CS255176B1 - Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy - Google Patents

Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy Download PDF

Info

Publication number
CS255176B1
CS255176B1 CS862920A CS292086A CS255176B1 CS 255176 B1 CS255176 B1 CS 255176B1 CS 862920 A CS862920 A CS 862920A CS 292086 A CS292086 A CS 292086A CS 255176 B1 CS255176 B1 CS 255176B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hexahydro
benzofuranone
methyleneoxy
solution
benzofuranones
Prior art date
Application number
CS862920A
Other languages
English (en)
Other versions
CS292086A1 (en
Inventor
Marie Weissova-Schoberova
Ctibor Mazal
Jaroslav Jonas
Original Assignee
Weissova Schoberova Marie
Ctibor Mazal
Jaroslav Jonas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Weissova Schoberova Marie, Ctibor Mazal, Jaroslav Jonas filed Critical Weissova Schoberova Marie
Priority to CS862920A priority Critical patent/CS255176B1/cs
Publication of CS292086A1 publication Critical patent/CS292086A1/cs
Publication of CS255176B1 publication Critical patent/CS255176B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Nově nalezené (E)-3-methylensubstituované hexahydro-2(3H)-benzofuranony obecného vzorce I, kde X značí morfolino-, piperidino-, pyrrolidino-, (E ,-hexahydro-2(3H)- -benzofuranon-3-methylenoxy- nebo (Z)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu, které mají potenciální protinádorovou účinnost a mohou 3loužit jako prekurzory pro přípravu látek podobných vlastností, se připravují reakcí roztoku 3-(4- -toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2- (3H)-benzofuranonu ve vodném acetonu s morfolinem, piperidinem, pyrrolidinem nebo s roztokem sodné soli 3-(hydroxymethylen)- hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve stejném rozpouštědle.

Description

Vynález se týká 3-methylensubstituovaných hexahydro-2(3H)-benzofuranonů a způsobu jejich přípravy.
Přírodní sesquiterpeny, obsahující alfa-methylenlaktonové seskupení vykazují v některých případech protinádorovou účinnost, zároveň jsou však značně toxické. Některé synteticky připravené deriváty alfa-methylenlaktonů, jako například 3-methylendihydro-2(3H)-furanon se také vyznačují podobnými vlastnostmi (Stang P. J., Treptow W. L.s J. Med. Chem. 24, 469 1981)).
U látek připravených podle vynálezu lze na základě strukturní podobnosti s uvedenými látkami předpokládat určitou protinádorovou aktivitu, současně mohou také sloužit jako prekursory pro přípravu dalších sloučenin s obdobným účinkem (Grieco P. A.: Synthesis 1975, 67).
Podle vynálezu byly nalezeny substituované 3-methylenhexahydro-2(3H)-benzofuranony obecného vzorce I
X kde X značí morfolino-, piperidino-, pyrrolidinoskupinu, (E)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu vzorce cxé nebo (Z)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu vzorce
Tyto sloučeniny lze připravit reakcí 1% až nasyceného roztoku 3-(4-toluensulfonyloxymethylen) hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve směsi aoeton-voda v poměru 1:5 až 5:1 s 2- až 3násobným molárním množstvím morfolinu nebo piperidinu nebo pyrrolidinu nebo s 1% až nasyceným roztokem 1- až 2násobného molárního množství sodné soli 3-(hydroxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve stejném rozpouštědle. Použije-li se v poslední reakci jako výchozí látka (E)-izomer 3-(4)-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu, je produktem látka obecného vzorce I, kde X značí (E)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu.
Použije-li se (Z)-isomer, je reakčnim produktem směs látek obecného vzorce I, kde X značí (E)- nebo (Z)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu, které lze rozdělit chromatograf icky .
Přiklad 1
K roztoku 6 g 3-(4-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve 100 ml směsi aceton-voda v poměru 3:2 bylo přidáno 3,6 ml morfolinu a směs byla míchána při teplotě místnosti 10 hodin. Po zpracování reakění směsi bylo získáno 3,6 g (E)-3-(morfolinomethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu (sloučenina obecného vzorce I, kde X značí morfolinoskupinu), to je 74 % teoretického výtěžku, teplota tání 125,5 až 130 °C.
Příklad 2
K roztoku 9 g 3-(4-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve 150 ml směsi aceton-voda v poměru 2:1 bylo přidáno 6 ml piperidinu. Reakční směs byla míchána při teplotě místnosti 6 hodin. Zpracováním reakční směsi bylo získáno 6,3 g (95 %) (E)-3-(piperidinomethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu (sloučenina obecného vzorce I, kde X značí piperidinoskupinu), teplota táni 88 až 89 °C.
Příklad 3
K roztoku 12 g 3-(4-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve 250 ml směsi aceton-voda v poměru 4:1 bylo přidáno 7 ml pyrrólidinu a směs byla míchána 10 hodin při teplotě místnosti. Dalším zpracováním směsi bylo získáno 7,1 g (81 %) (E)-3-(pyrrolidinomethylen)hexahydro-2<3H)-benzofuranonu (sloučenina obecného vzorce I, kde X značí pyrrolidinoskupinu), teplota tání 89 až 90 °C.
Příklad')
K roztoku 3 g (E)-3-(4-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu v 50 ml směsi aceton-voda v poměru 3:1 byl přidán roztok 2 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu v 50 ml stejného rozpouštědla. Po lOhodinovém míchání při teplotě místnosti byla reakční směs zpracována a bylo získáno 2,7 g (91 %) (E,E)-3,3'-(oxydimethylidin)bis(hexahydro-2(3H)-benzofuranonu) (sloučenina obecného vzorce I, kde X značí (E)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu, teplota tání 250 až 252 °C.
Příklad 5
K roztoku 6 g (Z)-3-(4-toluensulfonyloxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve 100 ml směsi aceton-voda v poměru 3:1 byl přidán roztok 5 g sodné soli 3-(hydroxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu ve 100 ml stejného rozpouštědla. Po 8hodinovém míchání při teplotě místnosti byla reakční směs zpracována a chromatografickým dělením produktů bylo získáno 2,9 g (49 %) (E,Z)-3,3'-(oxydimethylidin)bis(hexahydro-2(3H)-benzofuranonu) (sloučenina obecného vzorce I, kde X značí (Z)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu), teplota tání 256,5 až 257 °C, a 1,4 g (24 %) (E,E)-3,3'-(oxydimethylidin)bis(hexahydro-2(3H)-benzofuranonu).
. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (2)

. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
1. Substituované (E)-3-methylenhexahydro-2(3H)-benzofuranony obecného vzorce I
X kde X značí morfolino-, piperidino-, pyrrolidino-, (E)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxy- nebo (Z)-hexahydro-2(3H)-benzofuranon-3-methylenoxyskupinu.
2. Způsob přípravy sloučenin podle bodu 1 vyznačený tím, že na roztok 3-(4-toluensulfonyloxymethylen) hexahydro-2 (3H) -benzofuranonu ve vodném acetonu se působí 2 až 3násobným molárním množstvím morfolinu, piperidinu nebo pyrrólidinu nebo 1 až 2násobným molárním množstvím sodné soli 3-(hydroxymethylen)hexahydro-2(3H)-benzofuranonu.
CS862920A 1986-04-22 1986-04-22 Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy CS255176B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS862920A CS255176B1 (cs) 1986-04-22 1986-04-22 Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS862920A CS255176B1 (cs) 1986-04-22 1986-04-22 Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS292086A1 CS292086A1 (en) 1987-06-11
CS255176B1 true CS255176B1 (cs) 1988-02-15

Family

ID=5367746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS862920A CS255176B1 (cs) 1986-04-22 1986-04-22 Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS255176B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS292086A1 (en) 1987-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ218786A (en) 1,4 disubstituted piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
HUT57722A (en) Process for producing azaspiran derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
YU155290A (sh) Dusikove spojine
IE883845L (en) Adenosine derivative
ATE36859T1 (de) 4&#39;-demethyl-4-epipodophyllotoxin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
KR970702284A (ko) 세팔로스포린 합성(Cephalosporin synthesis)
YU216389A (en) Process for preparing 3,5-dimethyl-4-metoxypyridine derivatives
ATE111737T1 (de) Unterdrückung der synthese und der sekretion des nebenschilddrüsenhormons mit vitamin d3- derivaten.
ES8701761A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de derivados de podofilotoxina.
ATE98253T1 (de) Synthese von 6-methylenandrosta-1,4-dien-3,17dion-derivate.
ATE111108T1 (de) Verfahren zur herstellung von cyclooctaamylose.
FR2392999A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 6-((aminosulfonyl)-phenyl)-1,2-dihydro-2-oxonicotinique utile comme medicament
HUT48616A (en) Process for producing thienylethylamine derivatives
GB1564808A (en) 23,24-epoxy-25-hydroxycholestane derivatives
CS255176B1 (cs) Substituované (E)-3-mathylen-hoxahydro-2(3H)-benzofuranony a způsob jejich plípravy
PT1257552E (pt) Derivados de xantina, intermediarios e aplicacao ao tratamento de osteoporose
PT73841A (en) Process for preparing novel guanidine derivatives
ATE131061T1 (de) Förderung der osteogenese durch verwendung von vitamin d-derivaten.
ATE34740T1 (de) (bis(hydroxymethyl)methyl)-isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die sie enthalten.
ES2000614A6 (es) Procedimiento de obtencion de nuevos complejos de platino (ii) derivados del 2,3-dimercapto-2-butene-dinitrilato (2-)-s,s&#39;&#34;
HUT54688A (en) Process for producing compounds utilizable for treating ulcus and pharmaceutical compositions containing them as active components
KR880701723A (ko) 세팔로스코린 유도체의 신규한 제조방법
ATE36321T1 (de) (bis(substituiertes methyl)methyl&gt;isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die sie enthalten.
ATE49003T1 (de) Pregnane derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammenstellungen, die sie enthalten.
JPS5668630A (en) Resorcinol derivative and its preparation