CS246205B1 - Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů - Google Patents
Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů Download PDFInfo
- Publication number
- CS246205B1 CS246205B1 CS352984A CS352984A CS246205B1 CS 246205 B1 CS246205 B1 CS 246205B1 CS 352984 A CS352984 A CS 352984A CS 352984 A CS352984 A CS 352984A CS 246205 B1 CS246205 B1 CS 246205B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- ether
- aryloxypropanolamines
- preparation
- ethanol
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- -1 1-naphthyl- Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- ODHYIQOBTIWVRZ-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylhydroxylamine Chemical compound CC(C)NO ODHYIQOBTIWVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- XWESXZZECGOXDQ-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylhydroxylamine Chemical compound CC(C)(C)NO XWESXZZECGOXDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VVODPHQSQSFBAF-UHFFFAOYSA-N 1-[hydroxy(propan-2-yl)amino]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CN(O)C(C)C)=CC=CC2=C1 VVODPHQSQSFBAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 5
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDXFHGPXCUZGFN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(CBr)O)=CC=CC2=C1 JDXFHGPXCUZGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 2-(naphthalen-1-yloxymethyl)oxirane Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC1CO1 QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- OQAKYHCGYGLHAZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1OCC1OC1 OQAKYHCGYGLHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Způsob přípravy beta-adrenolyticky účinných
N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů obecného
vzorce I
CH0
I 3
Ar-0-CH~-CH-CHo-N—C—R (1) 2 I * I 2 1 I
OH OH CH3
ve kterém Ar značí 1-naftyl-, 4-acetoxy-2,3,5-
-trimetylfenyl- nebo 4-acetamidofenylskupinu
a R značí H nebo metyl, reakcí epoxidů obecného
vzorce II
Ar-O-CH2-CH-----CH2
(II)
O
ve kterém Ar má tentýž význam jako ve vzorci
I, s N-isopropylhydroxylaminem nebo N-terc.-
butylhydroxylaminem v polárním organickém
rozpouštědle, s výhodou v etanolu.
Description
Způsob přípravy beta-adrenolyticky účinných N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů obecného vzorce I
CH0
I 3
Ar-0-CH~-CH-CHo-N—C—R (1) 2 I * I 2 1 I
OH OH CH3 ve kterém Ar značí 1-naftyl-, 4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl- nebo 4-acetamidofenylskupinu a R značí H nebo metyl, reakcí epoxidů obecného vzorce II
Ar-O-CH2-CH-CH2 (II) ve kterém Ar má tentýž význam jako ve vzorci I, s N-isopropylhydroxylaminem nebo N-terc.butylhydroxylaminem v polárním organickém rozpouštědle, s výhodou v etanolu.
Vynález se týká způsobu přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů obecného vzorce I
(I)
OH OH CHve kterém Ar značí Ι-naftyI-, 4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl- nebo 4-acetamidofenylskupinu a R značí H nebo metyl.
Látky obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí epoxidu obecného vzorce II
Ar-O-CHo-CH--CH~ χ/ 2 (II) ve kterém Ar značí totéž jako ve vzorci I, s N-alkylhydroxylaminem obecného vzorce III
R-C-NHOH (III) ve kterém R značí H nebo metyl. Tato reakce se provádí tak, že se epoxid obecného vzorce II rozpustí v přebytečném množství N-alkylhydroxylaminu obecného vzorce III a roztok se udržuje při teplotě 20 až 60 °C několik hodin až několik dnů nebo výhodněji smícháním epoxidu obecného vzorce II s 10 až 30% přebytkem N-alkylhydroxylaminu obecného vzorce III a provedením reakce v polárním organickém rozpouštědle, s výhodou v etanolu při 20 °C až teplotě varu reakční směsi.
