CS254541B1 - Sulfonamidy na bázi trimethoprimu - Google Patents
Sulfonamidy na bázi trimethoprimu Download PDFInfo
- Publication number
- CS254541B1 CS254541B1 CS863198A CS319886A CS254541B1 CS 254541 B1 CS254541 B1 CS 254541B1 CS 863198 A CS863198 A CS 863198A CS 319886 A CS319886 A CS 319886A CS 254541 B1 CS254541 B1 CS 254541B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- substances
- trimethoprim
- general formula
- anilino
- sulfaguanidine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká látek obecného vzorce I, nh2 ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4- -dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trimethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou. Nové látky se připravují reakcí sulfaguanidinu s 3-anilino-2-substituovaným akrylonitrilem obecného vzorce II Q-NH—CH=C—R I CN (II) ve kterém R značí skupinu jako ve vzorci I, působením ethylátu sodného v přebytečném ethanolu. Nové látky mají použití jako chemoterapeutika proti infekčním chorobám v humánní i veterinární medicíně.
Description
Vynález se týká sulfonamidů na bázi trimethoprimu obecného vzorce I (I)
R nh2 ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4-dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trimethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou.
Tyto nové, dosud nepopsané látky byly zkoušeny na antibakteriální účinnost proti strepto kokovým, pneumokokovým, genokokovým, meningokokovým a enterokokovým infekcím. Mohou sloužit tedy jako chemoterapeutika v humánní i veterinární medicíně. Protože obsahují v molekule současně skupinu sulfonamidovou a trimethoprimovou, mohly by nahradit dosud používané směsné preparáty jako česloslovenský Duon, polský Biseptol, západoněmecký Bactrin, které jsou směsí trimethoprimu se sulfamethoxazolem.
Látky podle vynálezu byly připraveny reakcí sulfaguanidinu s odpovídajícím 3-anilino-2-substituovaným akrylonitrilem obecného vzorce II
NH—CH=C-R (II)
CN ve kterém R značí totéž oo ve vzorci I, působením ethylátu sodného v přebytečném ethanolu. Použitý sulfaguanidin byl před reakcí zbaven krystalické vody sušením při 105 °C do konstantní hmotnosti. Potřebné substituované akrylonitrily byly připraveny známými reakcemi z morfolinu, akrylonitrilu a odpovídajícího substituovaného benzaldehydu. Morfolinová skupina byla v dalším reakčním stupni vytěsněna anilinoskupinou rovněž obecně známou reakcí s hydrochloridem anilinu v prostředí methanolu.
Látky podle vynálezu byly vyrobeny tak, že nejprve byl rozpuštěn sodík v přebytečném ethanolu, přidal se sulfaguanidin a po 10 minutách míchání se přidal výchoz! substituovaný akrylonitril, načež se reakční směs 10 hodin vařila. Průběh reakce byl sledován chromatograficky. Po ochlazení se odsála vyloučená látka, promyla ethanolem a destilovanou vodou a posléze se varem ve vodě odstranil nezreagovaný sulfaguanidin. Surové produkty byly přečištěny rozpuštěním v dimethylformamidu a vysrážením vodou.
Látky podle vynálezu byly zkoušeny na protiinfekční účinnost a bylo zjištěno, že poměrně malá účinnost je pravděpodobně způsobena velmi malou rozpustnosti uvedených látek. Zkouší se proto použití účinnějších rozpouštědel a příprava rozpustnějších forem látek.
Následující příklady provedení látky podle vynálezu pouze dokládají, ale neomezují.
Přiklad 1
K roztoku 92 ml ethanolu bylo postupně přidáno 2,41 g (0,105 mol) sodíku. K vzniklému roztoku ethylátu sodného se při 50 °C přidá 12,55 g (0,058 mol) sulfaguanidinu a po 10 minutách míchání se vnese 19 g (0,058 mol) 3-anilino-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)akrylonitrilu. Reakční směs se vaří pod zpětným chladičem za míchání 10 hodin. Po této době se reakčni směs ochladí na teplotu místnosti. Vyloučená látka se odsaje a promyje ethanolem a destilovanou vodou. Poté se surová látka rozvaří v 200 ml vody za úpravy pH na 4,5 zředěnou kyselinou octo vou (1:1). Po ochlazení se sraženina znovu odfiltruje, promyje vodou a suší při 60 °C. Suchá látka se rozpustí v 200 ml dimethylformamidu, zfiltruje se za přídavku aktivního uhlí a vysráží 250 ml vody. Vyloučená přečištěná látka se odsaje a suší při 60 °C.
Výtěžek: 18 g látky, t.t. 268 až 271 °C, lýza odpovídá sumárnímu vzorci C20H23N5S (m.h -(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin.
