CS253617B1 - Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates - Google Patents
Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates Download PDFInfo
- Publication number
- CS253617B1 CS253617B1 CS86366A CS36686A CS253617B1 CS 253617 B1 CS253617 B1 CS 253617B1 CS 86366 A CS86366 A CS 86366A CS 36686 A CS36686 A CS 36686A CS 253617 B1 CS253617 B1 CS 253617B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- isopropylidene
- formula
- general formula
- mixture
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy opticky aktivních aldofuranosyl-2-/substituovaných aryl/propionátů obecného vzorce I, ArCHCOOR ch3z / 1 / kde Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy- -2-naftyl-, 2-fluor-4-bifenylylR značí 1,2-0-ioopropyliden-alfa-D- -glukofuranosový zbytek vycházející z optických isomerů chloridů nebo anhydridů arylpropionových kyselin obecného vzorce II ArCHCOOH tiH3 /11/ kde Ar má shora uvedený význam a 1,2 :5,6-di-0-isopropyliden-alfa-D-aldofuranos vzorce III s konfigurací allo nebo gluko v prostředí terciárních aminů, spočívá v tom, 2e při reakci molární poměr sloučeniny obecného vzorce II ku sloučenině vzorce III činí 1:0,45 až 0,6, načež se získaná směs odpovídajících diastereoisomemích di-O-isopropylidenderivátů, podstatně obohacená o jeden diastereoisomer, v surovém stavu podrobí parciální deacetalysaci půoowením kysele reagujících činidel v prostředí vodných roztoků organických rozpouštědel a získaná směs diastereoisomerních esterů obecného vzorce I se rozdělí pomocí chromatografických metod na jednotlivé opticky čisté diastereoísomeraí estery obecného vzorce I.The method for preparing optically active aldofuranosyl-2-/substituted aryl/propionates of the general formula I, ArCHCOOR ch3z / 1 / where Ar denotes 4-isobutylphenyl-, 6-methoxy- -2-naphthyl-, 2-fluoro-4-biphenylylR denotes a 1,2-O-isopropylidene-alpha-D- -glucofuranose residue starting from optical isomers of chlorides or anhydrides of arylpropionic acids of the general formula II ArCHCOOH tiH3 / 11 / where Ar has the above-mentioned meaning and 1,2:5,6-di-O-isopropylidene-alpha-D-aldofuranos of the formula III with the allo or gluco configuration in the environment of tertiary amines, consists in that during the reaction the molar ratio of the compound of the general formula II to the compound of the formula III is 1:0.45 to 0.6, after which the mixture of the corresponding diastereoisomeric di-O-isopropylidene derivatives obtained, substantially enriched in one diastereoisomer, in the crude state is subjected to partial deacetalization by the action of acidic reagents in aqueous solutions of organic solvents and the obtained mixture of diastereoisomeric esters of general formula I is separated using chromatographic methods into individual optically pure diastereoisomeric esters of general formula I.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy opticky aktivních aldofuranosyl-2-/substituovaných aryl/propionátů obecného vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of optically active aldofuranosyl 2- (substituted aryl) propionates of the formula I
ArCHCOOR /T/t čh3 kde Ar značí 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-naftyl-, 2-fluor-4-bifenylyl-t ArCHCOOR / T / t CH3 wherein Ar stands for 4-isobutylfenyl-, 6-methoxy-2-naphthyl, 2-fluoro-4-t bifenylyl-
R značí 1,2-0-isopropyliden- ^-D-allofuranosový neboR is 1,2-O-isopropylidene-4-D-allofuranose;
1,2-0-isopropyliden- O^-D-glukofuranosový zbytek.1,2-O-isopropylidene-O-D-glucofuranose residue.
