CS226945B1 - Způsob výroby hydroxyeburnanů - Google Patents
Způsob výroby hydroxyeburnanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS226945B1 CS226945B1 CS574482A CS574482A CS226945B1 CS 226945 B1 CS226945 B1 CS 226945B1 CS 574482 A CS574482 A CS 574482A CS 574482 A CS574482 A CS 574482A CS 226945 B1 CS226945 B1 CS 226945B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- configuration
- formula
- hmpa
- hydrogen atom
- methoxycarbonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N molybdenum trioxide Chemical compound O=[Mo](=O)=O JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-HLAWJBBLSA-N 16-epivincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-HLAWJBBLSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- BOAFIDYFQWIRTC-QFUCXCTJSA-N deoxyvincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@H](C(=O)OC)N5C2=C1 BOAFIDYFQWIRTC-QFUCXCTJSA-N 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby hydroxyeburnanů obecného vzorce I,
ve kterém R1 značí atom vodíku s konfigurací a nebo β, R2 skupinu hydroxylovou v případě, že R3 znamená skupinu methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou, nebo R2 znamená skupinu methoxykarbonylovou či ethoxykarbonylovou v případě, že R3 značí skupinu hydroxylovou, a to jak jejich raceimáitů, tak opticky aktivních forem.
Sloučeniny obecného vzorce I, které vynikají významnou cerebrovaskuiární aktivitou, jsou vesměs známé. Jedna z těchto sloučenin, vinkamin (I, R1 = «Η, R2 = OH, R3 — COOCH3J je důležitým léčivem této indikační oblasti. Uvedené sloučeniny mo2 hou také sloužit jako cenné suroviny pro výrobu dalších účinných léčiv.
Podle postupu uvedeném v čs. patentovém spisu č. 189 620 se vyrábí směs vinkaminu '(I, R1 = «Η, R2 = OH, R3 = COOCH3) a jeho stereoisomeru 16-epivinkaminu (I, R1 — = «Η, R2 = COOCH3 a R3 = OH) tak, že se na deoxyvinkamin vzorce II,
kde R1 značí atom vodíku s konfigurací a a R2‘ skupinu methoxykarbonylovou s konfigurací -a, působí v aprotickém rozpouštědle silnou organickou bází a pak molekulárním kyslíkem. Výtěžky nejsou uvedeny. Při reprodukci tohoto postupu bylo zjištěno, že výtěžky žádaných produktů jsou velmi níz.....1 ké. Další nevýhodou uvedeného postupu je dlouhá reakční doba oxidačního stupně. Cílem tohoto vynálezu je odstranění těchto nevýhod.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se na racemáty nebo opticky aktivní formy esterů 16-karboxyeburnanů obecného vzorce II, ve kterém R1 značí atom vodíku s konfigurací α nebo β a R2‘ skupinu methoxykarbonylovou či ethoxykarbonylovou s konfigurací a nebo β, působí v aprotickém rozpouštědle, jako např. bezvodém tetrahydrofuranu, triamidu kyseliny hexamethylfosforečné nebo v jejich směsích, silnou organickou bází, natpř. líthiumdiisopropylamidem při teplotách od —78 do +100 °C s výhodou při 0 °C, s následující oxidací peroxidem molybdenu ve i formě komplexu vzorce III,
MoO5.Py.HMPA (III) kde Py značí pyridin a HMPA triamid kyseliny hexamethylfosforečné.
Následující příklady ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnnost způsobu výroby podle vynálezu.
Pří klad 1
K roztoku lithiumdiisopropylamidu připraveného z diisopropylaminu (0,3 ml, 2,1 mmol) a 15% roztoku butyllithia (1,4 ml,
2,25 mmol) v tetrahydrofuranu (3,0 ml) při 0 °C byl přikapán roztok 0,2 g (0,6 mmol) ( + )-methyl-deoxyvinkaminátu (II, R1 = «Η, R2‘ — aCOOCH3) v tetrahydrofuranu (8,0 mililitrů) a reakční směs byla míchána při 0 °C 0,5 h. Po jednorázovém přidání komplexního činidla MoO5.Py.HMPA (0,28 g) bylo v míchání pokračováno dalších 0,25 h při 0 °C a 0,25 h při 20 °C. Roztok byl znovu ochlazen na 0 °C, po přidání dalších 0,12 gramů oxidačního činidla míchán ještě 2 h při 20 °C. Reakční směs byla rozložena 5 milililtry vody, fáze byly odděleny a vodná vrstva byla vyextrahována chloroformem. Spojené organické fáze byly odpařeny do sucha a odjparek byl chromatografován na sloupci silikagelu. Zpracováním příslušných chloroiform-methanolových frakcí bylo získáno 8,1 mg (+)-vinkaminu (I, R1 — = aH, R2 = OH, R3 = COOCH3) o teplotě, tání 232 až 234 °C, a 84,5 mg (—)-16-epivinkaminu (I, R1 = «Η, R2 = COOCH3, R3 = = OH) o teplotě tání 188 až 190 °C.
