CS251786B2 - Method of pharmaceutical preparations production with depot effect - Google Patents
Method of pharmaceutical preparations production with depot effect Download PDFInfo
- Publication number
- CS251786B2 CS251786B2 CS851278A CS127885A CS251786B2 CS 251786 B2 CS251786 B2 CS 251786B2 CS 851278 A CS851278 A CS 851278A CS 127885 A CS127885 A CS 127885A CS 251786 B2 CS251786 B2 CS 251786B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- inert
- granulate
- tablets
- compressed
- active substance
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 3
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- OVPSCJQGEKUHQX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2-methylpropane Chemical compound CC(C)C(Cl)(Cl)Cl OVPSCJQGEKUHQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N Tepraloxydim Chemical group C1C(=O)C(C(=N/OC\C=C\Cl)/CC)=C(O)CC1C1CCOCC1 IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 25
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 abstract 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 abstract 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920002037 poly(vinyl butyral) polymer Polymers 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- DYXBSXBXZNSAPO-UHFFFAOYSA-M 1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1(C)CCCC1 DYXBSXBXZNSAPO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M Patent blue Chemical compound [Na+].C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=CC=1)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001012 codeine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(54) Způsob výroby farmaceutických přípravků s depotním účinkem(54) A method for producing pharmaceutical preparations having a depot effect
Řešení se týká způsobu výroby farmaceutických přípravků s depotním účinkem z inertních polymerů v organických rozpouštědlech, jehož podstata spočívá v tom, že se účinná látka draslík, zinek, železo nebo jejich soli, popřípadě kodein a pomocné látky, rovnoměrně smáčí roztokem inertních polymerů a granulují, načež se granulát slisuje na základní tabletu a tepelně zpracuje při 50 až 53 °C, a/nebo se granulát slisuje na základní tabletu a na povrchu povlékne filmem z permeabilního inertního polyvinylbutyralu a popřípadě filmotvorných a/nebo povlékacích látek a permeabilita povlaku se nastaví látkami rozpustnými ve vodě, přičemž se jako rozpouštědlo používá ethanol, isopropanol, chloroform nebo jejich směsi. Inertní polymer se při tom použije v množství 2 až 8 %, s výhodou 2 až 6 %, počítáno na celkovou hmotnost tablety.The invention relates to a process for the preparation of pharmaceutical preparations having a depot effect from inert polymers in organic solvents, characterized in that the active ingredient potassium, zinc, iron or salts thereof, or codeine and auxiliaries are uniformly wetted with a solution of inert polymers and granulated, whereupon the granulate is compressed into a base tablet and heat treated at 50-53 ° C, and / or the granulate is compressed into a base tablet and coated on the surface with a film of permeable inert polyvinyl butyral and optionally film forming and / or coating substances and the permeability of the coating is adjusted by in water, the solvent being ethanol, isopropanol, chloroform or mixtures thereof. The inert polymer is used in an amount of 2 to 8%, preferably 2 to 6%, based on the total weight of the tablet.
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby farmaceutických přípravků se zpožděným uvolňováním anorganických solí, rozpustných ve vodíš, a organických účinných látek.The present invention relates to a novel process for the production of delayed-release pharmaceutical preparations of water-soluble inorganic salts and organic active substances.
Podle nejnovějšího stavu techniky se v lékařské praxi používájí farmaceutické přípravky s rovnoměrným a zpožděným uvolňováním účinných látek, přičemž lze zaručit, aby jejich terapeutická hladina v krvi vykazovala snížené jednotky dávek.According to the state of the art, pharmaceutical preparations with uniform and delayed release of active substances are used in medical practice, and it can be guaranteed that their therapeutic blood levels show reduced dosage units.
Trvání účinku přípravku lze prodlenužt četnými způsoby:The duration of action can be prolonged in a number of ways:
- chemickou modiiikací účinné látky- chemical modification of the active substance
- tvorbou komplexů- complexing
- přísadou speciálních pomocných látek pro retardaci farmaceutického účinku a/nebothe addition of special excipients for retarding the pharmaceutical effect, and / or
- vhodnými farmakotechnickými způsoby.- by appropriate pharmacotechnical means.
