CS258293B1 - Způsob přípravy diethylesteru kyseliny furfurylidenmalonové - Google Patents

Abstract

Řešení spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy dietylesteru kyseliny furfurylidenmalonové vzokterý je meziproduktem výroby léčiv, zvláště látek s cerebrálně vasodilatační aktivitou. Způsob přípravy látky vzorce I spočívá ,v reakci furfuralu s dietylmalonátem ve vroucím toluenu za přítomnosti octanu piperidinu jako katalyzátoru a za kontinuálního odstraňování reakcí vzniklé vody oddestilováváním azeotropní směsi toluenu s vodou.

Description

Tento vynález se týká způsobu přípravy dietylesteru kyseliny forfurylidenmalonové vzorce I.

/COOCjHb ^COOCjHg

Látka vzorce I je meziproduktem výroby léčiv, zvláště látek s vasodilatační, spasmolytickou účinnosti. Představitelem této skupiny léčiv je preparát naftydrofuryl, tj. 2-dietylaminoetylester kyseliny 2-(tetrahydrofurfuryl)-3-(1-naftyl)propionové, užívaný ve formě hydrogenoxalátu jako cerebrální vasodilatans v gerontologii, zvláště gerontopsychiatrii.

Látka vvzorce I je přístupná z furfuralu a dietylmalonátu. Literatura (Hinz A. et al., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 76, 676, 1943) popisuje přípravu látky vzorce I vařením směsi acetanhydridu, furfuralu a dietylmalonátu pod zpětným chladičem. Toto provedení přípravy látky vzorce I vyžaduje relativně tvrdé reakční podmínky, zejména vysokou teplotu, což je technologicky nevýhodné.

Předložený vynález představuje technicky výhodnou formu přípravy látky vzorce I. Reakce furfuralu s dietylmalonátem se podle něj provádí za podmínek, pro tento případ nepopsaných, tj. ve vroucím toluenu za přítomnosti octanu piperidinu jako katalyzátoru. Reakcí vznikající voda se kontinuálně odvádí destilací azeotrppní směsi s toluenem, která vře při 84 °C.

V této fázi je tedy teplota reakční směsi jen 100 až 104 °C. Až po odstranění vody se teplota směsi zvolna zvýší na 110 až 120 °C a když teplota destilujících par dosáhne 111 °C, je reakce skončena, protože destiluje čistý toluen.

Zpracováním reakční směsi se ve výtěžku 85 % získá velmi čistý produkt, který podle plynové chromatografie obsahuje 99,7 í žádané látky. Ve srovnání s citovanou literaturou poskytuje tedy postup podle tohoto vynálezu za mírnějších reakčních podmínek vyšší výtěžek (literatura uvádí maximálně 82 % produktu nespecifikované čistoty) na produktu prokázaného vysokého stupně čistoty.

Dále uvedený příklad je ilustrací možností vynálezu, aniž by bylo jeho úkolem vyčerpávajícím způsobem popisovat všechny možnosti vynálezu.

Příklad

K míchanému roztoku 288 g furfuralu v 300 ml toluenu se přidá 480 g dietylmalonátu,

10,2 g piperidinu a 36 g kyseliny octové, směs se vyhřeje na 100 až 104 °C a po dobu 1,5 h se zvolna oddestilovává azeotropická směs toluenu a vody (t.v. 84 °C). Potom se teplota směsi (během 4 h) zvýší na 110 až 120 °C, přičemž se postupně zvyšuje teplota varu směsi.

Když dosáhne 110 °C, destiluje již bezvodý toluen a reakce je skončena. Po ochlazení se směs zfiltruje přes kolonu 600 g neutrálního oxidu hlinitého (aktivita II), kolona se promyje 200 ml toluenu, filtrát se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se destiluje.

Získaný surový produkt (665 g), vroucí při 118 až 122 °C/53 Pa, se redestiluje přes cm kolonu. Získá se 605 g (85 %) produktu vroucího při 116 až 118 °C/40 Pa. Jeho čistota, stanovená plynovou chromatografii, je 99,7 %. Stáním po dobu 2 dnů při teplotě 10 °C, produkt krystalisuje a taje při 40 až 40,5 °C. Jeho analýza je v souhlase s empirickým složením ^C12^H14°5 ^{a a 1h NMR} spektra plně potvrzují jeho identitu jakožto látky vzorce I.

Claims (1)

1. Způsob přípravy dietylesteru kyseliny furfurylidenmalonové vzorce I

   COOCjHg

   CH=C^ ^xcooc₂h₅ (I) reakcí furfuralu s dietylmalonátem vyznačující se tím, že reakce se provede ve vroucím toluenu za přítomnosti octanu piperidinu jako katalyzátoru a za kontinuálního odstraňování reakcí vzniklé vody oddestilováním azeotropni směsi toluenu s vodou.