CS255682B1 - Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation - Google Patents

Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation Download PDF

Info

Publication number
CS255682B1
CS255682B1 CS863348A CS334886A CS255682B1 CS 255682 B1 CS255682 B1 CS 255682B1 CS 863348 A CS863348 A CS 863348A CS 334886 A CS334886 A CS 334886A CS 255682 B1 CS255682 B1 CS 255682B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
mixture
collagen
polymer composition
polymerization
ossification
Prior art date
Application number
CS863348A
Other languages
Czech (cs)
Other versions
CS334886A1 (en
Inventor
Miroslav Stol
Josef Kvasnicka
Zdenek Broukal
Milan Adam
Original Assignee
Miroslav Stol
Josef Kvasnicka
Zdenek Broukal
Milan Adam
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Stol, Josef Kvasnicka, Zdenek Broukal, Milan Adam filed Critical Miroslav Stol
Priority to CS863348A priority Critical patent/CS255682B1/en
Publication of CS334886A1 publication Critical patent/CS334886A1/en
Publication of CS255682B1 publication Critical patent/CS255682B1/en

Links

Landscapes

  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Řešení se týká polymerní komposice stimulující biologické procesy osifikace a způsobu její přípravy. Polymerní komposice na základě trojrozměrně zesítěného hydrogelu póly(2-hydroxyetylmetakrylátu)-polyHEMA a rozpustného kolagenu typu I má schopnost při své implantaci do lidského či zvířecího organismu indukovat biologické procesy osteoplasie nebo osifikace. Této vlastnosti může být s úspěchem využito v těch oborech lékařství, kde je požadována novotvorba kostní tkáně, například v oboru kostní chirurgie, ortopedie, čelistní chirurgie a endodoncie. Podstata způsobu přípravy polymerní komposice spočívá v přípravě polymerační směsi, která obsahuje vodný roztok kolagenu typu 1, monomerní HEMA, vhodnou kyselinu a složky tzv. redox systému, který je schopen iniciovat radikálovou polymerizaci přítomného monomeru při běžné teplotě místnosti a tato směs pak přejde v krátké době do formy nerozpustného gelu. Výchozí kapalná polymerační směs může případně obsahovati i další látky, například plnivo, rtg-kontrastní látku, antibiotika či jiné biologicky aktivní látky a podobně. Těchto pomocných látek je možno použít v množství do 35 % hmot., vztaženo na celkovou polymerační směs.The solution relates to a polymeric composition stimulating biological processes of ossification a method of its preparation. Polymer composition based on a three-dimensionally crosslinked hydrogel poly (2-hydroxyethyl methacrylate) polyHEMA and soluble type I collagen has the ability when implanted in a human or animal organisms to induce biological processes osteoplasia or ossification. This property it can be successfully used in those fields medicine where new formation is required bone tissue, for example in bone surgery, orthopedics, maxillofacial surgery and endodontics. The essence of the preparation method of the polymer composition consists in preparing a polymerization mixture, which contains an aqueous solution of type 1 collagen, monomeric HEMA, suitable acid and components the so-called redox system, which is able to initiate radical polymerization of the monomer present at room temperature and this mixture then, in a short time, it becomes insoluble gel. Starting liquid polymerization mixture may, where appropriate, include other substances for example a filler, an X-ray contrast agent, antibiotics or other biologically active substances a alike. These excipients are possible up to 35 wt per total polymerization mixture.

