CS256702B1 - Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation - Google Patents

Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation Download PDF

Info

Publication number
CS256702B1
CS256702B1 CS853373A CS337385A CS256702B1 CS 256702 B1 CS256702 B1 CS 256702B1 CS 853373 A CS853373 A CS 853373A CS 337385 A CS337385 A CS 337385A CS 256702 B1 CS256702 B1 CS 256702B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
sodium
solution
hydrogen
nitrite
peroxide
Prior art date
Application number
CS853373A
Other languages
Czech (cs)
Slovak (sk)
Other versions
CS337385A1 (en
Inventor
Robert Gireth
Gabriel Thinschmidt
Stefan Letz
Original Assignee
Robert Gireth
Gabriel Thinschmidt
Stefan Letz
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robert Gireth, Gabriel Thinschmidt, Stefan Letz filed Critical Robert Gireth
Priority to CS853373A priority Critical patent/CS256702B1/en
Publication of CS337385A1 publication Critical patent/CS337385A1/en
Publication of CS256702B1 publication Critical patent/CS256702B1/en

Links

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká spůsobu výroby mikrobiálně nezávadných anorganických komponentov pre přípravu liečiv, hlavně pre hydrogénfosforečnan sodný, dihydrogénfosforečnan sodný, síran draselný a sodný, dusitan sodný, chlorid draselný, připadne iné anorganické látky (mastenec). Podstatou riešenia je, že vyrábaný anorganický komponent sa uvedie do styku s vodným roztokom peroxidu vodíka o vhodnej koncentrácii, avšak aby nepresiahol hodnotu 0,3 °/o hmot. v celej suspenzii. Antimikróbiálně ošetrenie sa vykoná vo vhodnej fáze, před odstreďovaním na danom technologickom zariadení. Tento sposob možno modifikovat i tak, že separované krystaly sa premyjú priamo na odstredivke, avšak koncentrácia peroxidu vodíka nesmie překročit hodnotu 0,3 % hmot. (dusitan sodný]. Výhodou uvedeného spůsobu je, že peroxid vodíka o vhodnej koncentrácii antimikróbiálně ošetří potřebný komponent, avšak nezanechává v látke žiadne cudzorodé rezidua ovplyvňujúce jej zloženie.The solution relates to a microbial production process harmless inorganic components for the preparation of medicaments, especially for hydrogen phosphate sodium, dihydrogenphosphate sodium, potassium sulfate and sodium, nitrite sodium, potassium chloride, possibly other inorganic (talc). The essence of the solution is that produced by an inorganic component is contacted with an aqueous peroxide solution of hydrogen at a suitable concentration, however not to exceed 0.3% by weight. in the whole suspension. Antimicrobial treatment is performed in a suitable phase, prior to centrifugation on the technological equipment. This method can be modified anyway that the separated crystals are washed directly on the centrifuge, but the peroxide concentration hydrogen must not exceed 0.3% wt. (sodium nitrite) the way is that the hydrogen peroxide at a suitable concentration antimicrobial treatment needed components but does not leave any in the substance foreign residues affecting its composition.

Description

Vynález rieši spósob výroby mikrobiálně nezávadných anorganických komponentov pře přípravu liečiv, hlavně výrobu hydrogénfosforečnanu sodného, dihydrogénfosforečnanu sodného, síranu draselného a sodného, dusitanu sodného alebo chloridu draselného, ktoré musia zodpovedať požiadavkám platného československého liekopisu pre ustanovenie o biologickora skúšaní liečiv (Československý liekopis, vydanie tretie, časť 5, Praha 1970).The present invention provides a process for the production of microbially harmless inorganic components for the preparation of medicaments, in particular the production of sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium and sodium sulphate, sodium nitrite or potassium chloride, which must comply with the requirements of the valid Czechoslovak pharmacopoeia. Part 5, Prague 1970).

I pri maximálnom dodržiavaní predpisov platných pre výrobu mikrobiálně nezávadných anorganických komponentov pre přípravu liečiv doporučených WHO GMP (správné) výrobně) praxe) nie je záruka, že výrobek bude mikrobiálně nezávadný.Even with maximum adherence to the regulations applicable to the manufacture of microbially harmless inorganic components for the preparation of pharmaceuticals recommended by WHO GMP (good manufacturing practice), there is no guarantee that the product will be microbially harmless.

