dávkách vyšších než 25 mg/kg vyvolává látka u myší mírnou excitaci následovanou útlumem.
1-(2-fenylethyl)-4-<3,4,5-trimethoxyfenoxyacetyl)piperazin: Akutní toxicita u myší,
LD50 = 100 mg/kg i.v. V dávkách vyšších než 20 mg/kg i.v. tlumí látka aktivitu a reaktivitu myši a vyvolává ataxii. V orální dávce 100 mg/kg působí u myši anorektický, tj. snižuje příjem potravy přibližně na 50 % ve srovnání s kontrolou.
1-(l-fenyl-2-propyl)-4-(3,4;5-trimethoxyfenoxyacetyl)piperazin: Akutní toxicita u myší, LD5() = 62,5 mg/kg i.v. V dávkách vyšších než 12 mg/kg i.v. vyvolává u myší útlum aktivity a reaktivity.
Látky podle vynálezu jsou synteticky přístupné metodami, které jsou popsány v příkladech. V případě derivátů kyseliny 4-methoxyfenoxyoctové lze jako výchozí látku použit 4-methoxyfenoxyacetylchlorid (Fridman S. G., 2. Obšč. Chim. 24, 642, 1954), který reaguje s mírným přebytkem 1-benzylpiperazinu (Craig J. C., Young R. J., Org. Synth., Coll. Vol. 5, 88,
1973), 1-(2-fenylethyl)piperazinu (Jílek J. 0. et al., Collect. Czech. Chem. Coramun. 48',
3386, 1975) nebo 1-(l-fenyl-2-propyl)piperazinu (Toldy L. et al., Acta Chim. Hung. 49,
265, 1966) ve vroucím chloroformu. V případě derivátů kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové nelze použít chloridu kyseliny pro jeho nestálost. Příprava žádaných látek se provádí zahříváním příslušných piperazlnových soli kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové (Ernest I. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 28, 1022, 1963) na 190 °C. Ve všech případech sě získané surové base převedou neutralizaci chlorovodíkem na krystalické hydrochloridy.
Další podrobnosti způsobu přípravy látek obecného vzorce I jsou uvedeny v příkladech, · které jsou jen ilustrací možností vynálezu; samozřejmě nemohou být uvedeny všechny tyto možnosti. Všechny látky v tomto vynálezu popsané jsou nové. Jejich identita byla zajištěna jednak analyticky, jednak obvyklými spektrálními metodami.
Přikladl l-benzyl-4-(4-methoxyfenoxyacety1)piperazin
K míchanému roztoku 3,9 g 4-methoxyfenoxyacetylchloridu v 10 ml chloroformu se během 5 min přikape 3,5 g l-benzylpiperazinu v 10 ml chloroformu. Teplota směsi spontánně roste, takže směs je bez zahřívání přivedena k varu pod zpětným chladičem. Míchá se 1,5 h a po ochlazení se protřepe se směsí 25 ml koncentrovaného vodného amoniaku a 50 ml vody. Chloroformová vrstva se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří. Surová olejovitá base (6,1 g) se rozpustí v 15 ml ethanolu a roztok se slabě okyselí roztokem chlorovodíku v etheru. Stáním se vyloučí 4,9 g (70 %) hydrochloridu žádané látky, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 203 áž 204 °C.
Příklad 2
1-(2-fenylethyl)-4-(4-methoxyfenoxyacetyl)piperazin
Podobnou reakcí 4,85 g 4-methoxyfenoxyacetylchloridu s 5,04 g 1-(2-fenylethyl)piperazinu v 35 ml chloroformu se získá 9,0 g surové base, která se převede na 9,1 g (93 %) hydrochloridii, t.t. 210 až 211,5 °C (ethanol) .
Příklad 3
1-(l-fenyl-2-propyl)-4-(4-methoxyfenoxyacetyl)piperazin
X míchanému roztoku 27,9 g l-(l-fenyl-2-propyl)piperazinu ve 100 ml chloroformu se během 50 min přikape roztok 29,7 g 4-methoxyfenoxyacetylchloridu v 60 ml chloroformu.
Teplota směsi vzroste spontánně na přibližně 50 °C. Směs se míchá při 50 až 55 °C po dobu 1,5 h, ochladí se na 20 °C a přidá se 200 ml etheru. Vyloučený hydrochlorid produktu se zfiltruje, promyje směsi ethanolu a etheru a vysuší se ve vakuu. Získá se 51,8 g (93 %) látky, která krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 201,5 až 202,5 °C.