Podle SE-PS 808 014 je znám způsob výroby depot účinných látek, při kterém se účinná látka slisuje po nebo bez mokré granulace s inertním práškem plastu.According to SE-PS 808 014, a process for the preparation of active substance depots is known, in which the active substance is compressed after or without wet granulation with an inert plastic powder.
Bezprostředním slioováním se ale získá jen volná kostra, ze které se účinná látka v krátké době uvooní. Zpožděné uvolňování se dosáhne pouze při nižších konccetracích účinné látky a vysoké konccenraci základní látky.'MoJcrá granulace vede ke kompakkntjší struktuře a vyžaduje tedy menší mnnožtví základní látky. Uvoonění účinné látky je ale na začátku velmi rychlé, · na konci není vždy úplné a je závislé na smáčení a lisovacím tlaku.However, by direct sintering only a free skeleton is obtained from which the active substance is released in a short time. Delayed release is only achieved at lower concetrations of the active ingredient and high concen- tration of the parent substance. Many granulation results in a more compact structure and thus requires less amount of the parent substance. However, the release of the active substance is very rapid at the beginning, • at the end it is not always complete and is dependent on wetting and pressing pressure.
V USP 3 065 143 se používá jako základní látka hyd^oxl^ látka, ze které se účinná látka uvolňuje zčásti difúzí, zčásti pomalým rozpouštěním lydrodfltí kostry. Rychlost uvolňování účinné látky vázané v lydirdfltí matrici závisí na vlastnostech základní látky, na způsobu formulování, lisovacím tlaku a na poměrech v zažívacím traktu.In U.S. Pat. No. 3,065,143 a substance is used as the base material from which the active substance is released in part by diffusion, in part by slow dissolution of the skeleton. The rate of release of the active ingredient bound in the lyophilized matrix depends on the properties of the parent substance, the formulation method, the compression pressure and the conditions in the gastrointestinal tract.
Uwlňování účinné látky se může dále zpomaait povlečením těžko rozpustnými nebo permepolymery. Pdaadl polymerů s rozpustností závislou na hodnotě pH lze dosáhnout uvolňování činné látky v závislosti, na hodnotě pH v žaludku nebo ve střevech. V tomto případě je rychlost uvolňování účinné látky závislá i na době průchodu. Pouze mmlá část účinných látek má krystalickou strukturu, kterou lze snadno povlékat. Za tímto účelem se maj nejprve vyrobiti zrnka ddpodOdijící velikosti, což vede ke zvýšení nákladů.Further, the entrapment of the active ingredient can be retarded by coating with poorly soluble or permepolymers. Pdaadl of polymers with pH-dependent solubility can provide release of the active agent depending on the pH of the stomach or intestines. In this case, the release rate of the active ingredient also depends on the passage time. Only a small portion of the active ingredients has a crystalline structure that can be easily coated. For this purpose, grains of a smaller size are to be produced first, which leads to an increase in costs.
USP 3 035 985, USP 3 037 911 a USP 3 087 860 popisuuí depoty účinné látky z voskových matric.USP 3,035,985, USP 3,037,911 and USP 3,087,860 disclose depots of active ingredient from wax matrices.
Pro jejich výrobu se účinné látky disperguj v roztavených voscích a/nebo v raoetitácl jiných látek podobných lipidům a po ochlazení disperg^^í. КусИоэЬ uvolňování je závislá na dispergované hmadě, velikosti zrn účinné látky a na druhu vosku a/nebo látky podobné lipidům.For their preparation, the active substances are dispersed in molten waxes and / or in other lipid-like substances and, after cooling, the dispersions. The release depends on the dispersed mass, the grain size of the active substance and the type of wax and / or lipid-like substance.