Báze obecného vzorce I se izolují bud oddestilováním rozpouštědla za sníženého tlaku, roztřepáním odparku mezi vodu a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, například éter a odpařením organického rozpouštědla nebo zředěním reakční směsi přebytkem vody, vytřepáním produktu do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou, například do éteru a odpařením rozpouštědla. Získané báze obecného vzorce I se mohou neutralizací farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami převést na adiční soli.
Výchozí epoxidy obecného vzorce II a N-alkylhydroxylaminy obecného vzorce III jsou vesměs známé, v odborné literatuře popsané látky.
N-hydroxyderiváty aryloxypropanolaminů obecného vzorce I jsou převážně nové látky. Známý je jen oxalát a hydrobromid (látky vzorce I, v němž Ar značí 1-naftylskupinu a R značí H (N-hydroxypropranolol). Byly připraveny reakcí l-naftyloxy-3-brom-2-propanolu s N-isopropylhydroxylaminem ve vroucím metanolu po dobu 10 h, chromatografií izolovaného produktu na silikagelu a neutralizací získané báze kyselinou štavelovou nebo bromovodíkovou (S. Zhang se spol., J. Med. Chem. 26, 457 /1983/). Oxalát byl získán ve výtěžku 36 %. Tyto soli N-hydroxypropranololu, který je předpokládaným metabolitem známého, klinicky používaného beta-blůkátoru propranololu, byly připraveny pro vyzkoušení jejich případné mutagenní aktivity Amesovým testem na mikroorganismu Salmonella typhimurinum.
N-hydroxyderiváty aryloxypropanolaminů obecného vzorce I jsou předpokládanými metabolity aryloxypropanolaminů propr,anololu, metipranololu a practololu, které jsou pro své inhibiční účinky na beta-adrenergní receptory klinicky využívány při léčení ischemické srdeční choroby, hypertenze a některých srdečních arytmií.
Je obecně známo, že zavedení dalšího substituentu, například metylskupiny na dusík molekul známých beta-adrenolyticky účinných aryloxypropanolaminů vede ke ztrátě beta-adrenolytické aktivity. Nyní bylo s překvapením zjištěno, že N-hydroxyderiváty aryloxypropanolaminů obecného vzorce I, jejichž příprava je předmětem tohoto vynálezu, vykazují v pokusech na zvířatech značnou beta-adrenolytickou aktivitu, přičemž jejich akutní toxicita je ve srovnáni s příslušnými N-nehydroxylovanými aryloxypropanolaminy výrazně nižší. Mají tedy předpoklady pro využití při léčení ischemické srdeční choroby, hypertenze a některých druhů arytmií u lidí.
Z hlediska výše beta-adrénolytické aktivity je výhodná látka vzorce I, v němž A je 4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenylskupina a R je H (N-hydroxymetipranolol), která blokuje odpověd tepové frekvence na podání isoprenalinu na králících, krysách, opicích i na izolovaných spontánně tepajících pravých srdečních předsíních králíků, i když v dávkách vyšších než jsou účinné dávky metipranololu. Výrazný je však rozdíl v akutní toxicitě N-hydroxymetipranololu a metipranololu. Při i. v. podání u myší je stanovená LD 50 pro N-hydroxymetipranolol 180 mg/ /kg, zatímco LD 50 metipranololu je 35 mg/kg a při perorálním podání je LD 50 metipranololu 350 mg/kg, kdežto dávka 700 mg/kg N-hydroxymetipranololu nevyvolala žádné toxické příznaky.
Podrobnosti způsobu přípravy podle vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuji.
