CS240399B1 - Sposob přípravy alkyl-2-metoxyimino-3-oxobutyrátOv - Google Patents

Description

240399

Vynález sa týká spósobu přípravy alkyl--2-metoxyimino-3-oxobutyrátov vzorca I CHs—CO—C—CO2R1 Ň—OR2 (I) kde Ri je metyl alebo etyl a R2 značí metyl.

Zlúčeniny sa používajú ako medziproduk-ty pře přípravu tzv. amínotiazolových anti-biotik.

Zlúčenina vzorca I bola získaná v 50 °/o--nom výtažku reakciou etyl-2-hydroxyimino- 3-oxobutyrátu s diazometánom v éteri (Miš-čenko A. I. a kol.: AN ZSSR Ser. Chím. 1979,131). Ďalšou známou metodou přípravy zlú-čeniny I je metylácia s dimetylsulfátom zapřítomnosti uhličitanov alkalických kovovv acetone s výťažkom 87,8 % (brit. ,pat.spis č. 2 025 933), alebo vodnometanolickomprostředí s výfažkom 62,2 % (DOS číslo2 715 385).

Vynález sa týká spósobu přípravy alkyl--2-metoxyimino-3-oxobutyrátov, kterého pod-stata spočívá v tom, že sa metyl- alebo etyl--2-hydroxyimino-3-oxobutyrát nechá reago-vat v prostředí vody alebo organického roz-púšťadla s metylačným činidlom vybranýmzo skupiny metyljodid, metylbromid, dime-tylsulfát, dimetylsulfoxoniumjodid, za pří-tomnosti anorganickej bázy tvorenej zlúče-ninou alkalického kovu za použitia kataly-zátoru fázového přenosu.

Postup přípravy metyl- alebo etyl-2-me-toxyimino-3-oxobutyrátu sa uskutečňuje tak,že sa k 1 molárnemu dielu metyl- aleboetyl-2-hydroxyimino-3-oxobutyrátu a 0,5 až 3,5 molárneho dielu anorganickej bázy tvo-renej zlúčeninou alkalického kovu přidává0,8 až 1,5 molárneho dielu alkylačného či-nidla a 0,01 mol až 0,2 molárneho dielu ka-talyzátora fázového přenosu.

Vhodnými bázami podl'a vynálezu sú zlú-čeniny alkalických kovov, ako napr. uhli-čitan draselný, uhličitan sodný alebo hyd-roxidy alkalických kovov, ako hydroxid lit-ný, sodný alebo draselný. Množstvo vodypoužitej na vytvorenie roztoku anorganic-kej bázy sa s výhodou volí tak, aby došlok vytvoreniu 20°/o- až 60%-ného vodnéhoroztoku. Množstvo anorganického rozpúš-tadla vhodné sa volí tak, aby došlo k vy-tvoreniu 30- až 80%-ného roztoku 2-meto-xyimino-3-oxobutyrátu. Ako metylačné či-nidlá sa používajú látky dostatečné známek tomuto účelu, ako uvádza napr. Fieser,L. F.; Fieser, M. (Reagents for organic syn-thesis Vol. 1, J. Wiley and Sons, lne, 1967),napr. metyljodid, dimetylsulfát, trimetylsul-foxonium jodid, metylbromid.

Metyláciou je možné prevádzať aj v or-ganickom rozpúšťadle, inertnom za podmie-nok reakcie. Ako vhodné rozpúšťadlá mož-no použiť halogenované alifatické uhlovo-díky, například dichlórmetán, dichlóretán, estery kyselin ako etylacetát, aromatickéuhlovodíky ako benzen, toluén, alifatickéuhlovodíky ako heptánj benzín, étery akodietyléter, dioxan, alebo ňitrily kyselin akoácetonitril, ketony ako metyletylketon, ace-ton.

Ako vhodné katalyzátory medzifázovéhopřenosu iónové soli možno použiť benzýl-trietylamónium bromid, benzyltrietylamó-nium chlorid, tetrabutylamónium hydrogen-sulfát, tetrafenylfosfonium chlorid, tetrabu-tylfosfonium chlorid, trikaprylmetylamó-nium chlorid, dimetylbenzyllaurylamóniumbromid a ďalšie, ako je uvedené napr. vWeber W. P., Gokel W. G. (Phase TransferCatalysis in Organic Synthesis, Spinger-Ver-lag 1977).

