CS241852B1 - Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu - Google Patents
Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS241852B1 CS241852B1 CS841671A CS167184A CS241852B1 CS 241852 B1 CS241852 B1 CS 241852B1 CS 841671 A CS841671 A CS 841671A CS 167184 A CS167184 A CS 167184A CS 241852 B1 CS241852 B1 CS 241852B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethylaminomethyl
- aqueous
- alcoholic
- formula
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 title description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BQRQOLQFLNSWNV-UHFFFAOYSA-N [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(CO)O1 BQRQOLQFLNSWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- KLPXXRDSVDIUIL-UHFFFAOYSA-N [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanethiol Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(CS)O1 KLPXXRDSVDIUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- -1 5-dimethylaminomethyl-2-furylmethylisothiuronium chloride Chemical compound 0.000 abstract description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- ONRREFWJTRBDRA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanamine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CCCl ONRREFWJTRBDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJAXXWSZNSFVNG-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanamine;hydron;bromide Chemical compound [Br-].[NH3+]CCBr WJAXXWSZNSFVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CRHKDRDOMGTZON-UHFFFAOYSA-N [5-(diethylaminomethyl)furan-2-yl]methanol Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=C(CO)O1 CRHKDRDOMGTZON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu přípravy
5-dimethylaminomethyl-2- ](2-aminoethyl)
thiomethyl [- furanu vzorce I jako klíčového
meziproduktu při výrobě některých
syntetických léčic
(ch3)2nch2——ch2sch2ch2nh2 (I).
Tato látka se připraví tak, že se 5-ůimethylaminomethyl-2-furanmethanol
nejprve
reakcí s thiomočovinou za přítomnosti
chlorovodíku převede ve vodném, alkoholickém
nebo vodně-alkoholickém prostředí
na 5-dimethylaminomethyl-2-furylmethylisothiuroniumchlorid,
který se bez isolace
hydrolysuje roztoky alkalických hydroxidů
na 5-dimenthylaminomethyl-2-furanmethanthiol
a ten se potom dále kondensuje
v prostředí nižších alkoholu za
přítomnosti alkalických hydroxidu s 2-
halogenethylaminy, kde halogen značí
chlor nebo brom, čímž se po popsaném
zpracování reakční směsi v nepřetržitém
sledu 3 reakcí získá žádaný amin vzorce
I ve výtěžcích, přesahujících 90 % na
jeden reakční stupen.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 5-dimethylaminomethyt2 [( 2-aminoethyl)thiomethylJ -furanu vzorce I (CH3)2NCH2 yy ch2sch2ch2nh2 f i
Látka vzorce I·podle vynálezu je klíčovým meziproduktem při synthese N-^2-^[(5-dimethylaminomethyl)2-furany-methylthio) ethyíj -N’ -methyl-2-nitro-l, 1ethendiaminu. Tato látka je známa pod mezinárodním názvem ranitidin a byla poprvé popsána v roce 1978 (B.J. Príce a spol.: DOG 2,734.070). Náleží do skupiny selektivních H2~antagonistů histaminu a způsobuje tak inhibici sekrece žaludeční áíávy, vyvolanou podrážděním histaminových H2~receptorů.
V důsledku toho se ranitidinu používá, převážně ve formě solí, zvláště hydrochloridu, s úspěchem k léčbě chorob žaludečních vředů jakož i duodenálních vředů, dále při pethologických hypersekrečních stavech a pod.
241 852
Podle původního patentu (DOS 2^734.070) se látka vzorce I získává kondensací 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanolu II s hydrochloridem cysteaminu s výtěžky 36 až 54% podle způsobu provedení
Nevýhodou tohoto způsobu je nutnost použití hydrochloridu cysteaminu, který je velice drahý a vlivem snadné oxidovátelnosti vzdušným kyslíkem málo stálý. Jeho příprava, spočívající většinou v reakci sirovodíku s ethyleniminem (na př. W.O.Foye a spol.: J.Pharm.Sci. 51. 168, 1962) je technologicky i časově značně náročná, výtěžky jsou nízké a značně kolísavé a především pak vychází ze značně drahého, silně toxického a explosivního ethyleniminu.
