CS249459B1 - Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby - Google Patents

Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby Download PDF

Info

Publication number
CS249459B1
CS249459B1 CS280485A CS280485A CS249459B1 CS 249459 B1 CS249459 B1 CS 249459B1 CS 280485 A CS280485 A CS 280485A CS 280485 A CS280485 A CS 280485A CS 249459 B1 CS249459 B1 CS 249459B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
esters
isopropylidene
optically active
mixture
Prior art date
Application number
CS280485A
Other languages
English (en)
Inventor
Jaroslav Palecek
Jiri Svoboda
Karel Capek
Vaclav Dedek
Jiri Mostecky
Original Assignee
Jaroslav Palecek
Jiri Svoboda
Karel Capek
Vaclav Dedek
Jiri Mostecky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jaroslav Palecek, Jiri Svoboda, Karel Capek, Vaclav Dedek, Jiri Mostecky filed Critical Jaroslav Palecek
Priority to CS280485A priority Critical patent/CS249459B1/cs
Publication of CS249459B1 publication Critical patent/CS249459B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká opticky aktivních esterů monosacharidů 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
ArCJI-COOR CH3 /1/ kde
Ar značí 4-isobutylfenyl-, 2-fluor-4-bifenyl, 6-metoxy-2-naftyl,
R značí 1,2:5,6-di-O-isopropyliden-^. -D-aldofuranosový zbytek s konfiguarací allonebo gluko-.
Uvedené estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce X patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv /např. J. Pharm. Sci. 73, 579 /1984//.
V posledních letech bylo prokázáno, že estery 2-arylalkanových kyselin /DOS. 3 043 712/ vykazují vyšší analgetiokou a protizánětlivou účinnost. V některých případech /Evr. pat.
717/ jsou úspěšně používány také při léčení akutního respiračního syndromu.
Předmětem vynálezu jsou nové estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
ArCH-COOR
CH, /1/ kde
Ar a R mají shora uvedený význam.
Předmětem vynálezu je současně způsob jejich výroby a resoluce na opticky čisté diastereoisomerní estery frakční ktystalizaoí. Podstata způsobu spočívá v tom, že se snadno dostupný raoemický halogenid /chlorid/ /Jpn. Kokai Tokkyo Koko 8195, 149/ nebo anhydrid kyseliny obecného vzorce II
Ar-CH-COOH
I
CH3 kde
Ar má výše uvedený výraz /11/ působí l,2:5,6-di-0-isopropyliden-o£.-D-aldofuranosou vzorce III s konfigurací allonebo gluko- za míchání při teplotě 10 až 40 °C v prostředí pyridinu nebo trietylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimetylaminopyridinu po dobu 10 až 50 hodin /průběh reakce se sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě/. Potom se reakční směs zředí vodou, extrahuje organickým rozpouštědlem, jako chloroform, 1,2-dichloretanem, toluenem a spojené organické podíly se pramyjí zředěným roztokem minerální kyseliny, s výhodou kyseliny sírové, vysuší a odpaří. Získá se tak diastereoisomerní směs esteru obecného vzorce I. Frakční krystalizaci je možné z této směsi isolovat jeden opticky čistý reoisomerní ester obecného vzorce I.
Z opticky aktivních esterů monosacharidů je možné působením alkoholu obsahujícím 1 až 3 atomy uhlíku za přítomnosti bázieky reagujícího činidla, s výhodou alkoholátu sodného nebo uhličitanu draselného, transesterifikací získat odpovídající alkylestery 2-arylpropionových kyselin.
Kyselou hydrolýzou, s výhodou v prostředí vodného acetonu a kyseliny chlorovodíkové, se z esterů obecného vzorce I připraví 2-arylpropionové kyseliny obecného vzorce II. Tato hydrolýza se používá v těch případech, kdy estery monosacharidů obecného vzorce I slouží k získání jednoho z opticky aktivních isomerů 2-arylpropionové kyseliny II, např. kyseliny 2~/6-metoxy-2.-naftyl/propionové.
249959
Způsob podle vynálezu nevyžaduje nákladné provozní zařízení, pracuje s levnými a dostupnými činidly a bez obtíží lze provádět ve velkých násadách·
Vynález a jeho účinky jsou demonstrovány na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
Směs 2,078 g DL-2-/6-metoxy-2-naftyl/propionové kyseliny, 3,22 g thionylchloridu a 80 ml benzenu byla zahřívána 3 hodiny k varu, roztok odpařen do sucha a zbytek byl po ochlazení na 20 °C rozpuštěn v 30 ml suchého pyridinu, k roztoku bylo najednou přidáno 2,34 g l,2:5,6-di-O isopropyliden-^C.-D-glukofuranosy, směs míchána při 20 °C 48 hodin, zředěna ledovou vodou a extrahována 3x 30 ml chloroformu. Chloroformový roztok byl promyt 50 ml 5% H2SO4, ledovou vodou, vysušen síranem hořečnatým a po odpaření bylo 'ískáno 4,06 g /95 %/ esteru obecného vzorce I, kde Ar značí 6-metoxy-2-naftyl, R ts1,2:5,6-di-O-isopropylidenglukofuranosový zbytek.