Po zmiešaní reakčných komponent je re-akcia ukončená od 0,5 do 5 h, pričom re-akcia prebieha pri teplotách —10 až 80 °Cs výhodou pri teplote 25 °C.

Produkt sa izoluje běžnými postupmi, akoje například vysolenie alebo extrakcia a na-viac v niektorých prípadoch je izolácia u-lahčená tým, že sa z reakčného prostrediavylúči produkt čistý, ktorý sa l'ahko izoluje. Výhodou postupu podlá vynálezu je, že vporovnaní s doteraz známými postupmi zjed-nodušuje sa izolácia produktu, čím sa zvy-šuje bezpečnost a hygiena práce, podstatnésa zníži množstvo odpadných vod, dochádzak zvýšeniu využitia kapacity reakčnej apa-ratúry. Dalším rysom je náhrada organic-kých rozpúšfadiel vodou.

Nasledujúce příklady vynález bližšie ob-jasňujú, ale žiadnym spQsobom neobmed-zujú.

I Přikladl 10 g etyl-2-hydroxyimino-3-oxobutyrátu a 4,6 g hydroxidu draselného sa mieša s'6,9gdimetylsulfátu v 50 ml zmesy voda-dichlór-metán (1:1) za přítomnosti 2,13 g tetra-butylamóniumhydrogensulfátu. Po 3 hodi-nách sa dichlórmetánová vrstva oddělí avysuší nad síranem horečnatým. Po oddesti-lovaní dichlórmetánu sa získá 10,43 g etyl--2-metoxyimino-3-oxobutyrátu. IČ. (filrn)vmax = 1745, 1 695, 1600 cm"!.TLC (SÍO2) dichlórmetán: octan etylový=9:l.

Rf = 0,65. P r í k 1 a d 2 10 g etyl-2-hydroxyimino-3-oxobutyrátu a 4,6 g hydroxidu draselného, sa mieša s 8,9 gmetyljodidu v 25 ml vody za přítomnosti0,72 g trietylbenzylamóniumhydrochloridu.Po 3 hodinách sa přidá kryštalický chloridsodný a vylúčená organická vrstva sa ex-trahuje ešte 2x s 10 ml etylacetátu. Spoje-né organické vrstvy sa vysušia nad síranomhorečnatým. Po oddestilovaní rozpúšťadlasa získá 9,2 g etyl-2-metoxyimino-3-oxobu-tyráťu. TLC zhodné s príkladom 1.

Claims (3)

1. 240399 Příklad 3 10 g etyl-2-hydroxyimino-3-oxobutyrátu a 12,7 g uhličitanu draselného v 50 ml aceto-nitrilu sa mieša s 7,1 g dimetylsulfátu zapřítomnosti 1,07 g tetrabutylamóniumhyd-rogensulfátu. Po 3 hodinách sa reakčná zmes přefiltruje a vákuovo sa oddestllujerozpúšťadlo. Destilačný zvyšok sa rozpustív 30 ml dichlormetánu a premyje 30 ml vo-dy. Dichlormetánová vrstva sa oddělí a vy-suší nad síranom horečnatým. Po oddesti-lovaní dichlormetánu sa získá 10,1 g etyl--2-metoxyimino-3-oxobutyrátu. PREDMET

   1. Spésob přípravy alkyl-2-metoxyimino--3-oxobutyrátov všeobecného vzorca I CH3—CO—C—CO2R1 II N—ORz (I) kde Ri značí metyl alebo etyl a Rz značímetyl, vyznačujúci sa tým, že sa 1 molárnydlel zlúčeniny vzorca I, kde Ri je metylalebo etyl a R? je vodík, nechá v prostředívody a/alebo organického rozpúšťadla rea-govat s 0,8 až 1,5 molárňymi dielami mety- VYNALEZU lačného činidla vybraného zo skupiny zlú-čenín metyljodid, dimetylsuífát, methylbro-mid, dimetylsulfoxóniumjodid za přítomnos-ti 0,5 až 3,5 molárneho dielu anorganickejbázy tvorenej zlúčeninou alkalického kovuza použitia 0,01 až 0,2 molárneho dielu ka-talyzátoru fázového přenosu na báze onio-vých solí pri teplote —10 až 80 °C.
2. 2. Sposob podlá bodu 1 vyznačujúci satým, že ako katalyzátor fázového přenosusa použije amóniová sof,
3. 3. Sposob podl'a bodov 1 a 2 vyznačujúcisa tým, že ako organické rozpúšťadlo sapoužije halogenovaný alifatický uhlovodík.