Opticky čisté diasteroisomerní estery obecného vzorce I se využívají zvláště při výrobě opticky aktivních isomerů 2-arylpropionových kyselin, které představují významnou skupinu nesteroidních protizánětlivých látek /Klinická farmakologie antirevmatik, Avicenum, Praha 1984, Čs. farmacie 29,The optically pure diasteroisomeric esters of formula (I) are particularly useful in the preparation of optically active isomers of 2-arylpropionic acids, which represent a significant group of non-steroidal anti-inflammatory drugs / Clinical Pharmacology of Antirheumatics, Avicenum, Prague 1984, Cs. pharmacy 29,
509 /1980//.509 (1980) //.
Doposud se tyto estery obecného vzorce I připravovaly reakcí recemických chloridů nebo anhydridů arylpropionových kyselin a odpovídající isopropyliden-aldofuranosou v molárním poměru reakčních složek 1:1 a následující parciální deacetalisací získaných esterů za vzniku 1,2-0-isopropyliden- oC -D-aldofuranosylderivátů obecného vzorce I. Resolucí těchto esterů byly získány opticky čisté diasteroisomerní sloučeniny.To date, these esters of formula I have been prepared by reacting recemic chlorides or anhydrides of arylpropionic acids and the corresponding isopropylidene-aldofuranose in a molar ratio of reactants of 1: 1 followed by partial deacetalisation of the obtained esters to give 1,2-O-isopropylidene-oC-D-aldofuranosyl derivatives By resolution of these esters, optically pure diasteroisomeric compounds were obtained.
Nevýhodou uvedených postupů je to, že k získání jednoho opticky čistého isomerů kyseliny arylpropionové je nutné provést resoluci ekvimolární směsi odpovídajících diasteroisomerních esterů obecného vzorce I. Isolace jednoho diastereoisomeru je relativně pracná a spotřeba rozpouštědel i činidel značně vysoká.A disadvantage of these processes is that in order to obtain one optically pure arylpropionic acid isomer, it is necessary to carry out a resolution of an equimolar mixture of the corresponding diasteroisomeric esters of formula I. Isolation of one diastereoisomer is relatively laborious and the consumption of solvents and reagents is very high.
253 817253 817
- 2 Na tyto známé postupy navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu, který uvedené nedostatky podstatně eliminuje. Způsob podle vynálezu využívá skutečnosti /tak zvaného kinetického elektu/, že jeden z optických isomerů chloridu nebo anhydridu kyseliny obecného vzorce II,These known processes are followed in a positive way by the process according to the invention, which substantially eliminates these drawbacks. The process according to the invention takes advantage of the fact (the so-called kinetic electro) that one of the optical isomers of the acid chloride or anhydride of the formula II,
ArCHCOOH /11/, ch5 kde Ar má shora uvedený význam, reaguje s odpovídající aldofuranosou rychleji než druhý. Při způsobu podle vynálezu se postupuje tak, že se na chlorid kyseliny obecného vzorce II působí l,2:5,6-di-O-isopropyliden-<Á -D-aldofuranosou vzorce III s konfigurací allo- nebo gluko- v molárním poměru složek 1 : 0,45 až 0,6 při teplotě 10 až 40 °C v prostředí terciárního aminu s výhodou pyridinu nebo triethylaminu,popřipádě za přítomnosti katalytického množství 4-dimetylaminopyridinu po dobu 1 až 5 hodin. Po isolaci se získaná směs esterů, podstatně obohacená o jeden diasterolisomer /cca 30 až 70 %/ podrobí parciální deacetalysaci v kyselém prostředí voda - organické rozpouštědlo při teplotě 20 až 100 °C. Jako kysele reagující činidlo se s výhodou použije silně kyselý iontoměnič, kyselina p-toluensulfonová nebo kyselina octová, která slouží současně jako rozpouštědlo. Dále se s výhodou použije jako rozpouštědlo tetrahydrofuran nebo aceton. Po ukončené parciální deacetalisaci se reakční směs zpracuje postupem odborníkům známým a pomocí sloupcové chromatografie se získají jednotlivé, opticky čisté diasteroisomerní estery obecného vzorce I.ArCHCOOH / 11 /, ch 5 wherein Ar is as defined above, is reacted with a corresponding aldofuranosou faster than the other. The process according to the invention is carried out by treating the acid chloride of the formula II with 1,2: 5,6-di-O-isopropylidene-α-D-aldofuranose of the formula III with an allo- or glucose configuration in a molar ratio of components 1: 0.45 to 0.6 at 10 to 40 ° C in a tertiary amine, preferably pyridine or triethylamine, optionally in the presence of a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine for 1 to 5 hours. After isolation, the resulting ester mixture, substantially enriched in one diasterolisomer (ca. 30-70%), is subjected to partial deacetalysis in an acidic water-organic solvent medium at a temperature of 20-100 ° C. The acidic reagent used is preferably a strongly acidic ion exchanger, p-toluenesulfonic acid or acetic acid, which simultaneously serves as a solvent. Furthermore, tetrahydrofuran or acetone is preferably used as the solvent. After completion of the partial deacetalisation, the reaction mixture is worked up according to methods known to those skilled in the art, and the individual optically pure diasteroisomeric esters of formula I are obtained by column chromatography.