Description

Vynález se týká polymerni komposice stimulující biologické procesy osifikace a způsobu její přípravy. Řadu let je známo, že houbovitý hydrogel na základě póly(2-hydroxyetylmetakrylátu)-polyHEMA po své implantaci do zvířecího nebo lidského organismu je náchylný ke kalcifikaci. Je zřejmé, že masivní deposity nerozpustných solí kalcia jsou ve většině případů použití tohoto protetického materiálu krajně nežádoucí. Platí to zejména u náhrady měkkých tkání, například protézy mammy. Jinak tento aloplastický materiál nevyvolává prakticky žádnou zánětlivou reakci. *The present invention relates to a polymer composition stimulating biological processes of ossification and to a process for its preparation. It has been known for many years that a sponge hydrogel based on (2-hydroxyethyl methacrylate) -HEMA poles after its implantation in an animal or human organism is prone to calcification. Obviously, massive deposits of insoluble calcium salts are extremely undesirable in most cases of use of this prosthetic material. This is especially true for soft tissue replacement, such as mamma prostheses. Otherwise, this alloplastic material produces virtually no inflammatory reaction. *

Časem bývá implantát obklopen zpravidla jen tenkým fibrózním pouzdrem.Over time, the implant is usually surrounded by a thin fibrous sheath.

Avšak byly popsány nálezy, kde tentýž materiál, implantovaný do podkoží pokusných prasat, vyvolal biologické procesy, které za normálních okolností dávají vzniknout tvrdým tkáním - kostem. Tato druhově závislá metaplastická osifikace, vyvolaná přítomností makroporézního polyHEMA,implantátu, nebyla dosud zcela uspokojivě vysvětlena. Předpokládá se, žeézde hrají významnou úlohu deposity nerozpustných solí kalcia, hlavně v podobě hydroxyapatitu.However, findings have been reported where the same material, implanted in the subcutis of experimental pigs, has produced biological processes that normally give rise to hard bone tissue. This species-dependent metaplastic ossification, induced by the presence of a macroporous polyHEMA implant, has not yet been fully explained. It is assumed that E play an important role deposits of insoluble calcium salts, particularly in the form of hydroxyapatite.

Nyní bylo překvapivě zjištěno, že rozpustný kolagen typu I, přítomný v polyHEMA hydrofelu, je schopen v místě implantace stimulovat migraci osteoblastů a následné procesy osteoplasie. Přesto, že jsou v současné době známy jiné dva typy kompositních materiálů na základě polyHEMA a kolagenu, připravované podle čs. patentu č. 146 130 a čs. autorského osvědčení č. 216 992, u žádného z nich nebyla prokázána schopnost stimulovat procesy osifikace. Oba uvedené kompositní materiály obsahují směs kolagenů typu I a III, zpravidla ve své nerozpustné formě.It has now surprisingly been found that soluble type I collagen, present in polyHEMA hydrophel, is capable of stimulating osteoblast migration and subsequent osteoplasia processes at the implant site. Although two other types of polyHEMA-based and collagen-based composite materials are currently known, prepared according to U.S. Pat. No. 146,130 and U.S. Pat. No. 216,992, none of which has been shown to stimulate ossification processes. Both composite materials contain a mixture of type I and III collagen, generally in their insoluble form.

Rozborem uvedené problematiky jsme dospěli k názoru, že přítomnost rozpustné formy kolagenu typu I v polyHEMA hydrogelu je zárukou úspěšné stimulace uvedených biologických procesů. Významnou úlohu zde hraje zřejmě i schopnost kalcifikace u vlastní matrice polyHEMA hydrogelu.By analyzing this problem, we have come to the conclusion that the presence of a soluble form of collagen type I in the polyHEMA hydrogel is a guarantee of successful stimulation of these biological processes. The ability to calcify the polyHEMA hydrogel matrix itself also plays an important role.

Je známo, že normální kostní buňky produkují výhradně makromolekuly typu I. Tyto polarizované buňky jsou též zodpovědné za procesy nukleace hydroxyapatitových krystalů a kalcifikace kolagenních fibril v extracelulární matrici. V tomto směru je pozoruhodný histologický nález při implantaci nového kompositního materiálu do podkoží krys, kde se mezi invadujícími buňkami vyskytují metabolicky aktivní kostní buňky - osteoblasty a časem též zralé buňky - osteocyty. Tyto buňky jsou zřejmě zodpovědné za tvorbu osteoidní tkáně s ložisky mineralizace uvnitř implantovaného materiálu.It is known that normal bone cells produce exclusively type I macromolecules. These polarized cells are also responsible for the processes of nucleation of hydroxyapatite crystals and calcification of collagen fibrils in the extracellular matrix. In this respect, the histological finding in the implantation of a new composite material into the subcutaneous tissue of rats, where metabolically active bone cells - osteoblasts and over time also mature cells - osteocytes, occur between invading cells. These cells are apparently responsible for the formation of osteoid tissue with mineralization deposits within the implanted material.