Účelem tohoto vynálezu proto bylo nalezení nového způsobu přípravy látky vzorce I, který by nevyžadoval použití cysteaminu ani jiné sloučeniny, k jejíž přípravě by bylo nutno v některé fázi aynthesy použít ethyleniminu, čímž by bylo doeíleno jednak positivního ovlivnění ekonomických ukazatelů á současně by byla eliminována práce s ethyleniminem, jehož nevýhody byly výše označeny.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, jehož princip je vyjádřen následujícím schématem:
-3 3'* C ^QII (CH3)2NCH2CH20H + 1
H2NCSNH2 + 2 HC1 ,NH,
CHOSC5 . 2 HC1 0' v ά ^NH
241 852 —>
NaOH či
KOH (CH3)2NCH CH2SH 0 III + XCHpCHgNHg.HX (IV) + NaOHči KOH
-> (ch3)2nch2
CH2SCH2CH2NH2
Podle tohoto vynálezu se 5-dimethylaminomethyl2-furanmethanol II zahřívá ve vodném, vodně-alkoholickém nebo alkoholickém prostředí s thiomočovinou za přítomnosti chlorovodíku, při čemž se po odpaření rozpouštědel z reakční směsi získá surová isothiuroniová sůl vzorce V. Ta se hydrolysuje v atmosféře dusíku a v prostředí nižšího alkoholu s 1 až 3 uhlíkovými atomy alkoholickým nebo vodným roztokem přebytečného alkalického hydroxidu za vzniku příslušné alkalické soli thiolu III. K reakční směsi se pak přidá pevná sůl 2-halogenethy laminu IV (X = Cl nebo Br) nebo její alkoholický roztok a nechá se reagovat nejprve za teploty 0 až 30 °C a pak za teploty zvýšené na 40 až 65 °C. Po ochlazení na teplotu 0 až 20 °C se vyloučené soli odfiltrují a z filtrátu se rozpouštědla ve vakuu odpaří. Odparek se bučí rozmíchá mezi organické rozpouštědlo, s výhodou aromatické uhlovodíky benzen či toluenz nebo dále ether nebo tetrahydrofuran a mezi koncentrovaný vodný roztok alkalického uhličitanu nebo hydroxidu, nebo se odparek rozmíchá pouze s uvedeným organickým rozpouštědlem, získaná suspenae se sfiltruje, organický podíl se oddělí, rozppuátědla se oddestilují a odparek se podrobí vakuové destilaci, při čemž se získá žádaný amin vzorce I ve výtěžku 70-75%, což odpovídá průměrnému výtěžku kol 90% na jeden reakční stupeň.
Výhody postupu podle tohoto vynálezu lze shrnout především do těchto bodů:
a) Odpadá práce s toxickým a explosivním ethyleniminem a se sirovodíkem;
b) nepracuje se s basemi látek III a IV, jejichž isolace z jejich solí je vzhledem k vysoké rozpustnosti jak solí tak basí těchto sloučenin spojena vždy se značnými ztrátami. Volný thiol III se krom toho snadno oxiduje vzduš· ným kyslíkem na disulfid, který je pro reakci bezcenný. Base 2-halogenethylaminů IV (X = Cl nebo Br) jsou thermolabilní a značně nestálé, nebol podléhají již ve velmi krátké době autokondensaci a polymeraci (na př. G.D. Jones se sp.: J.Org.Chem. £, 125» 1944). Base 2-halogenethylaminů jsou krom toho škodlivé zdraví, protože jde o látky strukturně blízké dusíkatému yperitu.
Skutečnost, že uvedené nedostatky jsou podle tohoto vynálezu prakticky eliminovány, umožňuje vysokou výtěžnost látky vzorce I, zvyšuje značně bezpečnost při práci, protože odstraňuje nutnost zacházení s látkami ohrožující zdraví a snižuje současně podstatně energetickou náročnost procesu.
241 852
- 5 241 852
Výchozí 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanol II se získá snadno na př. Mannichovou reakcí 2-furanmethanolu s hydrochloridem dimethylaminu a formaldehydem nebo para formaldehydem s výtěžky kol 90# (R.F.Holdren a R.M.Hixon:
J.Am.Chem.Soc. 68, 1198, 1946; R.F.Holdren: J.Am.Chem.Soc. 6j), 464, 1947; B.W.Gill a H.R.Ing: J.Chem.Soc. 1958,
4728; R.Toso se spol.: Acta Pharm.Jugoslav. 31, 117, 1981, a j.). Jako druhé reakční komponenty se s výhodou použije bučí hydrochloridu 2-chlorethylaminu (TV, X = Cl), získávaného ve výtěžku kol 95# z ethanolaminu po převedeni' na hydrochlorid a jeho následující reakcí s thionylchloridem (K.Ward,Jr.: J.Am.Chem.Soc. 915, 1935; G.W.Raizis a
L.W.Clemence: J.Am.Chem.Soc. 63, 3126, 1941; P.B.Jones a spol.: J.Org.Chem. £, 125, 1944; G.I.Braz: Žurn.obšč.chim.
