CS252794B1 - Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning - Google Patents
Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning Download PDFInfo
- Publication number
- CS252794B1 CS252794B1 CS86971A CS97186A CS252794B1 CS 252794 B1 CS252794 B1 CS 252794B1 CS 86971 A CS86971 A CS 86971A CS 97186 A CS97186 A CS 97186A CS 252794 B1 CS252794 B1 CS 252794B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dichlorodiphenylamine
- acetyl
- diphenylamine
- cleaning
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Řešení se týká čištění 2,6-dichlor- difenylaminu od vedlejšího produktu 2-chlor-é-bromdifenylaminu, vyznačující se tím, že se hydrolýza N-acetyl-2,6- - dichlordifenylaminu provádí v přítom nosti katalytického množství zinkového prachu a vzniklý 2-chlordifenylamin se odstraní destilací nebo krystalizací.Solution se concerns cleaning 2,6-dichloro- diphenylamine from minor product 2-chloro-6-bromo-diphenylamine, characterized by se by that se hydrolysis N-acetyl-2,6- - dichlorodiphenylamine done in present # company catalytic amount zinc dust and arose 2-chlorodiphenylamine se removes it distillation or crystallization.
Description
Vynález se týká způsobu Čištění 2,6-dichlordifenylaminu vzorce I,The present invention relates to a process for purifying 2,6-dichlorodiphenylamine of formula I,
ClCl
VNH /1/VNH / 1 /
Cl což je klíčový meziprodukt při výrobě protizánětlivě účinného léčiva diclofenacu /2-/2,6-dichloranilino/fenyloetová kyselina/.Cl, which is a key intermediate in the production of the anti-inflammatory drug diclofenac (2- (2,6-dichloroanilino) phenyloetic acid).
iand
2,6-Dichlordifenylamin se nejsnáze připravuje Ullmannovou reakcí t.j.zahříváním vhodného anilidu odvozeného od 2,6-dichloranilinu, na př. 2,6-dichloracetanilidu s přebytečným brombenzenem v přítomnosti práškové mědi jako katalyzátoru a uhličitanu alkalického kovu jako činidla vázajícího bromovodík.Přitom dochází k vedlejší reakci a to k částečné výměně chloru za atom bromu, takže se získá žádaný produkt s proměnlivým obsahem /3-10 %/ 2-chlor6-bromdifenylaminu vzorce II2,6-Dichlorodiphenylamine is most readily prepared by the Ullmann reaction by heating a suitable 2,6-dichloroaniline-derived anilide, for example 2,6-dichloroacetanilide with excess bromobenzene in the presence of copper powder as a catalyst and an alkali metal carbonate as a hydrogen bromide-binding agent. to a side reaction by partially exchanging chlorine to bromine to give the desired product with variable (3-10%) content of 2-chloro-6-bromo-diphenylamine of formula II
BrBr
NH /11/NH / 11 /
ClCl
Této výměně halogenu nelze zabránit žádnou úpravou reakčních podmínek.2,6-Dichlordifenylamin a 2-chlor-6-bromdifenylamin mají tak podobné fysikálně-chemické vlastnosti, že je nelze vhodným způsobem oddělit a rovněž tak nelze oddělit chlorbromderiváty dalších meziproduktů syntézy t.j. N-chloracetyl-2,6-dichlordifenylaminu a N-/2,6-dichlorfenyl/-2-indolinonu, takže je koneč252 794 ný. produkt 2-/2,6-dichloranilino/fenyloctová kyselina /diclofenac/ znečištěn chlorbromderivátem, jehož přítomnost lze prokázat NMR spektry, GLG nebo HPLC.This halogen exchange cannot be prevented by any modification of the reaction conditions. 2,6-Dichlorodiphenylamine and 2-chloro-6-bromo-diphenylamine have such similar physicochemical properties that they cannot be appropriately separated and also the chlorobromo derivatives of other synthesis intermediates, i.e. N-chloroacetyl -2,6-dichlorodiphenylamine and N- (2,6-dichlorophenyl) -2-indolinone, so that it is terminal 254 794. the product 2- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid (diclofenac) contaminated with a chlorobromo derivative, the presence of which can be detected by NMR, GLG or HPLC.
