CS239396B1 - 2-Acyloxyetylizotiokyanáty a sposob ich přípravy - Google Patents

Abstract

Vynález opisuje jednostupňovú syntézu 2-acyloxyetylizotiokyanátov reakciou tiofos- génu s A2-oxazolínmi v prostředí organického vodou sa nemiešajúceho rozpúšťadla v přítomnosti bázických činidiel v rozmedzí teplot 0—30 °C. Látky sa vyznačujú vysokou účinnosťou voči kvasinkám a pliesňain.

Description

239396

Vynález sa týká 2-acyloxyetylizotiokyaná-tov obecného vzorca I

R

kde R1 značí vodík, metyl, etyl, propyl, izopro-pyl, fenyl alebo benzyla R2 značí vodík metyl. Látky a sposob ich přípravy podía vyná-lezu nie sú doteraz v literatúre opísané.

Podstata sposobu přípravy lótok podía vy-nálezu spočívá v tom, že A2-oxazolíny obec-ného vzorca II

kde R1 a R2 značí to isté ako vo vzorci I reagu-jú s tiofosgénom v prostředí organického svodou sa nemiešajúcelio rozpúšťadla, výhod-né v chloroforme, 1,2-dichlóretáne alebometylénchloride, za přítomnosti vody a bá-zických činidiel ako uhličitan vápenatý, u-hličitan barnatý, uhličitan sodný v rozmedzíteplot 0 až 30 °C. Výhoda sposobu přípravy látok podía vy-nálezu spočívá v tom, že syntézy sú jedno-stupňové a získavajú sa produkty v dobrýchvýťažkoch a čistotě. V ďalšom je předmětný vynález objasněnýv príkladoch prevedenia, hoci sa na tietovůbec neobmedzuje. Příklad 1

Prípraýa 2-benzoyloxyetylizotiokyanátu K suspenzii 8 g uhličitanu vápenatého v60 ml vody a 5,75 g tiofosgénu v 50 ml chlo-roformu sa za intenzívneho miešania pri-kvapkáva 7,35 g 2-fenyl-A2-oxazolínu v 30 mlchloroformu pri 0—5 °C v priebehu 15 mi-nút. Po přidaní celého množstva 2-fenyl-A2--oxazolínu sa reakčná zmes vyberie z chla-diaceho kúpeía a mieša sa ešte 3 h pri la-boratórnej teplote. Chloroformová vrstva sapotom oddělí, vysuší síranom horečnatým achloroform sa oddestiluje. Zvyšok sa čis-tí frakčnou destiláciou vo vákuu. 2-Benzoyl-oxyetylizotiokyanát destiluje pri 122—124 °Ca tlaku 1,3 kPa. Příklad 2 Příprava 2-acetyloxyetylizotiokyanátu K suspenzii 10 g uhličitanu bárnatého v100 ml vody a 11,5 g tiofosgénu v 50 mldichlórmetánu sa za intenzívneho miešaniapri laboratórnej teplote prikvapkáva 8,5 g2-metyl-A2-oxazolínu v 50 ml dichlórmetánuv priebehu 30 minut. Po dvoch hodináchmiešania sa oddělená chloroformová vrstvavysuší bezvodým chloridom vápenatým aprodukt sa získá frakčnou destiláciou pri59—61 °C/1,3 kPa. Příklad 3 Příprava l,l-dimctyl-2-propionyloxyetylizo-tiokyanátu K 5,75 g tiofosgénu v 40 ml 1,2-dichlór-etánu sa za miešania prikvapkáva 6,36 g2-etyl-4,4-dimetyloxazolínu v 20 ml 1,2-di-chlóretánu. Získaný roztok sa v priebehu10 minut přidá k intenzívně miešanej sus-penzii 12 g uhličitanu vápenatého v 80 mlvody pri labaratórnej teplote. Po troch ho-dinách miešania sa vrstva 1,2-dichlóretánuoddělí, vysuší bezvodým chloridom vápena-tým a 1,2-dichlóretán sa oddestiluje. Zvy-šok sa přečistí vákuovou destiláciou. 1,1-Di-metyl-2-propionyloxyetylizotiokyanát desti-luje pri 62—64 °C/0,2 kPa. Příklad 4 K 5,75 g tiofosgénu v 30 ml chloroformusa za miešania prikvapká 9,46 g 2-benzyl--4,4-dimetyloxazolínu v 30 ml chloroformu.Získaný chloroformový roztok sa v priebe-hu 15 minut přidá k intenzívně miešanej sus-penzii 15 g uhličitanu bárnatého v 100 mlvody pri laboratórnej teplote. Po štyrochhodinách miešania sa chloroformová vrstvaoddělí, vysuší bezvodým chloridom vápena-;tým a produkt sa získá frakčnou destilá-ciou pri 105—110 °C a tlaku 0,2 kPa.