763, 1955, a j.), nebo se použije hydrobromidu 2-bromethylaminu (IV, X = Br), který lze připravit m.j. přímo varem ethanolaminu s 48#ní kyselinou bromovodíkovou ve výtěžcích též nad 90# (F.Cortese a spol.: Org.Synth., Coll.Vol. 2, 91, 1946).
Následující příklady popisují pouze některé možnosti způsobu provedení přípravy látky vzorce I a vynález nijak neomezují.
Příklad 1
K míchané suspensi 54,6 g 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanolu, 110 ml ethanolu a 26,6 g thiomočoviny se přidá 88 ml vodné 36#ní kyseliny chlorovodíkové a směs se zahřívá
241 852
- 6 7,5 hod. k varu pod zpětným chladičem. Pak se voda a ethanol ve vakuu odpaří, amorfní odparek isothiuroniové soli V se rozmíchá v 600 ml 2-propanolu, v atmosféře dusíku se přikepe roztok 70 g 95%ního hydroxidu sodného v 70 ml vody a reakční směs se za míchání zahřívá 6 hod. k varu. Po ochlazení na °C se k vzniklé suspensi, obsahující m.j. sodnou sůl thiolu III, přisype 41 g hydrochloridu 2-chlorethylaminu a míchá se nejprve 45 min při teplotě 15 ež 30 °C a pak hod. při teplotě 40 až 65 °C, vhánění dusíku se přeruší a směs se nechá stát přes noc. Anorganické soli se odsají, promyjí 2-propanolem a filtráty se ve vakuu odpaří. Odparek se rozmíchá s trojnásobkem benzenu, nerozpuštěný podíl se odfiltruje, toluen se odpaří a zbylá kapalina se destiluje.
Jímá se frakce o t.v. 130 až 135 °C/130 až 140 Pa. Získá 24 se tak 56,5 g bezbarvé kapaliny, n^ = 1,5301, což odpovídá výtěžku 75,3% a tedy průměrnému výtěžku 91% na jeden reakční stupen. Dle plynové chromatografie (dále GLC) je obsah aminu I 99%·
Příklad 2
K míchané suspensi 228 g thiomočoviny v 1800 ml roztoku obsahujícího 438 g chlorovodíku ve 2-propanolu, se během 20 min. přikape 465 g 5-diniethylaminomethyl-2-furanmethsnolu a směs se zahřívá 9 hod. k varu pod zpětným chladičem. Pak se 2-propanol ve vakuu oddestiluje, surový odparek isothiuroniové soli V se rozmíchá v 5000 ml 2-propanolu, v atmosféře dusíku se za míchání připustí roztok 600 g hydroxidu sodného v 600 ml vody a směs se zahřívá 6 hod. k varu. Pak se
- 7 241 852 vzniklá suspense ochladí na 25 až 28 °C, přisype se 351 g hydrochloridu 2-chlorethylaminu, míchá se nejprve 1 hod. při teplotě místnosti a pak 1 hod. při teplotě 45 až 55 °C a nechá přes noc stát. Vyloučené soli se odsají, promyjí 2-propanolem a ze spojených filtrátů se 2-propanol ve vakuu odpaří. Odparek se rozmíchá s 1500 ml toluenu, suspense se odsaje, soli na filtru se promyjí toluenem a ze spojených filtrátů se rozpouštědlo oddestiluje. Zbylá kapalina se podrobí vakuové destilaci. Získá se 488 g frakce o t.v. 128 až 133 °C/110 až 135 Pa, n^4 = 1,5300. To odpovídá výtěžku 76,0% a tedy průměrnému výtěžku 91,4% na jeden reakční stupeň.
Příklad 3
Postupuje se stejně jako je popsáno v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že místo 41 g hydrochloridu 2-chlorethylaminu (IV, X = Cl) se přisype do reakční směsi 73,2 g hydrobromidu 2-bromethylaminu (IV, X = Br). Po stejném zpracování reakční směsi se nakonec získá 54,8 g žádaného aminu I, což odpovídá celkovému výtěžku 73,0%.
Příklad 4 , 241 8S2
K roztoku 360 g 5-dimethylaminoine1ihy5.-2.-*furanmethanolu v 720 ml ethanolu se přisype 177 g thiomočoviny a z ďělíSty se připustí 578 ml koncentrované vodné kyseliny chlorovodíkové a vzniklá reakční směs se zahřívá 6 hod k varu. Pak se připustí roztok 564 g hydroxidu sodného v 560 ml vody a směs se zahřívá 3,5 hod k varu. Před skončením varu se reakční nádoba vyplní dusíkem, směs se ochladí na teplotu 20 až 25 °C, připustí 3e roztok 255 g hydrochloridu 2-chlorethylaminu ve 260 ml vody a míchá se nejprve 90 min při teplotě místnosti a pak 60 min při teplotě 42 až 48 °C. Přívod dusíku se přeruší, ethanol se oddestiluje a zbylá suspense se extrahuje opakovaně toluenem. Ze spojených toluenových'extraktů se rozpouštědlo oddestiluje a zbylý amin se destiluje ve vakuu. Jako hlavní frakce se jímá podíl přecházející při teplotě 135 až 142 °C a 260 až 340 Pa. n^4 = 1,5300.