Přikladl
1-(N-hydroxyisopropylamino)-3-(4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl)-2-propanol (N-hydroxymetipranolol)
K roztoku 57,5 g 1-(4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl)-2,3-epoxypropanu v 600 ml etanolu se přidá 21,6 g N-isopropylhydroxylaminu a vzniklý roztok se ponechá 16 h při teplotě asi 22 °C v klidu. Pak se zahřívá na teplotu 70 °C 7 h. Etanol se oddestiluje za sníženého tlaku na rotační vakuové odparce a odpadek se rozpustí v 600 ml éteru. Éterový roztok se protřepe 4x 150 ml vody a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem sodným a éter se oddestiluje na rotační vakuové odparce z lázně 40 °C teplé. Olejovitý odparek (71,9 g), představující surovou bázi N-hydroxymetipranololu se rozpustí v 70 ml etanolu, k roztoku se přidá 12,8 g kyseliny fumarové a směs se míchá a zahřívá na asi 60 °C. Ze vzniklého roztoku se oddestiluje etanol za sníženého tlaku, odparek se rozpustí ve 340 ml éteru a roztok se nechá v klidu několik hodin při teplotě 0 °C. Vykrystalovaný fumarát se odsaje a promyje éterem. Získá se 61,7 g (70 % teorie) produktu s t.t. 95 až 96 °C. Analyticky čistá látka má po překrystalování z éteru tutéž teplotu tání. Identita byla potvrzena elementární analýzou (C19H29NO7) a NMR ^pektrem.
Příklad 2
1-(N-hydroxy-terč.butylamino)-3-(4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl)-2-propanol
K roztoku 10 g 1-(4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl)-2,3-epoxypropanu ve 3.5 ml etanolu se přidá 4,3 g N-terc.butylhydroxylaminu a vzniklý roztok se ponechá 16 h při teplotě asi 22 °C v klidu. Pak se zahřívá na 70 °C 8 h. Po ochlazení se reakční směs zředí 150 ml vody a vyloučený olejovitý produkt se vytřepe do éteru (lx 100 ml a 2x 50 ml). Spojené éterové roztoky se promyjí 2x 50 ml vody, nasyceným roztokem chloridu sodného a vysuší bezvodým síranem sodným. Oddestilováním éteru na rotační vakuové odparce se získá surová báze produktu (12,7 g), která se převede na krystalický fumarát. Rozpustí se v 50 ml éteru, k roztoku se přidá 2,15 g kyseliny fumarové a směs se zahřívá k varu až vznikne čirý roztok. Po několika hodinách při 5 °C vykrystaluje fumarát, který se odsaje a promyje éterem, 7,0 g (44 % teorie), t.t. 99 až 103 °C. Analyticky čistý fumarát má po překrystalování z éteru t.t. 103 až 105 °C. Identita byla ověřena elementární analýzou (C20H31NO7).
Příklad 3
1-(N-hydroxyisopropylamino)-3-(1-naftyloxy)-2-propanol(N-hydroxypropranolol)
K roztoku 1-(1-naftyloxy)-2,3-epoxypropanu (6,0 g) v 90 ml ethanolu se přidá 3,4 g N-isopropylhydroxylaminu a získaný roztok se ponechá při teplotě asi 22 °C 16 h v klidu. Pak se zahřívá 8 h na teplotu 80 °C. Etanol se oddestiluje na rotační vakuové odparce a odparek se rozpustí ve 150 ml éteru. Éterový roztok se vytřepe 4x 50 ml vody, nasyceným roztokem chloridu sodného a vysuSí bezvodým síranem sodným. Éter se oddestiluje na rotační vakuové odparce. Olejovitý odparek (8,4 g) představující surovou bázi N-hydroxypropranololu se rozpustí ve 12,5 ml isopropanolu, roztok se okyselí přidáním roztoku chlorovodíku v éteru a zředí 50 ml éteru. Vykrystalovaný produkt se odsaje a promyje éterem. Získá se 4,4 g (47 % teorie) hydrochloridu N-hydroxypropranololu, t.t. 128 až 131 °C, Analyticky čistá látka překrystalovaná ze směsi isopropanolu a éteru má t.t. 130 až 133 °C. Identita byla potvrzena elementární analýzou (C^l^ClNO^) a NMR spektrem.
