CS248547B1 - Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu - Google Patents
Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu Download PDFInfo
- Publication number
- CS248547B1 CS248547B1 CS742285A CS742285A CS248547B1 CS 248547 B1 CS248547 B1 CS 248547B1 CS 742285 A CS742285 A CS 742285A CS 742285 A CS742285 A CS 742285A CS 248547 B1 CS248547 B1 CS 248547B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- piperidine
- reaction mixture
- reaction
- thionyl chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCCCC1 VFLQQZCRHPIGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- KZTWONRVIPPDKH-UHFFFAOYSA-N 2-(piperidin-1-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCCCC1 KZTWONRVIPPDKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- -1 2-piperidinoethylene chloride hydrochloride Chemical compound 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003870 2-(1-piperidinyl)ethoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- MZDGXTXYHXDWIM-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1 MZDGXTXYHXDWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229950008096 pitofenone Drugs 0.000 description 1
- NZHMAQSCHUSSSJ-UHFFFAOYSA-N pitofenone Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 NZHMAQSCHUSSSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu
2-piperidinoethylchloridu.
Podstatou výroby je reakce piperidinu s
ethylenchlorhydrinem na 2-piperidinoetbanol
a jeho převedeni na odpovídajici
2-chlorethylderivát v jednom reakcnim
stupni v prostředí toluenu. 2-piperidinoethylchloridhydrochlorid
vykrystalizuje
z reakční směsi a přečistí se krystalizací.
Description
Vynález se týké způsobu výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylohloridu vzorce
HNCHOCHOC1 / 2 2 +
Cl' klíčového meziproduktu syntézy mnoha léčiv, například klinicky používaných spasmolytik pitofenonhydrochloridu a fenpiveriniumbromidu (hydrochlorid methylesteru kyseliny 2-/4-/2-(l-piperidinyl)ethoxy/benzoyl/benzoové a l-(4-amino-4-oxo-3,3-difenylbutyl)-1-methylpiperidiniumbromid)·
Podle literatury se titulní sloučenina připravuje ve dvou stupních, a to tak, že se piperidin nejprve převede na 2-hydroxyethylderivát, který se izoluje a Čistí destilací, a v dalším stupni potom reakcí a thionylchloridem poskytne žádaný chlorethylderivát. (P.S.Wadia se sp., Chem.Abstr. 52,15547g, 1958$ NSR pat. spis Č.881 655)· Byla též popsána jednostupňová syntéza v prostředí chloroformu, avšak s výtěžkem pouze 28 % (T.Bany, Acta Bol. Pharm. 12,223.1955, Chem.Abstr. 50,12O42e,1956). Jak je patrno, jsou popsané způsoby výroby technologicky nevýhodné.
Nyní byl nalezen způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu, který je technicky, preparativně i ekonomicky podstatně jednodušší a výhodnější.
Tento způsob, který je předmětem vynálezu, vychází z reakce piperidinu s ethylenchlorhydrinem a chlorace vzniklého hydroxyethylpiperidinu thionylchloridem v prostředí netečného rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, například toluenu, za teplot 70°C až teploty varu reakční směsi. Jeho podstata spočívá v tom, že se po ukončené hydroxyethylaci piperidinu a po zředění reakcní směsi použitým rozpouštědlem v množství 0,4 až 0,6 jejího objemu provádí v jednom reakčním stupni chlorace vzniklého hydroxyethyl248 547 piperidinu thionylchloridem při teplotě 70 až 85°C a vyloučený produkt se po ochlazení reakční směsi izoluje.
Provedení způsobu podle vynálezu je velmi jednoduché. Způsob lze realizovat v jedné reakční nádobě, produkt první reakce, t^. hydroxyethylpiperidin, se neizoluje, nýbrž v přiměřeně zředěné reakční směsi se přímo chloruje thionylchloridem. Proti literárním údajům stačí v tomto případě lOx nižší přebytek thionylchloridu a výtěžky jsou průměrně o 20 % teorie vyšší. -Z uvedeného jsou zřejmé výhody způsobu podle vynálezu, jehož bližší podrobnosti vyplývají z příkladu provedení, který tento způsob pouze iluetruje, ale nijak neomezuje.
