CS256207B1 - Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation - Google Patents
Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS256207B1 CS256207B1 CS866987A CS698786A CS256207B1 CS 256207 B1 CS256207 B1 CS 256207B1 CS 866987 A CS866987 A CS 866987A CS 698786 A CS698786 A CS 698786A CS 256207 B1 CS256207 B1 CS 256207B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- iron
- complex
- formula
- aspartic acid
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Podstatou řešeni je komplex dvojmocného železa s kyselinou asparágovou - - akva-hydrogenasparagan železnatý vzorce I |^FeII(AspH)2 . 2H2oJ .H2O (I), kde Asp představuje aniont “OOC-CH(NHg)- -CH2-COO-, resp. aniont “OOC-CH(NHÍ)-CHjC00“. Dále se řeší způsob přípravy komplexu vzorce I, který je založený na reakci kyseliny asparágové s práškovým železem ve vodním prostředí, produkt se izoluje po odfiltrování nezreagovaného přebytečného železa tak, že filtrát se přidává do míchaného bezvodého nasyceného alifatického alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 4, při teplotě -10 až 30 °C. Vyloučený produkt se vysuší při teplotě 40 až 100 °C. Komplexní sloučeninu vzorce I lze použít samostatně nebo ve formě směsi s účelným zastoupením ostatních složek jako gerlatrikum a/nebo antianemikum ve zdravotnictví.The essence of the solution is a divalent complex iron with aspartic acid - - iron-aquatic hydrogen sulfate formula AND Fe 2 (AspH) 2. 2H2oJ .H2O (I), where Asp represents the anion "OOC-CH (NHg) - -CH2-COO-, respectively. the anion "OOC-CH (NH 3) -CH 2 COO". Furthermore, a method of preparing the complex is solved of formula I which is reaction-based aspartic acid with iron powder in an aqueous medium, the product is isolated after filtering out unreacted excess iron so that the filtrate is added to a stirred anhydrous saturated aliphatic alcohol with a number of carbon atoms 1 to 4, at a temperature of -10 to 30 ° C. Excluded the product is dried at 40 to 100 ° C. A complex compound of formula I may be used used alone or as a mixture other components as gerlatricum and / or anti-anemic agents health service.
Description
(54) Akva-hydrogenasparagan železnatý a způsob jeho přípravy(54) Ferrous aqua-hydrogenasparagan and process for its preparation
Podstatou řešeni je komplex dvojmocného železa s kyselinou asparágovou - akva-hydrogenasparagan železnatý vzorce I |^FeII(AspH)2 . 2H2oJ .H2O (I), kde Asp představuje aniont “OOC-CH(NHg)-CH2-COO-, resp. aniont “OOC-CH(NHÍ)-CHjC00“. Dále se řeší způsob přípravy komplexu vzorce I, který je založený na reakci kyseliny asparágové s práškovým železem ve vodním prostředí, produkt se izoluje po odfiltrování nezreagovaného přebytečného železa tak, že filtrát se přidává do míchaného bezvodého nasyceného alifatického alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 4, při teplotě -10 až 30 °C. Vyloučený produkt se vysuší při teplotě 40 až 100 °C. Komplexní sloučeninu vzorce I lze použít samostatně nebo ve formě směsi s účelným zastoupením ostatních složek jako gerlatrikum a/nebo antianemikum ve zdravotnictví.The essence of the invention is a complex of iron ( II ) with aspartic acid - aqua-hydrogenasparagan of iron (I) - Fe II (AspH) 2 . OJ 2H 2 .H 2 O (I) wherein Asp represents an anion "OOC-CH (NHG) -CH2-COO -, respectively. anion "OOC-CH (NH 4) -CH 3 CO 3". The present invention further provides a process for preparing a complex of formula (I), which is based on the reaction of aspartic acid with iron powder in an aqueous medium, the product is isolated after filtering off unreacted excess iron by adding the filtrate at -10 to 30 ° C. The precipitated product is dried at 40 to 100 ° C. The complex compound of formula (I) may be used alone or in the form of a mixture with the appropriate proportions of other components such as gerlatricum and / or antianemicum in the medical field.