V literatuře, zejména patentové, není uveden způsob oddělení chlorbromderivátUfačkoliv ve finálních produktech diclofenacu různých výrobců lze pomocí HPLC prokázat aspoň stopy 2-/2-chlor6-bromanilino/fenyloctové kyseliny.The literature, in particular the patent, does not disclose a method for separating the chlorobromo derivative.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob čištění 2,6-dichlordifenylaminu, připraveného reakcí 2,6-dichloracetanilidu s brombenzenem v přítomnosti práškové mědi a následnou hydrolýzou meziproduktu N-acetyl-2,6-dichlordifenylaminu, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydrolýza N-acetyl-2,6dichlordifenylaminu provádí v přítomnosti zinkového prachu. Vznikající 2-chlordifenylamin se odstraní destilací nebo krystalisací.These disadvantages are overcome by a process for the purification of 2,6-dichlorodiphenylamine prepared by reaction of 2,6-dichloroacetanilide with bromobenzene in the presence of copper powder and subsequent hydrolysis of the intermediate N-acetyl-2,6-dichlorodiphenylamine according to the invention, which consists in N-acetyl-2,6-dichlorodiphenylamine is carried out in the presence of zinc dust. The resulting 2-chlorodiphenylamine is removed by distillation or crystallization.
Bylo zjištěno, že lze aromaticky vázaný atom bromu v tomto případě selektivně odredukovat zinkem v roztoku hydroxidu draselného v ethanolu.Vzniklý 2-chlordifenylamin se již svými fyzikálně chemickými vlastnostmi liší od 2,6-dichlordifenylaminu natolik, že ho lze oddělit na př.krystalisací.Redukce nevyžaduje zvláštní operaci, protože ji lze zařadit do obvyklého procesu přípravy.It has been found that the aromatic-linked bromine atom can be selectively reduced in this case by zinc in a solution of potassium hydroxide in ethanol. The resulting 2-chlorodiphenylamine is already physically chemically different from 2,6-dichlorodiphenylamine so that it can be separated by recrystallization. The reduction does not require a special operation as it can be incorporated into the conventional preparation process.
Při Ullmannově reakci vznikne nejprve N-acetyl-2,6-dichlordifenyl· amin, který se převádí na dichlordifenylamin alkalickou hydrolýzou v ethanolu.Stačí přidat k hydrolyzované reakční směsi malé množství prachového zinku a odredukování bromu proběhne prakticky kvantitativně.Rychlost míchání a množství zinkového prachu ovlivňuje čistotu produktu.In the Ullmann reaction, N-acetyl-2,6-dichlorodiphenyl-amine is first formed, which is converted to dichlorodiphenylamine by alkaline hydrolysis in ethanol. Just add a small amount of zinc dust to the hydrolyzed reaction and reduce the bromine practically quantitatively. affects the purity of the product.
Hlavní předností vynálezu je snadné odstranění vedlejšího produktu Ullmannovy reakce t.j. 2-chlor-6-bromdifenylaminu pouhým přidáním zinku při hydrolýze N-acetyl-2,6-acetyl-2,6-dichlordifenylaminu, přičemž se brom odstraní kvantitativně a vzniklý 2-chlordifenylamin se odstrání krystalisací nebo destilací, takže vznikne čistý produkt.The main advantage of the invention is the easy removal of the by-product Ullm and the re-reaction of 2-chloro-6-bromo-diphenylamine simply by adding zinc in the hydrolysis of N-acetyl-2,6-acetyl-2,6-dichlorodiphenylamine, whereby bromine is removed quantitatively and chlorodiphenylamine is removed by crystallization or distillation to give pure product.
Bližší podrobnosti jsou patrné z příkladu provedení, který způsob pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.Further details are apparent from the exemplary embodiment, which only illustrates the method but does not limit it in any way.