Výhodou způsobu podle vynálezu je ta skutečnost, že obohacená směs o jeden diasteroisomer se snadněji dělí, klesá spotřeba práce, nároky na velikost aparatur a objem rozpouštědel.The advantage of the process according to the invention is that the enriched mixture by one diasteroisomer is easier to separate, reducing labor consumption, apparatus size and solvent volume.
Vynález a jeho účinky je demonstrován na několika konkrét nich příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.The invention and its effects are demonstrated in several specific examples, which are illustrative only and are not intended to limit the scope of the invention in any way.
- 3 Příklad 1- 3 Example 1
253 817253 817
Směs 1,9 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 4-isobutylfenyl, 4 g thionylchloridu a 30 ml toluenu se 3 h zahřívá k varu a po odpaření rozpouštědla se zbytek zředí 30 ml 1,2-dichlorethanu, za chlazení ledovou vodou se přikape 1,4 g triethylaminu a přidá 1,2 g 1,2:5,6-di-O-isopropyliden- o^-D-glukofuranosy a směs se míchá 1 h. Po zředění ledovou vodou se oddělí organické fáze, vysuší a odpaří k suchu. Zbytek se rozpustí ve směsi 24 ml kyseliny octová a 6 ml vody a zahřívá se 4 h při 50 °C, odpaří se k suchu a zbytek se dělí sloupcovou chromatografií /silikagel, benzen-methanol/. Bylo získáno 1,17 g /62 %/ opticky čistého diastereomeru obecného vzorce I, kde Ar značí 4-isobutylfenyl a R 1,2-0-isopropyliden--D-glukofuranosylový zbytek °*^p-22,7 ° /c 1,6, CHCI3/ a 0,43 g /23 %/ isomeru obecného vzorce I, kde Ar a R mají shora uvedený význam oč +27,4 0 /c 0,7, CHGI5/ jako olejovité látky.A mixture of 1.9 g of an acid of the formula II wherein Ar is 4-isobutylphenyl, 4 g of thionyl chloride and 30 ml of toluene is heated to boiling for 3 hours and after evaporation of the solvent the residue is diluted with 30 ml of 1,2-dichloroethane. 1.4 g of triethylamine are added dropwise and 1.2 g of 1,2: 5,6-di-O-isopropylidene-o-D-glucofuranose are added and the mixture is stirred for 1 h. After dilution with ice water, the organic phases are separated, dried and evaporate to dryness. The residue was dissolved in a mixture of 24 ml of acetic acid and 6 ml of water and heated at 50 ° C for 4 h, evaporated to dryness and the residue was separated by column chromatography (silica gel, benzene-methanol). 1.17 g (62%) of an optically pure diastereomer of formula I was obtained, wherein Ar is 4-isobutylphenyl and R is 1,2-O-isopropylidene-D-glucofuranosyl residue. 6, CHCl 3) and 0.43 g (23%) of an isomer of formula (I) wherein Ar and R have the above meanings of + 27.4 ° (c 0.7, CHG 15) as an oil.