IAND
256207 2256207 2
Vynález se týká terapeuticky použitelného komplexu akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I:The invention relates to a therapeutically useful ferrous aqua-hydrogenasparagan complex of formula I:
[Pe11 (AspH) 2.2H2O . H-jO (I) kde Asp představuje aniont OOC-CH(NH2)-CH2~COO a AspH potom představuje aniont HOOC-CH(NH2) -CH2-COO-, resp. _OOC-CH(NH^)-CH2-COO- a způsobu jeho přípravy.[Pe 11 (AspH) 2. 2H 2 O. JO-H (I) wherein Asp represents an anion OOC-CH (NH2) -CH2-COO ASPH and then anion is HOOC-CH (NH 2) -CH 2 -COO -, respectively. _ OOC-CH (NH?) - CH 2 -COO - and the process for its preparation.
Je známo, že komplexní sloučeniny kyseliny asparágové s biogenními kovy představují terapeuticky výhodné formy léčivých přípravků pro svou fyziologickou nezávadnost a snadnou vstřebatelnost. Například hořečnato-draselná sůl kyseliny asparágové je osvědčeným kardlotonikem a u nás se vyrábí pod názvem Cardilan. Samotná kyselina asparágové je součástí polykomponentních infuzních roztoků (Nutraminy), které jsou určeny k výživě nemocných v případech kdy potrava nemůže být přijímána per os, případně k léčeni insulficience jater.It is known that complex aspartic acid compounds with biogenic metals are therapeutically advantageous forms of medicinal products because of their physiological safety and ease of absorption. For example, the magnesium-potassium salt of aspartic acid is a well-proven cardotonic agent and is produced in the Czech Republic under the name Cardilan. Aspartic acid itself is a part of polycomponent infusion solutions (Nutramines), which are intended for nutrition of patients in cases where food cannot be taken orally or for the treatment of liver insulphicity.
Přípravou komplexních sloučenin kyseliny asparágové s dvojmocným železem se zabývalo více autorů. Shelly, G.: U.S. 2 766 268 vychází při přípravě z ekvimolárních množství kyseliny asparágové a hydroxidu barnatého, resp. hydroxidu vápenatého. Vodnou suspenzi vaří v přítomnosti práškového železa v neoxidující atmosféře a získanou barnatou, resp. vápenatou sůl nechá potom zreagovat se síranem železnatým v přítomnosti práškového železa v atmosféře oxidu uhličitého. Komplex asparaganu železnatého se získá po odfiltrování síranu barnatého, resp. síranu vápenatého a zahuštění filtrátu dosucha. Složení komplexu autor neuvádí.The preparation of complex compounds of aspartic acid with divalent iron has been discussed by several authors. Shelly, G., U.S. Pat. No. 2,766,268 is based on equimolar amounts of aspartic acid and barium hydroxide, respectively. calcium hydroxide. The aqueous suspension is boiled in the presence of iron powder in a non-oxidizing atmosphere and the barium or barium obtained, respectively. the calcium salt is then reacted with ferrous sulfate in the presence of iron powder under a carbon dioxide atmosphere. The ferric aspartate complex is obtained after filtration of barium sulphate and resp. calcium sulfate and the filtrate to dryness. The author does not mention the composition of the complex.
VBrit. pat. 756 312 je popsaný obdobný způsob přípravy založený na reakci kyseliny asparágové s hydroxidem barnatým a následné reakci vzniklé barnaté soli se síranem železnatým za přítomnosti práškového železa v neoxidující atmosféře. Po odfiltrování síranu barnatého se filtrát zahustí dosucha. Autoři uvádějí, že získali komplex o složení PeAsp. H2<3, kde Asp má stejný význam jako ve vzorci I. Tento komplex je prakticky nerozpustný ve vodě a na vzduchu je nestálý - hnědne.VBrit. U.S. Pat. No. 756,312 describes a similar preparation method based on the reaction of aspartic acid with barium hydroxide and subsequent reaction of the resulting barium salt with ferrous sulfate in the presence of iron powder in a non-oxidizing atmosphere. After the barium sulfate was filtered off, the filtrate was concentrated to dryness. The authors report that they have obtained a complex with the composition of PeAsp. H 2 <3, where Asp has the same meaning as in formula I. This complex is practically insoluble in water and is unstable in air - browns.
