CS258292B1

CS258292B1 - Způsob přípravy hydrochloridů /Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/acetylchloridů

Info

Publication number: CS258292B1
Application number: CS871297A
Authority: CS
Inventors: Martin Mandel; Ludvik Novak; Miroslav Rajsner
Original assignee: Martin Mandel; Ludvik Novak; Miroslav Rajsner
Priority date: 1987-02-26
Filing date: 1987-02-26
Publication date: 1988-08-16
Also published as: CS129787A1

Abstract

Řešení se týká způsobu přípravy hydrochloridů (Z)-2-alkoxyimino-2-(2-amino- -4-thiazolyl)acetylchloridu obecného vzorce I, užívaných jako meziprodukty při pří pravě účinných beta-laktamových antibiotik oximového typu, reakcí (Z)-2-alkoxyimino- -2- (2-amino-4-thiazolyl)octových kyselin s chloračním činidlem v netečném rozpou štědle, popřípadě v přítomnosti katalyzá toru, například dimethylformamidu nebo dimethylacetamidu a/nebo chlorovodíku.

Description

Vynález se týká způsobu přípravy hydrochloridů (Z)-2-alkoxyimino-2-(2-amino-4-thiazolyl)-acetylchloridů obecného vzorce I

NOR

kde R značí alkylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku. Tyto látky jsou důležitými meziprodukty při přípravě beta-laktamových antibiotik tzv. oximového typu (čs. AO č. 242 018, čs. AO č. 250 561). Výhodou použití těchto meziproduktů je zkrácení postupu přípravy beta-laktamových antibiotik oximového typu o dva reakční stupně, protože odpadá nutnost chránění aminoskupiny, např. tritylskupinou, chloracetylskupinou, trifluoracetylskupinou nebo formylskupinou (britský pat, spis č. 2 025 933, USA pat. spis č. 4 152 432) .

Přípravu látky obecného vzorce I, kde R je methylskupina, popisuje literatura reakcí chloračního činidla s bezvodou formou 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-methoxyiminooctové kyseliny v netečném rozpouštědle (čs.'AO č. 238 950). Produkt reakce je ale v závislosti na reakčních podmínkách více či méně znečištěn příměsí nežádoucího (E)-izomeru.

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že při přípravě látek obecného vzorce I, kde R značí alkylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, podle vynálezu, vzniká produkt pouze ve formě žádaného (Z)-Izomeru; což má zásadní význam, protože, jak je známo, je (Z)-konfigurace alkoxyiminoskupiny nezbytným předpokladem účinnosti a tudíž i použitelnosti beta-laktamových antibiotik oximového typu.

Způsob přípravy látek obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v reakci odpovídajících kyselin (Z)-2-alkoxyimino-2-(2-amino-4-thiazolyl)octových s nízkým obsahem vody s chloračním činidlem, například chloridem fosforečným, v netečném rozpouštědle typu chlorovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, například methylenchloridu, aromatickém uhlovodíku nebo acetonitrilu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství dimethylformamidu nebo dimethylacetamidu a/nebo chlorovodíku, při teplotě -45 až 60 °C, s výhodou při teplotě -25 až 20 °C.

Bližší podrobnosti způsobu přípravy podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.

Příklad 1

Hydrochlorid 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-ethoxyiminoacetylchloridu

K suspenzi 4 g (0,02 mol) kyseliny 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-ethoxyiminooctové s obsahem vody 0,7 % ve 20 ml bezvodého acetonitrilu s kapkou dimethylformamidu ochlazené na -25 °C se za míchání přidá 5 g (0,025 mol) chloridu fosforečného. Reakční směs se míchá 30 min bez chlazení, vyloučený produkt se odsaje, promyje bezvodým benzenem a petroletherem.

Po vysušení při teplotě 30 °C za sníženého tlaku se získá 3,3 (64,8 %) titulní látky ve formě nažloutlého produktu, který se při zahřívání nad 260 °C rozkládá. Obsah chloru (argentometricky) 99,9 % vypočteného množství. Struktura produktu byla prokázána NMR spektrem.

Příklad 2

Hydrochlorid 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-isopropoxyiminoacetylchloridu

S výtěžkem 52,4 % se postupem popsaným v příkladu 1 získá titulní látka ve formě bezbarvého produktu, který se při zahřívání nad 260 °C rozkládá. Obsah chloru 99,4 % vypočteného množství.

Příklad 3

Hydrochlorid 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-cyklopentyloxyiminoaeetylchloridu

Postupem popsaným v příkladu 1 se s výtěžkem 84,5 % získá titulní látka ve formě bezbarvého produktu, který se při zahřívání nad 260 °C rozkládá. Obsah chloru (argentometricky) 97,7 % vypočteného množství.

Příklad 4

Hydrochlorid 2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-cyklohexyloxyiminoacetylchloridu

Postupem uvedeným v příkladu 1 se s výtěžkem 66 % získá titulní látka ve formě bezbarvého produktu, který se při zahříváni nad 260 °C rozkládá. Obsah chloru 96 % (argentometricky) vypočteného množství.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Způsob přípravy hydrochloridů (Z)-2-alkoxyimino-2-(2-amino-4-thiazolyl)acetylchloridů obecného vzorce X

NOR

HCI.HjN

COCI kde R značí alkylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylskupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se odpovídající kyseliny (Z)-2-alkoxyimino-2-(2-amino-4-thiazolyl)octové s nízkým obsahem vody uvádějí do reakce s chloračním činidlem, například chloridem fosforečným, v prostřed! netečného rozpouštědla typu chlorovaného alkanu s 1 až 2 atomy uhlíku, například methylenchloridu, aromatického uhlovodíku nebo acetonitrilu při teplotě -45 až 60 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti katalytického množství dimethylformamidu nebo dimethylacetamidu a/nebo chlorovodíku.