CS256818B1 - Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation - Google Patents
Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS256818B1 CS256818B1 CS867926A CS792686A CS256818B1 CS 256818 B1 CS256818 B1 CS 256818B1 CS 867926 A CS867926 A CS 867926A CS 792686 A CS792686 A CS 792686A CS 256818 B1 CS256818 B1 CS 256818B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- reaction
- methanol
- dichlorobenzonitrile
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy 6-chlor-2-metoxybenzonitrilu reakoí 2{b-dichlorbenzonitrilu s metanolátem sodným v prostředí bezvodého metanolu při teplotách 35 až 30 °C. 2.6-dichlorbenzonitril se získává amoxidací 2.6-dichlortoluenu.Process for preparing 6-chloro-2-methoxybenzonitrile 2 (b-dichlorobenzonitrile) with sodium methoxide in anhydrous medium methanol at 35 to 30 ° C. 2,6-dichlorobenzonitrile is obtained by amoxidation 2,6-dichlorotoluene.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 6-chlor-2-metoxy-benzonitrilu reakcí 2,6-dichlorbenzonitrilu s metanolátem sodným v prostředí bezvodého metanolu.The present invention relates to a process for preparing 6-chloro-2-methoxybenzonitrile by reacting 2,6-dichlorobenzonitrile with sodium methoxide in anhydrous methanol.
Známé způsoby přípravy 6-chlor-2-metoxybenzonitrilu vycházejí z 2-amino-3-chloranisolu, který se Sandmeyrovou reakcí diazoniové soli této sloučeniny s kyanidem měáným převede na výše uvedený nitril. Z jiných pramenů je známá příprava 5-chlor-2metoxybenzonitrilu z 2,5-dichlornitrobenzenu, který se metanolátem sodným v prostředí metanolu převede na 5-chlor-2-metoxynitrbbenzen a ten se po následující redukci na příslušný amin převede opět Sandmeyrovou reakcí na finální nitril.Known methods of preparing 6-chloro-2-methoxybenzonitrile are based on 2-amino-3-chloroanisole, which is converted to the nitrile by the Sandmeyr reaction of the diazonium salt of this compound with cuprous cyanide. From other sources, it is known to prepare 5-chloro-2-methoxybenzonitrile from 2,5-dichloronitrobenzene, which is converted into 5-chloro-2-methoxynitrbbenzene with sodium methoxide in methanol and converted to the corresponding amine by Sandmeyer reaction to give the final nitrile .
Z uvedeného přehledu je zřejmé, že dosud publikované cesty přípravy žádaného 6-chlor-2-metoxybenzonitrilu eventuelně i blízkých substitučních derivátů jsou velmi složité, komplikované a z technologického hlediska málo přitažlivé.It is apparent from the above overview that the routes published so far for the preparation of the desired 6-chloro-2-methoxybenzonitrile and possibly also of the substitution derivatives are very complex, complicated and not attractive from a technological point of view.
Nyní bylo nalezeno, že 6-chlor-2-raetoxybenzonitril se výhodně připraví způsobem dle tohoto vynálezu reakcí 2,6-dichlorbenzonitrilu, získaného amoxidací 2,6-dichlortoluenu s metanolátem sodným v prostředí bezvodého metanolu při teplotách 35 až 80 °C.It has now been found that 6-chloro-2-methoxybenzonitrile is preferably prepared by the process of this invention by reacting 2,6-dichlorobenzonitrile obtained by amoxidation of 2,6-dichlorotoluene with sodium methoxide in anhydrous methanol at temperatures of 35-80 ° C.
Nukleofilní substituce chloru v 2,6-dichlorbenzonitrilu metoxylátovým aniontem se provádí tak, že se suspenduje za míchání a při normální teplotě 2,6-dichlorbenzonitril v metánolickém roztoku metanolátu sodného a pak se směs vyhřeje k varu. Jakmile počne substrát reagovat (projeví se zvýšením intenzity varu), přeruší se ohřev a nebo se sníží intenzita ohřevu a vyčká se, až proběhne wxotermní reakce. Po jejím skončení se reakční směs ještě 30 až 60 minut drží pod refluxem, aby výchozí substrát doreagoval. Potom se reakční směs ochladí na 20 až 25 °C a odfiltrujeThe nucleophilic substitution of chlorine in 2,6-dichlorobenzonitrile with the methoxylate anion is carried out by suspending 2,6-dichlorobenzonitrile in methanolic sodium methanolate solution under stirring and at normal temperature and then heating the mixture to boiling. As soon as the substrate begins to react (it results in an increase in the boiling intensity), heating is interrupted or the heating intensity is reduced and waiting for the wxothermal reaction to take place. After completion of the reaction, the reaction mixture is kept under reflux for 30-60 minutes to react the starting substrate. The reaction mixture was then cooled to 20-25 ° C and filtered
256 818256 818
- 2 se. Surový produkt se promyje nejprve metanolem a pak vodou.- 2 se. The crude product was washed first with methanol and then with water.