Příklad 2Example 2
Směs 1,12 g kyseliny obecného vzorce II, kde Ar značí 6-methoxy-2-naftyl, 3 ml oxalylchloridu a 50 ml chloroformu byla zahřívána 2 h k varu, po odpaření byl zbytek rozpuštěn v 25 ml suchého pyridinu a za zevního chlazení bylo přidáno 0,2 g 4-dimethylaminopyridinu a 0,68 g 1,2:5,6-di-0-isopropyliden- o/-D-allofuranosy a směs míchána 2 h. Po zředění ledovou vodou byla oddělena organická fáze, vysušena a odpařena. Zbytek byl rozpuštěn ve směsi 12 ml acetonu, 8 ml vody a 0,2 g p-toluensulfonové kyseliny. Roztok byl míchán 12 h při 20 °C a po odpaření do sucha byla pevná fáze podrobena sloupcové chromatografii. Bylo získáno 0,53 g /47 %/ opticky čistého diastereomeru obecného vzorce I, kde Ar značí 6-methoxy-2-naftyl a R 1,2-0-isopropyliden-^-D-allofuranosylový zbytek, t.t. 126 až 129 °C, +94,7 0 /c 0,7, CHG15/ a 0,39 g /35 %/ esteru I, kde Ar a R mají shora uvedený význam, t.t. 124 až 126 °C, +81,6 0 /c 0,6, CHCI5/.A mixture of 1.12 g of an acid of formula II wherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl, 3 ml of oxalyl chloride and 50 ml of chloroform was heated to boiling for 2 h, evaporated after evaporation the residue was dissolved in 25 ml of dry pyridine and added. 0.2 g of 4-dimethylaminopyridine and 0.68 g of 1,2: 5,6-di-O-isopropylidene-o-D-allofuranose and stirred for 2 h. After dilution with ice water, the organic phase was separated, dried and evaporated. . The residue was dissolved in a mixture of 12 ml acetone, 8 ml water and 0.2 g p-toluenesulfonic acid. The solution was stirred for 12 h at 20 ° C and after evaporation to dryness the solid phase was subjected to column chromatography. 0.53 g (47%) of an optically pure diastereomer of Formula I was obtained, wherein Ar is 6-methoxy-2-naphthyl and R is 1,2-O-isopropylidene-4-D-allofuranosyl, mp 126-129 ° C , +94.7 ° (c 0.7, CHCl 3 ) and 0.39 g (35%) of ester I, wherein Ar and R are as defined above, mp 124-126 ° C, +81.6 ° (c) 0.6, CHCl5).
