CS266873B1 - Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové - Google Patents
Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové Download PDFInfo
- Publication number
- CS266873B1 CS266873B1 CS88123A CS12388A CS266873B1 CS 266873 B1 CS266873 B1 CS 266873B1 CS 88123 A CS88123 A CS 88123A CS 12388 A CS12388 A CS 12388A CS 266873 B1 CS266873 B1 CS 266873B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- piperidinyl
- ethoxy
- benzoyl
- formula
- benzoic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu čištění methylesteru kyseliny 2-[4-í2-/l-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové, jehož hydrochlorid je známé spasmolytikum, pitofenonhydrochlorid. Hlavní nečistotou, provázející surovou bázi je 2-piperidinoethylester kyseliny 2-[4-(2-/l-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové, který se převádí přeestirifikováním v methylalkoholu za katalýzy bazicitou vlastní molekuly na žádaný methylester. Podmínky, za kterých se přeesterifikování provádí, zajišťují pokles obsahu nečistoty hluboko pod přípustnou mez a produkt se zpravidla nemusí už krystalovat.
Description
Vynález se týká způsobu čištění methylesteru kyseliny 2-[4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl] benzoové vzorce I
cooch3 * jehož hydrochlorid je klinicky užívané spasmolytikum, známé jako pitofenonhydrochlorid.
Podle postupu popsaného v čs. AO č. 266 674 - se báze vzorce 1 připravuje alkylací fenolické skupiny methylesteru kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové 2-piperidinoethylchloridem v přítomnosti potaše v acetonu, obsahujícím okolo 10% obj. methylalkoholu. Hlavní nečistotou, provázející reakční produkt je, jak bylo zjištěno, 2-piperidinoethylester kyseliny 2-(4-(2-/l-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové vzorce II nch2ch2o-—co— cooch2ch2n^2^ hd který není možné odstranit z reakčního produktu po převedení na hydrochlorid ani opakovanou krystalizací a je nutné čistit bázi. Přípustné množství této nečistoty v konečném produktu podle hodnocení HPLC je 0,2 %.
Čištění báze vzorce I, obsahující v surovém stavu obvykle okolo 0,5 % nečistoty vzorce II, se dosud provádělo vícenásobnou krystalizací ze směsi toluenu s benzinem v poměru 1:5 (čs. AO č. 248 548). I když tento způsob čištění poskytuje vyhovující produkt ve velmi dobrém výtěžku, pro využití v průmyslovém měřítku není příliš vhodný. Nevýhody spočívají ve značných ztrátách produktu, způsobených opakovanou krystalizací, ve velké spotřebě vysoce hořlavých rozpouštědel s nízkou teplotou varu a v nutnosti regenerace použitých rozpouštědel.
Dalším výzkumem bylo zjištěno, že 2-piperidinoethylester vzorce II je možné převést v methylalkoholu přeesterifikováním, katalyzovaným vlastní bazickou molekuly, na žádaný methylester vzorce I a tento proces současně nahrazuje jednu, event, obě dosud prováděné krystalizace ze směsi toluen:benzin.
Vynález se tedy týká jednoduchého a účinného způsobu čištění methylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové vzorce I, připraveného alkylací fenolické skupiny methylesteru kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové hydrochloridem 2-piperidinoethyIchloridu v acetonu s příměsí okolo 10 % methylalkoholu, v přítomnosti potaše, obsahujícího jako hlavní nečistotu 2-piperidinoethylester kyseliny 2-(4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl] benzoové vzorce II, vyznačujícího se tím, že se působením 4 až 6 obj. dílů methylalkoholu na 1 hmotnostní díl surového produktu přeesterifikuje přítomný 2-piperidinoethylester vzorce II na žádaný methylester vzorce I, který se z roztoku izoluje přidáním 0,5 až 0,6násobného obj. množství vody, 55 až 65 C teplé.
Báze vzorce I se získá ve výtěžku 90 až 93 % teorie, obsah všech nečistot nepřesahuje přípustnou mez 0,4 %, a na nečistotu vzorce II připadá 0,01 až 0,02 % (hodnocení HPLC).
Způsob čištění podle vynálezu představuje technické a ekonomické zvýhodnění dosud používaného postupu a vede k vysokým výtěžkům žádaného produktu v takové Čistotě, že se krystalizace ze směsi toluenu a benzinu stává zbytečnou.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplývají z následujících příkladů provedení, které tento způsob pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1
967,3 g surového methylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové s obsahem 0,86 % všech nečistot, z toho 0,3 % 1 -piperidinoethylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové, se rozpustí v 5 1 methylalkoholu a roztok se při teplotě 55 až .65 °C míchá 3 h. Nechá se stát 12 h v klidu bez zahřívání, znovu se zahřeje na 60 °C přidá se suspenze 80 g aktivního uhlí v 0,4 1 methylalkoholu a směs se míchá 30 minut. Provede se filtrace, k roztoku se za míchání pomalu přidá 3,2 1 vody, zahřáté na 55 až 60 °C a roztok se pomalu ochlazuje studenou vodou. Při teplotě okolo 35 °C začne spontánní krystalizace, v chlazení se pokračuje a při dosažení 10 až 15 °C se suspenze krystalů ponechá stát v klidu 12 h. Produkt se odsaje a promyje 1,51 směsi methylalkohol:voda (1:1), vychlazené na 0 až 5 °C. Po vysušení na vzduchu se získá 878,2 g (90,8 % teorie) žádaného methylesteru, který obsahuje celkem 0,27 % nečistot, z toho 0,01 % 1-piperidinoethylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové.