Správná výrobhá prax předpokládá nezávadné už primárné zdroje mikrobiálně) kontaminácie ako výrobně prostredie, ovzdušie, technologické zariadenie, suroviny, pracovníci ap., teda všetky činitele prichádzajúce do styku s technológiou výroby daného anorganického komponentu.Good manufacturing practice assumes harmless already primary sources of microbial) contamination such as production environment, air, technological equipment, raw materials, workers, etc., ie all factors coming into contact with the production technology of the given inorganic component.

Podl'a doterajších známých postupov vyrábajú sa mikrobiologicky nezávadné anorganické komponenty pre přípravu liečiv tak, že sa dodatečné po ich vyrobení ošetřují!. Medzi najznámejšie možno spomenúť napr. radiačně ožarovanie, teplovzdušnú sterilizáciu, používanie sterilizačných médií. Avšak všetky tieto postupy vyžadujú dodatečné ošetrenle mimo· daného výrobného zariadenia, najčastejšie na inom pracovisku, čím sa značné predražujú náklady na výrobu z hradiska finančného alebo materiálneho.According to the known processes, microbiologically acceptable inorganic components for the preparation of medicaments are produced by treating them additionally after manufacture. Among the best known, for example. radiation irradiation, hot air sterilization, use of sterilizing media. However, all of these processes require additional care outside the production facility, most often at a different workplace, which greatly increases the cost of production from a financial or material point of view.

Nevýhody doterajších postupov odstraňuje spósob pódia vynálezu, ktorého podstatou je spósob výroby mikrobiálně nezávadných anorganických komponentov pře přípravu liečiv, hlavně pre přípravu hydrogénfosforečnanu sodného, dihydrogénfosforečnanu sodného, síranu draselného a sodného, dusitanu sodného alebo chloridu draselného, vyznačujúci sa tým, že po neutralizácii alebo rekryštalizácii sa reakčná zmes uvedie do styku s roztokom peroxidu vodíka, ktorého výsledná koncentrácia v ošetrenej suspenzii je až 0,3 % hmot.Disadvantages of the prior art are eliminated by the process according to the invention, which is based on a process for the production of microbially harmless inorganic components for the preparation of medicaments, mainly for the preparation of sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium and sodium sulphate, sodium nitrite or potassium chloride. The reaction mixture is contacted with a solution of hydrogen peroxide whose final concentration in the treated suspension is up to 0.3% by weight.

Túto látku móžeme priamo aplikovat do posledného stupňa výroby před odstreďovaním produktu alebo priamo v zriedenom vodnom roztoku ošetřit látku na odstredivke.This substance can be applied directly to the last stage of production before centrifugation of the product or treated directly in a dilute aqueous solution on a centrifuge.

Využijúc tento poznatok sa zistilo, že pri ošetření anorganických komponentov pre přípravu liečiv peroxidom vodíka v príslušnom hmotnostnom percente zaručuje sa mikrobiálna nezávadnost finálneho výrobku.Using this knowledge, it has been found that the microbial safety of the final product is ensured by treating the inorganic components for the preparation of medicaments with hydrogen peroxide in an appropriate percentage by weight.

Po ošetření výrobku sa známými analytickými metodami po dvoch dňoch nedokázali rezidua peroxidu vodíka v produkte. Příklad 1After treatment of the product, hydrogen peroxide residues in the product were not detected after two days by known analytical methods. Example 1

