CS255242B1 - Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony - Google Patents
Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony Download PDFInfo
- Publication number
- CS255242B1 CS255242B1 CS867563A CS756386A CS255242B1 CS 255242 B1 CS255242 B1 CS 255242B1 CS 867563 A CS867563 A CS 867563A CS 756386 A CS756386 A CS 756386A CS 255242 B1 CS255242 B1 CS 255242B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pentyloxyphenyl
- group
- amino
- pyridazinones
- pyridazinone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká substituovaných 5- -amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonů obecného vzorce I kde R je atom vodíku, cyklohexylskupina, 2-hydroxyetylskupina, tetrahydrofurfurylskupina, 4-chlorbenzylskupina nebo 4-metoxybenzylskupina. Tyto látky vykazují anthelmintickou účinnost proti modelovým helmintům Hymenolepis nana a Nippostrongylus brasiliensis.
Description
ve kterém R značí atom vodíku, eyklohexylskupinu, 2-hydroxyetylskupinu, totrahydroť-urřury.L~ skupinu, 4-chlorbenzylskupinu nebo 4-metoxybenzylskupjnu.
Tyto nové dosud nedopsané látky vykazují použitelnou ani helmintieko:. u x .1. a · ί t, zejména proti modelovým helmintům Hymenolepis nana a Nippostrongylus brasiliensis.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí 5-Lccm- n· (4-pentyj - ·- , í.onyl)-3 (2H)-pyridazinonu čs. AO č. 255 243 s aminem obecného vzorce H^NR, v. kterém R .ic.í totéž co ve vzorci I, s výhodou v prostředí vody nebo organického rozpouštědla, jako nv ta: bo acetonitrilu, při teplotě 80 až 190 °C, s výhodou při teplotě 140 až 180 UC.
Ho hur-ení antelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Hymeno.b>p.ís nana;
Testy byly Orovedeuy na myších samcích kmene Η n hmotností 10 až 13 g ve skupí.: xx o 7 kur- ·,. Dvě ze tří kontrolních skupin byly invadované, neléčené, třetí invadovec.á, léčené 1 ·ηί·. ' rán.í.m přípravkem - p;perazinovou solí n; - osamidu - vůči němuž byla účinnost i í. -. · < oc rov-úivána.
ímoo: byla prováděna sondou perorálně vždy 500 ýn i vaj íčky Hymeno 1 opic η.-ηνι ,niú 0,15 ml/myš. Sloučeniny obecného vzorce 1 bylv aplikovány 13. a 14. den po invazi .·.·:··. sondou v dávce .150 mg.kg 1 Živé hmotnosti fž. hnu), jako homogenit v Dorímanove činidle. Myši byly zabity 3. den po aplikaci a po zjištěni celkového počtu taseranic neskoleny pří úplné helmintologieké pitvě tenkého střeva myší byl*-* výpočtem metod· u· nepřímo •'vid:.· ii.’u Stewarda stanovena anthel.mintická účinnost. Standard byl aplikován rovněž
·. u uo invazi v dávce 150 my, kg 1 z, hm., což přepočteno na bázi nicdcmainidu - 4 - j ,u dávku 4,05.10 mol.kg ž. hm.
iíodnoc·. ní anthelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Nippostrongylus brasiiiénTesty byly provedeny na krysích samcích kmene Black head s hmotností 120 až 140 g z . ipinách po 6 kusech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly invadované neléčené, třetí ínvH.P váná léčená standardním přípravkem - levamisolem, vůči němuž byla účinnost porovná•-inu. óysy byly invadovány 500 pohyblivými larvami Nippostrongylus brasiliensis podkožně do hřbetní krajiny mezi lopatkami. 8. den po invazi byly vždy jednorázově aplikovány sloučeniny obecného vzorce 1 v dávce 150 mg.kg-1 ž. hm., v téže dávce byl aplikován též levamisol, což přepočteno na jeho molekulu odpovídá 7,34.10-4 mol.kg1 ž. hm. Látky byly krysám podány sondou orálně jako homogenát v Dorfmanově činidle a pokus byl ukončen 12. den zabitím zvířat a provedením helmintologieké pitvy tenkého střeva. Ze zjištěného celkového počtu červů ve střevě byla metodou nepřímé aktivity dle Stewarda vypočtena anthelmintická účinnost hodnocených látek.