- 4 Příklad 3- 4 Example 3
253 817253 817
Stejným způsobem jako v příkladu 1 bylo z 1,56 g kyseliny obecného vzorce I, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl, 4 g thionylchloridu a 30 ml toluenu připraven chlorid, který reakcí s 0,916 g 1,2:5,6-di-O-isopropyliden-c*č-D-glukofuranosy a 0,65 g triethylaminu v 20 ml dichlormethanu poskytl surový produkt, který po deacetalisaci směsí 24 ml octové kyseliny a 6 ml vody poskytl po chromatografií opticky čistý ester obecného vzorce I, kde Ar značí 2-fluor-4-bifenylyl a R 1,2-0-ísopropyliden- O^-D-glukofuranosylový zbytek v množství 1,00 g /63 %/, t.t. 120 až 123 °C, O<d-2,4° /c 0,6, CHCI3/ a 0,45 g /29 %/ esteru I, t.t. 72 až 75 °C> +16,8 0 /c 1,9, CHCI3/0In the same manner as in Example 1, from 1.56 g of an acid of formula I wherein Ar is 2-fluoro-4-biphenylyl, 4 g of thionyl chloride and 30 ml of toluene was prepared the chloride which by reaction with 0.916 g of 1.2: 5.6 -di-O-isopropylidene-cis-D-glucofuranose and 0.65 g of triethylamine in 20 ml of dichloromethane gave the crude product which, after deacetalisation with a mixture of 24 ml of acetic acid and 6 ml of water, gave the optically pure ester of formula I where Ar is 2-fluoro-4-biphenylyl and R is 1,2-O-isopropylidene-O-D-glucofuranosyl residue in an amount of 1.00 g (63%), mp 120-123 ° C, O < d -2 4 ° (c 0.6, CHCl 3) and 0.45 g (29%) of ester I, mp 72-75 ° C> +16.8 0 (c 1.9, CHCl 3/0)
Vynález je využitelný ve farmaceutickém průmyslu pro přípravu opticky čistých esterů a kyselin na bázi arylpropio nových kyselin.The invention is useful in the pharmaceutical industry for the preparation of optically pure arylpropionic acid esters and acids.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS86366A CS253617B1 (en) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS86366A CS253617B1 (en) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS36686A1 CS36686A1 (en) | 1987-03-12 |
CS253617B1 true CS253617B1 (en) | 1987-11-12 |
Family
ID=5335610
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS86366A CS253617B1 (en) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS253617B1 (en) |
-
1986
- 1986-01-17 CS CS86366A patent/CS253617B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS36686A1 (en) | 1987-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
SU613724A3 (en) | Method of obtaining 8-thiomethyl-ergolines or salts thereof | |
RU2248348C2 (en) | Method for preparing naproxen nitroxyalkyl esters | |
JPH04503059A (en) | Reagents for producing 5'-biotinylated oligonucleotides | |
EP0098713B1 (en) | Benzoylpiperazine esters and a process for their production | |
JPS59222484A (en) | Tetrahydronaphthylcarboxylic acid phenyl ester derivative | |
CS253617B1 (en) | Process for preparing optically active aldofuranosyl-2- / substituted aryl / propionates | |
CS271307B2 (en) | Method of tartaric acid's optically pure monoesters production with optically pure active alkanolamines | |
US4692545A (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
SU1435153A3 (en) | Method of producing ethyl ester of apotartaric acid | |
ES2211919T3 (en) | METHOD FOR PREPARING ESTERES OF HALONICOTINIC ACIDS. | |
EP0018732B1 (en) | An alpha-methyl-4(2'-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
CN115536511B (en) | 1, 4-dialdehyde ketone compound, synthesis method and application thereof | |
Malik et al. | Perfluoroalkyl esters of sterols and bile acids | |
CS213305B2 (en) | Method of making the 2-amino or 2-thiosubstituted derivatives of 4,5-diphenyloxazole | |
EP0203379A1 (en) | Process for the production of 2-(4-isobutylphenyl)-propiohydroxamic acid | |
SU523077A1 (en) | The method of obtaining the 9-anthrylmethyl esters of acrylic or methacrylic acid | |
SU1456442A1 (en) | (cholesterydoxycarbonyl)triphenylphosphonium chloride as semiproduct in synthesis of cholesteryl esters of unsaturated carbolic acids | |
SU1594172A1 (en) | Method of producing organic acetic acid | |
EP0016460B1 (en) | Salicylamide esters having therapeutical activity, process for their preparation and related pharmaceutical composition | |
RU2192408C2 (en) | Method of synthesis of substituted aryloxyacetic acid | |
SU971091A3 (en) | Process for producing n-(o-isopropylidene-2,3-d-ribityl)-3,4-xylidene | |
SU786888A3 (en) | Method of preparing polysubstituted 4-alkylaminobenzoic acid esters | |
Li et al. | Practical and scalable synthesis of isosorbide derivatives containing an active amine group | |
SU788650A1 (en) | 3,4-thiiranothiolan-1,1-dioxide |