CS239762B1 - Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu - Google Patents
Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS239762B1 CS239762B1 CS844370A CS437084A CS239762B1 CS 239762 B1 CS239762 B1 CS 239762B1 CS 844370 A CS844370 A CS 844370A CS 437084 A CS437084 A CS 437084A CS 239762 B1 CS239762 B1 CS 239762B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- hydroxycyclopentyl
- hydrochloride
- ketone
- benzene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
hydrochlorid methyliminu 1-hydroxycyklopehtyl-/2-chlorfenyl/-ketonu je klíčový meziprodukt pro přípravu hydrochloridu 2-/2-chlorfenyl/.-2-methylaminocyklohexanonu. , ■ Tato látka se pod generickým názvem Ketamin používá ve farmacii v injekční formě jako ultrakrátké narkotikum. Hydrochlorid methyliminu 1-hydroxycyklopentyl-/J-chlorfenyl/-keton se připravuje tak, že se l-hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-k^ton nechá reagovat rozpuštěný v nižších alkoholech, s výhodou v metanolu s plynným methylaminem za katalýzy hydrochloridu methylaminu při teplotě 20 až 60 °C. Látka se pak po oddestilování metanolu naředí benzenem, filtrací, oddestilování benzenem, naředění acetonem, okyselením etherickym roztokem chlorovodíku, izoluje krystalizatíí ve výtěžku cca 60 % th.
Description
Hydrochlorid methyliminu l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu je klíčový meziprodukt syntézy hydroohloridu 2-/2-chlorfenyl/-2-methylaminocyklohexanonu. Tato látka se pod generickým názvem Ketamin používá ve farmacii ve formě injekcí jako ultrakrátké narkotikum.
Methylimin- i-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton se připravuje podle patentů firmy Parke-David: Stevens C. L. US pat. 3254124 /1966/, tentýž autor US pat. 3394182 /1968/, Belg. pat. 634208 /1962/, reakcí l-bromcyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu s kapalným methylaminem.
Nevýhodou postupu uvedeného v amerických patentech je skutečnost, Že pro provozní realizaci je zapotřebí speciální technické zařízení pro reakce při teplotách -20 až -40 °C. Tento fakt omezuje realizační kapacitu výrobního zařízení.
Technické nedostatky uvedeného postupu odstraňuje nový postup, který je předmětem tohoto vynálezu a který spočívá v tom, že se l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/keton, který je meziproduktem syntézy, nechá reagovat v roztoku nižších alkoholů, s výhodou metanolu s plynným methvlaminem, za katalysy hydrochloridu methylaminu.
Teplota reakce probíhá mezi 20 až 60 °C. Teplota reakce začíná při 20 °c, zvedá se pak až k 60 °C a pak začne zase klesat. Po dodání 7 molů methylaminu na 1 mol 1-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu se oddestiluje metanol, nahradí benzenem, benzenový roztok se zfiltruje, filtrát se zahustí ve vakuu, nahradí acetonem a žádaná látka se získá Okyselením acetonového roztoku etherickým roztokem chlorovodíku v podobě béžové krystalické látky·
Výtěžek reakce, počítáno na výchozí l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton je cca 60% th. Takto připravená látka je vyhovující bez dalšího čištění ke zpracování na hydro-, chlorid 2-/2-chlorfenyl/-2-methylaminocyklohexanonu.
Příkladprovedení l-hydroxycyklopentyl-2/-chlorfenyl/-keton /318 g/ se rozpustí v 300 ml metanolu, přilije se 15 ml etherického roztoku chlorovodíku a za míchání se připouští z ocelové lahve plynný methylamin.
Teplota reakční směsi samovolně stoupá až dosáhne cca 55 °C. Pak se uvádí plynný methylamin za míchání roztoku tak dlouho, až se vnese celkem 314 g plynu. Připouštění se přeruší a reakční směs se ponechá stát 16 hodin.
Z reakční směsi se za vakua oddestiluje metanol, směs se naředí 300 ml benzenu, benzenový roztok se zfiltruje přes Seitzův filtr, na němž je nanesena vrstva 30 g ostacolu a benzenový filtrát se za vakua oddestiluje.
