CS258293B1 - Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové - Google Patents
Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové Download PDFInfo
- Publication number
- CS258293B1 CS258293B1 CS871299A CS129987A CS258293B1 CS 258293 B1 CS258293 B1 CS 258293B1 CS 871299 A CS871299 A CS 871299A CS 129987 A CS129987 A CS 129987A CS 258293 B1 CS258293 B1 CS 258293B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- acid
- toluene
- diethyl ester
- idenmalonic
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 3
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GTAKBAZBOLLVFR-UHFFFAOYSA-N 2-(furan-2-ylmethylidene)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)=CC1=CC=CO1 GTAKBAZBOLLVFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- KBAFPSLPKGSANY-UHFFFAOYSA-N Naftidrofuryl Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)OCCN(CC)CC)CC1CCCO1 KBAFPSLPKGSANY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntézy léčiv.
Jeho předmětem je způsob přípravy dietylesteru
kyseliny furfurylidenmalonové vzokterý je meziproduktem výroby léčiv, zvláště
látek s cerebrálně vasodilatační aktivitou.
Způsob přípravy látky vzorce I spočívá ,v reakci
furfuralu s dietylmalonátem ve vroucím
toluenu za přítomnosti octanu piperidinu
jako katalyzátoru a za kontinuálního odstraňování
reakcí vzniklé vody oddestilováváním
azeotropní směsi toluenu s vodou.
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy dietylesteru kyseliny forfurylidenmalonové vzorce I.
/COOCjHb ^COOCjHg
Látka vzorce I je meziproduktem výroby léčiv, zvláště látek s vasodilatační, spasmolytickou účinnosti. Představitelem této skupiny léčiv je preparát naftydrofuryl, tj. 2-dietylaminoetylester kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové, užívaný ve formě hydrogenoxalátu jako cerebrální vasodilatans v gerontologii, zvláště gerontopsychiatrii.
Látka vvzorce I je přístupná z furfuralu a dietylmalonátu. Literatura (Hinz A. et al., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 76, 676, 1943) popisuje přípravu látky vzorce I vařením směsi acetanhydridu, furfuralu a dietylmalonátu pod zpětným chladičem. Toto provedení přípravy látky vzorce I vyžaduje relativně tvrdé reakční podmínky, zejména vysokou teplotu, což je technologicky nevýhodné.
Předložený vynález představuje technicky výhodnou formu přípravy látky vzorce I. Reakce furfuralu s dietylmalonátem se podle něj provádí za podmínek, pro tento případ nepopsaných, tj. ve vroucím toluenu za přítomnosti octanu piperidinu jako katalyzátoru. Reakcí vznikající voda se kontinuálně odvádí destilací azeotrppní směsi s toluenem, která vře při 84 °C.
V této fázi je tedy teplota reakční směsi jen 100 až 104 °C. Až po odstranění vody se teplota směsi zvolna zvýší na 110 až 120 °C a když teplota destilujících par dosáhne 111 °C, je reakce skončena, protože destiluje čistý toluen.
Zpracováním reakční směsi se ve výtěžku 85 % získá velmi čistý produkt, který podle plynové chromatografie obsahuje 99,7 í žádané látky. Ve srovnání s citovanou literaturou poskytuje tedy postup podle tohoto vynálezu za mírnějších reakčních podmínek vyšší výtěžek (literatura uvádí maximálně 82 % produktu nespecifikované čistoty) na produktu prokázaného vysokého stupně čistoty.
Dále uvedený příklad je ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jeho úkolem vyčerpávajícím způsobem popisovat všechny možnosti vynálezu.
Příklad
K míchanému roztoku 288 g furfuralu v 300 ml toluenu se přidá 480 g dietylmalonátu,
10,2 g piperidinu a 36 g kyseliny octové, směs se vyhřeje na 100 až 104 °C a po dobu 1,5 h se zvolna oddestilovává azeotropická směs toluenu a vody (t.v. 84 °C). Potom se teplota směsi (během 4 h) zvýší na 110 až 120 °C, přičemž se postupně zvyšuje teplota varu směsi.
Když dosáhne 110 °C, destiluje již bezvodý toluen a reakce je skončena. Po ochlazení se směs zfiltruje přes kolonu 600 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II), kolona se promyje 200 ml toluenu, filtrát se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se destiluje.