Pro terapeutické účely lze používat, jen takové přípravky, u kterých se směr účinku účinné látky nemměí, u kterých se v krátké době dosáhne · terapeutické hladiny v krvi, uvolňování účinné látky je po delší dobu rdonomarné, a u kterých · nedojde ani při dlouhodobém podávání k žádným na účinné látce nezávislým vedlejším účinkům.For therapeutic use, only those products where the direction of action of the active substance does not change, which reaches the therapeutic level in the blood in a short time, the release of the active substance is prolonged for a longer period of time, and no side effects independent of the active substance.
Nedddtarkc známých způsobů spočívají v tom, že regulace uvdlňování účinné látky je velmi obtížná, kvaKta a reprddukdvoteltΰst přípravku není vždy čsiodcoučící nebo jsou výrobní náklady příliš vysoké.The known methods are based on the fact that it is very difficult to control the release of the active substance, the quality and the reproduction of the preparation are not always inconvenient or the manufacturing costs are too high.
Úlohou vynálezu je tedy vyvinout vhodný způsob výroby farmaceutického přípravku se zpomaleným uvolňováním ve vodě rozpustných anorganických solí a organických účinných látek.SUMMARY OF THE INVENTION It is therefore an object of the present invention to provide a suitable process for the production of a sustained release pharmaceutical composition of water-soluble inorganic salts and organic active ingredients.
Bylo zjištěno, že se s dobrým výsledkem může pro výrobu depot ·účinných látek, rozpustných ve vodě nebo žaludeční slávě, pouuít ve vodě nerozpustný, УerrosPaaSický a prakticky netoxický poSyvioyllutyral, přieemž lze' iyroSlti tak zvané kostrové tablety, které se ve vodě'neroz-. padeaí a které obsahuuí jen takové mnnšžsví inertního polymeru, které je nezbytné pro dosažení sdposiíující pevnosSi. Uvolňování účinné látky se reguluje buč zmenšením poréznc^si tablety tepelným zpracováním nebo povlečením pe^eed^^ povlakem.It has been found that a water-insoluble, water-soluble and practically non-toxic polysyl-butyral can be used with good results for the production of water-soluble or gastric-soluble depots of active substances, so that the so-called skeletal tablets which are not soluble in water can be used. . and which contain only such an amount of inert polymer as is necessary to achieve strength. The release of the active ingredient is controlled either by reducing the porosity of the tablet by heat treatment or by coating with a coating.
PoSyvioyllutyral (Ooovtal B 30 T) , i bbtyraaceal póly vinyl alkoholu, je plastický a f:Lmstvorný polymer. Je dobře rozpustný v alkoholech, esterech, ketonech a chlorovaných uhlovodících, avšak je nerozpustný ve vodě a žaludeční slávě, v organismu se oasdbourSvá a neadsorbuje a není jedovatý. .PolySyllutyral (Ooovtal B 30 T), also the vinyl alcohol polymers, is a plastic and polymer-forming polymer. It is well soluble in alcohols, esters, ketones and chlorinated hydrocarbons, but is insoluble in water and gastric glory, is absorbed and non-absorbent in the body and is not toxic. .
Jeho perimabilita je relativně malá a může se regulovat látkami rozpustnými ve vodě.Its perimability is relatively low and can be controlled by water-soluble substances.
Při postítí polr'iiorllttrralt lze pomocí vhodně vytvořené kostry nebo pomocí kostry a parmeaЫlníUs inertního povlaku dosánnout uvolnění veškerého mnnožsví účinné látky s požadovanou rychl-ossí, přieemž podmínky uvolňování jsou stanoveny vlastnostmi vhodně utvářené kostry, popřípadě kostry a povlaku.In the case of post-mortar sheathing, the release of any quantity of active substance with the desired rapidity can be achieved by means of a suitably formed carcass or by means of a carcass and an inert coating.