Zbylý olej se rozpustí v 480 ml acetonu a bez chlazení se reakční směs za míchání okyselí etherickým roztokem chlorovodíku na pH 1. Během okyselení se vylučuje s roztoku krystalická látka. Směs se ponechá chladit v chladničce 16 hodin, pak se zfiltruje a na filtru promyje acetonem.
Výtěžek krystalické látky je' 242 g, tj. 62,3 % th. Látka je chromatograficky jednotná a způsobilá pro další zpracování.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy hydrochloridu methyliminu l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-ketonu, vyznačený tím, že se l-hydroxycyklopentyl-/2-chlorfenyl/-keton rozpuštěný v nižších alkoholech, s výhodou v metanolu, ponechá reagovat s plynným methylaminem, za katalýzy hydrochloridem methylaminu, při teplotě reakce 20 až 60 °C, načež se vzniklý produkt izoluje, po oddestilování alkoholu, naředění benzenem, filtrací benzenového roztoku, oddestilování benzenu, naředění acetonem a okyselení etherickým roztokem chlorovodíku na pH 1, krystaliZací.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS844370A CS239762B1 (cs) | 1984-06-11 | 1984-06-11 | Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS844370A CS239762B1 (cs) | 1984-06-11 | 1984-06-11 | Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS437084A1 CS437084A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239762B1 true CS239762B1 (cs) | 1986-01-16 |
Family
ID=5386270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS844370A CS239762B1 (cs) | 1984-06-11 | 1984-06-11 | Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239762B1 (cs) |
-
1984
- 1984-06-11 CS CS844370A patent/CS239762B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS437084A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU470112A3 (ru) | Способ получени производных 4-пиперидинола | |
| Yale | Formylation of amines with phenyl formate | |
| US4261922A (en) | Process for alkoxylation of phenols | |
| IE59588B1 (en) | Sulfonyl ureas with anti-tumour activity | |
| NL8006722A (nl) | Basische ether, werkwijze voor de bereiding hiervan en werkwijze voor het bereiden van farmaceutische samenstellingen op basis van de basische ether. | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| US3107261A (en) | Process for the production of phenyl cyanates and phenyl cyanates | |
| US4511722A (en) | Process for preparing cyclic N-vinylacylamines | |
| Gaertner | Alkyl-2, 3-epoxypropylamines: Cyclodimerization and related eight-membered ring closures | |
| CS239762B1 (cs) | Způsob přípravy hydrochloridu methyliminu 1 -hydroxycyklopentyl-/2- -chlorfenyl/-ketonu | |
| US3726924A (en) | Method for the preparation of tris (dimethylamino) methane | |
| US4450274A (en) | Preparation of ethambutol-diisoniazide methane sulfonic acid salt | |
| US2940971A (en) | Tetrahydrooxazenones | |
| US2586844A (en) | Preparation of delta2-1, 3-diazacycloalkenes | |
| US3311654A (en) | Process for the preparation of organic isocyanates | |
| US3057929A (en) | Preparation of indanols | |
| SU1577697A3 (ru) | Способ получени лактона нафталиновой кислоты | |
| US4692523A (en) | Process for the preparation of 1-substituted aza-cycloalkan-2-ones | |
| Causey et al. | A Practical Synthesis of Azetidine | |
| EP0393109B1 (en) | Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| US4761491A (en) | Preparation of 2-substituted-1,3-dioxacycloalkanes from diols and diunsaturated ethers | |
| Overberger et al. | Azo Compounds. XXXIX. Olefin Formation. The Mercuric Oxide Oxidation of 1-Amino-2-(p-methoxyphenyl)-6-phenylpiperidine1 | |
| HU198915B (en) | Process for producing new 2-thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3973025A (en) | 1,4-Dihydro-3,5-pyridine dicarbonitrile derivatives | |
| KR0129789B1 (ko) | N-알로일-c-(n-메틸아닐리노)이미도일클로라이드유도체및그제조방법 |