Pri výrobě hydrogénfosforečnanu sodného sa do reakčného kotlá nadávkuje 900 kg destilovanej vody a 162 kg hydroxidu sodného. Roztok sa zneutralizuje za stálého miešania 226 kg koncentrovanej kyseliny fosforečnej, pričom sa rekčné teplo odvedie za intenzívneho chladenia. Po ochladení sa vytvoří suspenzia kryštálov Na2HPO4 .12 H2O a matečného roztoku. Celkový objem vzniklej suspenzie je asi 1 000 litrov. Do ochladeného reaktora sa přidá 3,3 litra 32 % hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka farmaceutického a nechá sa pósobiť po dobu 30 minút za stálého miešania. Před započatím separovania roztoku od kryštálov sa odstředivka premyje 10 litrami 1- až 3 %-néh(o hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka a nechá sa volné odstředit. Do takto antimikrobiálne ošetrenej odstředivky sa napustí suspenzia hydrogénfosforečnanu sodného. Po dostatočnom odseparovaní kryštálov od matečného roztoku (počas 1 hodiny) sa kryštály adjustujú predpisaným spósobom. Analýzou vzorky takto ošetřeného hydrogénfosforečnanu sodného po 2 dňoch skladovania nie je’možné fotometrickou metodou dokázat přítomnost peroxidickej skupiny.In the production of sodium hydrogen phosphate, 900 kg of distilled water and 162 kg of sodium hydroxide are metered into the reaction boiler. The solution is neutralized by stirring under stirring of 226 kg of concentrated phosphoric acid, the heat of reaction being removed with vigorous cooling. Upon cooling, a suspension of Na 2 HPO 4, 12 H 2 O crystals and mother liquor formed. The total volume of the resulting suspension is about 1,000 liters. 3.3 L of 32 wt. of an aqueous solution of pharmaceutical hydrogen peroxide and allowed to react for 30 minutes with stirring. Before starting to separate the solution from the crystals, the centrifuge is washed with 10 liters of 1- to 3% (w / w aqueous hydrogen peroxide solution) and allowed to centrifuge freely. The antimicrobially treated centrifuge is then impregnated with a sodium hydrogen phosphate suspension after sufficient separation of the crystals from the mother liquor. Analysis of the sample treated with sodium hydrogen phosphate after 2 days of storage makes it impossible to detect the presence of a peroxide group by photometric method.

Příklad 2Example 2

Pri výrobě dihydrogénfosforečnanu sodného sa vykoná stechiometrická neutralizácia pomocou kyseliny fosforečnej a hydroxidu sodného·, čím sa získá roztok o objeme 1 300 litrov. Po ochladení roztoku v reaktore sa pridajú 4 litre 32 %-ného hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka farmaceutického a nechajú sa pósobiť po dobu 30 minút za stálého miešania. Další postup je ako v příklade 1.In the production of sodium dihydrogen phosphate, stoichiometric neutralization is carried out with phosphoric acid and sodium hydroxide to give a solution of 1300 liters. After cooling the solution in the reactor, 4 liters of 32 wt. of an aqueous solution of pharmaceutical hydrogen peroxide and allowed to react for 30 minutes with stirring. The next procedure is as in Example 1.

Příklad 3Example 3

Pri výrobě síranu draselného sa vykoná neutralizácia vodného roztoku hydroxidu draselného s kyselinou sírovou. Po následnom vychladení roztoku pridajú sa do suspenzie 2 litre 32 %-ného hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka za stálého miešania •a nechajú sa pósobiť po dobu 30 minút. Další postup je zhodný s príkladom 1.In the production of potassium sulfate, the aqueous solution of potassium hydroxide with sulfuric acid is neutralized. After cooling the solution, 2 liters of 32% by weight are added to the suspension. aqueous hydrogen peroxide solution with stirring and allowed to react for 30 minutes. The further procedure is identical to Example 1.

P r i k 1 a d 4Example 1 and d 4

Pri výrobě síranu sodného získaného neutralizačným spósobom sa postupuje podlá příkladu 3 pre jednorázovú várku o objeme asi 800 litrov.The sodium sulphate obtained by the neutralization process was prepared according to Example 3 for a disposable batch of about 800 liters.

Pri výrobě síranu sodného rekryštalizáciou technickej suroviny je nutné před odstreďovaním přidat do vychladeného reaktora 2 litre 32 %-ného hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka na 800 litrovú šaržu a nechať dokladné odstředit. Ďalej sa postupuje ako v příklade 1.In the production of sodium sulphate by recrystallization of the technical feedstock, 2 liters of 32% by weight must be added to the cooled reactor before centrifugation. of an aqueous solution of hydrogen peroxide per 800 liter batch and centrifuged. The procedure is as in Example 1.