Poddtata způsobu výroby farmaceuuických přípravků 5 depotním účinkem z inertních polyv organických rozpouštědlech, spočívá v tom, že se účinná látka drassík, zinek, železo jejich sooi, popřípadě kodein a pomocné látky rovnoměrně smááíl roztokem a graduuj načež se granulát slisuje na základní tabletu a na povrchu inertních polypovlékne fiemem povlékacích se jako rozpoumerů nebo merů z ρ^lrmaЫi.oíUs inertního polrvioyllttrrjlt a popřípadě fil·mstvsrnýcU a/nebo látek a permeabillУa povlaku se nastaví látkami rozpustnými ve·vodě, přieemž štědlo používá ethanol, isopropanoo, chloroform nebo jejich smě^ěs. Inertní polymer se při tom · pouužje v mmožsSví 2 až 8 %, s výhodou 2 až 6 %, počítáno na celkovou hmoonost tablety.Substance of the process of preparation of pharmaceutical preparations 5 by depot effect from inert polyv organic solvents consists in that the active substance potassium, zinc, iron their salts or codeine and auxiliary substances are uniformly mixed with the solution and graduated, whereupon the granulate is compressed on the base tablet and on the surface The inert polymers are coated with a film of coatings as solvents or measures from the inert polymers and optionally the film coatings and / or substances, and the permeability of the coating is adjusted with water-soluble substances using ethanol, chloroform or isopropanol. . The inert polymer is used in an amount of 2 to 8%, preferably 2 to 6%, based on the total tablet weight.
Způsob podle vynálezu zajišluje násSedující výhody:The method according to the invention provides the following advantages:
Způsob je vhodný pro výrobu depot účinné látky z účinných látek s rozdílnou rozpuusnossí.The process is suitable for the preparation of active substance depots from active substances with different solubilities.
Uvolňování látek rozpustných ve vodě je n^s^z^á^ís^é na poměrech v žaludku a střevech (pH, době průchodu ap.).The release of water-soluble substances is found to be dependent on gastric and intestinal ratios (pH, transit time, etc.).
Uvolňování se může měňt podle terapie v širokém rozmel. Přípravek prochází bez zábran a bez ulpívání žaludkem a střevy a uvolňuje kontinuálně-účinnou látku. Toto vyplývá z radiologických stanovení a z analýzy vzorků krve. Přípravky veškeré rnoSiSví a zajišťují jejich trvalou terapeutickou hladinu v krvi.The release can vary widely according to therapy. The preparation passes unhindered and does not adhere to the stomach and intestine and releases the continuously-active substance. This results from radiological assays and blood sample analysis. They provide all levels of therapy and ensure their continued therapeutic blood levels.
účinné látkyactive substance
Při uvolňování účinné látky se kostra smrrší a při úplném uvolnění účinné houbu, která nedráždí sliznici a nezpůsobuje žádné poškození.When the active substance is released, the carcass shrinks and, upon complete release, the active sponge, which does not irritate the mucosa and causes no damage.
látky vytvářícreates substances
Výroba depot účinné látky se provádí za p^t^uiití malého mnnšssví pomocných duše a s malými náklady.The depot preparation is carried out with a small number of auxiliary tubes and at a low cost.
látek jednoZpommlené uvolňování účinné látky vede k úspornému posjití léčiva při terapii.The delayed release of the active ingredient leads to an economical exposure to the drug during therapy.
Způsob podle vynálezu je dále blíže se tímto omгzova1 rozsah vynálezu jen na vysvětlen pomocí následnících příkladů, aniž by tyto příklady.The process according to the invention is further illustrated by the following examples without limiting the scope of the invention.