Předmětem současného vynálezu je polymerni komposice na základě polyHEMA a rozpustné formy kolagenu typu X a způsob její přípravy, vyznačený tím, že kolagen uvedených vlastností, v množství 0,025 až 2,5 % hmot., se rozpustí ve vodné směsi obsahující 15 až 50 % hmot. monomerního HEMA, dále 0,01 až 1 % hmot. vhodné kyseliny, například kyseliny octové nebo chlorovodíkové, a nejvýše 1 % hmot. látek vytvářejících tzv. redox systém, který je schopen iniciovat radikálovou polymerizaci přítomného monomeru při běžné teplotě místnosti, přičemž uvedená kapalná směs přejde v krátké době do formy nerozpustného gelu.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a polymer composition based on polyHEMA and a soluble form of type X collagen and a process for the preparation thereof, wherein the collagen of said properties, in an amount of 0.025 to 2.5% by weight, is dissolved in an aqueous mixture containing 15 to 50% by weight. . % HEMA monomer, further 0.01 to 1 wt. % suitable acids, for example acetic or hydrochloric acid, and at most 1 wt. a redox system which is capable of initiating the free-radical polymerization of the monomer present at normal room temperature, wherein the liquid mixture will soon become an insoluble gel.

Výchozí kapalná polymerační směs může případně obsahovati i další látky, například plnivo či rtg-kontrastní látku, antibiotika či jiné biologicky aktivní látky a podobně. Těchto pomocných látek je možno použít v množství do 35 % hmot., vztaženo na celkovou polymerační směs.The starting liquid polymerization mixture may optionally contain other substances, for example a filler or X-ray contrast agent, antibiotics or other biologically active substances and the like. These auxiliaries may be used in amounts of up to 35% by weight, based on the total polymerization mixture.

Monomerní HEMA musí být čistoty pro biomedicinské aplikace” a nemá obsahovat více než 1 % hmot. příslušného sírujícího diesteru, tj. etylendimetakrylátu.The monomeric HEMA must be of purity for biomedical applications ”and should not contain more than 1% by weight. of an appropriate sulfur diester, i.e. ethylene dimethacrylate.

Kolagen izolujeme známými postupy, tj. extrakcí živočišných tkání bohatých na kolagenní bílkoviny typu I, jako jsou kosfti, šlachy a kůže obratlovců.Collagen isolated by known methods, i.e. extraction of animal tissues rich in type I collagen proteins, such as those f blackbird, tendons and skin of vertebrates.

Extrakci provádíme pomocí kyselých činidel,jejichž pH je optimálně v rozmezí 2,5 až 3,5, například 0,5 M kyselinou octovou nebo 0,05 citrátovým pufr^m. Rozpustné frakce kolagenu typu I se dále zpracují obvyklým způsobem a uchovávají se nejlépe v lyofilizovaném stavu.The extraction is carried out using acidic agents whose pH is optimally in the range of 2.5 to 3.5, for example 0.5 M acetic acid or 0.05 citrate buffer. Soluble fractions of type I collagen are further processed in a conventional manner and preferably stored in a lyophilized state.

Všechny ostatní chemikálie musí mít zaručenou čistotu, tj. nejčistší nebo pro analýzu. Použitá voda musí býti rovněž vysoké čistoty a prosta pyrogenních látek.All other chemicals must be of guaranteed purity, ie purity or for analysis. The water used must also be of high purity and pyrogen-free.