Tento ester byl krystalován za horka z petroleteru a krystaly získané po ochlazení roztoku vykazovaly optickou otáčivost =*-41° /1,08 %, chloroform/. Po dalších 3 krystalizacích bylo získáno 1,54 g čistého diastereomerního esteru obecného vzorce I, kde Ar a R mají shora uvedený význam, = -50,0° /0,92 %, chloroform/, teplota tání 143 až
144 °C.
Příklad 2 mg esteru I /připraveného postupem podle příkladu 1, = -50°/ bylo rozpuštěno v 5 ml absolutizovaného metanolu, k roztoku byl přidán 1 ml 0,1 M roztoku metanolátu sodného v metanolu a směs byla míchána při 20 °C 2 hodiny. Po reakci byla přidána 1 kapka konc. HC1 a reakční směs odpařena do sucha. Sloupcovou chromatografii zbytku /silikagel, chloroform/ bylo získáno 46 mg /90 V metylesteru 2-/6-metoxy-2-naftyl/propionové kyseliny teploty tání 90,5 až 92 °C, <l·· = -77,2° /0,56 S, chloroform/.
Příklad 3
125 mg esteru I získaného postupem podle příkladu 1 /<^D = -50°/ bylo rozpuštěno ve směsi 5 ml acetonu, 1 ml vody a 1 ml kono. kyseliny chlorovodíkové. Roztok byl zahříván 4 hodiny k varu, odpařen do sucha, zbytek byl rozpuštěn ve 20 ml chloroformu, promyt vodou a vysušen síranem hořečnatým. Po odpaření byl zbytek krystalován z toluenu. Bylo získáno 51 rug /84 %/ 2-/6-metoxy-2-naftyl/propionové kyseliny teploty tání 153 až 155 °C, j» -65,2° /1,04 % chloroform/.
Příklad4
Roztok 1,123 g DL-2-/6-metoxy-2-naftyl/propionové kyseliny, 3,28 g thionylchloridu a 80 ml chloroformu byla zahřívána 2 hodiny k varu, odpařena do sucha a zbytek byl eozpuštěn v 25 ml suchého pyridinu. K roztoku bylo při 20 °C přidáno 0,20 g 4-dimetylaminopyridinu a 1,312 g 1,2:5,6-di-0-isopropyliden-j£,-D-allof uranosy a reakční směs míchána 6 hodin.
Izolace produktu byla provedena jako v příkladě 1. Bylo získáno 2,061 g /89 %/ esteru obecného vzorce 1, kde Ar a 6-metoxy-2-naf tyl, R sa 1,2:5 ,'6-di-0-isopropylidenallof uranosový zbytek, teploty tání 60 až 115 °C. Získaný ester po 5 krystalizacích z petroleteru poskytl % opticky čistého diastereomerního esteru obecného vzorce I, kde Ar a R mají shora;
uvedený význam, & +76° /0,97 %, chloroform/, b. t. 109 až 112 °C.
249959
Příklad 5 mg esteru I připraveného podle příkladu 4 bylo rozpuštěno v 5 ml absolutizovaného etanolu a za míchání bylo přidáno 0,2 g čerstvě přežíhané potaše. Směs byla míchána 3 hodiny při 20 °C a odpařena do sucha. Chromatografií /silikagel, chloroform/ bylo získáno 45 mg /88 %/ etylesteru 2-/6-metoxy-2-naftyl/propionové kyseliny teploty tání 80 až 82 °C, ý-rj “ -49° /0,86 %, chloroform/.
Příklad 6
Roztok 1,564 g kyseliny 2-/2-fluor-4-bifenyl/propionové, 4 ml oxalylohlorldu a 30 ml benzenu byl zahříván 2 hodiny k varu, odpařen do sucha, zbytek byl zředěn 20 ml diohloretanu a za chlazení ledem přikapáno 0,65 g trietylaminu, K roztoku bylo přidáno 1,665 g 1,2:5,6-di-0-isopropyliden-0Á-D-glukofuranosy a směs míchána 48 hodin při 20 °C. Zpracování reakční směsi bylo provedeno jako v příkladě 1. Bylo získáno 2,835 g /91 %/ směsi diastereomerních esterů obecného vzorce I, kde Ar 2-fluor-4-bifenylyl a R 1,2:5,6-di-0-isopropylidenglukofuranosový zbytek, teploty tání 65 až 115 °C. Po 5 krystalizacích z petroléteru bylo získáno 1,24 g opticky čistého esteru obecného vzorce I, kde Ar a R mají výše uvedený význam, teploty tání 128 až 130 °C, </ D «= -47,6° /1,18 %, chloroform/
P ř í'k 1 a d 7
K roztoku 145 mg esteru obecného vzorce I, připraveného podle příkladu 6, kde Ar-· 2-fluor-2-bifenylyl a R ss. 1,2:5,6-di-0-isopropylidenglukof uranosový zbytek, /(Α·θ ;=» -47,6°/ v 5 ml metanolu byl za míchání přidán 1 ml 0,1 M metanolátu sodného v metanolu a směs míchána 2 hodiny při 20 °C. Reakční směs po zpracování jako v příkladu 2 poskytla 68 mg /88 %/ opticky čistého metylesteru 2-/2-fluor-4-bifenylyl/propionové kyseliny olejovité konzistence, o/*D s»-49,O° /0,88 %, chloroform/.
Příklad 8
Směs 1,9 g 4-isobutylfenylpropionové kyseliny, 4,7 g oxalylchloridu a 30 ml toluenu bylo zahříváno 2 hodiny k varu, odpařena k suchu a zbytek byl rozpuštěn v 25 ml dichloretanu. Za chlazení ledem bylo přidáno 1,40 g trietylaminu a 2,40 g1,2:5,6-di-0-isopropyliden-jt-D-glukofuranosy a směs byla míchána 48 hodin při 20 °C. Po zpracování reakční směsi jako v příkladě 6 bylo získáno 3,678 g /89 %/ směsi diastereomerních esterů obecného vzorce I, kde Ar «4-isobutylfenyl a R 1,2:5,5-dl-0-isopropylidenglukofuranosový zbytek, teploty tání 60 až 72 °C.

