CS248548B1 - Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové - Google Patents
Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové Download PDFInfo
- Publication number
- CS248548B1 CS248548B1 CS742385A CS742385A CS248548B1 CS 248548 B1 CS248548 B1 CS 248548B1 CS 742385 A CS742385 A CS 742385A CS 742385 A CS742385 A CS 742385A CS 248548 B1 CS248548 B1 CS 248548B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- benzoic acid
- acetone
- base
- benzoyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4- /2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové známého spasmolytika pitofenonhydrochloridu. Podstatou vynálezu je reakce methylesteru kyseliny 2-(4lhydroxybenzpýl)benzoové s hydrochloridem 2--piperidinoethylchloridu ve směsi acetonu s dimethylformamidem. Vzniklý reakčni produkt se ve formě baze izoluje, čisti krystalizací i a báze se převádí v prostředí acetonu na hydrochlorid ethanolickým chlorovodíkem.
Description
Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 2-/4-/2-(1-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové vzorce I
COOCH^
ΙΟΙ* (I), tzv. pitofenonhydřochloridu, látky, která tvoří spasmolytickou složku některých klinicky užívaných analgetik.
Podle dostupné literatury (USA pat. 2 68l 340, 1954, Chem. Abstr. 49, 9043b, 1955) se látka vzorce I připravuje tak, že se fenolická hydroxylová skupina methylesteru kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové vzorce II
cooch3 alkyluje bází 2-piperidinoethylchloridu vzorce lila nch2ch2ci (lila) v prostředí methylethylketonu. Po ukončení alkylace se reakcní směs zpracuje tak, že se těkavé podíly oddestilují, odparek se rozpustí v ethyletheru a působením ethanolického chlorovodíku se báze pitofenonu v surovém stavu převede na hydrochlorid.
Popsaný způsob je sice zdánlivě jednoduchý, má však řadu nevýhod. Základním nedostatkem je práce s volnou bází 2-piperidinoethylchloridu, která se musí uvolnit ve vodném prostředí
248 548 hydroxidem draselným, vyextrahovat do etheru a po důkladném vysušení extraktu a po odstranění rozpouštědla čistit vakuovou destilací. Ve formě báze je 2-piperidinoethylohlorid velmi nestálý, což způsobuje variabilitu v čistotě a vede k tomu, že se musí připravovat těsně před použitím, aby se doba skladování zkrátila na minimum. Pitofenonhydrochlorid připravený popsaným způsobem je velmi nečistý a ani opakovanou krystalizací nelze nečistoty odstranit.
Další nevýhodou známého způsobu je použití methylethylketonu jako reakčního prostředí, protože je poměrně drahý a jeho regenerace není ekonomicky výhodná. Jinou značnou nevýhodou, zejména při větší výrobě, je skutečnost, že se báze pitofenonu převádí na hydrochlorid v prostředí ethyletheru, který je v provozním měřítku nežádoucí. Malá rozpustnost báze pitofenonu v ethyletheru vyžaduje totiž veliké objemy tohoto rozpouštědla.
Uvedené nevýhody se podařilo odstranit vypracováním způsobu výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 2-/4-/2-(1-piperidinyl) ethoxy/benzoyl/benzoové vzoroe I podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se nechá reagovat methylester kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové vzorce II s hydrochloridem 2-piperidinoethylchloridu vzorce III
HNCH2CH2C1
Cl“ v prostředí acetonu, methylethylketonu nebo dimethylformamidu nebo směsí těchto rozpouštědel v libovolném poměru, v přítomnosti činidla poutajícího chlorovodík, například uhličitanu alkalického kovu, zejména uhličitanu draselného, při teplotě 50 až 70°C, báze se izoluje a převádí se plynným chlorovodíkem, event. jeho roztokem v alkoholu, výhodně ethanolu, v prostředí acetonu nebo toluenu na hydrochlorid.
Při provedení způsobu podle vynálezu se jako reakční prostředí pro první stupeň syntézy osvědčil nejlépe aceton ve směsi s 5 až 20 % obj. dimethylformamidu. Při teplotě varu reakční směsi (58 až 60°C) je reakce ukončena zpravidla po 2 až 4 h. Báze pitofenonu se izoluje nalitím reakční směsi do vody a po odsátí, promytí a vysušení se čistí krystalizací, nejlépe ze směsi toluenu
248 548 a benzinu v poměru 1:5· čistá báze se potom převádí, nejlépe v prostředí acetonu·, ve kterém je dobře rozpustná, ethanolickým chlorovodíkem na pitofenonhydrochlorid, který se nakonec překrystaluje z 2-propanolu. V tomto stupni je možné jakékoliv další jiné uspořádání, které je technologicky jednoduché a ekonomické a které umožňuje vyřazení diethyletheru z provozu.