PříkladExample
50,00 kg roztokem 1,75 sesSááVjící z kg stearátu hořečnatého se smááí po UsmroeeOzaci kg· patentní modře a 0,75 kg cetylalksUslu ve smmss, •chloridu draselného a 0,05 kg iolrvioyllttrralt, 0,20A 50.00 kg solution of 1.75 desiccated from a kilogram of magnesium stearate is mixed after the use of a kg of patent blue and 0.75 kg of cetyl alcohol in smms, potassium chloride and 0.05 kg of ioltrioyltrtralt, 0.20
87,30 kg ^stKavané vody a 4,912 kg 96% ethanolu. Mokrá směs se granulovala.87.30 kg of compressed water and 4.912 kg of 96% ethanol. The wet mixture was granulated.
usušila při 40 °C a znovu granulovala. Získaný suchý granulát (hmotnost 52,55 kg) se smáčí roztokem 1,125 kg polyvinylbutyralu v 5,0 kg 96% ethanolu a shora uvedená granulace se opakuje. Získaný granulát (hmotnost 53,65 kg) se homogenizuje se směsí sestávající z 0,100 kg cetylalkoholu a 0,400 kg talku a potom se slisuje na tablety s průměrnou hmotností 1,0835 mg a při 51 až 53 °C se zpracovává po dobu 20 minut v dražovacím bubnu.dried at 40 ° C and granulated again. The obtained dry granulate (52.55 kg) was wetted with a solution of 1.125 kg of polyvinyl butyral in 5.0 kg of 96% ethanol and the above granulation was repeated. The granulate obtained (weight 53.65 kg) is homogenized with a mixture of 0.100 kg of cetyl alcohol and 0.400 kg of talc, and then compressed into tablets with an average weight of 1.0835 mg and processed at 51-53 ° C for 20 minutes in a dragee. drum.
Příklad 2Example 2
502,0 g suchého síranu zinečnatého se smáčí roztokem 25,0 g polyvinylbutyralu v 70,0 g 96% ethanolu. Mokrá směs se granuluje, usuší při 40 °C a znovu granuluje. Získaný suchý granulát (hmotnost 527,0 g) se homogenizuje se 380,0 g manitu, smáčí se roztokem 35,0 g polyvinylbutyralu a 8 g pigmentu ve 100,0 g 96% ethanolu a 20,0 g cetylalkoholu. a opakuje se granulování. Získaný granulát (hmotnost 970,0 g) se homogenizuje směsí sestávající z 24,0 g talku a 6,0 g cetylalkoholu, a potom se slisuje na tabletu s průměrnou hmotností 250 mg a zpracovává se při 51 až 52 °C 20 minut v dražovacím bubnu.502.0 g of dry zinc sulfate are wetted with a solution of 25.0 g of polyvinyl butyral in 70.0 g of 96% ethanol. The wet mixture is granulated, dried at 40 ° C and regranulated. The obtained dry granulate (weight 527.0 g) is homogenized with 380.0 g of mannitol, wetted with a solution of 35.0 g of polyvinyl butyral and 8 g of pigment in 100.0 g of 96% ethanol and 20.0 g of cetyl alcohol. and granulation is repeated. The granulate obtained (weight 970.0 g) is homogenized with a mixture consisting of 24.0 g talc and 6.0 g cetyl alcohol, and then compressed into a tablet having an average weight of 250 mg and processed at 51-52 ° C for 20 minutes in a dragee. drum.
Příklad 3Example 3
502,0 g suchého síranu zinečnatého a 380,0 g mléčného cukru se po homogenizování smáčí roztokem 45,00 g polyvinylbutyralu ve 20,00 g cetylalkoholu a 140,00 g 96% ethanolu. Mokrá směs se granuluje, usuší se při 40 °C a znovu granuluje. Získaný granulát (hmotnost 947,0 g) se smáčí roztokem sestávajícím z 15,0 g polyvinylbutyralu a 8,0 g pigmentu ve 150,0 g 96% ethanolu a opakuje se shora uvedená granulace. Získaný granulát (hmotnost 970,0 g) se homogenizuje směsí sestávající ze 24,0 g talku a 6,0 g cetylalkoholu a potom se slisuje na tablety s průměrnou hmotností 250 mg a zpracovává se při 51 až 52 °C 20 minut v dražovacím bubnu.After homogenization, 502.0 g of dry zinc sulfate and 380.0 g of milk sugar are wetted with a solution of 45.00 g of polyvinyl butyral in 20.00 g of cetyl alcohol and 140.00 g of 96% ethanol. The wet mixture is granulated, dried at 40 ° C and regranulated. The granulate obtained (947.0 g) is wetted with a solution consisting of 15.0 g of polyvinyl butyral and 8.0 g of pigment in 150.0 g of 96% ethanol and the above granulation is repeated. The granulate obtained (weight 970.0 g) is homogenized with a mixture consisting of 24.0 g talc and 6.0 g cetyl alcohol and then compressed into tablets having an average weight of 250 mg and processed at 51-52 ° C for 20 minutes in a pan. .