Příklad 5Example 5

Pri výrobě dusitanu sodného sa do reakč5 ného kotlá nadávkuje 250 kg destilovcnej vody a přidá sa 326 kg dusitanu sodného technického. Zvýšením teploty na ICO °C sa krystaly rozpustia, prefiltrujú sa do dalšíeho rc..í-,tora a potom schladia. Získaná suspenzia sa postupné napustí do ostredivky po 80 kg dávkách, vzMadom na pevná fázu.In the production of sodium nitrite, 250 kg of distilled water is metered into the reaction boiler and 326 kg of industrial nitrite is added. By raising the temperature to 10 ° C, the crystals dissolve, filter to the next, and then cool. The suspension obtained is gradually infused into the centrifuge in 80 kg portions, based on the solid phase.

Po důkladno-m odstředění matečného roztoku sa kryštály volné premyjú 10 litrami 0,3 %-ného hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka a nechajú sa dokladné odstředit počas 1 hodiny.After thorough centrifugation of the mother liquor, the crystals are washed loosely with 10 liters of 0.3% by weight. aqueous hydrogen peroxide solution and allowed to centrifuge for 1 hour.

Obsah odstředivky sa vyberie a adjustuje. Obdobným spůsobom sa spracuje celá násada.The contents of the centrifuge are removed and adjusted. The whole batch is processed in a similar manner.

Obsah dusičnanov před a po ošetření nevykazuje rozdiely. Toto stanovenie nepredpisuje žiadna liekopisná norma.The nitrate content before and after treatment shows no differences. No pharmacopoeial standard prescribes this determination.

Příklad 6Example 6

Pri výrobě chloridu draselného sa po chemickom spracovaní technickej soli pridajú do vychladeného reaktor-í 4 litre 32 %-néh-o hmot. vodného roztoku peroxidu vodíka na 1 600 litre v suspenzie. Po odseparevaní krystálov v o-dstredivke sa vykoná sušsnls v prádovej teplovzdušnej sušiarni, kde už nemůže dojsí k následnej kontaminácn a prodral sa ihned' adjustuje.In the production of potassium chloride, 4 liters of 32 wt.% Are added to the cooled reactor after chemical treatment of the technical salt. aqueous hydrogen peroxide solution to 1600 liters in suspension. After separating the crystals in the centrifuge, drying is carried out in a hot-air drying oven, where it can no longer be contaminated and is immediately adjusted.

Vo- všetkých příkladech sa vykonává skúška na mikrobiologická nezávadnost do 1 mesiaca u výrobců a do 1 roka u odberateía. Výsledek skúšky zodpovedá požiadavke Československého liekopisu, kde celkový počet mikroorganizmov je maximálně 10 000 alebo maximálně 100 plesní a .kvasiniek v 1 g látky. Nie sú přítomné žiadne pat-ogény a indikátory fekálneho znečistsnta.In all examples, a microbiological safety test is carried out within 1 month for manufacturers and within 1 year for consumers. The test result corresponds to the requirements of the Czechoslovak Pharmacopoeia, where the total number of microorganisms is maximum 10 000 or maximum 100 molds and yeasts per 1 g of the substance. No pathogens and faecal contaminants are present.

Okrem uvedených príkladov je možné využit tento sposob antimikrobiálneho ošetrenia i pri iných anorganických zláčeninách například mastenec.In addition to the above examples, this method of antimicrobial treatment can also be utilized in other inorganic compounds such as talc.