Získá se tak 373 g aminu I, což odpovídá výtěžku 75% a tedy průměrnému výtěžku 91% na jeden reakční stupeň.
Claims (2)
- PŘEDMĚT V Y ΓΙ Á í> E 2 U241 852Způsob přípravy 5-d imethylaminometJ^yl-2-£ f2-aminoeth.yli)thiomethylj-furanu vzorce I (CH3)2NCH2CH2SCH2CH2NH2 vyznačený tím, že se 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanol nechá v nepřetržitém sledu reagovat s thiomočovinou ve vodném, vodně-alkoholickém nebo alkoholickém roztoku chlorovodíku, pak kvfiru y se v atmosféře dusíku směs z ahř í vá ''3 v od ným nebo alkoholickým roztokem alkalického hydroxidu, s yýhodou sodného nebo draselného a vzniklý 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanthiol se nechá reagovat při teplotách 25 až 65 °C s pevnými solemi
- 2-halogenethylaminů, kde halogen značí chlor nebo brom, nebo s jejich alkoholickými nebo vodnými roztoky, z reakční směsi se pak většina rozpouštědel odpaří a z odparku se amin extrahuje do organického rozpouštědla nemisitelného s vodou, s výhodou aromatického uhlovodíku či etheru a po oddělení organické vrstvy se z ní rozpouštědlo oddestiluje a zbylý amin I 3e vyčistí destilací ve vakuu·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841671A CS241852B1 (cs) | 1983-10-07 | 1984-03-08 | Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS837384A CS738483A1 (en) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Zpusob pripravy 5 dimethylaminomethyl 2 l l2 aminoethyl p thiomethyl p furanu |
| CS841671A CS241852B1 (cs) | 1983-10-07 | 1984-03-08 | Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS241852B1 true CS241852B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5422879
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837384A CS738483A1 (en) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Zpusob pripravy 5 dimethylaminomethyl 2 l l2 aminoethyl p thiomethyl p furanu |
| CS841671A CS241852B1 (cs) | 1983-10-07 | 1984-03-08 | Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS837384A CS738483A1 (en) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | Zpusob pripravy 5 dimethylaminomethyl 2 l l2 aminoethyl p thiomethyl p furanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS738483A1 (cs) |
-
1983
- 1983-10-07 CS CS837384A patent/CS738483A1/cs unknown
-
1984
- 1984-03-08 CS CS841671A patent/CS241852B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS234470B1 (cs) | 1985-04-16 |
| CS738483A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0002930B1 (en) | Amine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0000896B1 (en) | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| Kornfeld | Raney nickel hydrogenolysis of thioamides: A new amine synthesis | |
| US4278796A (en) | Piperazines | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| CA1196919A (en) | N-substituted 2,4-dialkoxy benzensulfonamides | |
| CS241852B1 (cs) | Způsob přípravy 5-áimethylaminomethyl2- [X2-aminoethyl)thiomethyl3 -furanu | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| JPS63258861A (ja) | ニトロエテン誘導体の製造法 | |
| CS217979B2 (en) | Method of making the cycloalcanonoximether | |
| US4656180A (en) | Diamine derivatives and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| CA2066960A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| IE61894B1 (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| US4431664A (en) | Compound with antiulcerogenic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom | |
| Turk et al. | Direction of Ring Opening in the Reaction of Episulfides with Amines1 | |
| EP0029306A1 (en) | Aminoalkyl compounds, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4115407A (en) | N-Benzyl-4-chromanamines | |
| CH635834A5 (de) | Dibenzo(d,g)(1,3,6)dioxazocin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und die diese verbindungen enthaltenden arzneimittelpraeparate. | |
| Beck et al. | Histamine Antagonists. IV. C-Methyl Derivatives of 1, 4-Disubstituted Piperazines1 | |
| EP0059082A1 (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| FI89596C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ranitidin eller syraadditionssalter daerav | |
| US2618640A (en) | Certain amino hydrocarbon sulfones and process of preparation | |
| CRAIG et al. | Synthesis of Phenothiazines. VI. Certain 2-Substituted Phenothiazines and Their 10-Aminoalkyl Derivatives | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| JPS6141338B2 (cs) |