Skupina českých autorů Chromík, J. a spol.: AO 211 685 popisuje přípravu zmíněných komplexů několika způsoby. V zásadě vycházejí bud z monosodné nebo diamonné, případně vápenaté soli kyseliny asparágové, která reaguje s chloridem, štavelanem nebo uhličitanem železII natým. Jako antioxidant na udržení oxidačního stupně Fe používají autoři kyselinu askorbovou nebo její soli. Produkty izolují zahuštěním vodných roztoků dosucha nebo vysrážením produktu z vodného roztoku ethanolem. Přesné složení získaných komplexů neuvádějí.A group of Czech authors Chromík, J. et al .: AO 211 685 describes the preparation of these complexes in several ways. In principle, they start with either monosodium or diammonium or calcium aspartic acid, which reacts with sodium chloride, oxalate or carbonate. The authors use ascorbic acid or its salts as an antioxidant to maintain the oxidation degree of Fe. The products are isolated by concentrating the aqueous solutions to dryness or precipitating the product from the aqueous solution with ethanol. They do not specify the exact composition of the complexes obtained.
Nevýhodou uvedených postupů je především to, že do reakční směsi zavádějí další pomocné sloučeniny a ionty (barnaté, vápenaté, sodné, amonné a další soli), které znečištují získaný produkt a navíc některé jsou značně toxické, čímž znemožňují eventuální terapeutické využití těchto látek.The disadvantages of these processes are, in particular, the introduction of further auxiliary compounds and ions (barium, calcium, sodium, ammonium and other salts) into the reaction mixture, which contaminate the product obtained and, in addition, some are very toxic, thereby preventing their possible therapeutic use.
Francouzský autor Gaudin, O.P.: Brit. pat. 910 321 popisuje přípravu asparaganu železnatého založenou: na reakci kyseliny asparágové s práškovým železem ve vodném prostředí v neoxidující atmosféře. Suspenze se vaří 3 až 4 hod, potom se přefiltruje a z filtrátu po ochlazení vykrystaluje produkt. Autor udává složení produktu Fe(AspH)2.4H2O, resp. FeAsp, podle použitých molárních poměrů mezi kyselinou asparágovou a železem 2:1, resp. 1:1. Zkratky Asp a AspH mají stejný význam jako ve vzorci I.French author Gaudin, OP: Brit. U.S. Pat. No. 910,321 describes the preparation of ferric aspartate based on the reaction of aspartic acid with iron powder in an aqueous environment in a non-oxidizing atmosphere. The suspension is boiled for 3-4 hours, then filtered and the product crystallizes upon cooling. The author gives the composition of the product Fe (AspH) 2 .4H 2 O, resp. FeAsp, according to the molar ratios between aspartic acid and iron used 2: 1, respectively. 1 - 1. The abbreviations Asp and AspH have the same meaning as in formula I.
Všechny doposud popsané způsoby přípravy komplexů asparaganu železnatého používají nevýhodný způsob izolace, který je budto energeticky velmi náročný a nezaručuje vysokou čistotu získaných látek (zahuštění vodných roztoků dosucha) nebo se izoluji produkty medovité konzistence, které se velmi těžce převádějí na krystalickou formu (vysrážení vodných roztoků alkoholem), případně dávají jen nevelké výtěžky (vykrystalování produktu z vodného roztoku).All the processes described above for the preparation of ferric aspartate complexes use a disadvantageous method of isolation, which is either very energy intensive and does not guarantee high purity of the obtained substances (thickening of aqueous solutions to dryness) or isolated honey-like products which are very difficult to convert into crystalline form. alcohol), or give only minor yields (crystallization of the product from an aqueous solution).
iand
Komplex akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I, který je předmětem vynálezu, nebyl v literatuře doposud popsaný. Příprava a izolace komplexů dvojmooného železa s kyselinou asparágovou je značně ztížena variabilitou železa v jeho oxidačních stupních a hlavně snadnou oxidací dvojmooného železa na trojmocné. Zelezité komplexy jsou již prakticky nerozpustné ve vodě, což vylučuje jejich terapeutické využití a navíc pro. organismus jsou nepostradatelné právě železnaté ionty.The ferrous aqua-hydrogenasparagan complex of the present invention has not been described in the literature. Preparation and isolation of complexes of divalent iron with aspartic acid is considerably hampered by the variability of iron in its oxidation stages and mainly by the easy oxidation of divalent iron to trivalent. The ferric complexes are already practically insoluble in water, which excludes their therapeutic use and, moreover, for. organisms are indispensable just ferrous ions.
