CS240400B1 - 2,2-Dimetyl-3-alkyl-5-chlórmetyloxazolidíny a spósob ich přípravy - Google Patents

Description

ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA {19) POPIS VYNÁLEZU K AUTORSKÉMU OSVEBČENIU 240400 (11) (51) s (22) Přihlášené 21 12 84 (21) (PV 10 184-84) , (40) Zverejnené 16 07 85 (51) Int. Cl.4 C 07 D 263/04 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydané 15 08 87 (73) , Autor vynálezu STEINER BOHUMIL prom. chem., MALACKY;

REPÁŠ MILAN, člen korespondent ČSAV a SAV; ČÍHÁ MILOSLAV RNDr.'SASÍNKOVÁ VLASTA prom. chem., BRATISLAVA (54 J 2,2-Dimetyl-3-alkyl-5-chlórmetyloxazolidíny a spSsob ich přípravy 1

Vynález sa týká 2,2-dimetyl-3-alkyl-5--chlórmetyloxazolidínov a sposobu ich pří-pravy. V poslednej době sa syntetizovalo velkémnožstvo derivátov oxazolidínu, ktoré malibaktericídne a virucídne účinky. Medzi ni-mi vynikajú svojou účinnostou deriváty 4,4--dimetyloxazolidínu. J. H. Hunsucker při-pravil samotný 4,4-dimetyloxazoIidín kon-denzáciou l,l-dimetylamínoetán-2-olu sformaldehydom [J. H. Hunsucker: Chem.Abstr. 89, 141 895v (1978); E. S. Demers:Cosmet, Toiletries 79 (1981)]. 4,4-Dimetyl·oxazolidín bol účinný proti niektorým viru-sovým kmeňom chřipky a vyrábal sa podkomerčným názvom „Oxadín-A“. Proti Her-pes simplex bol účinný 2,2-dibenzyl-4,4-di-metyl-N-oxyloxazolidín, ktorý bol tiež při-pravený kondenzáciou 1,1-dimetylamíno-etán-2-olu s odpovedajúcou karbonylovouzlúčeninou a následnou oxidáciou [N. DeLuca, A. Keith, W. Snipes: Antimicrob.Agents Chemother. 63 (1980)]. Podobnýmspdsobom bol připravený aj 3-hydroxyme-tyloxymetylén-4,4-dimetyloxazolidín, ktorýsa přidával do latexových farieb ako bak-tericídna zložka [H. Sidi, H. R. Johnson:Cílem. Abstr. 86, 191 426b (1977)]. S. Tobi-naga připravil deriváty 4,4-dimetyloxazoli-dínu redukciou oxazolínov hydridom sod- 2 noboritým [S. Tobinaga: Chem. Abstr. 93,132 244η (1980)]. Všetky tieto sposoby pří-pravy si vyžadujú zložité syntetické postu-py pre získanie medzipraduktov, drahé che-mikálie a zložitú izoláciu konečných pro-duktov. Navýše kondenzácia 1,1-dimetyl-amínoetán-2-olu s formaldehydom móževiesť ku vzniku nežiadúcich tautomérnychazometínov (G. E. McCasland, E. C. Hors-will: J. Am. Chem. Soc. 73, 3 923 (1951)],čo nevzal J. A. Hunsucker do úvahy.

Tieto nevýhody odstraňuje tento vynález.Predmetom vynálezu sú 2,2-dimetyl-3-al-kyl-5-chlórmetyloxazoiidíny obecného vzor-ca I

kde n představuje celé číslo 7 až 17 a ďalejsposob přípravy zlúčenín vzorca I, ktorýspočívá v tom, že na 3-alkylamíno-l-chlór--2-propanol obecného vzorca II 240400 240400 3