Výchozí kapalná směs s.monomerním HEMA je v uvedeném koncentračním rozsahu autosterilní, tj. potlačuje růst mikroorganismů, včetně zárodků patogenních. Toto značně zjednodušuje a zvýhodňuje její použití pro řečené biomedicinské aplikace. Tato vlastnost spolu s prokazatelně neškodným účinkem na živé tkáně předurčují tento nový aloplastický materiál pro jeho přímou aplikaci, tj. polymerizaci in šitu. Kapalnou polymerační směs je tedy možno aplikovat přímo tam, kde chceme záměrně vyvolat procesy osteoplasie či osifikace. Můžeme k tomu použít i běžnou injekční stříkačku.The starting liquid mixture with monomeric HEMA is autosterile in the stated concentration range, i.e. suppresses the growth of microorganisms, including pathogenic germs. This greatly simplifies and favors its use for said biomedical applications. This property, together with a demonstrable harmless effect on living tissues, predetermines this novel alloplastic material for its direct application, i.e. in situ polymerization. Thus, the liquid polymerization mixture can be applied directly where we want to deliberately induce osteoplasia or ossification processes. We can also use a conventional syringe.

Polymerní komposici podle současného vynálezu je však možno připravit předem v libovolném množství a tvaru, tj. polymerizaci výchozí kapalné směsi ve vhodné formě. Takto může být připravena fólie, či roubík nebo i jinak tvarovaný odlitek, které mohou býti sterilně uskladněny pro jejich instantní použití v chirurgii. Je zde možné i dodatečně tvarové přizpůsobení implantátu střiháním či krájením, podle operační situace a použitím běžných chirurgických nástrojů. Dovoluje to měkkost a elastičnost nového protetické materiálu.However, the polymer composition of the present invention can be prepared in advance in any amount and shape, i.e., by polymerizing the starting liquid composition in a suitable form. Thus, a foil or gag or other shaped molding can be prepared which can be sterile stored for its instant use in surgery. It is also possible to adapt the implant by cutting or slicing, depending on the operating situation and using conventional surgical instruments. This allows the softness and elasticity of the new prosthetic material.

Sterilizace kompositního materiálu je možná, avšak vzhledem k obsahu kolagenních bílkovin je zde vhodnější radiační technika, například sterilizace beta- či gama-zářením.Sterilization of the composite material is possible, but due to the collagen protein content, a radiation technique such as beta- or gamma-ray sterilization is more suitable here.

Z toho je zřejmé, že běžné techniky sterilizace, jako je autoklávování či vyváření ve vodě, nejsou zde použitelné. Rovněž zde memůže být doporučeno i použití jiných sterilizačních prostředků, například parami etylenoxidu či formaldehydu, vzhledem k toxickým účinkům residuí či aduktů a jejich možné difúze do nitra implantátu. Posledně zmíněnou vlastnost gelového kompositního materiálu je však možno využít k vytvoření depa vhodných antibiotik či jiných biologicky aktivních látek. Vodný roztok těchto látek snadno difunduje do hmoty gelové komposice a časem rovnoměrně prostoupí celý objem materiálu určeného k implantaci.Accordingly, conventional sterilization techniques, such as autoclaving or boiling in water, are not applicable herein. The use of other sterilizing agents, such as ethylene oxide or formaldehyde vapors, may also be recommended because of the toxic effects of residues or adducts and their possible diffusion into the interior of the implant. However, the latter property of the gel composite material can be used to form depots of suitable antibiotics or other biologically active substances. An aqueous solution of these substances readily diffuses into the mass of the gel composition and, over time, uniformly permeates the entire volume of implant material.

Tato vlastnost hydrofilního gelu na základě polyHEMA byla již dříve popsána a vyzkoušena v některých oborech lékařství. Vytvořené depo léčiva může být využito k cílené terapii, tj. v místě implantace.This property of a hydrophilic polyHEMA gel has been previously described and tested in some medical fields. The depot can be used for targeted therapy, i.e. at the implant site.