Uvedené nedostatky odstraňuje vynález, kterého podstatou je nový, terapeuticky použitelný komplex - akva-hydrogenasparagan železnatý vzorce I a způsob jeho přípravy, vyznačující se tím, že kyselina asparágová reaguje s práškovým železem ve vodném prostředí, při molárním poměru mezi kyselinou asparágovou a železem 2:1 až 1:1, při reakční teplotě 20 až 120 °C, v neoxidujicí ochranné atmosféře a/nebo přídavku 0,1 až 10,0 hmot. % fyziologicky nezávadného antioxidantu k reakční směsi, přičemž reakční doba je 2 až 8 hod. a komplex vzorce I se izoluje po přefiltrování roztoku tak, že filtrát se přidává do míchaného 2 až lOnásobného objemu bezvodého nasyceného alifatického alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 4, při teplotě -10 až 30 °C a vyloučený produkt se vysuší pří teplotě 40 až 100 °C.The present invention is based on the novel therapeutically useful ferric aqua-hydrogenasparagan complex of formula (I) and a process for the preparation thereof, wherein aspartic acid reacts with iron powder in an aqueous medium at a molar ratio between aspartic acid and iron 2: 1 to 1: 1, at a reaction temperature of 20 to 120 ° C, in a non-oxidizing protective atmosphere and / or an addition of 0.1 to 10.0 wt. % of a physiologically acceptable antioxidant to the reaction mixture, the reaction time being 2 to 8 hours, and the complex of formula I is isolated after filtering the solution by adding the filtrate to a stirred 2 to 10 times volume of anhydrous saturated aliphatic alcohol having 1 to 4 carbon atoms; at -10 to 30 ° C and the precipitated product is dried at 40 to 100 ° C.
Postup podle vynálezu se uskutečňuje tak, že 1 mol kyseliny asparágové se rozmíchá v destilované vodě a·k suspenzi se přidá 0,5 až 1 mol, výhodně 0,6 až 0,75 molu práškového železa. Reakční směs se míchá při teplotě 20 až 120 °C, výhodně 90 až 100 °C po dobu 2 až 8 hod. Potom se roztok ochladí na teplotu 20 °C a nezreagované přebytečné železo se odfiltruje v neoxidujicí ochranné atmosféře a/nebo přídavku 0,1 až 10,0 hmot. % fyziologicky nezávadného antioxidantu, s výhodou 0,5 až 5,0 hmot. % kyseliny askorbové a/nebo jejích alkalických solí k filtrátu. Filtrát se přidává do míchaného 2 až lOnásobného objemu (vzhledem na objem filtrátu) bezvodého nasyceného alifatického alkoholu s počtem atomů uhlíku 1 až 4 při teplotě -10 až 30 °C. Při izolaci je výhodné použít bezvodý ethanol a teplotu udržovat v rozmezí 0 až 5 °C. Vyloučený produkt se odfiltruje a vysuší vakuově nebo v neoxidujicí ochranné atmosféře při teplotě 40 až 100 °C.The process according to the invention is carried out by stirring 1 mol of aspartic acid in distilled water and adding 0.5 to 1 mol, preferably 0.6 to 0.75 mol, of iron powder to the suspension. The reaction mixture is stirred at 20 to 120 ° C, preferably 90 to 100 ° C for 2 to 8 hours. Then the solution is cooled to 20 ° C and the unreacted excess iron is filtered off in a non-oxidizing protective atmosphere and / or addition of 0, 1 to 10.0 wt. % of a physiologically acceptable antioxidant, preferably 0.5 to 5.0 wt. % ascorbic acid and / or its alkali salts to the filtrate. The filtrate is added to a stirred 2 to 10-fold volume (relative to the filtrate volume) of an anhydrous saturated aliphatic alcohol having a carbon number of 1 to 4 at a temperature of -10 to 30 ° C. For the isolation, it is preferred to use anhydrous ethanol and to maintain the temperature between 0 and 5 ° C. The precipitated product is filtered off and dried under vacuum or in a non-oxidizing protective atmosphere at a temperature of 40 to 100 ° C.