Přikládá l-benzyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacety1)piperazin
Směs 9,6 g kyseliny 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové a 3,6 g l-benzylpiperazinu se zvolna zahřívá v otevřené nádobě tak, aby během 30 min dosáhla teploty 185 až 190 °C. Při této teplotě se udržuje dalších 30 min, ochladí se, rozpustí v 60 ml chloroformu, roztok se promyje zředěným roztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuší se síranem sodným, zfiltruje s aktivním uhlím a odpaří. Zbytek (8,3 g) se rozpustí ve 100 ml ethanolu a k roztoku se přidá slabý přebytek roztoku chlorovodíku v etheru. Přidání dalších 20 ml etheru vede ke krystali2aci 6,6 g (74 %) hydrochloridu žádané látky, který v čistém stavu taje při 159 až 161 °C (ethanol-ether). Rozkladem hydrochloridu vodným amoniakem a extrakcí etherem lze připravit krystalickou basi, t.t. 100 až 101,5 °C (2-propanol).
PříkladS
1- (2-fenylethyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetyl)piperazin
Látka se připraví podobně jako předešlá sloučenina z 9,6 g 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové kyseliny a 3,8 g 1-(2-fenylethyl)piperazinu. Získá se 7,3 g (81 %) hydrochloridu, který krystaluje z ethanolu a taje při 176,5 až 177,5 °C.
Příklad 6
1-(l-fenyl-2-propyl)-4-(3,4,5-trimethoxyfenoxyacetyl)piperazin
Podobná reakce 6,75 g 3,4,5-trimethoxyfenoxyoctové kyseliny a 2,75 g 1-(l-fenyl-2· -propyl)piperazinu poskytne 5,3 g (85 %) hydrochloridu žádané látky, který krystaluje z ethanolu a taje při 161 až 163 °C. Z hydrochloridu uvolněná base krystaluje rovněž z nolu a má t.t. 96 až 97 °C.
Claims (1)
- předmEt vynálezuPiperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin obecného vzorce IR ch3o r~\OCH2CON_N-X- CHR ve kterém R značí atom vodíku nebo methoxyl a X je bud přímá vazba, skupina -CHj- nebo skupina -CH-, a jejich hydrochloridy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873397A CS260089B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS873397A CS260089B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS339787A1 CS339787A1 (en) | 1988-03-15 |
| CS260089B1 true CS260089B1 (cs) | 1988-11-15 |
Family
ID=5373902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS873397A CS260089B1 (cs) | 1987-05-12 | 1987-05-12 | Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS260089B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6534509B1 (en) | 1997-06-12 | 2003-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
-
1987
- 1987-05-12 CS CS873397A patent/CS260089B1/cs unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6534509B1 (en) | 1997-06-12 | 2003-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US6541476B1 (en) | 1997-06-12 | 2003-04-01 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US6555537B2 (en) | 1997-06-12 | 2003-04-29 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US6573266B1 (en) | 1997-06-12 | 2003-06-03 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS339787A1 (en) | 1988-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4663325A (en) | 1-(2,3,4-tri-methoxybenzyl)-4[bis(4-fluorophenyl)methyl] piperazines are useful for treating cerebrovascular disease | |
| US4065584A (en) | Sulphur containing arylamine derivatives | |
| EP0094159B1 (en) | Dihydropyridine derivatives, their production and use | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| US4234584A (en) | Substituted phenylpiperazine derivatives | |
| CS240998B2 (en) | Production method of 1,4-dihydropiridines | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| JPH09500883A (ja) | α１Ａ−アドレナリン受容体アンタゴニストとしてのピペラジン誘導体 | |
| US5852019A (en) | Pyrimidinylpyrazole derivatives | |
| US4166117A (en) | 1-(Aralkyl)-4-(4-oxo[3H]quinazolin-3-yl)piperidines | |
| US5569659A (en) | 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines | |
| EP0541617A1 (en) | 1,4-BISUBSTITUTED PIPERAZINES. | |
| US4341893A (en) | Quinazoline derivatives | |
| US3947446A (en) | Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions | |
| HU183394B (en) | Process for producing substituted 2-square bracket-alpha-bracket-amino-carbonyl-bracket closed-benzyl-square bracket closed-3,4-dihydro-isoquinolines | |
| SU867303A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей | |
| KR870001681B1 (ko) | 히단토인 유도체의 제조방법 | |
| CS216525B2 (en) | Method of making the phenylpiperazine derivatives | |
| US4604393A (en) | Phenyloxoalkyl piperidines and the pharmaceutical compositions containing them | |
| HK1000541B (en) | Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS260089B1 (cs) | Piperazidy methoxyfenoxyoctových kyselin a jejich hydrochloridy | |
| US4902799A (en) | Bicyclic alkoxy- and alkylthio-substituted aminoalcohols | |
| US4474783A (en) | Cyclopropylmethyl piperazines, the process for preparing the same and their use in therapeutics | |
| US4367239A (en) | Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation | |
| US4703048A (en) | Novel 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient for treating a cerebrovascular disease |