Kompositní materiál připravený postupem podle současného vynálezu může nalézti praktické uplatnění v těch oborech lékařství, kde je žádoucí stimulovat novotvorbu kostní tkáně, jako například v oboru kostní chirurgie, ortopedie, čelistní chirurgie a endodoncie.The composite material prepared by the process of the present invention may find practical application in those medical fields where it is desirable to stimulate bone formation, such as in bone surgery, orthopedics, maxillofacial surgery, and endodontics.

Dále následují příklady pro ilustraci vynálezu, které však nikterak nevymezují počet možných kombinací a použití jednotlivých složek komposice, a to se týče kvality i kvantity.The following are examples to illustrate the invention, but in no way limit the number of possible combinations and uses of the individual components of the composition, both in terms of quality and quantity.

Příklad 1Example 1

Kolagen typu I byl izolován z telecí kůže extrakcí 0,5 M kyselinou octovou; metodika viz S. Bažin a A. Delaunay: Preparation of acid and citrato soluble collagen, in: The Methodology of Connective Tissue Research, Ed. D. A. Halí, Chapter 3, Joynson Bruvvers Ltd., Oxford, 1976.Type I collagen was isolated from calf skin by extraction with 0.5 M acetic acid; for methodology see S. Bažin and A. Delaunay: Preparation of acid and citrate soluble collagen, in: The Methodology of Connective Tissue Research, Ed. D. A. Halí, Chapter 3, Joynson Bruvers Ltd., Oxford, 1976.

Ve 29,5 ml vodného roztoku kyseliny octové o koncentraci 0,5 % hmot. bylo za míchání při +4 °C rozpuštěno 0,5 g lyofilizovaného preparátu kolagenu a poté bylo za míchání přidáno 15 g čistého HEMA monomeru, který obsahoval 0,28 % hmot. sírujícího diesteru.In 29.5 ml of a 0.5% w / w aqueous acetic acid solution. 0.5 g of the lyophilized collagen preparation was dissolved under stirring at +4 [deg.] C. and then 15 g of pure HEMA monomer containing 0.28 wt. sulfuric diester.

Do polyetylénové zkumavky obsahu 5 ml a rozměrů: 9 x 80 mm, bylo nadávkováno 2,7 ml výše uvedené směsi a po 0,15 ml vodného roztoku persíranu amonného a pyrosyřičitanu sodného.In a polyethylene tube containing 5 ml and dimensions: 9 x 80 mm, 2.7 ml of the above mixture was dispensed and 0.15 ml of an aqueous solution of ammonium persulfate and sodium pyrosulphite was added.

oba o koncentraci 10 % hmot. Polymerační směs byla krátce homogenizována pomocí skleněné tyčinky a pak ponechána v klidu při teplotě místnosti. Původně kapalná směs ztuhla během 3 až 4 minut do podoby pružného gelu. Gelový roubík byl vyjmut ze zkumavky, pak důkladně prán v přebytku destilované vody a nakonec ve sterilním fyziologickém roztoku 0,9 % chloridu sodného. Praní probíhalo za chladu při +4 °C. Vypraný roubík byl umístěn do dvojitého sáčku z polyetylénu, který byl uzavřen zatavením a podroben radiační sterilizaci pomocí kobaltového gamma-zářiče, celkovou dávkou 1,8 Mrad. Sterilní implantační materiál se skladuje v chladu a je připraven k okamžitému chirurgickému použití.both at a concentration of 10 wt. The polymerization mixture was briefly homogenized with a glass rod and then left to stand at room temperature. The initially liquid mixture solidified to a flexible gel within 3-4 minutes. The gel glove was removed from the tube, then washed thoroughly in excess distilled water and finally in sterile saline 0.9% sodium chloride. Washing was carried out cold at +4 ° C. The washed gag was placed in a double polyethylene bag that was sealed and subjected to radiation sterilization using a cobalt gamma-emitter, with a total dose of 1.8 Mrad. Sterile implant material is stored refrigerated and ready for immediate surgical use.