Získaný komplex je velmi čistý a má definované složení. Navíc je v suchém stavu odolný proti oxidaci vzdušným kyslíkem a proto je možné jej bez rozkladu skladovat a zpracovávat na žádanou lékovou·formu.The complex obtained is very pure and has a defined composition. In addition, it is resistant to oxidation by air oxygen in the dry state and can therefore be stored and processed to the desired dosage form without decomposition.
Nejvýhodnějším a nejúčinnějším, přitom fyziologicky zcela nezávadným antioxidantem, který zabraňuje oxidaci železnatýoh iontů vzdušným kyslíkem je kyselina askorbová a/nebo její soli. Tato i její soli mají kromě vlastního stabilizujícího účinku příznivý vliv i během léčebné aplikace, protože kyselina askorbová (vitamín C) je nepostradatelná pro lidský organismus a zvyšuje, mimo jiné i jeho imunitu. ,The most preferred and most effective, yet physiologically wholly harmless antioxidant that prevents oxidation of ferrous ions by atmospheric oxygen is ascorbic acid and / or salts thereof. These and its salts have a beneficial effect in addition to their own stabilizing effect during therapeutic application, because ascorbic acid (vitamin C) is indispensable for the human body and increases, among other things, its immunity. ,
Železnatý komplex kyseliny asparágové připravený podle vynálezu se dá použít, at samostat ně nebo ve formě směsi s účelným zastoupením ostatních složek jako účinné geriatrikum nebo k léčení anemických stavů. Jeho aplikace je možná v rozličných lékových formách, jako např. tablety, potahované tablety, dražé, granuláty, suché injekce, sirupy, suspenze nebo roztoky a to pro humánní i veterinární použití.The iron (II) aspartic acid complex prepared according to the invention can be used, either alone or in the form of a mixture with a suitable representation of the other components, as an effective geriatric or for the treatment of anemic conditions. Its application is possible in various dosage forms, such as tablets, coated tablets, dragees, granules, dry injections, syrups, suspensions or solutions, both for human and veterinary use.
Dále je předmět vynálezu popsaný na příkladech, které blíže ilustrují některé možnosti způsobu přípravy sloučeniny vzorce I, aniž by rozsah vynálezu jakkoliv omezovaly.Further, the present invention is described by way of examples, which illustrate some of the possibilities of the preparation of the compound of formula (I) without limiting the scope of the invention in any way.
Příklad 1Example 1
Ve 400 ml destilované vody se suspenduje 133,1 g (1 mol) kyseliny L-asparágové a 33,5 g (0,6 molu) práškového železa. Směs se refluxuje za míchání a v ochranné atmosféře dusíku po dobu 6 hod.,Použitý dusík se zbavuje příměsi kyslíku promýváním přes roztok 12 g hydroxidu draselného a 4 g pyrogallolu ve 100 ml destilované vody. Po uplynutí reakční doby se směs ochladí na 20 °C a nezreagované práškové železo se odstraní filtrací pod dusíkem. Filtrát se jímá do předlohy obsahující 3 g kyseliny askorbové v 10 ml destilované vody133.1 g (1 mol) of L-aspartic acid and 33.5 g (0.6 mol) of iron powder are suspended in 400 ml of distilled water. The mixture is refluxed under stirring and under a nitrogen atmosphere for 6 hours. The nitrogen used is degassed by washing through a solution of 12 g of potassium hydroxide and 4 g of pyrogallol in 100 ml of distilled water. After the reaction time, the mixture was cooled to 20 ° C and the unreacted iron powder was removed by filtration under nitrogen. Collect the filtrate in a receiver containing 3 g of ascorbic acid in 10 ml of distilled water
IAND
256207 4 a proti oxidaci vzdušným kyslíkem je výhodné filtrát chránit převrstvením cca 2 cm vrstvou toluenu. Produkt se izoluje tak, že filtrát se přikapává k 1 600 ml intenzivně míchaného bezvodého ethanolu při teplotě 0 až 5 °C takovou rychlostí, aby se celý objem filtrátu přidal za cca 1 hod. Potom se roztok míchá při uvedené teplotě ještě 30 minut. Celou izolaci je opět nutné provádět v ochranné atmosféře dusíku. Vyloučený produkt se potom odfiltruje, promyje 2x 500 ml bezvodého ethanolu a vakuově vysuší při teplotě 80 °C do konstantní hmotnosti. Získá se cca 170 g (90 % teorie) akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I. Připravený komplex má šedozelenou barvu, krystalickou strukturu a je velmi dobře rozpustný ve vodě. Sumární vzorec je cgHigN2°nFe a relativní molekulová hmotnost je 374,10 g/mol.256207 4 and it is advantageous to protect the filtrate by overlaying about 2 cm with a layer of toluene against oxidation by air oxygen. The product is isolated by dropwise addition of the filtrate to 1600 ml of vigorously stirred anhydrous ethanol at 0-5 ° C at such a rate that the total volume of the filtrate is added in about 1 hour. The solution is then stirred at this temperature for 30 minutes. Again, the entire insulation must be carried out in a protective nitrogen atmosphere. The precipitated product is then filtered off, washed with 2.times.500 ml of anhydrous ethanol and vacuum-dried at 80 DEG C. to constant weight. Approximately 170 g (90% of theory) of ferrous aqua-hydrogen aspartate (I) are obtained. The complex obtained has a gray-green color, a crystalline structure and is very soluble in water. The molecular formula is C g H igN2 ° N Fe and molecular weight is 374.10 g / mol.