2,6-dichlordifenylamin2,6-dichlorodiphenylamine
Směs 250 g 2,6-dichloracetanilidu, 1650 g brombenzenu, 99 gA mixture of 250 g of 2,6-dichloroacetanilide, 1650 g of bromobenzene, 99 g
252 794 žíhaného uhličitanu sodného a 10 g práškové mědi se za míchání zahřívá k varu cca 20 hodin.Vzniklá voda se odstraňuje azeotropicky.Po ochlazení na 80°0 se reakČní směs sfiltruje.Matečný louh se ochladí na 20 a osaje se nezreagovaný 2,6-dichloracetanilid.Poté se brombenzen oddestiluje ve vakuu a odparek se hydroyzuje následovně;252 794 annealed sodium carbonate and 10 g of copper powder are heated to boiling for about 20 hours with stirring. The resulting water is removed azeotropically. After cooling to 80 ° C, the reaction mixture is filtered. The caustic liquor is cooled to 20 and sieved unreacted 2.6. The bromobenzene is then distilled off in vacuo and the residue is hydrolyzed as follows;
Odaparek se rozpustí v 890 crn^ ethanolu, přidá se 100 g hydroxidu draselného a zahřívá se za míchání 3 hodiny k varu.Potom se •i přidá 140 cnr vody a 14 g prachového zinku a zahřívá se 5 hodin k varu.Za horka se odsaje přebytečný zinek.Zpětný chladič se vymění za sestupný a oddestiluje se 800 cm^ ethanolu.Po ochlazení se ke zbytku přidá 300 cnr vody, 200 cmr konc.kyseliny chlorovodíkové a 600 cm^ dichlormethanu, míchá se 10 minut a vleje se do dělicí nálevky.Spodní vrstva se odpustí, vysuší se 60 g bezvodého síranu sodného a dichlormethan se oddestiluje.Zbytek se pak destiluje ve vákuu.Získá se 173,7 g 2,6-dichlordifenylaminu, t.v,143°C - 148°G při £50 Pa o čistotě 99,7 % /GLC/. Maximální obsah bromderivátu byl 0,1%.Dissolve the residue in 890 cm @ 3 of ethanol, add 100 g of potassium hydroxide and heat to boiling with stirring for 3 hours. Then add 140 cm @ 3 of water and 14 g of zinc powder and heat to boiling for 5 hours. Excess zinc. The reflux condenser is exchanged for a descending condenser and 800 cm @ 3 of ethanol are distilled off. After cooling, 300 cm @ 3 of water, 200 cm @ 3 of hydrochloric acid and 600 cm @ 3 of methylene chloride are added, stirred for 10 minutes and poured into a separatory funnel. The lower layer is drained, dried with 60 g of anhydrous sodium sulfate and the dichloromethane is distilled off. The residue is then distilled under vacuum. purity 99.7% (GLC). The maximum bromo derivative content was 0.1%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS86971A CS252794B1 (en) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS86971A CS252794B1 (en) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS97186A1 CS97186A1 (en) | 1987-02-12 |
CS252794B1 true CS252794B1 (en) | 1987-10-15 |
Family
ID=5342933
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS86971A CS252794B1 (en) | 1986-02-13 | 1986-02-13 | Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS252794B1 (en) |
-
1986
- 1986-02-13 CS CS86971A patent/CS252794B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS97186A1 (en) | 1987-02-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4342940B2 (en) | Process for producing 5-methyl-1-phenyl-2 (1H) pyridinone | |
JPS63316757A (en) | 3-amino-2-substituted benzoylacrylic acid derivative | |
CS252794B1 (en) | Method of 2,6-dichlorodiphenylamine cleaning | |
JP2835413B2 (en) | Phenothiazine derivative and method for producing the same | |
EP0713865B1 (en) | 2-Aminobenzenesulphonic acid and 2-aminobenzenesulphonyl chloride derivatives, their preparation and their use as synthetic intermediates | |
JP2587336B2 (en) | Method for producing bevantrol hydrochloride | |
KR20090055638A (en) | Process for the preparation of 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamide and salts thereof | |
JP2535711B2 (en) | Process for producing N-ethyl-hydroxylamine hydrochloride | |
JP3996228B2 (en) | Process for producing 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
JPS597699B2 (en) | Method for producing indolines | |
JPS63290838A (en) | Production of benzyloxyphenones | |
JPS59172483A (en) | Production of n,n-dicyclohexyl-2- benzothiazolylsulfenamide | |
US4533732A (en) | 3-Propionylsalicylic acid derivatives and process for the preparation of the same | |
JPH04230344A (en) | 3-substituted 2,4,5-trifluorobenzoic acid and production thereof | |
JPH0623168B2 (en) | Process for producing benzenesulfonyl chloride derivative | |
JP3273671B2 (en) | Method for producing 4,4 ""-dihydroxyquarterphenyl or derivative thereof | |
JP2706554B2 (en) | 4-trifluoromethylaniline derivative and method for producing the same | |
JPH027305B2 (en) | ||
JP2917635B2 (en) | Method for producing 1-alkyl-2-methylindole | |
EP0596130B1 (en) | Production of 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediate for producing the same, and production of said intermediate | |
JPS59504B2 (en) | Imidocarboxylic ester Allyl ester | |
JPH04164061A (en) | Production of 1,6-di(n-p-chlorophenylbiguanide)-hexane | |
JPH1112265A (en) | Production of 7-isopropoxyisoflavone | |
HU204771B (en) | Process for producing anilinofumarates from chloromaleates or chlorofumarates or from their mixture | |
JPH05125023A (en) | Separation of 2-bisarylamino-9,9-dialkylfluorene |