CS248549B1 - Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů - Google Patents
Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů Download PDFInfo
- Publication number
- CS248549B1 CS248549B1 CS774385A CS774385A CS248549B1 CS 248549 B1 CS248549 B1 CS 248549B1 CS 774385 A CS774385 A CS 774385A CS 774385 A CS774385 A CS 774385A CS 248549 B1 CS248549 B1 CS 248549B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- homoeburnan
- compounds
- hydrogen atom
- formula
- stereoisomeric
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22~onů obecného vzorce I, ve kterém R značí atom’ vodíku s konfigurací 2 nebo /3. Sloučeniny vzorce I jsou důležitými meziprodukty při výrobě cerebroaktivních látek. Vyrábějí se oxidací sloučenin obecného vzorce II, v němž R1 značí atom vodíku s konfiguraci iL nebo /5 peroxidem molybdenu ve formě komplexu vzorce III, MoOc.Py .HKiPA v němž Py znáči pyridin a HMPA hexamethyltriamid kyseliny fosforečné, v přítomnosti silné organické base v aprotickém rozpouštědle při teplotách od 0 0 do 40 bC.
Description
KOBLICOVA ZDENA ing. CSc.,
TROJÁHBK JAN dr. ing. DrSc., PRAHA
Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů
Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22~onů obecného vzorce I, ve kterém R značí atom’ vodíku s konfigurací 2 nebo /3. Sloučeniny vzorce I jsou důležitými meziprodukty při výrobě cerebroaktivních látek. Vyrábějí se oxidací sloučenin obecného vzorce II, v němž R1 značí atom vodíku s konfiguraci iL nebo /5 peroxidem molybdenu ve formě komplexu vzorce III,
MoOc.Py .HKiPA v němž Py znáči pyridin a HMPA hexamethyltriamid kyseliny fosforečné, v přítomnosti silné organické base v aprotickém rozpouštědle při teplotách od 0 0 do 40 bC.
248 549 (51) Int. CIV
C 07 D 471/04
248 549
Vynález se týká způsobu výroby stereoisomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku s konfigurací oC (jinak také cis k ethylovému řetězci na uhlíku C(2q))> dále jen látka A, nebo/3 (jinak také trans k ethylovému řetězci na uhlíku C(2q))» dále jen látka B. Tyto sloučeniny jsou důležitými meziprodukty při výrobě látek s významnou cerebroaktivitou, jakou vykazují některé sloučeniny eburnanového a E-homoeburnanového typu, např. (+)-vinkamin nebo E-homoeburnan-l6,22-dioly.
Látka s konfigurací 2106 H, avšak s neurčenou konfigurací hydroxylové skupiny na uhlíku byla připravena již dříve v nekrystalické formě a nízkém výtěžku oxidací cis-E-homoeburnan-16,22-diolu (K.H.Gibson, J.E.Saxton: Tetrahedron 33. 833 (1977)). Látku A v opticky aktivní formě připravil L.Szabó a spol. (J.Chem.Soc. Perkin Trans. II 1984. 1962) z opticky aktivního esteru hydroxypropionové kyseliny totálně synthetickou cestou.
Vynález umožňuje připravovat sloučeniny obecného vzorce I podstatně jednodušším způsobem, a to přímým zaváděním hydroxylové skupiny do polohy 16 sousedící s karbonylovou skupinou laktamové funkce v látkách obecného vzorce II, (II),
248 549 v němž R1 znamená atom vodíku s konfigurací 06 (jinak také cis k ethylovému řetězci na uhlíku C^q))» nel)0 (jinak také trans k ethylovému řetězci na uhlíku C^q))·
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se na sloučeniny obecného vzorce II působí v aprotickém rozpouštědle, jako např. v bezvodém tetrahydrofuranu, v hexamethyltriamidu kyseliny fosforečné nebo v jejich směsích silnou organickou basí, např. lithium-diisopropylamidem, při teplotách nižších než 40 °C, s výhodou od 0 do 40 °C,n.a.ee£ se oxidují peroxidem molybdenu ve formě komplexu vzorce III,
Mo05 . Py . HMPA (III), kde Py značí pyridin a HMPA hexamethyltriamid kyseliny fosforečné.
Následující příklady ilustruji, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Přikladl
K roztoku lithium-diisopropylamidu připraveného z diisopropylaminu (0,42 ml, 3 mmol) a 14% hexanového roztoku butyllithia (2,78 ml, 4 mmol) v tetrahydrofuranu (4 ml) při 0 °C byl přikapán roztok 0,31 g (1 mmol) laktamu II (R1 = o<H) v tetrahydrofuranu (12 ml) a reakční směs byla míchána v dusíkové atmosféře při 20 °C 0,5 h.
Po ochlazení na 0 °C bylo ke směsi přidáno 0,435 g komplexu III a v míchání bylo pokračováno 0,5 h při 20 °C. Druhé část (0,21 g, celkem 1,5 mmol) oxidačního činidla byla přidána při 0 °C a roztok byl míchán 2 h při 20 °C. Potem byla reakční směs rozložena 6 ml nasyceného roztoku siřičitanu sodného, fáze byly odděleny a vodná vrstva byla extrahována chloroformem. Spojené organické fáze byly odpařeny ve vakuu do sucha. Zbytkový pyridin a hexamethyltriamid kyseliny fosforečné byl odstraněn několikerým odpařením s toluenem za sníženého tlaku. Odparek byl chromatografován na sloupci
248 549 g silikagelu. Zpracováním benzen-chloroformových frakcí (1:1) bylo získáno 0y18 g (55 %) látky A, která po překrystalování z methanolu měla t.t. 189 až 192 °C.
