CS254541B1 - Sulfonamidy na bázi trimethoprimu - Google Patents

Sulfonamidy na bázi trimethoprimu Download PDF

Info

Publication number
CS254541B1
CS254541B1 CS863198A CS319886A CS254541B1 CS 254541 B1 CS254541 B1 CS 254541B1 CS 863198 A CS863198 A CS 863198A CS 319886 A CS319886 A CS 319886A CS 254541 B1 CS254541 B1 CS 254541B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
anilino
compounds
acrylonitrile
sulfaguanidine
Prior art date
Application number
CS863198A
Other languages
English (en)
Other versions
CS319886A1 (en
Inventor
Alois Novacek
Jindrich Chromik
Jana Boledovicova
Jiri Krepelka
Vladislava Hola
Original Assignee
Alois Novacek
Jindrich Chromik
Jana Boledovicova
Jiri Krepelka
Vladislava Hola
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alois Novacek, Jindrich Chromik, Jana Boledovicova, Jiri Krepelka, Vladislava Hola filed Critical Alois Novacek
Priority to CS863198A priority Critical patent/CS254541B1/cs
Publication of CS319886A1 publication Critical patent/CS319886A1/cs
Publication of CS254541B1 publication Critical patent/CS254541B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Řešení se týká látek obecného vzorce I, nh2 ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4- -dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trimethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou. Nové látky se připravují reakcí sulfaguanidinu s 3-anilino-2-substituovaným akrylonitrilem obecného vzorce II Q-NH—CH=C—R I CN (II) ve kterém R značí skupinu jako ve vzorci I, působením ethylátu sodného v přebytečném ethanolu. Nové látky mají použití jako chemoterapeutika proti infekčním chorobám v humánní i veterinární medicíně.

Description

Vynález se týká sulfonamidů na bázi trimethoprimu obecného vzorce I (I)
R nh2 ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4-dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trimethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou.
Tyto nové, dosud nepopsané látky byly zkoušeny na antibakteriální účinnost proti strepto kokovým, pneumokokovým, genokokovým, meningokokovým a enterokokovým infekcím. Mohou sloužit tedy jako chemoterapeutika v humánní i veterinární medicíně. Protože obsahují v molekule současně skupinu sulfonamidovou a trimethoprimovou, mohly by nahradit dosud používané směsné preparáty jako česloslovenský Duon, polský Biseptol, západoněmecký Bactrin, které jsou směsí trimethoprimu se sulfamethoxazolem.
Látky podle vynálezu byly připraveny reakcí sulfaguanidinu s odpovídajícím 3-anilino-2-substituovaným akrylonitrilem obecného vzorce II
NH—CH=C-R (II)
CN ve kterém R značí totéž oo ve vzorci I, působením ethylátu sodného v přebytečném ethanolu. Použitý sulfaguanidin byl před reakcí zbaven krystalické vody sušením při 105 °C do konstantní hmotnosti. Potřebné substituované akrylonitrily byly připraveny známými reakcemi z morfolinu, akrylonitrilu a odpovídajícího substituovaného benzaldehydu. Morfolinová skupina byla v dalším reakčním stupni vytěsněna anilinoskupinou rovněž obecně známou reakcí s hydrochloridem anilinu v prostředí methanolu.
Látky podle vynálezu byly vyrobeny tak, že nejprve byl rozpuštěn sodík v přebytečném ethanolu, přidal se sulfaguanidin a po 10 minutách míchání se přidal výchoz! substituovaný akrylonitril, načež se reakční směs 10 hodin vařila. Průběh reakce byl sledován chromatograficky. Po ochlazení se odsála vyloučená látka, promyla ethanolem a destilovanou vodou a posléze se varem ve vodě odstranil nezreagovaný sulfaguanidin. Surové produkty byly přečištěny rozpuštěním v dimethylformamidu a vysrážením vodou.
Látky podle vynálezu byly zkoušeny na protiinfekční účinnost a bylo zjištěno, že poměrně malá účinnost je pravděpodobně způsobena velmi malou rozpustnosti uvedených látek. Zkouší se proto použití účinnějších rozpouštědel a příprava rozpustnějších forem látek.
Následující příklady provedení látky podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.
Přiklad 1
K roztoku 92 ml ethanolu bylo postupně přidáno 2,41 g (0,105 mol) sodíku. K vzniklému roztoku ethylátu sodného se při 50 °C přidá 12,55 g (0,058 mol) sulfaguanidinu a po 10 minutách míchání se vnese 19 g (0,058 mol) 3-anilino-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)akrylonitrilu. Reakční směs se vaří pod zpětným chladičem za míchání 10 hodin. Po této době se reakčni směs ochladí na teplotu místnosti. Vyloučená látka se odsaje a promyje ethanolem a destilovanou vodou. Poté se surová látka rozvaří v 200 ml vody za úpravy pH na 4,5 zředěnou kyselinou octo vou (1:1). Po ochlazení se sraženina znovu odfiltruje, promyje vodou a suší při 60 °C. Suchá látka se rozpustí v 200 ml dimethylformamidu, zfiltruje se za přídavku aktivního uhlí a vysráží 250 ml vody. Vyloučená přečištěná látka se odsaje a suší při 60 °C.
Výtěžek: 18 g látky, t.t. 268 až 271 °C, lýza odpovídá sumárnímu vzorci C20H23N5S (m.h -(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin.
Příklad 2 chromatograficky čisté, jejíž elementární ana445,5) a jedná se o 4-amino-2-sulfanilamido-5Stejným postupem jako v příkladě 1 byly připraveny tyto následující sloučeniny:
Příklad Substituovaný akrylonitril (0,058 mol) Výtěžek Teplota tání (°C) Sumární vzorec Mol. hmot.
2 16,27 g 3-anilino-2- 17,8 g 4-amíno-2- 277 C19H22N6°2S 398,49
-(4-dimethylamino- -sulfanilamidó-5- až
benzyl)-akrylonitrilu -(4-dimethylaminobenzyl)pyrimidinu 278
3 17,24 g 3-anilino-2- 18,2 g 4-amino-2- 269 C19H21N5°4S 415,31
-(3,4-dimethoxybenzyl)- -sulfanilamido-5- až
-akrylonitrilu -(3,4-dimethoxybenzyl) -pyrimidinu 270
4 19 g 3-anilino-2- 18,1 g 4-amino-2- 267 c17h17n5o2s 355,42
-benzylakrylonitrilu -sulfanilamido-5- až
-benzyl-pyrimidinu 274
PŘEDMĚT VYNALEZU