Anthelmintická účinnost sloučenin obecného vzorce I proti modelovým helmintům Hymenoleníš n.«na (H.n.) a Nippostrongylus brasiliensis (N.b.) vyjádřená v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda je uvedena v následující tabulce.
| Substituent ve vzorci I P | Dávka mol.kg ž.. hm. | Účinnost v % proti | Příklad provedení | |
| H,n. | N.b. | |||
| H | 5, 49.1 V4 | 56 | 14 | 1 |
| cyklohexyl | 4,22.Í0~* | 18 | 60 | 2 |
| tetrahydrofurfuryl | 4,20.10-4 | 6 4 | 0 | 3 |
| CH?CH?OH | 4,73.10-4 | 54 | 40 | 4 |
| Cn?C6H4Cl~(4) | 3,77.10-4 „ Δ | 75 | 34 | |
| CH2C6H4OCH3-(4) | 3,81,10 | 57 | Q | 6 |
| Způsob přípravy látek podle vynálezu je | jednoduchý a po | skytuje žát | lané produkt y | |
| v uspokojivých výtěžcích, | . Bližší podrobnosti | vyplývají z následujících | příkladů proveden. | |
| Uvedené příklady vynález | pouze ilustrují, nikoliv omezují. |
Příklad].
5-amino-6- (4-pentyloxyfenyl) -3 (2H) -pyridazinon
a) Srněs 1,70 g (5 mmol) 5-brom-'6-(4-pentyloxyfenyl)-3 (2H) -pyridazinonu a 15 ml 25% vodného amoniaku se zahřívá v autoklávu na 150 °C po dobu 14 h. Po ochlazení se odsátím získá 0,83 g (60 %) produktu, který po přečištění chromatografií na sloupci silikagelu a krystalizací z etanolu a metanolu poskytl látku o t.t, 217 až 225 °C a o elementárním L· l o z em C 1! j ,j ’! / >b) Směs 1,70 g (5 mmol) 5~brom-6~ (4-pentyloxyfenyl)-3 (2H) -pyridazinonu a 10 ml metanolického roztoku obsahujícího 3,2 g amoniaku se zahřívá v autoklávu na teplotu 150 °C po dobu .15 h. Reakční směs se po ochlazení zpracuje stejně jako v příkladu la) , přičemž se získá 0,0 g (65 %) látky, která má po čištění podle bodu a) t.t. 218 až 226 °C a výše uvedeno elementární složení.
P i í k .1 a' d 2
5-cykl ohexy 1 amino-6- (4-ponty loxyfeny 1) -3 ( 2H) -pyr íde? z i no.:
Směr 9 g (76// mmol) 5-brom- 6 - {4-f ·οη·>·γ : o .·< . ivv;-, /-3 ( 2H j -gr.r id nzinonu a 7,82 g (78,8 mmol) amiícviyk iphexanu ve 156 ml nce ton.i. t r i l.u se zahfívá v autoklávu na teplotu 170 °C po dobu .18 h- Po o chlazení se ..di/1 .i m ,v.uká 6,5? g (67 %} produktu, který po krystalizací z etanolu poskytl, látku o t.t.. 188,1 až 189,3 o: složení ^21^29^3^2’
P ř í k 1 a d 3
5-tetrahydrof'u.r íurylamino-6- (4-pentyloxyfenyl) -3 (2H) -pyridazinon
Směs 3,3' g (10 mmol) 5-brom-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonu a 2,4 g (23,7 mmol) tetrahydrofurfurylaminu v 50 ml acetonitrilu se zahřívá v autoklávu ha teplotu 170 °C po dobu .13 h. Po ochlazení se odsátím získá 2,72 g (76 %) produktu», který po krystalizací z etanolu poskytl látku o t.t. 158,2 až 160 °C a. složení 1/4
Příklad 4
5- (2-hydroxyet.ylamino) -6- (4-pentyloxyfenyl) -3 (2H) -pyridazinon
Směs 13,49 g (0,04 mol) 5-brom-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonu a 5,5 g (0,09 mol) 2-aminoetanolu ve 150 ml acetonitrilu se zahřívá v autoklávu na teplotu 170 C.