Příklad 2Example 2

V přípravě polymerační směsi bylo postupováno podle příkladu 1.Example 1 was used to prepare the polymerization mixture.

Homogenizovaná směs byla nasáta do sterilní plastikové stříkačky a injekčně aplikována do podkoží krys typu Wistar. Každému ze tří pokusných zvířat bylo v dorsální kr.ajině oboustranně vstříknuto po 0,5 ml polymerační směsi, která pak v krátké době zpolymerovala in šitu. Přítomnost gelu v podkoží bylo možno zjistit palpačním vyšetřením.The homogenized mixture was aspirated into a sterile plastic syringe and injected subcutaneously into Wistar rats. Each of the three animals was injected bilaterally with 0.5 ml of polymerization mixture in the dorsal region, which was then polymerized in situ in a short time. The presence of gel in the subcutaneous tissue was detected by palpation examination.

V průběhu 4 až 6 týdnů bylo možno histologicky prokázat rozsáhlou kalcifikaci implantovaného materiálu a po 3 až 4 měsících též metaplasii osteoidní tkáně.Within 4 to 6 weeks, extensive calcification of the implanted material and, after 3 to 4 months, also metaplasia of osteoid tissue could be demonstrated histologically.

Příklad 3Example 3

Postupováno podle příkladu 1 a 2; polymerační směs tvořilo 0,9 ml vodné směsí uvedeného složení a po 0,05 ml obou složek redox iniciačního systému.The procedure of Examples 1 and 2; the polymerization mixture consisted of 0.9 ml of an aqueous mixture of the above composition and 0.05 ml of both components of the redox initiation system.

Psům rasy Beagle byla v pentoberbitalové narkóze provedena vitální exstirpace zubní dřeně, mechanické rozšířění kořenových kanálků, trepanace hrotu a po zástavě krvácení byly takto preparované kanálky vyplněny uvedenou kapalnou polymerační směsí. U každého psa se.jednalo o šest dolních premolárů, tj. celkem bylo zaplaněno 12 kořenových kanálků, přičemž část polymerační směsi byla přetlačena do periapikální oblasti. Ostí kořenových kanálků bylo překryto fosfátovým cementem a amalgamem.Beagle dogs under pentoberbital anesthesia performed vital dental pulp exstirpation, root canal enlargement, tip trepanation, and after the bleeding stopped, the prepared channels were filled with the liquid polymerization mixture. Each dog was six lower premolars, ie a total of 12 root canals were filled, with a portion of the polymerization mixture being forced into the periapical region. The root canal was covered with phosphate cement and amalgam.

Histologické nálezy prokázaly již dva měsíce po implantaci vodného gelu v periapikální oblasti relativně hojnou buněčnou fibroprodukci. V četných případech bylo zjištěno pronikání fibroplastů do nitra gelové hmoty, přičemž zde nebyla pozorována zánětlivá reakce.Histological findings showed a relatively abundant cellular fibroproduction as early as two months after implantation of the aqueous gel in the periapical region. In many cases, the penetration of fibroplasts into the interior of the gel mass has been found and no inflammatory reaction has been observed.

V intervalu 4 až 6 měsíců po implantaci byla prokázána neoplasie apikálního cementu, který v některých případech uzavíral trepanovaný hrotový otvor zubních kořenů. Pevný uzávěr kořenových kanálků se považuje za ideální reparační proces v současné endodoncii.At 4 to 6 months post-implantation, apical cement neoplasia was observed, which in some cases closed the shaked apex of the dental roots. Tight root canal closure is considered an ideal repair process in current endodontics.