Fyzikálno-chemické vlastnosti a elemen-tárně analýzy látok podía vynálezu sú uve-dené v tabuíke 1.

Hodnoty antimikrobiálnej účinnosti látokvzorca*! sú uvedené v tabuíke 2.

Antibakteriálna účinnost bola posudzo-vaná na kultúrach Bacillus subtilis, Staphy-lococus aureus, Próteus vulgaris. K bakte-riálně j suspenzii v bujóne (OD g7g™m = 0,25)

boli přidané roztoky izotiokyanátov v di-metylsulfoxide tak, že výsledná koncentrá-cia izotiokyanátov kolísala v rozpátí 1.10_G

Važ 1.10”3 mol dm-3. Koncentrácia dimetyl-sulf oxidu reprezentovala 1 %.

Baktérie boli 48 hodin staticky inkubova-né pri 37 °C, pričom bol v 12 hodinovýchintervaloch sledovaný. denzitometrický rast. 239396 5 6

Na základe spektrofotometrických údajovbola určená minimálna inhibičná koncen-trácia MIC, číže najmenšia koncentrácia in-hibítora, ktorá ešte úplné zabrzdila rast.

Protikvasinková účinnost' bola analogickysledovaná na Candida albicans a Saccharo-myces cerevisiae až na to, že ako kultivač-ně médium slúžila syntetická podá Vita[Hroncová M., Drobnica E.: Induction of my-celial type of development in Candida albi-cans by low glucose concentration, Mycopa-thologia 76, 83—86 (1981)] a rast bol sle- dovaný pri 28 °C 48 hodin. Inhibitor bol při-dávaný k suspenzii kvasiniek o OD | ™ == 0,15.

Sposob charakterizácie antifungálnej ú-činnosti (Aspergillus niger) je opísaný vpráci Drobnica E. a kol.: Antifungal activityof isoťhiocyanates and rélated compounds.,Appl. Microbiol. 13, 701—709 (1967). Kulti-vácia sa uskutočňovala staticky v Czapek--Doxovom médiu pri 28 °C počas 48 hodin, 239396 TTt^’7lSCODCO1HCO0^c^C303 CM0303φ_ lfl ° °°r oo oo^ o, ó/co ιό" ιό" cm" r-Γ co co cm" cm" [>." t< irf co"io" co" o" 03"ΗγΗ^ΝΗΗτΗΗΗΗΗγΗΗΗΝγΗ o txo M4

I I Ό3 a ω

4-J 73 «ι-Η

N '03 a ca +-·

\r—I >o o ÍD, >> > COT-llOCM03rHCMCOOOODCOOCOCOCDt>CO CO OD, rH, CQ CO, Φ, Lf^ 03^ 03^ 03^ 03 CO^ co" co σΓ o" co oo" ud ιό" t->" t>? co" co" co" co" co" co" 73 3

ř—H ’5o c-j 03 73 <

co 1Ό Φ r-4, 00 co coCO ΙΌ í> 1Ό CO" CO" CO 00

oO CO Ή O Φ co co o 03 rd Φ O φ Λ (—1 73 03 CO CO co Φ ΙΌ co CD θ' CD ΙΌ 1Ό ΙΌ 1Ό CD Οι u xF ’φ" φ" ιό" co" co" co" co" I>." t< l> ιό" ΙΌ *cn cO >> > c o řM cO CO D! 03 □3 co co co co CM Φ r-l CM O CO O Φ CM 03 ΙΌ Q co <o in^ Φ o !O CO^ Φ IS CO' IS' co CO' Ol C3 l< co" rH i—i co" oo" cm" cm" rd t—1 co" co" co" co" 1Ό ιό" C/3 03 CO ΙΌ ΙΌ Φ Φ Φ Φ CD co ΙΌ 1Ό 1Ό ΙΌ ΙΌ 1Ό Φ Φ CO