po dobu 31 h. Po ochlazení se odsátím získá 10,82 g (85 %) produktu, který po krystalizací z 50% vodného etanolu poskytl látku o t.t. 198 až 199 °C a složení C|7H23N3°3’
Příklad 5
5-(4-chlorbenzylamino)-6-(4-pentyloxyfenylj-3(2H)-pyridazinon
Směs 10,11 g (0,03 mol) 5-brom-6-(4-pentyloxyfenyl)“3(2H)“pyridazinonu a 16,9 g (0,119 mol) 4-chlorbenzylaminu ve 150 ml acetonitrilu se zahřívá v autoklávu na teplotu 170 °C po dobu 29 h. Po ochlazení se odsátím získá 8,61 g (72 %) produktu, který po krystalizaci z etanolu poskytl látku o t.t. 205,5 až 206,4 °C a složení C22H24C't'N3O2 *
Příklad 6
5-(4-metoxybenzylamino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon
Směs 3,37 g (0,01 mol) 5-brom-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2Ií)-pyridazinong a 4,05 g (0,029 mol) 4-metoxybenzylaminu v 50 ml acetonitrilu se zahřívá v autoklávu na 170 °C po dobu 16 h.
Po ochlazení se odsátím získá 2,65 g (67 %) produktu, který po krystalizaci z 60% vodného etanolu poskytl látku o t.t. 215,1 až 217,5 °C a složení C^H^N^O^.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUSubstituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony obecného vzorce INHR kde R je atom vodíku, cyklohexylskupina, 2-hydroxyetylskupina, tetrahydrofurfurylskupina, 4-chlorbenzylskupina nebo 4-metoxybenzylskupina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS867563A CS255242B1 (cs) | 1986-10-18 | 1986-10-18 | Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS867563A CS255242B1 (cs) | 1986-10-18 | 1986-10-18 | Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS756386A1 CS756386A1 (en) | 1987-06-11 |
| CS255242B1 true CS255242B1 (cs) | 1988-02-15 |
Family
ID=5425012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS867563A CS255242B1 (cs) | 1986-10-18 | 1986-10-18 | Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS255242B1 (cs) |
-
1986
- 1986-10-18 CS CS867563A patent/CS255242B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS756386A1 (en) | 1987-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2162096C2 (cs) | ||
| KR880001622B1 (ko) | 피페라지논의 제조방법 | |
| Jones | Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position | |
| DE69617273T2 (de) | Heterocyclisch substituierte cyclopentanderivate. | |
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| DE3689748T2 (de) | Benzimidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren therapeutische Anwendung. | |
| DE3023369A1 (de) | Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| EP0510235A1 (en) | Novel benzoxazine or benzothiazine derivatives and process for the preparation of the same | |
| DE2905877A1 (de) | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| US4826862A (en) | Anthelminthic [(5(6) (1H-azole-1-ylmethyl)benzimidazole]carbamates | |
| HU197749B (en) | Process for producing /3,4-d/pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient | |
| FI57588C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav | |
| JPH0532398B2 (cs) | ||
| CS255242B1 (cs) | Substituované 5-amino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinony | |
| CA1240326A (en) | 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES | |
| Bogdanov et al. | Features of Reactions of Some 1-Arylaminomethylisatins with Girard’s Reagent T | |
| ES2387793T3 (es) | Proceso para la preparación de loperamida | |
| EP3301095B1 (en) | Novel phosphodiesterase type-5 inhibitor and application thereof | |
| PT93426A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 5(6) (benzisoxa-, benzisotia-ou indazol-3-il)-1hbenzimidazol-2-il carbamatos e de composicoes antelminticas que os contem | |
| Gueremy et al. | 4-Amino-6-chloro-2-piperazinopyrimidines with selective affinity for. alpha. 2-adrenoceptors | |
| Divaeva et al. | Synthesis and some conversions of N-substituted benzimidazole-2-sulfonic acids | |
| Dmitrieva et al. | 3-Cyano-4, 6-dimethyl-5-R-pyridine-2-sulfonyl chlorides and N-substituted sulfonylamides based on them. | |
| US3049542A (en) | Diazomethyltriazine derivatives | |
| EP0564805A1 (de) | (4-Benzylphthalazin-1(2H)-on-2-yl) aminocarbon-säuren mit antiallergischer/antiasthmatischer Wirkung und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Grundmann et al. | Triazines. VII. The Reaction of Cyanuric Chloride with Lithium Aluminum Hydride1 |