Příklad 4Example 4

Postupováno podle příkladů 1 až 3, avšak zuby byly předem devitalizovány a kořenové kanálky ponechány volnému přístupu prostředí dutiny ústní po dobu šesti týdnů. Po této době rtg-kontrola prokázala chronickou apikální periodontitidu.Following Examples 1 to 3, however, the teeth were previously devitalized and the root canals were allowed free access to the oral cavity environment for six weeks. After this time, X-ray control showed chronic apical periodontitis.

Aplikace polymerační směsi a ošetření devitalizovaných zubů byly provedeny způsobem uvedeným v příkladě 3.Application of the polymerization mixture and treatment of the devitalized teeth were carried out as described in Example 3.

Také zde bylo dosaženo dobrých výsledků v cílené tvorbě osteoidní tkáně, která se vytvářela dokonce v prostředí potlačeného chronického zánětu.Here, too, good results have been achieved in the targeted formation of osteoid tissue, which is produced even in the environment of suppressed chronic inflammation.

Příklad 5Example 5

Postupováno podle přikladu 4, avšak uvedená polymerační směs obsahovala 30 % hmot. jemně sráženého síranu barnatého - pro medicinální účely.Following the procedure of Example 4, said polymerization mixture contained 30 wt. fine precipitated barium sulphate - for medical purposes.

Tím bylo dosaženo dobré rtg-kontrastnosti u výsledného implantačního materiálu a umožnilo to kontrolu všech fází experimentu in vivo.This achieved good X-ray contrast in the resulting implant material and made it possible to control all phases of the experiment in vivo.

Příklad 6Example 6

Postupováno podle přikladu 1, avšak nepraný gelový roubik byl za sterilních podmínek uložen do skleněné nádoby s dobře těsnícím víčkem, která obsahovala 1 litr fyziologického roztoku 0,9 % hmot. chloridu sodného a 0,1 % hmot. chlorhexidinu (1:6-di-4'-chlorophenyldiquanidohexanu) jako antiseptika. Takto ošetřený materiál vydrží sterilní po řadu měsíců a je připraven k okamžitému chirurgickému použiti.Following the procedure of Example 1, the non-washed gel was placed under sterile conditions in a glass container with a well-sealed lid containing 1 liter of 0.9% saline. % sodium chloride and 0.1 wt. chlorhexidine (1: 6-di-4'-chlorophenyldiquanidohexane) as an antiseptic. The material thus treated will be sterile for many months and is ready for immediate surgical use.

PŘEDMĚT VYNALEZUOBJECT OF THE INVENTION

Claims (4)