CHsíCífe) NHCH2CHCH2CI i

OH (II) kde n představuje celé číslo 7 až 17, sa p8-sobí acetónom za přítomnosti katalyzátorakyseliny 4-toluénsulifónovej pri teplote 56až 60 °C. Výhodou 2,2-dimeityl-3-alkyl-5-chlórmetyl-oxazolidínov oproti skór připraveným deri-vátom 4,4-dimetyloxazolidínu je 1'ahká pří-prava, a to, že ako reakčná karbonylovázložka sa používá acetón, ktorého nezrea-gované množstvo sá dá odstrániť z reakčnejzmesi destiláciou. Ďalšou výhodou týchtozlúčenín je to, že sa dajú jednoducho, při-pojením hydrofilnej skupiny, premeniť napovrchovo aktivně látky (tenzidy). Výho-dou je aj jednoduchá izolácia z reakčnejzmesi a buktericídne vlastnosti týchto látok. Příklad 1 3.61 g (0,01 mol) 3-oktadscylamíno-l--chlór-2-propflňolu, 40 ml acetonu a 0,34 g(0,001 mol) kyseliny 4-toluénsulfónovej sazahrieva počas 2 hodin pri teplote 60 °Cpod spatným chladičom. Potom sa přidá kreakčnej zmesi 100 ml bezvodého benzenua s použitím esterifikačného nástavca sapačos 4 hodin oddestilováva azeotropickyreakčná voda zo zmesi pri teplote 90 °C. Poukončení reakcie sa reakčná zrn es ochladí,zriedi sa 50 ml éteru a premýva sa v oddě-lovačem lieviku, najprv so 100 ml 0,1 mol.. i-1 vodného roztoku hydrouhličitanu sod-ného, potom sa premýva dvakrát so 100 mlvody. Eterická vrstva sa vysuší síranom sod-ným a oddestilujú sa rozpúšťadlá pri tlaku3 kPa, Produkt sa čistí na kolóne naplne-nej silikagélom. Ako elučný systém sa po-užívá benzén s metanolom v objemovompomere 10 :1. Doslahlo sa 86 % výtažku,t, j. 3,45 g 2,2-dimetyl-3-oktadecyl-5-chlór-metyloxazolidínu. Produkt je nedestilovatel-ná, olejovitá kvapalina. Na infračervenomspektre boli tíeto charakteristické absorpč-ně pásy: 1 430, 1 378, 1 150, 1 088 a 720 cm'1.

Elementárna analýza pre C24H48NOCI,mol. hmotnost 401,5: vypočítané: 71,73 % hmot. uhlíka, 11,96 % hmot. vo-díka, 3,49 % hmot. dusíka, zistené: 71.61 % hmot. uhlíka, 12,06 % hmot. vo-díka, 3,40 % hmot. dusíka. V hmotnostnom spektre boli tieto určujú-ce píky: 403, 401, 373, 346, 338, 310, 296,214, 178, 139, 134, 86, 79. 2,2-Dimetyl-3-oktadecyl-5-chlórmetyloxa-zolldln má bakteriostatlckú a fungistatickúúčinnost na druhy mikroorganizmov Stap- hylococcus aureus, Staphylococcus epider-jnalis, Baciilus subtilis, Microsporum gyp-seum a Asperillus nlger 10 <ig.ml_1. Nadruhy mikroorganizmov Streptocoecus fae-calis, Escherichia coli, Pseudomonas aeru-ginosa, Shigella řlexneri, Enterobacter aero-genes, Candida albicans, Saccharomyces ce-revisiae, Trichophyton terrestre, Penicilliuma Epideromphyton 100 pg . ml-1. P r í k 1 a d 2

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že miesto 3-oktadecylamíno-l-chlór--2-propanolu sa použije 2,78 g (0,01 mól) . 3-dodecyIamíno-l-chló!r-2-propanolu. Výťa-žok bol 90 %, t. j. 2,86 g 2,2-dimetyl-3-do-decyl-5 chlórmetyloxazolidínu. Jeho mini-málna inhibíčná koncentřácia na druhy cii-kroorganizmov Staphylococcus aureus, Stap-hylococcus epidermalis bola 1 pg. ml-1. Nadruhy Baciilus subtilis a Streptocoecus fae-calis bola minimálna inhibičná koncentrá-cia 10 pg. ml t, na druhy Shigella flexneri,Candida albicans, Trichophyton terrestre aMicrosporum gypsaeum boloa 100 pg . ml-1.P r í k 1 a d 3