Promytý produkt se suší v sušárně při 90 až .100 °C.The washed product is dried in an oven at 90-100 ° C.
Metánolický filtrát se dle potřeby opět zfiltruje, čímž se získá další podíl produktu a pak se destilací regeneruje metanol.The methanolic filtrate is filtered again as necessary to yield an additional crop of product and then methanol is recovered by distillation.
Reakce je rychlá, žádaný produkt se získává v ca 80% výtěžku bez dalšího Čištění. Další případně isolované frakce z matečného metanolického filtrátu už obsahují směs 6-chlor-2metoxybenzonitrilu a 2,6-dimetoxybenzonitrilu s nižšími body tání.The reaction is rapid, the desired product is obtained in ca 80% yield without further purification. Other optionally isolated fractions from the mother methanol filtrate already contain a mixture of 6-chloro-2-methoxybenzonitrile and 2,6-dimethoxybenzonitrile with lower melting points.
Výhodou uvedeného postupu je jednoduchá a rychlá příprava a malými nároky na spotřebu energií, pracovních sil a podstatně nižší a snadno likvidovatelné odpady. Nevýhodou je práce s bezvodým metanolem (obsah vody max. 0,1%).The advantage of this process is simple and quick preparation and low demands on energy consumption, labor force and considerably lower and easily disposable waste. The disadvantage is working with anhydrous methanol (max. Water content 0.1%).
Níže uvedený příklad ilustruje provedení podle vynálezu.The example below illustrates an embodiment of the invention.
Příklad.Example.
g 2,6-dichlorbenzonitrilu se suspenduje za míchání v 300 ml 20,65% metanolátu sodného v bezvodém metanolu (obsah Na 8,79%, měrná hmotnost 0,923 g/om^) v aparatuře opatřené vrtulovým míchadlem, zpětným chladičem s uzávěrem proti vlhkosti a vsádka se vyhřeje na olejové lázni na oa 65 °C. Reakce začíná probíhat již při normální teplotě a má výrazně exotermický průběh při teplotách nad 65 °C. Jakmile začne metanol destilovat, přeruší se ohřev vsádky a vyčká se až skončí exotermický průběh reakce. Po jejím skončení se reakční směs ještě 30 až 60 minut drží pod refluxwm, aby výchozí substrát doreagoval. Průběh reakce se kontroluje TLC chromatografii v soustavě cyklohexan : aceton (4:1) a reakce se ukončí, jakmile vymizí skvrna 2,6-dichlorbenzonitrilu. Potom se reakční směs ochladí na 20 až 25 °C a odfiltruje se na vakuové nuči. Surový produkt na nuči se promyje dvakrát 50 ml bezvodého metanolu (popř. regenerovaného metanolu) a matečný filtrát včetně promývacího filtrátu se spojí a po ca 2 h stání lze odfiltrovat další podíl produktu. Ze získaného filtrátu se destilací regeneruje metanol, který se použije pro přípravu metanolátu sodného a nebo na promývání surového produktu.g of 2,6-dichlorobenzonitrile is suspended in 300 ml of 20.65% sodium methoxide in anhydrous methanol (Na content 8.79%, specific gravity 0.923 g / cm @ 2) in an apparatus equipped with a propeller stirrer, a reflux condenser with a moisture barrier and the batch is heated in an oil bath to about 65 ° C. The reaction starts already at normal temperature and has a significantly exothermic course at temperatures above 65 ° C. Once methanol is distilled, heating of the batch is interrupted and the exothermic reaction is complete. After completion of the reaction, the reaction mixture is kept under reflux for a further 30 to 60 minutes to allow the starting substrate to react. The progress of the reaction was checked by TLC chromatography in cyclohexane: acetone (4: 1) and the reaction was complete when the 2,6-dichlorobenzonitrile spot disappeared. The reaction mixture was then cooled to 20-25 ° C and filtered on a vacuum pad. The crude product under suction is washed twice with 50 ml of anhydrous methanol (or regenerated methanol) and the mother filtrate, including the washing filtrate, is combined and after standing for about 2 hours a further portion of the product can be filtered off. From the filtrate obtained, methanol is recovered by distillation, which is used to prepare sodium methanolate or to wash the crude product.