Příklad 2 chromatograficky čisté, jejíž elementární ana445,5) a jedná se o 4-amino-2-sulfanilamido-5Stejným postupem jako v příkladě 1 byly připraveny tyto následující sloučeniny:
| Příklad | Substituovaný akrylonitril (0,058 mol) | Výtěžek | Teplota tání (°C) | Sumární vzorec | Mol. hmot. |
| 2 | 16,27 g 3-anilino-2- | 17,8 g 4-amíno-2- | 277 | C19H22N6°2S | 398,49 |
| -(4-dimethylamino- | -sulfanilamidó-5- | až | |||
| benzyl)-akrylonitrilu | -(4-dimethylaminobenzyl)pyrimidinu | 278 | |||
| 3 | 17,24 g 3-anilino-2- | 18,2 g 4-amino-2- | 269 | C19H21N5°4S | 415,31 |
| -(3,4-dimethoxybenzyl)- | -sulfanilamido-5- | až | |||
| -akrylonitrilu | -(3,4-dimethoxybenzyl) -pyrimidinu | 270 | |||
| 4 | 19 g 3-anilino-2- | 18,1 g 4-amino-2- | 267 | c17h17n5o2s | 355,42 |
| -benzylakrylonitrilu | -sulfanilamido-5- | až | |||
| -benzyl-pyrimidinu | 274 |
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUSulfonamidy na bázi trimethoprimu obecného vzorce IH2N (I) ve kterém R značí skupinu benzylovou; 3,4 dimethoxybenzylovou; 3,4,5-trlmethoxybenzylovou nebo 4-dimethylaminobenzylovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863198A CS254541B1 (cs) | 1986-05-04 | 1986-05-04 | Sulfonamidy na bázi trimethoprimu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863198A CS254541B1 (cs) | 1986-05-04 | 1986-05-04 | Sulfonamidy na bázi trimethoprimu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS319886A1 CS319886A1 (en) | 1987-05-14 |
| CS254541B1 true CS254541B1 (cs) | 1988-01-15 |
Family
ID=5371389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863198A CS254541B1 (cs) | 1986-05-04 | 1986-05-04 | Sulfonamidy na bázi trimethoprimu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS254541B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005272786B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-12-22 | Amgen Inc. | Bisaryl-sulfonamides |
-
1986
- 1986-05-04 CS CS863198A patent/CS254541B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005272786B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-12-22 | Amgen Inc. | Bisaryl-sulfonamides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS319886A1 (en) | 1987-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Garbrecht et al. | The synthesis of certain 5-aminotetrazole derivatives. II. The action of hydrazoic acid on monoalkylcyanamides | |
| EP0084250B1 (en) | 6-(substituted phenyl)-4,5-dihydro-3-(2h)-pyridazinone compounds and processes for their preparation | |
| US3049544A (en) | Method for the preparation of | |
| Taylor et al. | The dimerization of 2-amino-5-nitrobenzonitrile | |
| SU895289A3 (ru) | Способ получени 2-ариламино-гексагидропиримидинов или имидазолинов или их солей или комплексов с сол ми металлов (варианты) | |
| Birtwell | 356. 2-Cyanoamino-4: 6-dimethylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds | |
| JPS6019789A (ja) | イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| CS254541B1 (cs) | Sulfonamidy na bázi trimethoprimu | |
| Russell et al. | A Synthesis of 4-Amino-2-thiopyrimidines | |
| Rose | 663. New syntheses based on 5-aminopyrimidines | |
| US3432493A (en) | Substituted sulfanilamides | |
| US3478030A (en) | Benzamide substituted anilino aminopyrimidines | |
| US2675375A (en) | Arylazopyrimidine compounds and methods of making the same | |
| Winnek et al. | Studies in Chemotherapy. V. Sulfanilylcyanamide and Related Compounds1 | |
| PRICE et al. | SOME SULFONAMIDE DERIVATIVES OF 2-AMINOBENZIMIDAZOLE1 | |
| US3365462A (en) | 2-imidazolin-2-yl-benzimidazoles | |
| SU1641191A3 (ru) | Способ получени 1,3,4-тиадиазол-2-цианамида или его фармацевтически приемлемых солей | |
| US2932643A (en) | Guanidine salts of barbituric acids | |
| US3152112A (en) | Phenylazo- and phenylhydrazo- | |
| US2538557A (en) | Sulfanilamidopyrimidine-formaldehyde condensation products | |
| IE47022B1 (en) | Novel amidino-benzylpyrimidines, processes for their manufacture and drugs containing the said compounds | |
| Bader et al. | 534. New 5-aminoglyoxalines as potential adrenergic agents | |
| King et al. | 141. New potential chemotherapeutic agents. Part V. Basically-substituted iso alloxazines | |
| US6320079B1 (en) | Process for the preparation of S(ω-aminoalkylamino) alkyl aryl sulfide dihydrochlorides | |
| Mariella et al. | Preparation of Various Substituted Pyrimidines |