Příklad 2
K roztoku lithiumdiisopropylamidu připraveného z diisopropylaminu (0,5 mlj v tetrahydrofuranu (5 ml) a 15% 'roztoku butyllithia v hexanu (2,5 ml) při 0 °C byl přikapán roztok . 0,35 g ( + ]-21/3,16/3-ethoxykarbonyleburnanu (II, R1 — /3H, R2 = = /ICOOCaHs) v 5 ml tetrahydrofuranu a reakční směs byla míchána při 0 °C 0,5 h. Pak bylo přidáno způsobem uvedeným v příkladu 1 celkem 0,675 g oxidačního komplexu MoO5. Py . HMPA. Reakční směs byla míchána při laboratorní teplotě 2,5 h, pak rozložena v 7 ml vody a zpracována jako v příkladu 1. Byl získán (+)-ethyl-16-epi,21-epivinkaminát (I, R1 = j3H, R2 = COOC2H5, r3 — on) s teplotou tání 146 až 148 °C a ( + )-ethyl-21-epivinkaminát (I, R1 = /3H, R2 = OH, R3 = COOC‘?H5) o teplotě tání 181 až 183 °C.
Claims (1)
- předmEtZpůsob výroby hydroxyeburnanů obecného vzorce I, vynalezu jich racemátů, tak opticky aktivních forem, vyznačený tím, že se na racemáty nebo opticky aktivní formy esterů 16-karboxyeburnanů obecného vzorce II, ve kterém R1 značí atom vodíku s konfigurací a nebo β, R2 skupinu hydroxylovou v případě, že R3 znamená skupinu methoxykarbonylovou nebo ethoxykarbonylovou, nebo R2 znamená skupinu methoxykarbonylovou či ethoxykarbonylovou v případě, že R3 značí skupinu hydroxylovou, a to jak jeve kterém R1 značí atom vodíku s konfiguraci « nebo β a R2‘ skupinu methoxykarbonylovou či ethoxykarbonylovou s konfigurací oc nebo .β, působí v aprotickém rozpouštědle, jako bezvodém tetrahydrofuranu, tri22 B945 amidu kyseliny hexamethylfosforečné nebo v jejich směsích, silnou organickou bází, např. lithiumdiisopropylamidem při teplotách od —78 do 100 °C, s výhodou při 0 °C, s následující oxidací peroxidem molybdenu ve formě komplexu vzorce III,MoOs . Py . HMPA kde Py značí pyridin a HMPA seliny hexamethylfosforečné.(III) triamid ky-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS574482A CS226945B1 (cs) | 1982-07-30 | 1982-07-30 | Způsob výroby hydroxyeburnanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS574482A CS226945B1 (cs) | 1982-07-30 | 1982-07-30 | Způsob výroby hydroxyeburnanů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS226945B1 true CS226945B1 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=5402914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS574482A CS226945B1 (cs) | 1982-07-30 | 1982-07-30 | Způsob výroby hydroxyeburnanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS226945B1 (cs) |
-
1982
- 1982-07-30 CS CS574482A patent/CS226945B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101065396B (zh) | 屈螺酮的制备方法 | |
| JPS6372674A (ja) | ジヒドロピリジン化合物 | |
| Djerassi et al. | A New Route to 1-Oxygenated Steroids1 | |
| EP0080381B1 (en) | Homobrassinolide, and its production and use | |
| CS226945B1 (cs) | Způsob výroby hydroxyeburnanů | |
| US3247189A (en) | 3, 19 and 20 oxygenated-delta5-pregnenes | |
| US4163744A (en) | Synthesis of steroids | |
| US3847906A (en) | Process for the manufacture of beta-(3-oxo-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-17alpha-yl)-propionic acid gamma-lactone | |
| EP0257503B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydrochinonderivaten, sowie von d-alpha-Tocopherol | |
| EP0695290B1 (de) | N-fluorsulfonimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie deren verwendung als fluorierungsmittel | |
| US3468918A (en) | Process for preparing delta14-3,20-diketo-21-acyl-steroids | |
| SU799660A3 (ru) | Способ получени 5/6/- (циклопро-пилэТил)- СульфиНил -бЕНзиМидАзОл- -2-МЕТилКАРбАМАТА | |
| Anastasia et al. | A novel synthesis of 3β-hydroxy-5α-cholest-8 (14)-en-15-one | |
| JPH0588230B2 (cs) | ||
| DE2302970A1 (de) | Verfahren zur herstellung heterocyclischer verbindungen | |
| TAHARA | Santonin and Related Compounds. VII. Diketo Acids from Tetrahydrosantonins | |
| US2931806A (en) | dl-delta5-3-ethylenedioxy-11-keto-20-cyano pregnenes | |
| SU946404A3 (ru) | Способ получени стероидных (16 @ ,17 @ )-циклогексен-или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров | |
| US3238234A (en) | Hemi-esters and phosphates of 19-norpregnan-21-ol-3, 20-dione and metallic salts thereof | |
| US4117245A (en) | Process for the production of norpatchoulenol | |
| US3865854A (en) | Process of preparation of alkyl tridecatrienoates and intermediates | |
| DE2543732A1 (de) | Derivate des 3alpha,5alpha-cyclo- 6beta-alkoxy-25-hydroxycholesterins und 3alpha,5alpha-cyclo-6beta-alkoxycholest- 22t-en-24,25-oxids, verfahren zur herstellung derselben und von zwischenprodukten fuer hydroxyliertes vitamin d tief 2 und d tief 3 | |
| DE1643013C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Butenoliden | |
| DE10314139A1 (de) | Verfahren zur Einführung einer 1,2-Doppelbindung bei 3-Oxo-4azasteroidverbindungen | |
| JPH078860B2 (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 |