Příklad 4Example 4
50,00 kg chloridu draselného se smáčí roztokem 1,75 kg polyvinylbutyralu a 0,75 kg cetylalkoholu ve směsi sestávající z 2,50 kg chloroformu a 3,50 kg isopropanolu. Mokrá směs se granuluje, usuší a rozemele až na velikost zrna 1 mm. Granulát se homogenizuje s 0,050 kg stearátu hořečnatého, 0,100 kg cetylalkoholu a 0,400 kg talku a slisuje se na tablety s průměrnou hmotností 1,061 g. Tableta se povlékne suspensí sestávající z 0,120 kg polyvinylbutyralu, 0,120 kg Polyoxetenu 6 000, 0,064 kg oxidu titaničitého a 0,096 kg talku v 5,600 kg 90% isopropanolu, přičemž se po pohlcení 0,5 kg suspense granulát suší 30 minut při 50 °C teploty vzduchu a dále se povléká při 30 až 40 °C.50.00 kg of potassium chloride are wetted with a solution of 1.75 kg of polyvinyl butyral and 0.75 kg of cetyl alcohol in a mixture consisting of 2.50 kg of chloroform and 3.50 kg of isopropanol. The wet mixture is granulated, dried and ground to a grain size of 1 mm. The granulate is homogenized with 0.050 kg of magnesium stearate, 0.100 kg of cetyl alcohol and 0.400 kg of talc and compressed into tablets with an average weight of 1.061 g. The tablet is coated with a suspension consisting of 0.120 kg of polyvinyl butyral, 0.120 kg of polyoxetene 6000, 0.064 kg of titanium dioxide and 0.096 kg. of talc in 5.600 kg of 90% isopropanol, after absorbing 0.5 kg of the suspension, the granulate is dried at 50 ° C for 30 minutes and further coated at 30-40 ° C.
Příklad 5Example 5
Postupuje se stejně jako v příkladu 4, pouze s tím rozdílem, že se povlékání provádí suspensí 0,120 kg polyvinylbutyralu, 0,120 kg Polyoxetenu 6 000 v 5,600 kg 90% isopropanolu. Příklad 6The procedure is as in Example 4, except that the coating is carried out with a suspension of 0.120 kg of polyvinyl butyral, 0.120 kg of Polyoxetene 6000 in 5.600 kg of 90% isopropanol. Example 6
Z 500,0 g hydrochloridu kodeinu, 800,0 g mléčného cukru, 60,0 g polyvinylbutyralu, 50,0 g cetylalkoholu, 90,0 g talku a 300,0 g isopropanolu se vyrobí analogicky jako v příkladě 4 tablety s průměrnou hmotností 150 mg. Tablety se povléknou suspensí popsanou v příkla2 dě 4 v množství 1,2 mg/cm .From 500.0 g of codeine hydrochloride, 800.0 g of milk sugar, 60.0 g of polyvinyl butyral, 50.0 g of cetyl alcohol, 90.0 g of talc and 300.0 g of isopropanol, 4 tablets with an average weight of 150 are prepared analogously to example. mg. The tablets were coated with the suspension described in Example 4 in an amount of 1.2 mg / cm.