Příklad 4
1- (N-hydroxyisopropylamino) -3·- (4-acetamidofenyl) -2-propanol (N-hydroxypractolol)
K roztoku 22,0 g 1-(4-acetamidofenoxy)-2,3-epoxypropanu ve 235 ml etanolu se přidá 12,0 g N-isopropylhydroxylaminu a směs se zahřívá 3 h na 75 °C. Po stání přes noc při teplotě asi 22 °C se etanol oddestiluje na rotační vakuové odparce. Odparek se zahřeje s 200 ml éteru k varu, přičemž zkrystaluje. Po ochlazení se vykrystalovaná látka odsaje a promyje éterem. Získá se 18 g (60 % teorie) báze N-hydroxypractololu, t.t. 116 až 117 °C. Struktura byla potvrzena NMR spektrem a elementární analýzou ^14^22^2^4’
Claims (2)
1. Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů obecného vzorce I • CH
Ar-O-CH.-CH-CH.-N—C—R 2 I 2 I I
OH OH CH3 (I) ve kterém Ar značí 1-naftyl-, 4-acetoxy-2,3,5-trimetylfenyl- nebo 4-acetamidofenylskupinu a R značí H nebo metylskupinu a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se nechá reagovat epoxid obecného vzorce II
Ar-0-CHo-CH-CHn 2 v2 (II) ve kterém Ar má tentýž význam jako ve vzorci I, s N-alkylhydroxylaminem obecného vzorce III
R-C-NHOH (III) ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, v polárním organickém rozpouštědle, načež se vzniklá báze obecného vzorce I izoluje nebo se převádí neutralizací anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční soli.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se reakce provádí v etanolu, při teplotách od 20 °C až k teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS352984A CS246205B1 (cs) | 1984-05-12 | 1984-05-12 | Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS352984A CS246205B1 (cs) | 1984-05-12 | 1984-05-12 | Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS246205B1 true CS246205B1 (cs) | 1986-10-16 |
Family
ID=5375657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS352984A CS246205B1 (cs) | 1984-05-12 | 1984-05-12 | Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS246205B1 (cs) |
-
1984
- 1984-05-12 CS CS352984A patent/CS246205B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69303569T2 (de) | Arylalkyl(thio)amide mit Melatonin-Rezeptor-Selektivität und Prozess zu ihrer Darstellung | |
| EP0178874B1 (en) | Alkylsulfonamidophenylalkylamines | |
| US4081447A (en) | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
| US4059622A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| KR840001836B1 (ko) | 9-아미노알킬플루오렌의 제조방법 | |
| FR2659323A1 (fr) | Derives de 4-(aminomethyl) piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| JPS6330894B2 (cs) | ||
| JPS6326099B2 (cs) | ||
| US4743599A (en) | 1,5-benzothiazepine derivatives and compositions containing them | |
| FI98811C (fi) | Menetelmä immuunijärjestelmään vaikuttavien bentseenijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4395559A (en) | 2,3-Indoledione derivatives | |
| EP0077427B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US3574749A (en) | 1-(4-amidophenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives | |
| EP0063084B1 (fr) | Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH0517900B2 (cs) | ||
| HK1000541B (en) | Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4208410A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| CS246205B1 (cs) | Způsob přípravy N-hydroxyderivátů aryloxypropanolaminů | |
| US5055490A (en) | Stereoisomers of benzonitrile derivatives, useful as cardiac arrhythmiac agents | |
| FR2560873A1 (fr) | Medicaments a base de derives de la piperidine, nouveaux derives de la piperidine et leurs procedes de preparation | |
| FR2572075A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4-dioxino-(4,5-c)-pyridine et leur procede de preparation | |
| FR2685637A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de la benzofuranylimidazole. | |
| CA1205472A (fr) | Benzo- et thieno-triazine-1,2,3 ones-4, procedes de preparation et medicaments les contenant | |
| EP0067094A1 (fr) | Dérivés hétérocycliques d'amidoximes, leur préparation et leur application en thérapeutique |