Příklad 2
605,5 g surového methylesteru kyseliny 2-(4-(2-/l-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové s celkovým obsahem nečistot 0,81 %, z toho 0,55 % 1-piperidinoethylesteru kyseliny 2-(4-(2-/ -l-piperidinyl)ethoxy]benzoové, se rozpustí ve 31 methylalkoholu a roztok se míchá 12 h při teplotě 20 °C. Další zpracování a izolace produktu jsou stejné jak bylo popsáno v příkladu 1. Získá se 560,9 g (92,6 % teorie) methylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1 -piperidinyl/ethoxy)benzoyl] benzoové s celkovým obsahem nečistot 0,33 %, z toho 0,02% 1-piperidinoethylesteru kyseliny 2-(4-(2-/1-piperidinyl/ethoxy)benzoyl] benzoové.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob čištění methylesteru kyseliny 2-[4-(2-/1 -pipcridinyl/ethoxy)bcnzoyl]bcnzoové vzorce Ipřipraveného alkylací fenolické skupiny methylesteru kyseliny 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoové hydrochloridem 2-piperidinoethylchloridu v acetonu s příměsí okolo 10% obj. methylalkoholu, v přítomnosti potaše, obsahujícího jako hlavní nečistotu 2-piperidinoethylester kyseliny 2-[4-(2-/l-piperidinyl/ethoxy)benzoyl]benzoové vzorce IIvyznačující se tím, že se působením 4 až 6 obj. dílů methylalkoholu na 1 hmotnostní díl surového produktu přeesterifikuje přítomný 2-piperidinoethyiester vzorce II na žádaný methylester vzorce I, který se z roztoku izoluje přidáním 0,5 až 0,6násobného obj. množství vody, 55 až 65 °C teplé.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88123A CS266873B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS88123A CS266873B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS12388A1 CS12388A1 (en) | 1989-05-12 |
| CS266873B1 true CS266873B1 (cs) | 1990-01-12 |
Family
ID=5332829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS88123A CS266873B1 (cs) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266873B1 (cs) |
-
1988
- 1988-01-05 CS CS88123A patent/CS266873B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS12388A1 (en) | 1989-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HK1006912A1 (en) | Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceutical agents | |
| HK1006912B (en) | Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceutical agents | |
| JP2004521875A5 (cs) | ||
| US3641123A (en) | Substituted amides of 4-aryl-3-hydroxy butyric acids | |
| CS266873B1 (cs) | Způsob čištění methylesteru kyseliny 2-/4-[2-(l-piperidinyI)ethoxy]benzoyl/benzoové | |
| US2538341A (en) | Method for producing 1-hydroxyisoquinolines | |
| US2528940A (en) | Pyrrolidylethyl indole compounds | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| US2543764A (en) | Diaralkyl carbinyl esters of dialkylamino alkanoates and the production thereof | |
| EP2035400B1 (en) | Method for the preparation of salts of 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol (quetiapine) | |
| US2824111A (en) | Pyrrolidines | |
| US2980683A (en) | Process for preparing beta-substitutedethyl piperazines | |
| US4226766A (en) | Novel method for preparing N(1)-alkylated-5-phenyl-7-substituted-2-deoxy-1,4-benzodiazepines | |
| US2841582A (en) | Aminoalkyl esters of | |
| HK65181A (en) | Process for preparing oxazoles | |
| US2655504A (en) | N, n-disubstituted aminoalkanol esters of alpha, alpha-diacyltoluic acids and their salts | |
| US5310915A (en) | Process for the purification of 7-chloroquinoline-8-carboxylic acids | |
| JPS603383B2 (ja) | ６−クロロ−α−メチル−カルバゾ−ル−２−酢酸の製造方法 | |
| CN115872873B (zh) | 一种双(2-溴乙基)胺氢溴酸盐的重结晶纯化方法 | |
| US2473484A (en) | Method for the preparation of aminophthalidylalkanes | |
| FR2508445A1 (fr) | Nouveaux derives de benzoyl-phenyl-piperidine, leur procede de preparation et leur application, notamment en therapeutique | |
| US4067988A (en) | 3-Phenyl-1,2,4-oxadiazole derivatives as antiinflammatory-antitussive agents | |
| US2777852A (en) | Z-lower-alkylsulfinyl | |
| IL171650A (en) | Method for preparing toremifene or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US2480105A (en) | Method for the preparation of aminophthalidylalkane salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000105 |