O O CO O O O ΙΌ O O ΙΌ ΙΌ O O 1Ό O O CM o co O ’φ CO CO £> CO co co CO t> tH >> rH 1> O t> O l>. O O o o rH CM rH CM rH CM rH CM rH CM t-H CM rH CM tH CM 73 c

CO 03

•i—I X3

rH

cO

CO

TO •R“t

TO tí

CO

O ift irt s? S* M* <* i i i i i i i 7 ooooooo'

rHHHrHrlrlHH 03 ΙΌ Φ τΗ CO 00 COr-f ΙΌ K ΙΌ CO" CO" o" ( I I I I I l ooooooo' τΗγΗτΗΗΗΗΗΡ CD ΪΌ -Φ rH Q0 CO C0^t-h" 1Ό bs" ΙΌ co" co" co" 00

Tabulka 1

Fyzikálno-chemické vlastnosti a elementárne analýzy látok všeobecného vzorca CJ —V03 fĎ f-l O ·N § ca ca cm cm

4x1CO CMrH CD

O O o ,>NCO £ *" >

CO

OJ

•rH tí 03 >o a

r—I

N « w. w2^0772^° C/5 (Z)

CO s Γn°w2 nO cm-¾^ 2 in co ή κ Λ jh

HH O l;? Φ Z5 t>> Φ Φ «-1 CO TT o tH O %CVJ ΕΗ«τηΪΜΤΗ"Μ^Ν _1 · *Λ ' l-~ —* ČO '——1’ (ΎΊ 05)'-—' Oi'“ Φ

CM

CM

CM

O ιό

E

CO

CJ (75 t cq í—i O CM,2 σ>"®ΊΌE Ή cO'—/

O

CM

CO

E 3

rO ca

H f-l

CO óo 3 > 73 3 03 +->

O S-i

CM | | | | | | 1 o o O O O O ' Ογ—ίΓΗτΗτ—ΙτΗνίΟ OOrflrHWCOCOΛ CO" t< ΙΌ CO" CO" CO" a Λ A Λ Λ A A Λ co

CO in 03 ΙΌ

CM ΙΌ ΙΌ

O

* Φ * co * 03 * ID 4» 0 03 CO 03 03 t ΙΌ | Λ '03 '03 M 1 | 1 1 tí CM ϊ> co Φ C3 <0 CO 03 03 1Ό 03 o CQ co Φ o co 03

CO ιό ΙΌ 00 co o ΙΌ

O 03 >73 >

E

O 4—·

'CO

cO 4—»

CO

Sj( K* M* ^iiiiti^

‘oooooo'^ΗΗΗΗγΗΗΟrH......tH ' 00 "φ rH O CO CO 'oo" |< uo" co" co" co" λ co

E u

E

CJ

iO

E co o

E u

I fí

E

CO

O o

N '03 £

cO t-l Φ a o > +-> o tí Ό

O

E s a a

• R—I >C3 '3 a?

'CO •Rd

rQ

O f-l

E 40 2 w 73 3 a co

CQ

CO

CO

E

'CO

kQ vf Kt vř SJ*

[ I I l I I 'oooooo'

Ohhhhhho _ 00 «Φ vH 00 co, ODoo" I< ΙΌ co" co" co" λ A Λ Λ « μ « λ

KffiEEEEEE οωοοοο

O a Ό o

E □ U ϋ X □ 7 Oτ'? tí NO -r4

Hodnoty MIC sú uvádzané v mol.

Claims (2)

1. 239396 7 8 PREDMET VYNALEZU 1. 2-Acyloxyetylizotiokyanáty všeobecné-ho vzorca I O II 4 C

   O'

   NCS 2. (I ) kde R1 znamená vodík, metyl, etyl, n-propyl,isopropyl, fenyl alebo benzyl a R2 znamená vodík, metyl.
2. 2. Spósob přípravy látok podlá bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa A2-oxazolíny o-becného vzorca II kde R1 a R2 znamená to isté ako vo vzorciI, reagujú s tiofosgénom v prostředí orga-nického s vodou sa nemiešajúceho' rozpúš-ťadla, výhodné v chloroforme, 1,2-dichlór-etáne alebo metylénchloride, za přítomnos-ti vody a bázických činidiel ako uhličitanvápenatý, uhličitan barnatý, uhličitan sod-ný v rozmedzí teplot 0 až 30 °C.