Po promytí metanolem ae produkt na nuči promyje ještě čtyřikrát 100 ml destilované vody. Promytý produkt se suší v sušárně při 90 až 100 °C. Bylo získáno 38,7 g 6-chlor-2-metoxybenzonitrilu (výtěžek 79,5%) a b.t. =116 až 117 °C (chromatografie ky čistý).After washing with methanol and washing the product under suction, four more times with 100 ml of distilled water. The washed product is dried in an oven at 90-100 ° C. 38.7 g of 6-chloro-2-methoxybenzonitrile were obtained (yield 79.5%) and m.p. M.p. = 116-117 ° C (pure chromatography).
Filtrací metánolického filtrátu bylo získáno 1,7 g a z vodného filtru ještě 1,2 g produktu. Obě tyto frakce věak již obsahovaly menší množství 2,6-dimetoxybenzonitrilu a představují proto produkt technické kvality.Filtration of the methanolic filtrate yielded 1.7 g and 1.2 g of product from the water filter. However, both of these fractions already contained minor amounts of 2,6-dimethoxybenzonitrile and are therefore a technical grade product.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS867926A CS256818B1 (en) | 1986-11-03 | 1986-11-03 | Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS867926A CS256818B1 (en) | 1986-11-03 | 1986-11-03 | Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS792686A1 CS792686A1 (en) | 1987-09-17 |
CS256818B1 true CS256818B1 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=5429233
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS867926A CS256818B1 (en) | 1986-11-03 | 1986-11-03 | Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS256818B1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100386309C (en) * | 2006-06-09 | 2008-05-07 | 武汉大学 | Method for preparing 2- chlor-6- dialkoxy benzene nitrile |
CN100386308C (en) * | 2006-06-09 | 2008-05-07 | 武汉大学 | Method for preparing 3- chlor-4- dialkoxy benzene nitrile |
-
1986
- 1986-11-03 CS CS867926A patent/CS256818B1/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100386309C (en) * | 2006-06-09 | 2008-05-07 | 武汉大学 | Method for preparing 2- chlor-6- dialkoxy benzene nitrile |
CN100386308C (en) * | 2006-06-09 | 2008-05-07 | 武汉大学 | Method for preparing 3- chlor-4- dialkoxy benzene nitrile |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS792686A1 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3157930B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
CS256818B1 (en) | Method of 6-chloro-2-metoxybenzonitrile preparation | |
CN108947919B (en) | Novel preparation method of anti-gout drug Lesinurad and key intermediate thereof | |
JP5524221B2 (en) | Thiazolyl-pyrazolopyrimidine compounds as synthetic intermediates and related synthetic methods | |
CS272215B2 (en) | Method of 9-/-hydroxyethoxymethyl/guanine production | |
JP2637705B2 (en) | Method for producing benzoquinone derivatives | |
CN1043708A (en) | 5-amino-1,2, the preparation of 4-triazole-3-sulphonamide and intermediate | |
CN109400507A (en) | The synthesis of Ailamode intermediate impurities | |
Montevecchi et al. | Approach to the synthesis of symmetrically substituted thianthrenes | |
CN110143909B (en) | Preparation method of bilirubin intermediate | |
SU799660A3 (en) | Method of preparing 5/6-(cyclopropylethyl)-sulfinyl/-benzimidazole-2-methylcarbamate | |
SU753069A1 (en) | Method of producing ethyl ester of n-aminobenzoic acid | |
KR880000154B1 (en) | The method of preparation for amino-nitro pyridine | |
JPS627895B2 (en) | ||
EP0151423A2 (en) | Process for the preparation of a carbazole derivative | |
JP3698326B2 (en) | Process for producing 5-imidazol-1-yl-2-nitroaniline | |
SU1100276A1 (en) | Process for copreparing 1- and 3-methyladenines | |
CS196385B2 (en) | Method of producing 2,3-dichloro-1-methoxybenzene | |
CS264402B1 (en) | Process for preparing o-chlorbenzamide | |
JPS5916900A (en) | Oligosaccharide and its preparation | |
JP2019151578A (en) | Manufacturing method of biphenyl-2-carboxylic acid methyl ester | |
CS261149B1 (en) | Method of 2,6-dialkoxybenzonitriles preparation | |
CS252636B1 (en) | O-substituted 4,9-dihydro-6-hydroxy-3,9-dimethyl-4-oxo-1h-pyrazolo(3,4-b)quinolines | |
JPS6029397B2 (en) | Method for producing 1,3-bis(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil | |
JPS6249271B2 (en) |