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že namiesto 3-oktadecylamíno-l--chlúr-2-propanolu sa použije 2,22 g (0,01mól) 3~oktylamíno-l-chlór-2-propanolu. Vý-tažok bol 9Ό %, t. j. 2,35 g 2,2-dimetyl-3--oktyl-5-chlórmetyloxazolidínu. Jeho mini-málna inhibičná koncentřácia bola na dru-hy mikroorganizmov Staphylococcus aureusa Staphylococcus epidermalis 10 pg. ml”1.Na druhy Streptocoecus íaecalis, Shigellaflexneri, Candida albicans, Trichophytonterrestre a Microsporum gypsaeum bola mi-nimálna inhibičná koncentřácia 100 pg.. ml-i. Příklad 4

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že namiesto 3-oktadecylamíno -1--chIór-2-propanolu sa použije 2,50 g (0,01mól) 3-decylamíno-l-chlór-2-propanolu. Vý-tažok bol 92. %, t. j. 2,66 g 2,2-dimetyl-3--decyl-5-chlórmetyloxazoíidínu. Bakteriosta-tická a fungistatická účinnost bola rovnakáako v příklade 2. P r í k 1 a d 5

Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-díelomo, že namiest 3-oktadecylamíno-l--chlór-2-propanolu sa použije 3,06 g (0,01mól) 3-tetradecylamíno-l-chlór-2-propano-lu. Výťažok bol 90 %, t. j. 3,11 g 2,2-dime-tyl-3-tetradecyl-5-chlórmetyloxazolidínu.Bakteriostatická a fungistatická účinnostbola rovnaká ako v příklade 1.

Claims (2)

1. 240400 S Příklad 6 Postupuje sa ako v příklade 1 s tým roz-dielom, že namiesto 3-oktadecylamíno-l--chlór-2-propanolu sa použije 3,33 g (0,01mól) 3-hexadecylamíno-l-chlór-2-propano-lu. Výťažok bol 88 %, t. j. 3,29 g 2,2-dime-tyl-3-hexadecyl-5-chlórmetyloxazolidínu.Bakteriostatická a fungistatická účinnostbola rovnaká ako v příklade 1. Příklad 7 Postupuje sa ako v příklade 1, s rovnaký- S mi navážkami, ale pri teplote 56 °C. Reakč-ná doba sa predíži na 4 hodiny. Výťažokbol 80 %, t. j. 3,2 g 2,2-dimetyl-3-oktadecyl--5-chlórmetyloxazolidínu. Vynález může nájst široké použitie pripřípravě kompozícií detergentov alebo my-diel, kde budú tu opísané deriváty oxazoli-dínov působit ako baoktericídna a fungicid-na zložka. Niektoré z týchto derivátov mů-žu byť použité ako baktericídne přídavkydo režných a výplachových olejov a emul-zi! v strojárstve. PREDMET VYNALEZU 1. 2,2-Dimetyl-3-alkyl-5-chlórmetyloxazoli-díny obecného vzorca I H^C—CHCHzCl h3c ch3 kde n představuje celé číslo 7 až 17.
2. 2. Sposob přípravy zlúčenín podlá bodu 1 obecného vzorca I, vyznačujúci sa tým,že sa působí na 3-alkylamíno-l-chlór-2-pro-panol obecného vzorca II CH3(CH2) NHCH2CHCH2CI I OH (Π) kde 11 představuje celé číslo 7 až 17, acetó-nom za přítomnosti katalyzátora kyseliny 4-ťoluénsulfónovej pri teplote 56 až 60 °C.