Získaný surový produkt (665 g), vroucí při 118 až 122 °C/53 Pa, se redestiluje přes cm kolonu. Získá se 605 g (85 %) produktu vroucího při 116 až 118 °C/40 Pa. Jeho čistota, stanovená plynovou chromatografii, je 99,7 %. Stáním po dobu 2 dnů při teplotě 10 °C, produkt krystalisuje a taje při 40 až 40,5 °C. Jeho analýza je v souhlase s empirickým složením C12H14°5 a a 1h NMR spektra plně potvrzují jeho identitu jakožto látky vzorce I.
Claims (1)
- Způsob přípravy dietylesteru kyseliny furfurylidenmalonové vzorce ICOOCjHgCH=C^ xcooc2h5 (I) reakcí furfuralu s dietylmalonátem vyznačující se tím, že reakce se provede ve vroucím toluenu za přítomnosti octanu piperidinu jako katalyzátoru a za kontinuálního odstraňování reakcí vzniklé vody oddestilováním azeotropni směsi toluenu s vodou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871299A CS258293B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871299A CS258293B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS129987A1 CS129987A1 (en) | 1987-11-12 |
| CS258293B1 true CS258293B1 (cs) | 1988-08-16 |
Family
ID=5347021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS871299A CS258293B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS258293B1 (cs) |
-
1987
- 1987-02-26 CS CS871299A patent/CS258293B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS129987A1 (en) | 1987-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101158132B1 (ko) | 비타민 비6의 제조 방법 | |
| US5326887A (en) | Process for the preparation of 1,4-dioxane-2,5-diones | |
| EP0550762B1 (en) | Process for producing nitrile | |
| EP0111090B1 (de) | Indolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung zur Weiterverarbeitung | |
| CS254868B1 (cs) | Způsob výroby cyklických dipeptidů | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| CS258293B1 (cs) | Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové | |
| EP0768296B1 (en) | A method for making alpha, beta-unsaturated-beta-trifluoromethyl-carboxylates | |
| CN1107848A (zh) | 制备咪唑并吡啶衍生物的方法 | |
| EP0385423B1 (de) | Verfahren zur Herstellung der optischen Isomeren von 1,4-Dihydro-5-isopropoxy-2-methyl-4-(2-trifluormethylphenyl)-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure-ethyl-ester und 1,4-Dihydro-5-isopropoxy-2-methyl-4-(2-trifluormethylphenyl)-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure- 2-(N-methyl-N-phenylmethylamino)ethyl ester | |
| KR900000266B1 (ko) | 아포빈캐미닉산(apovincaminic-acid)의 에틸에스테르의 제조방법 | |
| RU2015966C1 (ru) | Способ получения алкил-(не)замещенных 2-[4-(1-оксо-2-изоиндолинил)фенил]уксусных кислот или их нитрилов | |
| EP0719755B1 (en) | Process for the preparation of the enantiomers of 2-(2-fluoro-4-biphenyl)-propionic acid | |
| KR100423892B1 (ko) | 스타틴의 제조에 있어서 새로운 락톤화 방법 | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US5155231A (en) | Process for preparation of 3,4,5,6- tetrahydrophthalimide | |
| JP2007515403A (ja) | Ｎ−置換フタルイミドの調製方法 | |
| US4304942A (en) | Producing substituted 2-cyclopentenones | |
| US4013656A (en) | Process for the preparation of pyridylamino-methylenemalonic acid derivatives | |
| RU2039732C1 (ru) | Способ получения метилендиацетата | |
| US5041620A (en) | Method for producing optically active 2-cyclopenten-4-one-1-ol esters, 2-cyclopenteno-4-one-1-ol ester and complexes thereof with optically active 1,6-diphenyl-2,4-hexadiyne-1,6-diol | |
| EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| Chisholm et al. | N-(2-Mercaptoethyl) alanine and related compounds | |
| JP2880203B2 (ja) | フラノン誘導体の製法 | |
| SU1046240A1 (ru) | Способ получени эфиров @ -алкоксиакриловой или @ -алкоксиметакриловой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20010226 |