PŘEDMĚT VYNALEZUOBJECT OF THE INVENTION 1. Polymerní kompozice, stimulující biologické procesy osifikace, pro lékařství nebo biologii, vyznačená tim, že sestává z trojrozměrně zesítěného hydrogelu na základě poly/2-hydroxyetylmetakrylátu/ a z rozpustného kolagenu typu I a pomocných látek, například rtg-kontrastních látek nebo léčiv, v množství až do 35 % hmot., vztaženo na celkovou směs.Polymer composition for stimulating biological ossification processes, for medicine or biology, characterized in that it consists of a three-dimensionally crosslinked hydrogel based on poly (2-hydroxyethyl methacrylate) and soluble type I collagen and excipients, for example X-ray contrast agents or medicaments, in up to 35% by weight of the total mixture. 2. Způsob přípravy polymerní komposice podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že kolagen uvedených vlastností, v množství 0,025 až 2,5 $ hmot., se rozpustí ve vodné směsi obsahující 15 až2. A process for the preparation of a polymer composition as claimed in claim 1 or claim 2, wherein the collagen of said properties, in an amount of 0.025 to 2.5% by weight, is dissolved in an aqueous mixture containing 15 to 15% by weight. 50 % hmot. monomerního HEMA, dále 0,01 až 1 í hmot. vhodné kyseliny, například kyseliny octové nebo chlorovodíkové, případně až 35 % hmot. dalších aditiv, například rtg-kontrastní látku nebo léčivo, a nejvýše 1 i hmot. látek vytvářejících tzv. redox systém, který je schopen iniciovat radikálovou polymerizaci přítomného monomeru při běžné teplotě místnosti, přičemž uvedená kapalná směs přejde v krátké době do formy nerozpustného hydrogelu.50 wt. % HEMA monomer, further 0.01 to 1 wt. % suitable acids, for example acetic or hydrochloric acid, optionally up to 35 wt. other additives, for example an X-ray contrast agent or drug, and at most 1 wt. a redox system which is capable of initiating the free-radical polymerization of the monomer present at normal room temperature, wherein the liquid mixture will shortly become an insoluble hydrogel. 3. Způsob podle bodu 3, vyznačený tím, že polymerizace uvedené směsi se provede ve vhodné formě, čímž se získá odlitek požadovaného tvaru, například fólie,či roubík, který se dále sterilně skladuje.3. A process according to claim 3, characterized in that the polymerization of said mixture is carried out in a suitable form, thereby obtaining a casting of the desired shape, for example a foil or gag, which is further sterile stored. 4. Způsob podle bodu 3, vyznačený tím, že polymerisace sterilní směsi se provede přímo v lidském či zvířecím organismu in šitu, přičemž aplikace polymerační směsi se provede výhodně pomocí injekční stříkačky.4. The method of claim 3, wherein the polymerization of the sterile mixture is carried out directly in the human or animal body in situ, wherein the application of the polymerization mixture is preferably carried out by syringe.
CS863348A 1986-05-08 1986-05-08 Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation CS255682B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863348A CS255682B1 (en) 1986-05-08 1986-05-08 Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863348A CS255682B1 (en) 1986-05-08 1986-05-08 Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS334886A1 CS334886A1 (en) 1987-07-16
CS255682B1 true CS255682B1 (en) 1988-03-15

Family

ID=5373262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS863348A CS255682B1 (en) 1986-05-08 1986-05-08 Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS255682B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
CS334886A1 (en) 1987-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2643976B2 (en) Injectable soft tissue prosthesis from placenta and its preparation
JP6476120B2 (en) Sterile aqueous formulations for injection based on crosslinked hyaluronic acid and hydroxyapatite for therapeutic use
US20100317587A1 (en) Injectable bone regeneration gel containing bone formation enhancing peptide
JP2021184903A (en) Material and method for filling bone void
KR102274968B1 (en) Dry Implant Compositions and Injectable Aqueous Implant Formulations
JP6765540B2 (en) Dermis layer for transplantation with increased engraftment rate and its manufacturing method
RU2697249C2 (en) Composition based on blood composition enriched with thrombocytes and/or growth factors and contains gel-like proteins, and method for production thereof
Djais et al. The effectiveness of Milkfish (Chanos Chanos) scales Chitosan on soft and hard tissue regeneration intooth extraction socket: A literature review
KR102618676B1 (en) Injectable Aqueous Implant Formulations Containing Ascorbic Acid
Amudeswari et al. Short‐term biocompatibility studies of hydrogel‐grafted collagen copolymers
RU2112550C1 (en) Chonsuride as a preparation to fill postoperative osseous cavities
CS255682B1 (en) Ossification's biological processes stimulating polymer composition and method of its preparation
ES2688324T3 (en) Self-hardening bioactive cement compositions with partially deacetylated chitin as bone graft substituents
RU2765850C1 (en) Osteoplastic composition for remodelling the periimplant area of the mandibular bone
Zartner et al. Bone tissue response to zinc polycarboxylate cement and zincfree amalgam
RU2516921C1 (en) Osteoplastic composition (versions)
RU2676478C1 (en) Method of preparing filling mass for closure of bone defect
RU2644828C1 (en) Method of bone defect closure
RU2155049C1 (en) Osteoplasty composition
CN114146230A (en) Composition for forming filling hydrogel after tooth extraction and application thereof
RU1792697C (en) Method for treating odontogenic cysts