K roztoku 5,8 litru piperidinu v 5 litrech toluenu se přidá 4,16 litru ethylenchlorhydrinu, směs se zahřeje k varu a při teplo tě varu se udržuje 3 h. Po odstranění vyhřívací lázně se přidá 7 litrů toluenu a přikape se roztok 4,53 litru thionylchloridu v 1,25 litru toluenu. Potom se reakční směs za míchání udržuje při teplotě 78 až 80°C ještě 4 h. Nechá se stát přes noc, vyloučený krystalický produkt se odsaje a promyje toluenem. Získá se 9,4 kg surového produktu, který po krystalizaci z 2-propanolu poskytne
6,3 kg (58 % teorie) čisté látky. Zpracováním matečných louhů se získá další podíl, kterým se celkový výtěžek hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu zvýší o 10 % teorie.
Claims (1)
- Způsob výroby hydrochloridu.2-piperidinoethylchloridu vzorceHNCHOCHOC1 /+Cl reakcí piperidinu s ethylenchlorhydrinem a chlorací vzniklého hydroxyethylpiperidinu thionylchloridem v prostředí netečného rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, například toluenu, za teplot od 70°C až k teplotě varu reakční směsi, vyznačující se tím, že se po ukončené hydroxyethylaci piperidinu a po zředění reakční směsi použitým rozpouštědlem v množství 0,4 až 0,6 jejího objemu provádí v jednom reakčním stupni chlorace vzniklého hydroxyethylpiperidinu thionylchloridem při teplotě 70 až 85°C a vyloučený produkt se po ochlazení reakční směsi izoluje.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS742285A CS248547B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS742285A CS248547B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248547B1 true CS248547B1 (cs) | 1987-02-12 |
Family
ID=5423318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS742285A CS248547B1 (cs) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS248547B1 (cs) |
-
1985
- 1985-10-18 CS CS742285A patent/CS248547B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| JPS6012350B2 (ja) | 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| US3120540A (en) | Bis (polymethyl)-4-piperidinol alkanoates | |
| US4153629A (en) | 9,10-Dihydro-9,10-methanoanthracene N-oxide | |
| US4061647A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| US3479346A (en) | N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines | |
| CZ290576B6 (cs) | Způsob výroby monohydrátu ropivakainhydrochloridu | |
| NO151387B (no) | Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator | |
| US4769465A (en) | Process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and its hydrochloride salt | |
| US2979502A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| US7700779B2 (en) | Crystalline forms of fexofenadine and its hydrochloride | |
| CS248547B1 (cs) | Způsob výroby hydrochloridu 2-piperidinoethylchloridu | |
| EP0299407A1 (en) | 1H-pyrazole-1-alkanamides and preparation useful as antiarrhythmic agents | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| US3957851A (en) | 1-phenyl-4-amino-cyclohex-2-ene-1-carboxylic acid ethyl esters | |
| JPH0670064B2 (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
| HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
| GB2101587A (en) | Methylenedioxybenzene derivatives. | |
| US4218455A (en) | 1-(4-Fluorophenyl)-4-[1,2,3,6-tetrahydro-4-(phenylthio)-1-pyridinyl]-butanones and related sulfoxides and sulfones | |
| JP2848165B2 (ja) | 非対称ジヒドロピリジン誘導体の製造法 | |
| US3337546A (en) | Certain 1, 3 oxazines and a process for their preparation | |
| US3025297A (en) | Aminoalkyl esters of 3, 4, 5-trihalobenzoic acids | |
| US5539107A (en) | Method for the production of azaphenothiazines | |
| US4789676A (en) | Aromatic 2-aminoalkyl-1,2-benzoisothiazol-3(2H)one-1,1-dioxide derivatives, usefull as anxiolytic agents | |
| US3215706A (en) | Substituted benzyloxyamines |