Elementární analýza:Elementary analysis:
vypočteno: % C = 25,69 % H = 4,85 % N = 7,49 % Fe = 14,93 nalezeno: % C = 26,12 % H = 4,96 % N = 7,29 % Fe = 15,47calculated:% C = 25.69% H = 4.85% N = 7.49% Fe = 14.93 found:% C = 26.12% H = 4.96% N = 7.29% Fe = 15 , 47
Stanovení obsahu dvojmocného a trojmocného železa polarograficky:Determination of divalent and trivalent iron content polarographically:
vypočteno: % Fe11 =14,93 % Fe111 = 0 nalezeno: % Fe11 = 14,50 % Fe111 = 0,97calculated:% Fe 11 = 14.93% Fe 111 = 0 found:% Fe 11 = 14.50% Fe 111 = 0.97
Obsah vody termogravimetricky: vypočteno: % H^O = 14,45 nalezeno: í HjO = 15,32Water content thermogravimetrically: calculated:% H 2 O = 14.45 found: 1 H 3 O = 15.32
Výsledky termogravimetrické analýzy:Results of thermogravimetric analysis:
Z křivek DTA i DTG vyplývá, že k prvnímu úbytku hmotnosti, který odpovídá jedné molekule vody dochází při teplotě cca 100 °C. K dalšímu úbytku hmotnosti, který odpovídá ztrátě dvou molekul vody dochází při teplotě cca 180 °C za současného rozkladu látky. To dokazuje, že jedna molekula vody je vázána k molekule komplexu mimo koordinační sféru jako krystalová voda a zbývající dvě molekuly vody jsou součástí koordinačního polyedru. To plně potvrzuje navrženou strukturu komplexu.The DTA and DTG curves show that the first weight loss that corresponds to one water molecule occurs at a temperature of about 100 ° C. Further weight loss, which corresponds to the loss of two water molecules, occurs at a temperature of about 180 ° C with simultaneous decomposition of the substance. This proves that one water molecule is bound to the complex molecule outside the coordination sphere as crystal water and the other two water molecules are part of the coordination polyhedra. This fully confirms the proposed structure of the complex.
Příklad 2Example 2
Pracovní postup je stejný jako v příkladě 1, s tím rozdílem, že produkt se izoluje přikapáním do 1 500 ml bezvodého methanolu při teplotě 0 až 5 °C. Další zpracování je opět stejné jako v příkladě 1. Získalo se 155 g (82,9 % teorie) akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I. Struktura komplexu byla potvrzena elementární analýzou a termogravimetricky.The procedure is the same as in Example 1, except that the product is isolated by dropwise addition to 1500 ml of anhydrous methanol at 0-5 ° C. Further processing is again the same as in Example 1. 155 g (82.9% of theory) of ferrous aqua-hydrogen aspartate of the formula I were obtained. The structure of the complex was confirmed by elemental analysis and thermogravimetry.