Příklad 7Example 7
Z 2 770,0 g suchého síranu železnatého, 1 650,0 g kyseliny askorbové, 200,0 g polyvinylbutyralu, 100,0 g Polyoxetenu 6 000, 80,0 g talku, 500,0 chloroformu a 500,0 g isopropanolu se vyrobí analogicky jako v příkladě 4 tablety s průměrnou hmotností 480 mg. Tablety se povléknou suspenzí podle příkladu 4 v množství 1,5 mg/cm .From 2,770.0 g of dry ferrous sulphate, 1,650.0 g of ascorbic acid, 200.0 g of polyvinyl butyral, 100.0 g of Polyoxetene 6000, 80.0 g of talc, 500.0 chloroform and 500.0 g of isopropanol are prepared. analogously to Example 4, tablets having an average weight of 480 mg. The tablets were coated with the suspension of Example 4 in an amount of 1.5 mg / cm 2.
Příklad 8Example 8
Ze 1 butyralu,Of 1 butyral,
200,0 g suchého síranu zinečnatého, 800,0 g mléčného cukru, 50,0 g polyvinyl20,0 g cetylalkohilu, 20,0 g talku, 10,0 g stearátu horečnatého, 160,0 g chloroformu a 280,0 g isopropanolu hmoonooSÍ 210 mg. Tabbety se se vyrobí analogicky jako v příkladě 4 tablety s průměrnou povléknou suspensí popsanou v případu 4 v mnnossví 1,5 mg/cm200.0 g of dry zinc sulfate, 800.0 g of milk sugar, 50.0 g of polyvinyl20.0 g of cetylalkohil, 20.0 g of talc, 10.0 g of magnesium stearate, 160.0 g of chloroform and 280.0 g of isopropanol. 210 mg. The tablets are made analogously to Example 4 with tablets having an average coating suspension as described in Case 4 of 1.5 mg / cm.
Uvolňování účinné látky a na výkrese.Release of the active substance and in the drawing.
z tablet podle shora uvedených příkladů je znázorněno v tabulceof tablets according to the above examples is shown in the table
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU84686A HU191246B (en) | 1984-02-21 | 1984-02-21 | Process for producing oral pharmaceutical compositions of retaed activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS127885A2 CS127885A2 (en) | 1986-12-18 |
| CS251786B2 true CS251786B2 (en) | 1987-08-13 |
Family
ID=10950851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851278A CS251786B2 (en) | 1984-02-21 | 1985-02-21 | Method of pharmaceutical preparations production with depot effect |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG51340A3 (en) |
| CS (1) | CS251786B2 (en) |
| DD (1) | DD231985A5 (en) |
| HU (1) | HU191246B (en) |
| IT (1) | IT1185513B (en) |
| PL (1) | PL145663B1 (en) |
| RO (1) | RO93562B (en) |
| SU (1) | SU1720474A3 (en) |
| WO (1) | WO1985003636A1 (en) |
| YU (1) | YU45233B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1204294B (en) * | 1986-03-11 | 1989-03-01 | Gentili Ist Spa | METHOD OF MANUFACTURE OF GRANULARS SUITABLE FOR THE PRODUCTION OF COATED TABLETS, FOR ORAL USE, WITH CONTROLLED RELEASE |
| ES2060465T3 (en) * | 1991-01-03 | 1994-11-16 | Glaxo Canada | PROCEDURE FOR THE PRODUCTION OF SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION. |
| HUT72408A (en) * | 1993-09-10 | 1996-04-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tablets containing acetyl-salicylic acid |
| US6258381B1 (en) * | 2000-02-11 | 2001-07-10 | Mcneil-Ppc, Inc. | Tablet and process for making the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3919436A (en) * | 1971-09-27 | 1975-11-11 | Eisai Co Ltd | Process for preparation of coated medicines |
| DE2347713C3 (en) * | 1972-09-25 | 1980-03-06 | Warner-Lambert Co., Morris Plains, N.J. (V.St.A.) | Acetylsalicylic acid chewable tablet |
| DE2446058A1 (en) * | 1974-09-26 | 1976-04-08 | Henning Berlin Gmbh | GALENIC PREPARATION FOR ALLOPURINOL CONTINUOUS THERAPY |
| JPS5837285B2 (en) * | 1975-05-29 | 1983-08-15 | カブシキガイシヤ ミドリジユウジ | It is very difficult to understand the situation. |