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Sulfonamidy na bázi trimethoprimu obecného vzorce I
    H2N (I) ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4 dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trlmethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou.
CS863198A 1986-05-04 1986-05-04 Sulfonamidy na bázi trimethoprimu CS254541B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863198A CS254541B1 (cs) 1986-05-04 1986-05-04 Sulfonamidy na bázi trimethoprimu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863198A CS254541B1 (cs) 1986-05-04 1986-05-04 Sulfonamidy na bázi trimethoprimu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS319886A1 CS319886A1 (en) 1987-05-14
CS254541B1 true CS254541B1 (cs) 1988-01-15

Family

ID=5371389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS863198A CS254541B1 (cs) 1986-05-04 1986-05-04 Sulfonamidy na bázi trimethoprimu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS254541B1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005272786B2 (en) * 2004-08-12 2011-12-22 Amgen Inc. Bisaryl-sulfonamides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005272786B2 (en) * 2004-08-12 2011-12-22 Amgen Inc. Bisaryl-sulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
CS319886A1 (en) 1987-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0084250A2 (en) 6-(Substituted phenyl)-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinone compounds and processes for their preparation
US3577421A (en) Piperazine substituted dithiosemi-carbazones
Brown et al. Inhibitors of Bacillus subtilis DNA polymerase III. 6-(arylalkylamino) uracils and 6-anilinouracils
JPS6019789A (ja) イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
CS254541B1 (cs) Sulfonamidy na bázi trimethoprimu
Birtwell 356. 2-Cyanoamino-4: 6-dimethylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds
US3265706A (en) Processes for preparing certain 2-substituted benzimidazole compounds
US3478030A (en) Benzamide substituted anilino aminopyrimidines
US3432493A (en) Substituted sulfanilamides
Winnek et al. Studies in Chemotherapy. V. Sulfanilylcyanamide and Related Compounds1
KR920001471B1 (ko) N-벤조일-n'-피리미디닐옥시페닐 우레아 화합물류의 제조방법
SU1641191A3 (ru) Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей
US3152112A (en) Phenylazo- and phenylhydrazo-
SU1726478A1 (ru) 2-Гексаметиленимино-5-(4-бромфенил)-6Н-1,3,4-тиадиазин гидроиодид, обладающий контрацептивной активностью
IE47022B1 (en) Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and drugs containing the said compounds
US2538557A (en) Sulfanilamidopyrimidine-formaldehyde condensation products
US2932643A (en) Guanidine salts of barbituric acids
PT91634A (pt) Processo para a preparacao de derivados de etanosulfonamida e de composicoes farmaceuticas que os contem
US3288793A (en) 2-tetrahydrofurfuryl-, 2-aliphatic-, and 2-aliphatic ether-sulfonamido-5-alkoxy-pyrimidines
Mariella et al. Preparation of Various Substituted Pyrimidines
CA1079732A (en) Pyrimidine derivative
AU2340600A (en) New benzimidazole compounds for use as active therapeutic substances, process for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions comprising them
JPS61500118A (ja) フェニルグアニジン類
US4333936A (en) Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and antibacterial and antiprotozoal use thereof
KR820001277B1 (ko) 5-치환 피코린산 유도체의 제조법