Příklad 3Example 3
Pracovní postup je stejný jako v příkladě 1, s tím rozdílem, že se pracovalo v ochranné atmosféře kysličníku uhličitého a produkt se izoloval přikapáním do 2 000 ml bezvodého izo-propanolu při teplotě -5 °C. Získalo se 152 g (81,3 % teorie) akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I. Struktura komplexu byla potvrzena elementární analýzou a termogravimetricky, obdobně jako v příkladě 1.The procedure is the same as in Example 1, except that the reaction is carried out under a protective atmosphere of carbon dioxide and the product is isolated by dropwise addition to 2000 ml of anhydrous isopropanol at -5 ° C. 152 g (81.3% of theory) of iron (II) aqua-hydrogen aspartate of the formula I were obtained. The structure of the complex was confirmed by elemental analysis and thermogravimetry, as in Example 1.
PřikládáHe attaches
Pracovní postup je stejný jako v příkladě 1, s tím rozdílem, že produkt se izoloval přikapáním do 3 200 ml bezvodého terc-butanolu při teplotě 30 °C. Další zpracování je opět stejné jako v příkladě 1. Získalo se 137 g (73,2 % teorie) akva-hydrogenasparaganu železnatého vzorce I. Struktura komplexu byla potvrzena elementární analýzou a termogravimetricky, obdobně jako v příkladě 1.The procedure is the same as in Example 1, except that the product is isolated by dropwise addition to 3200 ml of anhydrous tert-butanol at 30 ° C. Further processing is again the same as in Example 1. 137 g (73.2% of theory) of ferrous aqua-hydrogenparparate of formula I were obtained. The structure of the complex was confirmed by elemental analysis and thermogravimetry, similar to Example 1.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866987A CS256207B1 (en) | 1986-09-29 | 1986-09-29 | Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866987A CS256207B1 (en) | 1986-09-29 | 1986-09-29 | Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS698786A1 CS698786A1 (en) | 1987-08-13 |
| CS256207B1 true CS256207B1 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=5418150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS866987A CS256207B1 (en) | 1986-09-29 | 1986-09-29 | Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256207B1 (en) |
-
1986
- 1986-09-29 CS CS866987A patent/CS256207B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS698786A1 (en) | 1987-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1262132A (en) | Monohydrate of 9-¬4-hydroxy-3-hydroxymethylbutyl-1- yl| guanine and its sodium salt | |
| US4546195A (en) | Process for the production of amino-dicarboxylic acid-bivalent metal-halogen complexes and such complexes | |
| AU727524B2 (en) | Creatine pyruvates and a method of producing them | |
| EP0061175A1 (en) | Composition for treating iron deficiency syndrome | |
| US2848366A (en) | Non-hydrated ferrous fumarate and hematinic composition thereof | |
| CS256207B1 (en) | Aqua-hydrogen ferroasparagine and method of its preparation | |
| US6232497B1 (en) | Method for producing alkali metal and alkaline earth metal pyruvates | |
| US4137326A (en) | Use of magnesium monospartate hydrochloride complex | |
| IE902656A1 (en) | Salts of n5,n10-methylene-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid | |
| CA1094289A (en) | Aluminum compound and medicament containing it | |
| US2874177A (en) | Novel complex salt of 4-aminosalicylic acid and processes for producing the same | |
| JPS5865214A (en) | Medicine containing n-acyl-l-aspartyltaurine | |
| US2807626A (en) | Salt of amino acid | |
| US2668852A (en) | Neutral calcium 4-aminosalicylate hemihydrate and preparation of the same | |
| JPH0725539B2 (en) | Method for producing dicyanamide metal salt | |
| US3876799A (en) | Pantetheine-s-sulfonic acid derivatives for promoting the growth of bi bifidum in infants | |
| US3670000A (en) | Process of producing difficulty soluble metal gluconates | |
| JPS5841852A (en) | Preparation of oxybenzonitriles | |
| SU455959A1 (en) | The method of obtaining adenine | |
| US3234220A (en) | Tasteless n-(5-nitrofurfurylidene)-1-aminohydantoin salts | |
| JPS6033426B2 (en) | Di-L-cysteine-L-malate and its production method | |
| CS264410B1 (en) | Complexes of bivalent cuprum with aspartic acid and process for preparing them | |
| CS211685B1 (en) | Preparation based on l-aspartic acid salts and method ofproducing same | |
| AT371804B (en) | METHOD FOR PRODUCING S-METHYL-METHIONINE SULFONIUM SALTS | |
| GB827523A (en) | New organic copper compounds and solutions and mixtures containing the same, and processes for the preparation of such compounds |