-
1984
- 1984-02-21 HU HU84686A patent/HU191246B/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-14 WO PCT/HU1985/000008 patent/WO1985003636A1/en unknown
- 1985-02-14 RO RO120458A patent/RO93562B/en unknown
- 1985-02-20 DD DD85273425A patent/DD231985A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-21 IT IT8519584A patent/IT1185513B/en active
- 1985-02-21 PL PL1985252062A patent/PL145663B1/en unknown
- 1985-02-21 CS CS851278A patent/CS251786B2/en unknown
- 1985-02-21 YU YU266/85A patent/YU45233B/en unknown
- 1985-10-17 SU SU853965111A patent/SU1720474A3/en active
- 1985-10-21 BG BG72090A patent/BG51340A3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL145663B1 (en) | 1988-10-31 |
| HUT37356A (en) | 1985-12-28 |
| YU26685A (en) | 1988-02-29 |
| BG51340A3 (en) | 1993-04-15 |
| RO93562B (en) | 1988-01-02 |
| WO1985003636A1 (en) | 1985-08-29 |
| SU1720474A3 (en) | 1992-03-15 |
| CS127885A2 (en) | 1986-12-18 |
| YU45233B (en) | 1992-05-28 |
| DD231985A5 (en) | 1986-01-15 |
| RO93562A (en) | 1987-12-31 |
| IT1185513B (en) | 1987-11-12 |
| HU191246B (en) | 1987-01-28 |
| IT8519584A0 (en) | 1985-02-21 |
| PL252062A1 (en) | 1985-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4784858A (en) | Controlled release tablet | |
| US3773920A (en) | Sustained release medicinal composition | |
| US4666703A (en) | Storage-stable, quick-disintegrating pressed shapes containing pharmaceutical active substances | |
| AU2002314968B2 (en) | Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same | |
| AU2002314968A1 (en) | Controlled release dosage forms using acrylic polymer, and process for making the same | |
| US4267138A (en) | Coating ensuring a controlled release of active ingredients of biologically active compositions, particularly pharmaceutical compositions and a process for preparation of biologically active compositions ensuring controlled release of active ingredients | |
| MXPA03009588A (en) | A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition. | |
| EP0052075A1 (en) | Sustained release pharmaceutical granule | |
| EP0052076B1 (en) | Fast disaggregating pharmaceutical tablet | |
| JPH0761922A (en) | Release start controlling type pharmaceutical preparation | |
| JPS63258406A (en) | Continuous release medicine | |
| JPS61148115A (en) | Sustained release pharmaceutical of slightly soluble drug and production thereof | |
| SU1218919A3 (en) | Method of producing cephalexin of prolonged action for peroral application | |
| JPH0813736B2 (en) | Method for preparing tablets or dragee compositions containing heat-, light-, and moisture-sensitive active ingredients having a monoclinic crystal structure | |
| CS251786B2 (en) | Method of pharmaceutical preparations production with depot effect | |
| JP2670776B2 (en) | Polymer treated ion exchange resin | |
| JPH029007B2 (en) | ||
| US4153682A (en) | Compositions for controlled availability of medically useful organophosphorus compounds | |
| JPH04234812A (en) | Granule for long-acting pharmaceutical preparation | |
| SU1478993A3 (en) | Method of producing microgranules | |
| EP0557064B1 (en) | Modified release formulation | |
| JP2003048828A (en) | Modified release pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride as active substance | |
| JPS6024765B2 (en) | Method for manufacturing a long-acting formulation of cephalexin | |
| DE3909689A1 (en) | Process for the production of slow-release pharmaceutical forms, and slow-release pharmaceutical compositions produced by this process | |
| Aboutaleb et al. | Formulation and evaluation of tetracaine hydrochloride polymeric films for topical application |