Claims (4)

1. Spůsob výroby mikrobiálně nezávadných anorganických komponentov pre přípravu liečiv hlavně pre přípravu hydrogénfosforečnanu sodného, dihydrogénfosforečnanu sodného, síranu draselného a sodného, dusitanu sodného alebo chloridu draselného, vyznačujúci sa tým, že po neutralizácii alebo rekryštalizácii sa reakčná zmes ochladí a před alebo po odstreďovaní sa reakčná zmes uvedie do styku s roztokom peroxidu vodíka, ktorého- výsledná koncentrácia v ošetrovanej suspenzii je až 0,3 % hmot.Process for the production of microbially harmless inorganic components for the preparation of medicaments, in particular for the preparation of sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium and sodium sulphate, sodium nitrite or potassium chloride, characterized in that after neutralization or recrystallization the reaction mixture is cooled and the reaction mixture is contacted with a solution of hydrogen peroxide whose final concentration in the treated suspension is up to 0.3% by weight. 2. Spůsob výroby podta bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa používá roztok peroxidu, vodíka o výslednej koncentrácii v násadě 0.1 až 0,3 % hmot.2. A process according to claim 1, characterized in that a solution of peroxide, hydrogen with a final concentration in the feed of 0.1 to 0.3% by weight is used. 3. Spůsob výroby podta bodu 1 v < .3. Production method according to item 1 in <. júci sa tým, že pri výroba dusitanu ho sa odstředěné kryštály dusitanu ε j premývajú zriedeir/ra roztokom perte: dika o koncentrácii do 0,3 % hmot.characterized in that, in the production of nitrite, the centrifuged nitrite crystals ε j are washed with a diluent / pertechnetic solution having a concentration of up to 0.3% by weight. 4. Sposob výroby podta b-odu 1, yyznečujúci sa tým, že so do reakčnej zmert přidává roztok peroxidu vc-díkn o konsamrácii až 32 o/o hmot.4. A process according to claim 1, characterized in that a peroxide solution is added to the reaction mixture in a quantity of up to 32% by weight.
CS853373A 1985-05-12 1985-05-12 Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation CS256702B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS853373A CS256702B1 (en) 1985-05-12 1985-05-12 Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS853373A CS256702B1 (en) 1985-05-12 1985-05-12 Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS337385A1 CS337385A1 (en) 1987-09-17
CS256702B1 true CS256702B1 (en) 1988-04-15

Family

ID=5373590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS853373A CS256702B1 (en) 1985-05-12 1985-05-12 Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS256702B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS337385A1 (en) 1987-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6043796B2 (en) Method for treating eluate containing nitro-hydroxy-aromatic compounds
FR2563511B1 (en) PROCESS FOR PRODUCING POROUS PRODUCTS IN BORON OR IN COMPOUNDS OF BORON
CS256702B1 (en) Method of microbially unobjectionable inorganic components production for medicaments preparation
EP0074556B1 (en) Process for recovering a cadmium-free crude phosphoric acid
US3427125A (en) Process for preparing highly pure calcium hydrogen phosphate dihydrate
DE1155133B (en) Process for the production of calcium di (dichloroisocyanurate) and its hydrates
EP0313715A1 (en) Process for treating, thereby saving energy and material, diluted acid released during the production of titanium dioxide according to the sulphate process
US1958371A (en) Processes for making nu-chloro azodicarbonamidines
DE3034235C2 (en)
WO1998041219A1 (en) Process of increasing calcium content in an aqueous solution
DE3900965C1 (en)
CN115812713B (en) Method for co-producing peroxycarboxylic acid disinfectant in disinfectant and caprolactone production process
DE69006325T2 (en) Process for the production of sodium carbonate perhydrate.
RU2062253C1 (en) Method of crystal quartz production
SU1175871A1 (en) Method of producing zirconium dioxide
SU1648899A1 (en) Method for purification of yellow phosphorus
DE3701502C2 (en) Process for the preparation of triphenylmethyl hydroperoxide
SU1446110A1 (en) Method of producing cuprous monochloride
RU1462708C (en) Method of synthesis of alkaline metal pentafluorozirconates
DE1242233B (en) Process for the preparation of stable sodium or potassium dichloroisocyanurate
US5122359A (en) Process for reprocessing sulfuric acid from phosphorous purification
GB1006381A (en) Improvements in or relating to the preparation of antimony oxychloride
SU1738754A1 (en) Method of titanium pyrophosphate synthesis
SU1691304A1 (en) Method for obtaining potassium sulfate
RU1601938C (en) Method of boric acid producing