Hlavní přednosti způsobu podle vynálezu jsou tyto: použití 2-piperidinoethylchloridu ve formě hydrochloridu, který je neomezeně stálý, náhrada methylethylketonu acetonem, a to buS samotným, nebo výhodněji jeho směsí s 5 až 20 % obj. dimethylformamidu, snad ná izolace báze pitofenonu a možnost jejího vyčistění, převedení báze pitofenonu na hydrochlorid v prostředí acetonu nebo toluenu, což umožňuje snížení pracovního objemu na 1/5 ve srovnání s literaturou, čistý konečný produkt a o 15 až 20 % teorie vyšší výtěžky
Bližší podrobnosti jsou patrné z příkladu provedení, který způ sob podle vynálezu pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.
Báze pitofenonu
Směs 184,1 g hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu, 2000 ml acetonu, 150 ml dimethylformamidu, 287 g bezvodého uhličitanu draselného a 128 g methylesteru kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové se za míchání zahřívá 3 h k varu. Po ochlazení na 20 až 25°C se ponechá přes noc, vyleje se-do 10 litrů vody, vyloučené krystaly se od sají a promyjí vodou do neutrální reakce. Získá se 170 g surové báze pitofenonu, která krystalizací ze 1440 ml směsi toluenu s ben zinem (1 s 5) poskytne 143 g čistého produktu.
Pitofenonhydrochlorid
1400 g báze pitofenonu se při teplotě 20 až 23°C rozpustí v 10,5 litrech bezvodého acetonu a v tomto teplotním rozmezí se k roztoku přikape 467 ml ethanolického chlorovodíku (obsah 329 mg/ml), zředěného 600 ml acetonu. Vzniklá krystalická suspenze se míchá 1 h, produkt se odsaje a překrystaluje z 27,6 litrů 2-propanolu. Získá se 1266 g čistého pitofenonhydrochloridu, tj. 64 % teorie, vztaženo na výchozí methylester vzorce II. 1 -
Claims (1)
- Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 2-/4-/2-(1-pi peridinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové vzorce I (I), vyznačující se tím, že se nechá reagovat methylester kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové vzorce IIHOCo/J (II).COOCH^ a hydrochloridem 2-piperidinoethylchloridu vzorce III hnch2oh2ciCl* (III), v prostředí acetonu, methylethylketonu nebo dimethylformamidu nebo jejich směsí v libovolném poměru, v přítomnosti Činidla, poutajícího chlorovodík, například uhličitanu alkalického kovu, zejména.uhličitanu draselného, při teplotě 50 až 7O°C, báze se izoluje a převádí se plynným chlorovodíkem, ^eho roztokem v alkoholu, výhodně ethanolu, v prostředí acetonu nebo toluenu na hydrochlorid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS742385A CS248548B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS742385A CS248548B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248548B1 true CS248548B1 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=5423333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS742385A CS248548B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS248548B1 (cs) |
-
1985
- 1985-10-18 CS CS742385A patent/CS248548B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0051829B1 (en) | N-substituted omega-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl) alcanoic acids, salts and esters thereof, process for producing the same and these active agents containing pharmaceutical compounds | |
| ES2216540T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de derivados del acido benzoico orto-alquilados. | |
| JPH0429962A (ja) | カリキサレーンまたはオキサカリキサレーンの誘導体と金属イオン封鎖方法 | |
| CS248548B1 (cs) | Způsob výroby hydrochloridu methyleateru kyseliny 2-/4-^/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové | |
| EP0169688A1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| WO2008056156A1 (en) | Salts of dihydroxyanthraquinone carboxylic acids and their therapeutic use | |
| JPS60109541A (ja) | ジアリ−ルインダン−１，３−ジオン，その調製及び使用 | |
| Perkin et al. | CLXXII.—Optically active derivatives of 1-methyl cyclo hexylidene-4-acetic acid | |
| GB2174396A (en) | Cholesterol derivatives | |
| US3112308A (en) | Substituted 10-(4-carbalkoxy-4-phenylpiperidinoalkyl) phenothiazines | |
| US3107242A (en) | Intermediates therefor | |
| US3174994A (en) | Hypocholesterolemic n-oxide compositions | |
| JP3484161B2 (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| GB1580001A (en) | Therapeutically active 1 - phenyl - 1 - methoxy - 2-aminothane derivatives | |
| EP0146102A2 (en) | Process for preparing benzothiazine compounds | |
| CS266873B1 (cs) | Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové | |
| US3281454A (en) | Derivatives of glycyrrheting acid | |
| CA1068288A (en) | 2-lower alkyl-2,3-dihydro-5-benzofuranyl esters of lower alkyl sulfonic acids | |
| CS247572B1 (cs) | 2-aryl-8-chlor-6-flavonylalifatické kyseliny | |
| US5011974A (en) | Process for the preparation of derivative of 2-diethylamino-1-methylethyl-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| US2647903A (en) | Substituted benzoic acid esters and process for their preparation | |
| US4900841A (en) | 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine | |
| US3064037A (en) | Dialkylaminoalkyl phenoxyphenylalkanoates | |
| JPS61218577A (ja) | ２−（２′−ヒドロキシフエニル）ベンゾトリアゾ−ル類の製造方法 |