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Opticky aktivní estery monosaoharidů 2-arylpropionových kyselin obecného vzorce I,
    Ar-CH-COOR /1/ kde
    Ar značí 4-isobutylfenyl, 2-fluor-4-bifenylyl, 6-metoxy-2-naftyl,
    R značí 1,2: 5,6-di-0-isopropyliden-(/>.-D-aldofuranosový zbytek s konfigurací allo- nebo gluko-.
  2. 2. Způsob výroby esterů monosaoharidů 2-arylpropionových kyselin podle bodu 1, vyznačený tím, že se na raoemioký halogenid nebo anhydrid kyseliny obecného vzorce II,
    Ar-CH-COOH /11/
    249959 kde Ar má shora uvedený význam, působí 1,2:5,6-di-O-isopropyliden-oL-D-aldofuranosidem vzorce III s konfigurací allo- nebo gluko- při teplotě 10 až 40 °C v prostředí pyridinu nebo trietylaminu, popřípadě za přítomnosti katalytického množství 4-dimetylaminopyridinu po dobu 10 až 50 hodin, načež se po zředění reakční směsi vodou isoluje extrakcí organickým rozpouštědlem racemická směs esterů monosacharidů obecného vzorce I, z které se popřípadě frakční krystalizací získá čistý diastereoisomerní ester obecného vzorce I.
CS280485A 1985-04-16 1985-04-16 Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby CS249459B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS280485A CS249459B1 (cs) 1985-04-16 1985-04-16 Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS280485A CS249459B1 (cs) 1985-04-16 1985-04-16 Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS249459B1 true CS249459B1 (cs) 1987-03-12

Family

ID=5366201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS280485A CS249459B1 (cs) 1985-04-16 1985-04-16 Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS249459B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4585788A (en) 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-acetic acids and derivatives
US4303585A (en) 3-Oxa-bicyclo (3,1,0)-hexan-2-one intermediates
US4148915A (en) Bis(2-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof and their use as medicaments
US4371703A (en) Process for the production of isosorbide-5-nitrate
EP0664282B1 (en) Biaryl phospholipase A2 inhibitors
US4104285A (en) Taurine and glycine derivatives
US4189594A (en) Novel derivatives of 1,3-diphenoxypropane-2-on, process of their preparation and their use as medicaments
EP0537313B1 (en) Arylalkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid having therapeutical activity
CA1324134C (en) Process for preparing (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6, 7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and esters thereof, useful as mucoregulator and antihyschaemic drugs
EP0109225B1 (en) Arachidonic acid analogues, processes for their preparation and their use in medicine
CS249459B1 (cs) Opticky aktivní estery monosacharidů 2-arylpropionových kyselin a způsob jejich výroby
US4307113A (en) Anthranilic acid derivatives
US3906038A (en) 2-(6-Sulfo-2-naphthyl)propionic acid
US4304930A (en) Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid
EP0060445B1 (en) Process for the resolution of racemates and lactone esters used in said process
US3966820A (en) 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo-[A,D]cycloheptenes, the esters and ethers thereof, having pharmaceutical activity, and methods and compositions for the use thereof
US2966509A (en) New phenacylamines and process
US4112114A (en) Esters of 2-substituted-5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes having pharmaceutical activity, and methods and compositions for the use thereof
US4038299A (en) 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo [a,d] -cycloheptene esters
KR860000848B1 (ko) 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법
US4026940A (en) Process for producing alpha-sulfophenylacetic acid derivatives
US4349686A (en) 5-(N-Alkyl-N-acyl-amino)-thiophen-2-carboxylic acid derivatives
US3028386A (en) 4-(dichloroacet-nu-methyl amido) phenyl-2-furoate
US4268685A (en) Salicylamide esters and related pharmaceutical composition
JP2558272B2 (ja) 光学活性なフエノキシプロピオン酸エステル誘導体