Příklad 2
K roztoku lithium-diisopropylamidu připraveného, z diisopropylaminu (0^35 ml, 2^5 mmol) a 14% hexanového roztoku butyllithia (2^1 ml, 3 mmol) v tetrahydrofuranu (3 ml) při 0 °C byl přikapán roztok 0f154 g (0y5 mmol) laktamu II (R^ = βΗ) v tetrahydrofuranu (6 ml) a reakční směs byla míchána v dusíkové atmosféře při 40 °C 0T5 h. Potom bylo při 0 °C přidáno 0y22 g oxidačního komplexu MoO^ . Py . HMPA, mícháno při 20 °C 0,5 h a po opětovném ochlazení na 0 °C byla přidána druhá část oxidačního činidla (0y105 g, celkem 0?75 mmol). Po dalším míchání po dobu 2*5 h při 20 °C byla reakční směs rozložena 3 ml nasyceného roztoku siřičitanu sodného a zpracována jak uvedeno v příkladu 1. Konečné čištění bylo provedeno na preparativních deskách oxidu hlinitého (Merck), které byly vyvíjeny směsí benzen-7 % acetonu-0ř1% NH^OH. Elucí vyjmutého hlav ního pásu chloroformem bylo získáno 0T75 g (46r3 %) látky B, která měla po krystalizaci z methanolu teplotu tání 153 až 155 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU248 549Způsob výroby stereoisomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů obec ného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku s konfigurací oC nebo p vyznačený tím, že se na sloučeniny obecného vzorce II, (II), v němž R^ značí atom vodíku s konfigurací oč nebo p působí v apro tickém rozpouštědle, jako např. v bezvodém tetrahydrofuranu, v hexamethyltriamidu kyseliny fosforečné nebo v jejich směsích,silnou organickou basí, např. lithium-diisopropylamidem, při teplotách nižěích než 40 °C, s výhodou od 0 do 40 °C, a pak se oxidují peroxidem molybdenu ve formě komplexu vzorce III,MoO^ . Py . HMPA (III) , kde Py značí pyridin a HMPA hexamethyltriamid kyseliny fosforečné.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774385A CS248549B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774385A CS248549B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248549B1 true CS248549B1 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=5427066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774385A CS248549B1 (cs) | 1985-10-30 | 1985-10-30 | Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS248549B1 (cs) |
-
1985
- 1985-10-30 CS CS774385A patent/CS248549B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lavielle et al. | A total synthesis of biotin based on the stereoselective alkylation of sulfoxides | |
| Scheinbaum et al. | Dithiotosylates as reagents in organic synthesis | |
| Muangkaew et al. | PhI (OAc) 2/KI mediated 1, 2-acetoxysulfenylation of alkenes: facile synthesis of β-acetoxysulfides | |
| Hauser et al. | Total synthesis of 11-deoxydaunomycinone | |
| Higuchi et al. | New synthetic method of [2.2] cyclophanes via diselena [3.3] cyclophanes | |
| Back | Oxidation of azasteroid lactams and alcohols with benzeneseleninic anhydride | |
| Gorenstein et al. | Isotopic oxygen-18 shifts in phosphorus-31 NMR as a probe of stereochemistry of hydrolysis in phosphate triesters | |
| DE2416035A1 (de) | Synthese von chinonderivaten mit biologischer aktivitaet | |
| CS248549B1 (cs) | Způsob výroby stereoiaomerních E-homoeburnan-16-ol-22-onů | |
| Kawashima et al. | Optical resolution studies of cyclophosphamide | |
| HINO et al. | Synthesis of 3, 6-Diethoxycarbonyl-3, 6-epidithia-1, 4-dimethyl-2, 5-piperazinedione and Related Compounds. Formation of CS Bond by the Reaction of Carbanion and Sulfur Monochloride | |
| OHTSUKA et al. | Medium-ring Ketone Synthesis. Synthesis of Eight-to Twelve-membered Cyclic Ketones based on the Intramolecular Cyclization of Large-membered Lactam Sulfoxides or Sulfones | |
| DD143768A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrrolidon-verbindungen | |
| Kelly et al. | 2, 2, 2-Triphenyl-4, 5-(2', 2"-biphenylene)-1, 3, 2-dioxaphospholane: an effective reagent for converting diols, amino alcohols, and especially mercapto alcohols to the corresponding heterocycles | |
| Kawase et al. | Total synthesis of eupolauramine | |
| EP0112502B1 (de) | Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen | |
| Butke et al. | Reaction of tertiary glycidamides with boron trifluoride etherate. Evaluation of the potential for rearrangement with amide group migration | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| Barrett et al. | Preparation and trapping of sulphenic acids | |
| US3449426A (en) | Phenothiaphosphines | |
| DE3142143A1 (de) | 1,2,8,8a-cyclopropa (c)-benzol (1,2-b:-4,3-b') dipyrol-4(5h)-on, zwischenprodukte hierfuer und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
| Newman | New synthesis of 7, 12-dimethylbenz [a] anthracene | |
| CS226945B1 (cs) | Způsob výroby hydroxyeburnanů | |
| KASHIHARA et al. | A new synthetic route to optically active α, β-and β', γ'-unsaturated alcohols, and its application to the synthesis of a fungitoxic C-18 hydroxy unsaturated fatty acid | |
| DE69406485T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Vitamin-D3-Derivaten und deren Zwischenprodukte |